REFACTO AF 500 IU IV ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN TOZ VE COZUC FLAKON, 1 ADET

Aşırı duyarlılık ile alerjik tipte aşırı duyarlılık reaksiyonları gözlenmiştir. Herhangi bir intravenöz protein ürünü ile olduğu gibi alerjik tipte aşırı duyarlık reaksiyonlarının görülmesi mümkündür. Ürün eser miktarda hamster proteini içermektedir. Hastalara, aşırı duyarlılık semptomlarından herhangi biri görüldüğü takdirde ilacın kullanımını sona erdirmeleri, doktorlarına başvurmaları önerilir. Hastalar erken dönem aşırı duyarlık reaksiyonu (ürtiker, yaygın ürtiker, göğüste sıkışma hissi, hırıltılı solunum, hipotansiyon) ve anafilaksi belirtilerine karşı bilgilendirilmelidir. Şok durumunda, standart şok tedavileri uygulanmalıdır. Nötralize edici antikorlar (inhibitörler) Hemofili A tedavisi sırasında faktör VIII’e karşı nötralize edici antikorların (inhibitör) oluşması bilinen bir komplikasyondur. Bu inhibitörler genellikle faktör VIII’in prokoagülan aktivitesine karşı oluşan IgG immünglobülinleri olup Bethesda tayin yönteminin Nijmegen modifikasyonu kullanılarak elde edilen Bethesda Birimi (BU)/ml plazma şeklinde ifade edilir. İnhibitör gelişme riski faktör VIII’e maruz kalma süresi ile ilişkilidir ve maruz kalmanın ilk 20 gününde en yüksektir. İlk 100 günlük maruziyetin ardından nadiren inhibitör gelişimi olabilir. İnhibitör gelişim öyküsü bulunan ve ürüne 100 günün üzerinde maruz kaldığı bilinen daha önce tedavi uygulanmış hastalarda, bir rekombinant faktör VIII ürününden diğerine geçildiğinde tekrar inhibitör gelişimi (düşük titrede) gözlenmiştir. Bu nedenle ürün değişimini takiben tüm hastaların inhibitör oluşumu açısından dikkatle izlenmesi önerilir. Genel olarak; koagülasyon faktör VIII ürünleri ile tedavi edilen tüm hastalar uygun klinik gözlemler ve laboratuvar testleri ile inhibitör gelişimi açısından dikkatle takip edilmelidir. Eğer beklenen faktör VIII plazma seviyelerine ulaşılamazsa veya uygun bir dozla kanama kontrol altına alınamazsa; faktör VIII inhibitörü varlığını tespit için test yapılmalıdır. 1 Yüksek titrede inhibitör seviyeleri olan hastalarda faktör VIII tedavisi etkili olmayabilir ve diğer tedavi seçenekleri değerlendirilmelidir. Bu hastaların tedavisi hemofili ve faktör VIII inhibitörlerinin tedavisinde deneyimli hekimler tarafından gerçekleştirilmelidir. Etki kaybı bildirimleri ile yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası uygulamalarda, özellikle profilaksi hastalarında etki olmaması konusunda bildirimler yapılmıştır. ile ilgili etki olmaması konusunda bildirimler hedef eklemler içine kanama, yeni eklemlerin içine kanama veya hastada yeni bir kanamanın başlangıcına ilişkin subjektif bir his oluşması şeklinde tanımlanmıştır. reçete edildiğinde uygun terapötik yanıt sağlamak için her hastanın faktör seviyesini bireysel olarak belirlemek ve takip etmek önemlidir.. Hasta ile ürünün seri numarası arasındaki ilişkinin sağlanabilmesi için; hastaya her uygulanışında kutu üzerindeki isim ve seri numarasının kaydedilmesi önemle önerilmektedir. Hastalar, seri numarasını günlüklerine kaydetmek veya herhangi bir yan etkiyi bildirmek için flakon üzerinde bulunan yapışkanlı etiketlerden birini kullanabilirler. 5 2015-0011395, 2016-0016254, 2016-0019920 Kardiyovasküler olaylar Kardiyovasküler risk faktörü bulunan hastalarda, faktör VIII ile replasman tedavisi kardiyovasküler riski artıtrabilir. Kateter ile ilişkili komplikasyonlar Eğer bir santral venöz kateter gerekiyorsa, bu araçla ilişkili lokal enfeksiyonlar, bakteremi ve kateter yeri trombozu da dahil olmak üzere komplikasyonlar göz önünde bulundurulmalıdır. Sodyum içeriği Bu tıbbi ürünün sulandırılmış tozunun her flakonu 1.23 mmol (ya da 29 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Faktör VIII inhibisyonu (PUPs) daha önce tedavi uygulanmamış hastalar Yaygın: Faktör VIII inhibisyonu (PTPs) önceden tedavi görmüş hastalar. Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Anafilaktik reaksiyon Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: İştahta azalma Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Başağrısı Yaygın: Sersemlik hali Yaygın olmayan: Periferal nöropati, somnolans, tat alma bozukluğu Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Anjina, taşikardi, palpitasyon Vasküler hastalıklar Yaygın: Hemoraji, hematom Yaygın olmayan: Hipotansiyon, tromboflebit, yüzde kızarma Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın: Öksürük Yaygın olmayan: Dispne Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Diyare, kusma, karın ağrısı, bulantı Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Ürtiker, kaşıntı, döküntü Yaygın olmayan: Aşırı terleme Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıklar Çok yaygın: Artralji Yaygın: Miyalji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın: Pireksi Yaygın: Ürperti, kateter bölgesi ile ilgili reaksiyonlar Yaygın olmayan: Asteni, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde inflamasyon Araştırmalar Yaygın: Pozitif antibadi testi, pozitif anti-faktör VIII antibadi testi 8 2015-0011395, 2016-0016254, 2016-0019920 Yaygın olmayan: Aspartat aminotransferaz, alanin aminotransferaz, kan bilirubini ve kan kreatin fosfokinaz seviyelerinde yükselme. Faktör VIII inhibisyonu Önceden tedavi edilmiş hastalarda ile yapılan bir klinik çalışmada primer güvenlilik sonlanım noktası, faktör VIII inhibitörlerinin insidansıydı. İlaca maruz kalma ortanca (medyan) süresi 76 gün olan 94 hastada (ED=maruz kalınan günler, aralık 1-92 gün) klinik olarak sessiz, düşük titreli, geçici iki inhibitör gelişimi gözlemlenmiştir; en az 50 ED’ye sahip 89 hastada oran %2.2’dir. ile yapılan destekleyici bir diğer çalışmadaki 110 hastada 1 de novo ve iki yineleyen inhibitör gelişimi (tümü düşük titreli, merkezi bir laboratuvarda belirlenmiştir) gözlemlenmiştir; ortanca maruz kalma süresi 58 ED’dir (aralık 5-140) ve 98 hastada maruz kalma süresi en az 50 ED’dir. Bu 110 hastanın doksan sekizi ikinci bir destekleyici çalışmada tedaviye devam etmiş olup karşı uzatılmış maruz kalma medyan süresi 169 ek ED’dir (aralık 9-425). Düşük titreli ek bir de novo inhibitör gözlemlenmiştir. Bu çalışmalarda gözlemlenen inhibitörlerin sıklığı, beklenilen aralıklar dahilindedir. Cerrahi müdahale yapılan, önceden tedavi edilmiş Hemofili A hastaları (faktör VII:C≤ %2) ile yürütülen bir klinik çalışmada, ile tedavi edilmiş 30 hastanın bir tanesinde inhibitör geliştiği gözlenmiştir. Önceden tedavi edilmiş hastalarda ile yapılan bir klinik çalışmada 113 hastada 1 inhibitör gelişimi gözlemlenmiştir. Bunun yanısıra, önceden tedavi edilmiş hastalarda yüksek titreli inhibitörlere ilişkin pazarlama sonrası döneme ait spontan bildirimler de söz konusudur. Önceden tedavi edilmemiş hastalarda ile yapılan klinik çalışmalar devam etmektedir. ile yapılan bir klinik çalışmada, daha önce tedavi edilmemiş 101 hastadan 32’sinde (% 32) (FVIII:C < %2) inhibitör gelişimi gözlenmiştir. FVIII:C < %1 olan 62 hastanın 19’u (%31) inhibitör geliştirmiştir. Tüm hasta kohortundaki (n=101) 32 inhibitör vakasının 16’sı (%16) yüksek titre (≥ 5 BU) ve 16’sı (%16) düşük titre (< 5 BU) olarak sınıflandırılmıştır. Bu 32 hastada inhibitörlerin ortaya çıkmasına kadar olan ortanca maruz kalma süresi 12 gün (3-49 gün)’dür. Yüksek değer gözlenen 16 hastanın 15’i immün tolerans (IT) indüksiyonu gördü. IT indüksiyonuna düşük titreli 16 hastanın 10’unda başlandı. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: tedavisi ile muhtemelen ilişkili olduğu düşünülen 11 yaşında bir hastada kist ve 13 yaşında bir hastada konfüzyon tablosu bildirilmiştir. Yaşları 12-16 arasında değişen 18 hastada yapılan bir çalışmada ve yaşları 7-16 arasında değişen 49 hastada yapılan destekleyici bir çalışmada, önceden tedavi edilmiş çocuklarda ve gençlerde güvenliliği değerlendirilmiştir. Çalışmaya alınan çocukların sayısı kısıtlıysa da 716 yaş arasındaki çocuklarda advers olayların sıklığı, erişkinlere kıyasla daha yüksek olma eğilimi göstermektedir. 6 yaşından küçük çocuklarda moroktokog alfa (AF-CC) kullanımını değerlendiren bir klinik çalışma halen devam etmektedir.