EXELON 2 MG/ML ORAL SOLUSYON, 120 ML

İstemeyen yan etkilerin oranı ve şiddeti genellikle yüksek doza bağlı olarak artar. Tedaviye, her zaman günde 2 defa 1,5 mg dozla başlanmalıdır ve doz, hastanın idame dozuna ayarlanmalıdır. Eğer tedaviye 3 günden daha fazla süre ara verilirse, istenmeyen etkilerin (örn. şiddetli kusma) görülme olasılığını azaltmak için tedavi, en düşük günlük dozda tekrar başlatılmalıdır. Deri reaksiyonları PATCH transdermal flaster ile genellikle şiddeti hafif ve orta derecede olan uygulama bölgesi reaksiyonları meydana gelebilir. Bu reaksiyonlar kendi içinde bir duyarlılık göstergesi değildir. Bununla birlikte rivastigmin kullanımı alerjik kontakt dermatite neden olabilir. PATCH transdermal flaster için alerjik kontakt dermatiti düşündüren uygulama bölgesi reaksiyonları gelişen ve halen rivastigmine ihtiyaç duyan hastalarda, tedavi sadece negatif alerji testinden sonra ve yakın tıbbi gözetim altında oral rivastigmine değiştirilmelidir. Rivastigmin flastere maruziyet ile rivastigmine duyarlı hale gelmiş bazı hastaların hiçbir rivastigmin formunu kullanamama olasılığı söz konusudur. Uygulama bölgesi reaksiyonları flaster boyutunu aşarsa, daha yoğun bir bölgesel reaksiyon kanıtı varsa (örn., artan eritem, ödem, papüller, veziküller) ve semptomlar flaster çıkarıldıktan sonra 48 saat içinde anlamlı olarak iyileşmiyorsa alerjik kontakt dermatitten şüphe edilmelidir. Bu durumlarda, tedavi bırakılmalıdır. Uygulama yolundan (oral, transdermal) bağımsız olarak rivastigmin uygulandığında alerjik dermatit (yaygın) yaşayan hastalara ilişkin nadir pazarlama sonrası raporlar bulunmaktadır. Bu durumlarda tedavi bırakılmalıdır. Hastalar ve bakıcılarına uygun şekilde talimat verilmelidir. Doz titrasyonu: Doz artırımından kısa bir süre sonra advers reaksiyonlar gözlenmiştir (örn., Alzheimer demansı olan hastalarda hipertansiyon ve halüsinasyonlar ve Parkinson hastalığına bağlı demansı olan hastalarda ekstrapiramidal semptomlarda kötüleşme, özellikle tremor). Bunlar bir doz titrasyonuna cevap verebilir. Diğer olgularda tedavisi kesilmiştir. Tedavi başlatıldığında ve/veya doz arttırıldığında mide bulantısı, kusma ve ishal gibi gastrointestinal hastalıklar meydana gelebilir. Bu yan etkiler genellikle kadınlarda görülür. Bunlar doz azaltımına yanıt verebilir. Diğer durumlarda kullanımı bırakılır. Uzun süreli kusma ya da ishalden kaynaklanan dehidrasyon semptomları sergileyen hastalar, durumun hızlı bir şekilde tespit edilip iv sıvılar ve doz azaltımı ya da ilacın kesilmesi yoluyla kontrol altına alınabilir. Dehidrasyon ciddi sonuçlara neden olabilir. Alzheimer hastaları rivastigmin de dahil olmak üzere kolinesteraz inhibitörleri alırken kilo kaybedebilir. Hastanın kilosu ile tedavi sırasında takip edilmelidir. Rivastigmin tedavisi ile ilişkili şiddetli kusma durumunda. Pozoloji ve uygulama şekli’nde önerildiği şekilde uygun doz ayarlamaları yapılmalıdır. Bazı şiddetli kusma olguları özofagus yırtılması ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür olayların özellikle doz artırımlarından sonra veya yüksek rivastigmin dozlarından sonra ortaya çıktığı görülmüştür. Rivastigmin dahil olmak üzere bazı kolinesteraz inhibitör ürünleri ile tedavi edilen hastalarda elektrokardiyogramda QT uzaması meydana gelebilir. Rivastigmin bradikardiye neden olabilir, bu da özellikle risk faktörleri olan hastalarda torsade de pointes gelişimi açısından risk faktörü oluşturur. Kompanse olmayan kalp yetmezliği, yakın zamanda geçirilmiş miyokart enfarktüsü, bradiaritmiler, hipokalemi veya hipomagnezemi eğilimi ya da QT uzaması ve/veya torsade de pointese neden olduğu bilinen tıbbi ürünleri eşzamanlı olarak kullananlar gibi önceden veya aile öyküsünde QTc uzaması olan veya torsade de pointes geliştirme açısından daha yüksek risk altında olan hastalarda dikkat önerilir. Klinik takip de (EKG) gerekli olabilir. Hasta sinüs sendromu veya iletim kusurları (sino-atrial blok, atrio-ventriküler blok) bulunan hastalarda rivastigmin tedavisi sırasında, diğer kolinomimetiklerin kullanımında olduğu gibi dikkatli olunmalıdır. Rivastigmin, mide asidi salgısının artmasına yol açabilir. Aktif mide veya duodenal ülseri olan veya bu durumlara yatkınlığı olan hastaların tedavisinde dikkatli olunmalıdır.; diğer kolinomimetikler gibi, astım veya obstrüktif akciğer hastalığı anamnezi veren hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Kolinomimetikler üriner obstrüksiyon ve nöbetleri indükleyebilir veya kötüleştirebilir. Bu tür hastalıklara eğilimi olan hastalarda dikkat önerilir. Şiddetli Alzheimer hastalığı demansı veya Parkinson hastalığına bağlı demansı, diğer demans türleri veya diğer hafıza bozukluğu türleri (örn. yaşa bağlı bilişsel gerileme) olan hastalarda rivastigmin kullanımı araştırılmamıştır ve bu nedenle bu hasta popülasyonlarında kullanılması önerilmemektedir. Diğer kolinomimetikler gibi rivastigmin de ekstrapiramidal semptomları şiddetlendirebilir veya başlatabilir. Parkinson hastalığına eşlik eden demansı bulunan ve kapsüller ve çözelti ile tedavi edilmiş olan hastalarda, başta tremor olmak üzere Parkinson semptomlarında (bradikinezi, diskinezi, anormal yürüme dahil) kötüleşme gözlenmiştir. Bu olaylar bazı durumlarda rivastigmin tedavisinin kesilmesine yol açmıştır (örn., tremora bağlı tedaviden ayrılma oranı rivastigmin için % 1,7 karşısında plasebo için % 0). Bu advers reaksiyonlar için klinik izlem önerilmektedir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Klinik açıdan anlamlı böbrek ya da karaciğer yetmezliği olan hastalar daha fazla advers olay yaşayabilir. Bireysel tolerabiliteye göre yapılan doz titrasyonu önerileri yakından takip edilmelidir. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalar incelenmemiştir; bununla birlikte hastaların yakından takip edilmesi koşuluyla bu hasta popülasyonunda kullanılabilir. Vücut ağırlığı 50 kg’ın altında olan hastalar daha fazla advers olay yaşayabilir ve advers olaylar nedeniyle çalışmayı bırakma olasılıkları daha yüksektir.

En çok bildirilen istenmeyen ilaç etkileri, gastrointestinal kanalda gelişir ve özellikle doz titrasyonu sırasında bulantı (% 38) ve kusma (% 23) görülebilir. Klinik çalışmalar sırasında kadın hastaların, gastrointestinal advers ilaç reaksiyonları ve kilo kaybı açısından, erkek hastalara kıyasla daha duyarlı oldukları dikkati çekmiştir. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Aşağıda listelenen advers olaylar; ile tedavi edilen Alzheimer ve Parkinson demansı vakalarından derlenmiştir. Tablo 1: Aşağıda listelenmiş olan istenmeyen etkiler ile tedavi edilen Alzheimer Demansı olan hastalarda gözlenen istenmeyen etkilerdir. Enfeksiyon ve enfestasyonlar Çok seyrek: İdrar yolu enfeksiyonu Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Anoreksi Yaygın: İştah azalması Bilinmiyor: Dehidrasyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Ajitasyon, konfüzyon, anksiyete, kabus görme Yaygın olmayan: Uykusuzluk, depresyon Çok seyrek: Halüsinasyonlar Bilinmiyor: Saldırganlık, huzursuzluk Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş dönmesi Yaygın: Baş ağrısı, somnolans, tremor Yaygın olmayan: Senkop Seyrek: Nöbetler Çok seyrek: Bilinmiyor: Ekstrapiramidal semptomlar (Parkinson hastalığının kötüleşmesi dahil) Plörototonus (Pisa sendromu) Kardiyak hastalıklar Seyrek: Angina pektoris Çok seyrek: Kardiyak aritmi (örn: bradikardi, atriyo-ventriküler blok, atriyal fibrilasyon ve taşikardi) Bilinmiyor: Hasta sinüs sendromu Vasküler hastalıklar Çok seyrek: Hipertansiyon Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma, ishal Yaygın: Karın ağrısı ve dispepsi Seyrek: Mide ve duodenum ülserleri Çok seyrek: Gastrointestinal kanama, pankreatit Bilinmiyor: Özofajiyal çatlağa eşlik eden şiddetli kusma Hepato-bilier hastalıklar Yaygın olmayan: Karaciğer fonksiyon testleri yüksekliği Bilinmiyor: Hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Hiperhidrozis Seyrek: Deri döküntüsü Bilinmiyor: Pruritus, alerjik dermatit (yaygın) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Bitkinlik ve asteni, kırıklık Yaygın olmayan: Düşmek Araştırmalar Yaygın: Kilo kaybı Aşağıda listelenmiş olan ilave istenmeyen etkiler PATCH transdermal flasterlerin kullanımında gözlemlenmiştir: Deliryum, yüksek ateş, iştah azalması, üriner inkontinans (yaygın), psikomotor hiperaktivite (yaygın olmayan), eritem, ürtiker, vezikül, alerjik dermatit (bilinmiyor). Tablo 2: Aşağıda listelenmiş olan istenmeyen etkiler ile tedavi edilen Parkinson Demansı olan hastalarda gözlenen istenmeyen etkilerdir. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: İştah azalması, dehidrasyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Uykusuzluk, anksiyete, huzursuzluk, depresyon, halüsinasyonlar Bilinmiyor: Agresyon Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Tremor Yaygın: Baş dönmesi, somnolans, baş ağrısı, Parkinson hastalığının kötüleşmesi, bradikinezi, diskinezi, hipokinezi, kas rijiditesi Yaygın olmayan: Bilinmiyor: Distoni Plörototonus (Pisa sendromu) Kardiyak hastalıklar Yaygın Bradikardi Yaygın olmayan: Atriyal fibrilasyon, atriyoventriküler blok Bilinmiyor: Hasta sinüs sendromu Vasküler hastalıklar Yaygın Hipertansiyon Yaygın olmayan Hipotansiyon Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma, Yaygın: Karın ağrısı ve dispepsi, ishal, aşırı salya salgısı Hepato-bilier hastalıklar Bilinmiyor: Hepatit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Hiperhidrozis Bilinmiyor: Alerjik dermatit (yaygın) Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Düşmek Yaygın: Yorgunluk ve asteni, yürüme güçlüğü, Parkinson yürüyüşü Aşağıda ilave olarak listelenen istenmeyen etki, Parkinson hastalığına eşlik eden demansı olan hastaların PATCH transdermal flaster ile tedavisini kapsayan bir çalışmada gözlemlenmiştir: Ajitasyon (yaygın). Parkinson hastalığına eşlik eden demansı olan hastalarla yapılan klinik çalışmalardan elde edilen bilgiler: Tablo, Parkinson hastalığı ile ilişkili demansı olan hastalarda ile yapılan spesifik 24haftalık klinik çalışmada görülen advers ilaç reaksiyonlarını görülen ve Parkinson hastalığının kötüye gidiyor olmasını temsil etmesi olası, önceden belirlenmiş olayların geliştiği hastaların sayılarını ve yüzdelerini vermektedir. Tablo 3 Parkinson hastalığına eşlik eden demans vakalarında önceden belirlenen ve Parkinson hastalığının kötüleşmesini yansıtıyor olabilecek advers olaylar n Plasebo n İncelenen hastaların toplam sayısı Advers olay gelişen hastaların toplam sayısı Tremor Düşme Parkinson hastalığı (kötüleşmesi) Aşırı tükürük salgısı Diskinezi Parkinsonizm Hipokinezi Hareket bozukluğu Bradikinezi Distoni Anormal yürüyüş Kas rijiditesi Denge bozukluğu Kas-iskelet sertliği Rigor Motor disfonksiyon.