PROPOFOL-PF MCT %1 500 MG/50 ML I.V. ENJEKSİYONLUK/İNFÜZYONLUK EMÜLSİYON, 1 ADET

MCT %1 (500 mg/50 mL) sadece anestezi ve reanimasyon uzman doktoru veya yoğun bakım doktoru tarafından veya doğrudan gözetimleri altında hastanelerde ya da uygun tedavi birimlerinde uygulanır. Hastalar sürekli izlenmeli ve hastanın hava yolunun açık tutulması, yapay ventilasyon, oksijen sağlanması ve diğer resüsitasyon işlemleri için gerekli ekipman sürekli hazır bulundurulmalıdır. Propofol cerrahi veya diagnostik prosedürü uygulayan kişi tarafından verilmemelidir. Sağlık profesyonelleri tarafından propofolün ağırlıklı olarak kötüye kullanımı ve bağımlılığı bildirilmiştir. Diğer genel anesteziklerde olduğu gibi, hava yolu bakımı yapılmadan uygulanan propofol, ölümcül solunum komplikasyonlarına neden olabilir. MCT %1 (500 mg/50 mL) cerrahi ve diagnostik prosedürlerde bilinçli sedasyon için uygulandığında, hastalar sürekli olarak hipotansiyonun erken belirtileri, solunum yolu tıkanıklığı ve oksijen desatürasyonu açısından takip edilmelidir. Diğer sedatif ajanlarda olduğu gibi, propofol cerrahi prosedürler sırasında sedasyon için kullanıldığında, hastada istemsiz hareketler oluşabilir. Hareketsizliğin gerekli olduğu prosedürler sırasında bu hareketler ameliyat edilen bölgeye zarar verebilir. Propofol kullanımından sonra tam bir iyileşme sağlamak için hasta taburcu olmadan önce yeterli bir süre gereklidir. Propofol kullanımı çok nadir olarak ameliyat sonrası kas tonusunda bir artışın eşlik ettiği bilinç kaybına neden olabilir. Bu uyanmadan bir süre öncesinde olabilir veya olmayabilir. İyileşme kendiliğinden olmasına rağmen, bilinçsiz hastaya uygun bakım uygulanmalıdır. Propofol uygulaması bitiminden 12 saatten fazla bir süre sonra propofole bağlı bir bozukluk genelde tespit edilememektedir. Propofolün etkileri, prosedürü, birlikte kullanılan ilaçlar, yaş ve hastanın durumu dikkate alınarak hastalara aşağıdaki konularda tavsiyede bulunulur: Hastanın taburcu olması sırasında yanında eşlik eden bir kişinin bulunması, Araba kullanmak gibi, tehlikeli veya yetenek gerektiren görevlerin tekrardan zamanlanması, Sedatif etkili olabilen diğer ajanların kullanımı (örn: benzodiazepinler, opiatlar, alkol). Diğer intravenöz anestezik ajanlarda olduğu gibi, kalp, solunum, böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda veya hipovolemik ya da zayıf bünyeli hastalarda dikkatli olunmalıdır. Propofol klerensi kan akışına bağlı olduğundan, eş zamanlı verilen kardiyak debiyi azaltan ilaçlar, aynı zamanda propofol klerensini de azaltır. Propofolün vagolitik aktivitesi yoktur ve bradikardi (bazen şiddetli) ve aynca asistoli raporları ile bağdaştırılmıştır. Özellikle vagal etkinin baskın olduğu veya MCT %1 (500 mg/50 mL)’in bradikardiye sebep olabilecek diğer ajanlar ile birlikte kullanıldığı durumlarda, indüksiyon öncesinde veya anestezi idamesi sırasında intravenöz bir antikolinerjik ajan uygulaması düşünülmelidir. Diğer anestezik ve sedatif ajanlarda olduğu gibi, MCT %1 (500 mg/50 mL)’in uygulanmasından önce ve uygulandıktan sonra en az 8 saat boyunca hastalar alkol alınmaması konusunda bilgilendirilmelidir. Operatif prosedürler için bolus uygulanması sırasında, akut pulmoner yetmezliği veya respiratuvar depresyonu olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır. Alkol, genel anestezikler, narkotik analjezikler gibi merkezi sinir sistemi depresanlarının eş zamanlı kullanılması bu ilaçların sedatif etkilerinin artmasına sebep olacaktır. MCT %1 (500 mg/50 mL) parenteral uygulanan merkezi depresan ilaçlar ile kombine edilirse, şiddetli solunum depresyonu ve kardiyovasküler depresyon gelişebilir. MCT %1 (500 mg/50 mL)'in analjezik ajanı takiben uygulanması ve dozun hastanın cevabına göre dikkatlice titre edilmesi önerilir. Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikanların ve diğer ajanların dozuna ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne görülebilir. Bazen hipotansiyon, anestezinin idamesi sırasında intravenöz sıvıların kullanılmasını ve MCT %1 (500 mg/50 mL)'in uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir. Propofol epileptik hastaya uygulandığında, konvülsiyon riski söz konusu olabilir. Elektrokonvülsif tedavi ile kullanılması tavsiye edilmemektedir. Diğer anesteziklerde olduğu gibi, iyileşme sırasında, cinsel disinhibisyon oluşabilir. Klinik öncesi çalışmalarda nörotoksisite raporları bulunduğundan, önerilen prosedürün yararları ve riskleri, küçük çocuklarda (<3 yaş) ve hamile kadınlarda tekrarlanan veya uzun süreli (>3 saat) propofol kullanımına geçilmeden önce göz önünde bulundurulmalıdır. Pediyatrik popülasyon Propofol, yenidoğan bebeklerde tam olarak araştırılmadığı için, bu hasta popülasyonunda kullanımı tavsiye edilmemektedir. Farmakokinetik veriler, yenidoğanlardaki klerensin önemli ölçüde azaldığını ve bireyler arası çok yüksek derecede bir değişkenliğe sahip olduğunu göstermektedir. Daha büyük yaşlardaki çocuklar için tavsiye edilen dozların uygulanması bağıl aşırı doz oluşumuna ve ciddi kardiyovasküler depresyona neden olabilmektedir. MCT %1 (500 mg/50 mL)‘in, küçük hacimleri titre etmedeki zorluk nedeniyle 3 yaşından küçük çocuklarda kullanılması önerilmez. Propofolün 16 yaş ve altındaki hastalarda, yoğun bakım sedasyonu için güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmadığından, bu yaş grubunda yoğun bakım için sedasyon amacıyla propofol kullanılmamalıdır. Yoğun Bakım Ünitesi Yönetimine İlişkin Tavsiyeler Yoğun bakım sedasyonu için propofol infüzyonluk emülsiyonun kullanımı, ölüme sebebiyet verebilecek organ sistem yetmezliklerinin ve metabolik bozuklukların konstelasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Raporlar; metabolik asidoz, rabdomiyoliz, hiperkalemi, hepatomegali, böbrek yetmezliği, hiperlipidemi, kardiyak aritmi, brugada-tipi EKG (yüksek ST-segmenti ve cove T-dalgası) ve genellikle destekleyici inotrop tedaviye tepkisiz hızlı ilerleyen kalp yetmezliği kombinasyonları verilerinden alınmıştır. Bu olayların kombinasyonları, Propofol infüzyonu sendromu olarak adlandırılmıştır. Bu etkiler çoğunlukla ciddi kafa travmaları olan hastalarda ve yoğun bakım yetişkinlerin sedasyonu için önerilenden daha fazla doz alan solunum yolu enfeksiyonuna sahip çocuklarda görülmüştür. Aşağıdakiler bu olayların gelişmesindeki en büyük risk faktörleri gibi gözükmektedir: dokulara oksijen iletiminin azalması, ciddi nörolojik hasar ve/veya sepsis; vazokonstriktörler, steroidler, inotroplar ve/veya propofol (genellikle 48 saatten fazla 4 mg/kg/saatten yüksek doz oranlarında) gibi farmakolojik ajanların bir veya birkaçının yüksek dozları en önemli risk faktörleri olarak sayılmaktadır. Doktorlar yukarıdaki risk faktörleri ile gelişebilen bu olaylar konusunda tetikte olmalı ve semptomların görüldüğü ilk anda derhal propofolü durdurmalıdırlar. Yoğun bakım ünitesinde kullanılan bütün sedatif ve terapötik ajanlar, optimum oksijen iletimini ve hemodinamik parametreleri sürdürmek için titre edilmelidir. Bu tedavi değişiklikleri sırasında kafa içi basıncı artmış olan hastalarda, serebral perfüzyon basıncını desteklemek için uygun tedavi uygulanmalıdır. Tedaviyi yürüten doktorlara mümkünse 4 mg/kg/saat dozunu aşmamaları hatırlatılmalıdır. Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılması gereken diğer durumlarda uygun bakım uygulanmalıdır. Özellikle aşırı yağ yüklenmesi riski taşıdığı düşünülen hastalara propofol uygulanması durumunda, hastanın kan-lipid düzeylerinin izlenmesi önerilir. İzleme, yağın vücuttan yeterince temizlenemediğini gösteriyorsa, propofol uygulaması uygun şekilde ayarlanmalıdır. Hasta aynı anda başka intravenöz lipid alıyorsa, propofol formülasyonunun bir parçası olarak infüze edilen lipid miktarını hesaba katmak için miktarda bir azaltma yapılmalıdır; 1,0 mL MCT %1 (500 mg/50 mL) yaklaşık 0,1 g yağ içerir. İlave önlemler Mitokondriyal hastalığı olan hastaları tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar anestezi, ameliyat ve YBÜ bakımı sırasında rahatsızlıklarının alevlenmesine karşı duyarlı olabilirler. Bu tür hastalar için narmotermi bakımı, karbonhidratların ve iyi hidrasyonun sağlanması tavsiye edilmektedir. Mitokondriyal hastalığın alevlenmesinin ve “propofol infüzyon sendromunun” erken dönemdeki belirtileri benzer olabilir. MCT %1 (500 mg/50 mL) antimikrobiyal koruyucu içermez ve mikroorganizmaların büyümesini destekler. Propofol aspire edilecekse, flakon açıldıktan hemen sonra aseptik bir şekilde steril bir şırıngaya veya infüzyon setine çekilmelidir. Uygulama gecikmeden başlamalıdır. İnfüzyon süresi boyunca hem propofol hem de infüzyon ekipmanı için asepsis sürdürülmelidir. Devam eden propofol infüzyonuna herhangi bir infüzyon sıvısının ilavesi kanüle yakın yerden olmalıdır. Propofol mikrobiyolojik filtre üzerinden uygulanmamalıdır. Propofol ve propofol içeren her bir enjektör bir hastada tek kullanımlıktır. Diğer lipit emülsiyonlarının belirlenen kılavuzlara uygun olarak, tek bir propofol infüzyonu 12 saati geçmemelidir. Uygulamadan sonra veya 12 saat sonunda, hangisi daha önce ise, infüzyon seti ve propofol haznesi atılmalı ve uygun bir şekilde yenilenmelidir. Bu tıbbi ürün her doz’unda 1 mmol’den (23 mg)'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında “sodyum içermez”.

En yaygın rapor edilen advers ilaç reaksiyonları, hipotansiyon gibi, anestezik/sedatif bir ajanın farmakolojik olarak tahmin edilebilen yan etkileri arasında yer almaktadır. Propofol uygulanan hastalarda gözlenen advers etkilerin doğası, şiddeti ve oluş sıklığı hastaların durumuna ve yapılan cerrahi veya terapötik prosedürlere bağlıdır. Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek: Anjio ödemi de içerebilen anafilaksi, bronkospazm, eritem ve hipotansiyon. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor : Metabolik asidoz, hiperkalemi, hiperlipidemi Psikiyatrik hastalıklar Bilinmiyor : Öforik ruh hali, ilaç suistimali ve ilaç bağımlılığı Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Uyanma periyodu süresince baş ağrısı Seyrek: Anestezi indüksiyonu, idame ve iyileşme sırasında konvülsiyonlar ve opistotonus dahil epileptiform hareketler Çok seyrek: Postoperatif bilinç kaybı Bilinmiyor : İstemsiz hareketler Kardiyak hastalıklar Yaygın: Bradikardi Çok seyrek: Pulmoner ödem Bilinmiyor : Kardiyak aritmi, kardiyak yetmezlik, Vasküler hastalıklar Yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Tromboz ve flebit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Anestezi indüksiyonu esnasında geçici apne Bilinmiyor : Solunum depresyonu (doza bağlı) Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Uyanma periyodu sırasında bulantı ve kusma Çok seyrek: Pankreatit Hepato-bilier hastalıklar Bilinmiyor : Hepatomegali Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Bilinmiyor : Rabdomiyoliz, Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok seyrek: Uzun süreli uygulamasını takiben idrar renginde değişiklik Bilinmiyor : Renal yetmezlik Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok seyrek: Seksüel disinhibisyon Bilinmiyor : Priapizm Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: İndüksiyonda lokal ağrı Çok seyrek: Kazara damar dışı uygulamayı takiben doku nekrozu Bilinmiyor : Kazara damar dışı uygulamayı takiben lokal ağrı, şişme Araştırmalar Bilinmiyor : Brugada-tipi EKG, Yaralanma, zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar Çok seyrek: Post-operatif ateş Şiddetli bradikardiler seyrektir. Asistole kadar ilerlemesi ile ilgili izole vakalar rapor edilmiştir Bazen hipotansiyon intravenöz sıvıların uygulanmasını ve propofolün uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir. Yoğun bakım ünitelerinde propofol sedasyon için 4 mg/kg/saatten fazla dozda verildiğinde, çok seyrek rabdomiyoliz ile ilgili raporlar alınmıştır. Önkoldaki geniş damarları ve antecubital fossa'yı kullanarak azaltılabilir. PROPOFOLPF MCT %1 (500 mg/50 mL) ile lokal ağrı ayrıca eşzamanlı Iidokain enjeksiyonu ile azaltılabilir. "Propofol infüzyon sendromu" olarak rapor edilen bu olayların kombinasyonu, sık sık bu olayların gelişmesi için bir çok risk faktörüne sahip, şiddetli bir şekilde hasta olanlarda görülebilir. (daha detaylı bilgi için.'e bakınız). Brugada-tipi EKG -EKG'de yükselmiş ST-segmenti ve coved (çadır tipi) T-dalgası Yetişkinlerde hızlı ilerleyen kardiyak yetmezlik (bazı vakalarda ölüm ile sonuçlanan). Bu vakalarda kardiyak yetmezlik genelde inotropik destekleyici tedaviye cevap vermemiştir. İlaç suistimali, özellikle sağlık çalışanları tarafından Mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemediği için bilinmiyor. Doku canlılığının bozulduğu yerde nekroz bildirilmiştir. Distoni / diskinezi rapor edilmiştir.