PROPOFOL-PF MCT %2 1000 MG/50 ML I.V. ENJEKSİYONLUK/İNFÜZYONLUK EMÜLSİYON, 1 ADET

MCT %2 anestezi eğitimi almış doktorlar (veya uygun olduğunda yoğun bakım hastalarının bakımında eğitimli doktorlar) tarafından uygulanmalıdır. Hastalar sürekli izlenmeli ve hasta hava yolunun idamesi, suni ventilasyon, oksijen sağlanması ve diğer resüsitasyon işlemleri için gerekli ekipman sürekli hazır bulundurulmalıdır. MCT %2 tanı ya da cerrahi prosedürü yürüten kişi tarafından uygulanmamalıdır. Sağlık profesyonelleri tarafından propofolün ağırlıklı olarak kötüye kullanımı ve bağımlılığı bildirilmiştir. Diğer genel anesteziklerde olduğu gibi hava yolu bakımı yapılmadan propofol verilmesi ölümcül solunum komplikasyonlarına neden olabilir. Tanı ve cerrahi prosedürlerde bilinçli sedasyon için propofol uygulandığında, hastalar sürekli olarak erken hipotansiyon belirtileri, solunum yolu tıkanıklığı ve oksijen desatürasyonu açısından takip edilmelidir. Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikasyon ve diğer ajanların dozuna ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne oluşabilir. Bazen hipotansiyon, anestezi idamesi sırasında intravenöz sıvıların kullanılmasını ve propofol uygulama oranının azaltılmasını gerektirebilir. Diğer sedatif ajanlarla olduğu gibi, propofol operatif prosedürler sırasında sedasyon için kullanıldığında hastada istemsiz hareketler oluşabilir. Hareketsizlik gerektiren işlemler sırasında bu hareketler ameliyat yeri için tehlikeli olabilir. Propofol kullanımından sonra tam bir iyileşme sağlamak için hasta taburcu olmadan önce yeterli bir süre gereklidir. Propofol kullanımı çok nadir olarak ameliyat sonrası kas tonusunda bir artışın eşlik ettiği bilinç kaybına neden olabilir. Bu uyanmadan bir süre öncesinde olabilir veya olmayabilir. İyileşme kendiliğinden olmasına rağmen, bilinçsiz hastaya uygun bakım uygulanmalıdır. 12 saatten sonra propofole bağlı bir bozukluk genelde tespit edilememektedir. Propofolün etkileri, prosedür, birlikte kullanılan ilaçlar, yaş ve hastanın durumu dikkate alınarak hastalara aşağıdaki konularda tavsiyede bulunulur: Hastanın taburcu olması sırasında yanında eşlik eden bir kişinin bulunması, Araba kullanma gibi yetenek gerektiren veya tehlikeli görevlerin tekrardan zamanlanması, Sedatif etkili olabilen diğer maddelerin kullanımı (örneğin, benzodiazepinler, opiatlar, alkol). Diğer intravenöz anestezik ajanlarda olduğu gibi, kalp, solunum, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya hipovolemik ya da zayıf bünyeli hastalarda dikkatli olunmalıdır. Propofol klerensi kan akımına bağlıdır ve bu nedenle propofole eşlik eden kardiyak debiyi düşürücü ilaçlar aynı zamanda propofol klerensini de azaltır. Propofolün vagolitik etkisi yoktur ve bradikardi (zaman şiddetli) ve ayrıca asistoli raporlarıyla ilişkilendirilmiştir. Özellikle vagal tonusun baskın olduğu durumlarda ve MCT %2’nin bradikardiye sebep olabilecek diğer ajanlarla birlikte kullanıldığı durumlarda, MCT %2 ile yapılan anestezi başlangıcından önce veya anestezi idamesi sırasında bir antikolinerjik ajanın intravenöz uygulaması düşünülmelidir. Diğer anestezik ve sedatif ajanlarda olduğu gibi, MCT %2’nin uygulanmasından önce ve uygulandıktan sonra en az 8 saat boyunca hastalar alkol alınmaması konusunda bilgilendirilmelidir. Operatif prosedürler için bolus uygulanması sırasında, akut pulmoner yetmezliği veya respiratuvar depresyonu olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır. Örn. alkol, genel anestezikler, narkotik analjezikler gibi santral sinir sistemi depresanların eş zamanlı kullanılması bu ilaçların sedatif etkilerini kuvvetlendirir. MCT %2 parenteral uygulanan santral deprese edici ilaçlar ile kombine edilirse, şiddetli solunum ve kardiyovasküler depresyon gelişebilir. MCT %2’nin analjezik ajanı takiben uygulanması tavsiye edilir ve doz hastanın cevabına göre dikkatlice titre edilmelidir. Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikasyon ajanlarının ve diğer ajanların dozuna ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne görülebilir. Anestezinin idamesi sırasında bazen, hipotansiyon, intravenöz sıvıların uygulanmasını ve MCT %2’nin uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir. Propofol epileptik bir hastaya uygulandığında, konvülsiyon riski söz konusu olabilir. Elektrokonvülsif tedavi ile kullanılması tavsiye edilmemektedir. Diğer anesteziklerde olduğu gibi, uyanma periyodu esnasında, seksüel disinhibisyon oluşabilir. Klinik öncesi çalışmalarda nörotoksisite raporları bulunduğundan, önerilen prosedürün yararları ve riskleri, küçük çocuklarda (<3 yaş) ve hamile kadınlarda tekrarlanan veya uzun süreli (>3 saat) propofol kullanımına geçilmeden önce göz önünde bulundurulmalıdır. Pediyatrik popülasyon Propofol yenidoğan bebeklerde tamamen araştırılmadığı için, bu hasta popülasyonunda kullanımı tavsiye edilmemektedir. Farmakokinetik veriler klerensin yenidoğanlarda önemli ölçüde azaldığını ve bireyler arasında yüksek derecede değişkenlik olduğunu göstermektedir. Daha büyük yaşlardaki çocuklarda tavsiye edilen doz uygulaması bağıl aşırı doz oluşumuna ve ciddi kardiyovasküler depresyona neden olabilmektedir. MCT %2’nin küçük hacimleri titre etmedeki zorluk nedeniyle 3 yaşın altındaki çocuklarda kullanılması önerilmez. Propofol'ün bu yaş grubundaki sedasyon için güvenliliği ve etkinliği gösterilmediğinden, yoğun bakımda sedasyon amacıyla 16 yaş ve altındaki hastalarda propofol kullanılmamalıdır. Yoğun Bakım Ünitesi Yönetimine İlişkin Tavsiyeler Yoğun bakım sedasyonu için propofol infüzyonluk emülsiyonun kullanımı, ölüme sebebiyet verebilecek organ sistemi yetmezlikleri ve metabolik bozukluk durumları ile ilişkilendirilmiştir. Raporlar; metabolik asidoz, rabdomiyoliz, hiperkalemi, hepatomegali, böbrek yetmezliği, hiperlipidemi, kardiyak aritmi, brugada tipi EKG (yüksek ST segmenti ve kavisli T dalgası) ve genellikle destekleyici inotrop tedaviye tepkisiz hızlı ilerleyen kalp yetmezliği kombinasyonları verilerinden alınmıştır. Bu olayların kombinasyonları Propofol infüzyonu sendromu olarak adlandırılır. Bu etkiler çoğunlukla ciddi kafa travmaları olan hastalarda ve yoğun bakım ünitelerindeki yetişkinlerin sedasyonu için önerilenden daha fazla doz alan solunum yolu enfeksiyonuna sahip çocuklarda görülmüştür. Aşağıdakiler bu olayların gelişmesindeki en büyük risk faktörleri gibi gözükmektedir: dokulara oksijen iletiminin azalması, ciddi nörolojik hasar ve/veya sepsis; vazokonstriktörler, steroidler, inotroplar ve/veya propofol (genellikle 48 saatten fazla 4 mg / kg / saatten yüksek doz oranlarında) gibi farmakolojik ajanların bir veya birkaçının yüksek dozları en önemli risk faktörleri olarak sayılmaktadır. Doktorlar yukarıdaki risk faktörleri ile gelişebilen bu olaylar konusunda hastalarına karşı dikkatli olmalı ve yukarıdaki belirtilerin gelişmesi durumunda derhal propofolü kesmelidir. Yoğun bakım ünitesinde kullanılan tüm sedatif ve terapötik ajanlar, optimum oksijen iletimini ve hemodinamik parametreleri korumak için titre edilmelidir. Yükselmiş kafa içi basıncı olan hastalara bu tedavi değişiklikleri sırasında serebral perfüzyon basıncını desteklemek için uygun tedavi verilmelidir. Tedaviyi yapan doktorlara mümkünse dozun saatte 4 mg/kg‘yi geçmemesi hatırlatılır. Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılması gereken diğer durumlarda uygun bakım uygulanmalıdır. Özellikle yağ yüklenmesi riski taşıdığı düşünülen hastalara propofol uygulanması durumunda, hastanın kan-lipid düzeylerinin izlenmesi önerilir. İzleme, yağın vücuttan yeterince temizlenmediğini gösteriyorsa, propofol uygulaması uygun şekilde ayarlanmalıdır. Hasta aynı anda başka intravenöz lipid alıyorsa, propofol formülasyonunun bir parçası olarak infüze edilen lipid miktarını hesaba katmak için miktarda bir azalma yapılmalıdır; 1,0 mL MCT %2 yaklaşık 0,1 g yağ içerir. Diğer önlemler Mitokondriyal hastalığı olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar anestezi, ameliyat ve YBÜ bakımı sırasında rahatsızlıklarının alevlenmesine karşı duyarlı olabilirler. Bu tür hastalar için narmotermi bakımı, karbonhidratların ve iyi hidrasyonun sağlanması tavsiye edilmektedir. Mitokondriyal hastalığın alevlenmesinin ve “propofol infüzyon sendromunun” erken dönemdeki belirtileri benzer olabilir. MCT %2 antimikrobiyal koruyucular içermez ve mikro-organizmaların büyümesini destekler. Propofolün aspire edildiği durumlarda, flakon açıldıktan hemen sonra aseptik bir şekilde steril bir şırıngaya veya infüzyon setine çekilmelidir. Uygulamanın gecikmeden başlaması gerekmektedir. İnfüzyon süresi boyunca propofol ve infüzyon ekipmanının asepsisinin idamesi gereklidir. Propofol hattına eklenen herhangi bir infüzyon sıvısı kanül kısmına yakın uygulanmalıdır. Propofol mikrobiyolojik filtre yoluyla uygulanmamalıdır. Propofol ve propofol içeren her bir şırınga her hasta için tek kullanımlıktır. Diğer lipid emülsiyonları için belirlenen kılavuzlara uygun olarak, tek bir propofol infüzyon süresi 12 saati aşmamalıdır. Uygulamadan sonra veya 12 saat sonunda, hangisi daha önce ise, propofol haznesi ve infüzyon seti atılmalı ve uygun şekilde değiştirilmelidir. Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol’den (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında “sodyum içermez”.

En yaygın bildirilen advers etkiler hipotansiyon gibi bir anestetik/sedatif ajanın farmakolojik olarak öngörülebilir olduğu yan etkilerdir. Propofol alan hastalarda gözlenen yan etkilerin doğası, şiddeti ve sıklığı hastanın durumuna ve ameliyat ya da tedavi edici prosedürlere bağlı olabilir. Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Anjiyoödem, bronkospazm, eritem ve hipotansiyonu içerebilen anafilaksi Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor : Metabolik asidoz, hiperkalemi, hiperlipidemi Psikiyatrik hastalıkları Bilinmiyor : Öforik ruh hali, ilaç suistimali ve ilaç bağımlılığı Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Uyanma periyodu süresince baş ağrısı Seyrek: Anestezi indüksiyonu, idame ve iyileşme sırasında konvülsiyonlar ve opistotonus dahil epileptiform hareketler Çok seyrek: Postoperatif bilinç kaybı Bilinmiyor : İstemsiz hareketler Kardiyak hastalıklar Yaygın: Bradikardi Çok seyrek: Pulmoner ödem Bilinmiyor : Kardiyak aritmi, kardiyak yetmezlik, Vasküler hastalıklar Yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Tromboz ve flebit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Anestezi indüksiyonu esnasında geçici apne Bilinmiyor : Solunum depresyonu (doza bağlı) Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Uyanma periyodu sırasında bulantı ve kusma Çok seyrek: Pankreatit Hepato-bilier hastalıkları Bilinmiyor : Hepatomegali Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Bilinmiyor : Rabdomiyoliz, Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok seyrek: Uzun süreli uygulamasını takiben idrar renginde değişiklik Bilinmiyor : Renal yetmezlik Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok seyrek: Seksüel disinhibisyon Bilinmiyor : Priapizm Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: İndüksiyonda lokal ağrı Çok seyrek: Kazara damar dışı uygulamayı takiben doku nekrozu Bilinmiyor : Kazara damar dışı uygulamayı takiben lokal ağrı, şişme Araştırmalar Bilinmiyor : Brugada-tipi EKG, Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar Çok seyrek: Post-operatif ateş Ciddi bradikardi seyrektir. Asistole kadar ilerlemesi ile ilgili izole vakalar rapor edilmiştir. Bazen hipotansiyon, intravenöz sıvıların uygulanmasını ve propofolün uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir. Yoğun bakım ünitesi sedasyonu için 4 mg/kg/saat’ten daha fazla dozlarda propofol verildiği durumlarda çok seyrek olarak rabdomiyoliz bildirilmiştir. Önkolda daha büyük damarlar ve antekübital çukur kullanılarak minimize edilebilir. MCT % 2’nin öncesinde lidokain uygulanması ile de lokal ağrı minimize edilebilir. "Propofol infüzyon sendromu" olarak bildirilen bu olayların kombinasyonları olayların sık sık gelişimi için çoklu risk faktörlerine sahip ağır hastalarda görülebilir Brugada tipi EKG yükselmiş EKG’de -ST-segmenti ve coved (çadır tipi) T dalgası. Yetişkinlerde (ölümle sonuçlanan bazı durumlarda) hızlı ilerleyen kalp yetmezliği. Bu gibi durumlarda kalp yetmezliği inotropik destekleyici tedaviye genellikle tepkisizdir. Ağırlıklı olarak sağlık profesyonelleri tarafından propofolün kötüye kullanılması ve ilaç bağımlılığı. Mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemediği için bilinmiyor. Doku canlılığının bozulduğu yerde nekroz bildirilmiştir. Distoni / diskinezi rapor edilmiştir.