PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENİUS 1000 MG/50 ML ENJEKSİYONLUK/İNFÜZYONLUK EMÜLSİYON

Propofol anestezi eğitimi almış doktorlar tarafından (veya, uygulanabilen yerlerde, yoğun bakımdaki hastaların bakımı için eğitim almış doktorlar tarafından) uygulanmalıdır. Hastalar sürekli izlenmeli ve hastanın hava yolunun açık tutulması, yapay ventilasyon, oksijen sağlanması ve diğer resüsitasyon işlemleri için gerekli ekipman sürekli hazır bulundurulmalıdır. Propofol cerrahi veya diagnostik prosedürü uygulayan kişi tarafından verilmemelidir. Özellikle sağlık çalışanları tarafından yapılan propofol suistimali rapor edilmiştir. Diğer genel anesteziklerde olduğu gibi, hava yolu bakımı olmadan uygulanan propofol, ölümcül respiratuvar komplikasyonlar ile sonuçlanabilir. Propofol cerrahi ve diagnostik prosedürlerde bilinç sedasyonu için uygulandığında, hastalar, hipotansiyon, hava yolu obstrüksiyonu ve oksijen desaturasyonunun erken işaretleri konusunda sürekli izlenmelidir. Diğer sedatif ajanlarda olduğu gibi, propofol cerrahi prosedürler sırasında sedasyon için kullanıldığında, istemsiz hasta hareketleri gelişebilir. Hareketsizliğin gerekli olduğu prosedürler sırasında bu hareketler ameliyat edilen bölgeye zarar verebilir. Propofol kullanımından sonra, hastanın tamamen uyandığından emin olmak için, hastanın taburcu edilmesine kadar, uygun bir süre gereklidir. Propofolün kullanımı çok nadiren, artan kas tonusu ile birlikte, postoperatif bilinçsizlik döneminin gelişmesi ile ilişkilendirilebilir. Bundan önce uyanık bir dönem olabilir veya olmayabilir. Uyanma spontan olmasına rağmen, bilinçsiz bir hastaya uygun bir bakım uygulanmalıdır. 12 saatten sonra propofole bağlı bir bozukluk genelde tespit edilememektedir. Hastalara aşağıdakilerle ilgili bilgi verirken, propofolün etkileri, prosedürü, beraber uygulanan ilaçlar, yaş ve hastanın durumu dikkate alınmalıdır: Hastanın uygulamanın yapıldığı yerden refakatçi eşliğinde ayrılmasının tavsiye edilmesi, Araba kullanmak gibi, tehlikeli veya riskli işlere başlama zamanı, Sedatif etkili olabilen diğer ajanların kullanımı (örn: benzodiazepinler, opiatlar, alkol). Diğer intravenöz anestezik ajanlarda olduğu gibi kalp, solunum, böbrek veya karaciğer bozukluğu olan veya hipovolemik ya da halsiz hastalarda dikkatli olunmalıdır. Propofol klirensi kan akışına bağlı olduğundan dolayı, eş zamanlı verilen, kardiyak outputu azaltan ilaçlar, aynı zamanda propofol klirensini de azaltır. Propofolün vagolitik aktivitesi yoktur ve bradikardi (bazen şiddetli) ve ayrıca asistol raporları ile bağdaştırılmıştır. Özellikle vagal etkinin baskın durduğu veya propofolün bradikardi yapıcı diğer ajanlar ile birlikte kullanıldığı durumlarda, indüksiyon öncesinde veya anestezi idamesi sırasında intravenöz bir antikolinerjik ajan uygulanması düşünülmelidir. Diğer anestezik ve sedatif ajanlarda olduğu gibi, PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS’un uygulanmasından önce ve uygulandıktan sonra en az 8 saat boyunca hastalar alkol alınmaması konusunda bilgilendirilmelidir. Operatif prosedürler için bolus uygulanması sırasında, akut pulmoner yetmezliği veya respiratuvar depresyonu olan hastalarda özellikle dikkatli olunmalıdır. Örn. alkol, genel anestezikler, narkotik analjezikler gibi santral sinir sistemi depresanların eş zamanlı kullanılması bu ilaçların sedatif etkilerini kuvvetlendirir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS parenteral uygulanan santral deprese edici ilaçlar ile kombine edilirse, şiddetli solunum ve kardiyovasküler depresyon gelişebilir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS’un analjezik ajanı takiben uygulanması tavsiye edilir ve doz hastanın cevabına göre dikkatlice titre edilmelidir. Anestezi indüksiyonu sırasında, premedikasyon ajanlarının ve diğer ajanların dozuna ve kullanımına bağlı olarak hipotansiyon ve geçici apne görülebilir. Anestezinin idamesi sırasında bazen, hipotansiyon, intravenöz sıvıların uygulanmasını ve PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS’un uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir. Propofol epileptik hastaya tatbik edildiğinde, konvülsiyon riski söz konusu olabilir. Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılmasının gerektiği durumlarda dikkatli olunmalıdır. Eğer propofol yağ yüklemesi sendromu için belirli risk altında olduğu düşünülen hastalara uygulanırsa, kan lipid seviyelerinin izlenmesi tavsiye edilir. Eğer izleme sırasında yağın yetersiz bir şekilde vücuttan temizlendiği görülürse, propofol uygulaması uygun bir şekilde ayarlanmalıdır. Eğer hastaya aynı zamanda farklı intravenöz lipid veriliyorsa, propofol formülasyonunun bir kısmı olarak infüze edilen lipid miktarını hesaba katarak, miktar azaltılmalıdır. Elektrokonvülsif tedavi ile kullanılması tavsiye edilmemektedir. Diğer anesteziklerde olduğu gibi, uyanma periyodu esnasında, seksüel disinhibisyon oluşabilir. Pediyatrik popülasyon Bu hasta popülasyonu tam olarak araştırılmadığı için, propofol kullanımı yenidoğan bebeklerde tavsiye edilmemektedir. Farmakokinetik veriler, yenidoğanlardaki klirensin, çok büyük bireysel farklılıklarla, oldukça azalmış olduğunu göstermektedir. Daha büyük çocuklar için tavsiye edilen dozların uygulanması ile, şiddetli kardiyovasküler depresyon ile sonuçlanan, rölatif doz aşımı oluşabilir PROPOFOL% 2 MCT/LCT FRESENIUS‘un 3 yaşından küçük çocuklarda kullanımı önerilmez. 16 yaşından daha küçük çocuklardaki sedasyon için propofolün etkililiği ve güvenliliği gösterilmemiştir. Yoğun Bakım Ünitesi Yönetimine İlişkin Tavsiye Niteliğinde Açıklamalar Yoğun bakım sedasyonu için propofol emülsiyon infüzyonlarının kullanımı ölüm ile sonuçlanabilecek metabolik bozuklukların ve organ sistem yetmezliklerinin konstellasyonu ile ilişkilendirilmiştir. Aşağıdakilerin kombinasyonlarına ilişkin raporlar elde edilmiştir: Metabolik asidoz, rabdomiyoliz, hiperkalemi, hepatomegali, renal yetmezlik, hiperlipidemi, kardiyak aritmi, Brugada tipi EKG (ST-segment yükselmeli ve T-dalga çukurlu) ve genellikle inotropik destekleyici tedaviye yanıt vermeyen hızlı progresif kardiyak yetmezlik. Bu olayların kombinasyonu Propofol İnfüzyon Sendromu olarak adlandırılmaktadır. Bu olaylar çoğunlukla ciddi kafa yaralanmaları olan hastalarda ve yoğun bakım ünitesinde sedasyon için yetişkinlere önerilen yüksek dozajları alan solunum yolu sendromu olan çocuklarda görülmüştür. Aşağıdakiler bu olayların gelişmesi için yüksek risk faktörleri olarak görülmektedir: dokulara iletilen oksijenin azalması; ciddi nörolojik yaralanma ve/veya sepsis; aşağıdaki farmakolojik ajanların bir veya birden fazlasının yüksek dozajları vazokonstriktörler, steroidler, inotroplar ve/veya propofol (genellikle 48 saatten fazla 4 mg/kg/saat‟ten yüksek dozlarda). Reçete yazanların bu olaylar konusunda yukarıdaki risk faktörlerine sahip olan hastalarda dikkatli olmalı ve yukarıda bahsi geçen belirtiler geliştiğinde propofolün dozajını azaltmayı veya kesmeyi düşünmelidirler. Yoğun bakım ünitesinde kullanılan tüm sedatif ve terapötik ajanlar optimal oksijen iletimini ve hemodinamik parametreleri sağlamak için titre edilmesi gerekmektedr. İntrakraniyel basıncın arttığı hastalara bu tedavi modifikasyonları süresince serebral perfüzyon basıncını desteklemek için uygun tedavi verilmelidir. Tedavi eden doktorlara, eğer mümkünse 4 mg/kg/saat dozajını aşmamaları hatırlatılmaktadır. Yağ metabolizması bozukluğu olan hastalarda ve lipid emülsiyonlarının dikkatli kullanılması gerektiği diğer durumlarda uygun bakım sağlanmalıdır. Propofolün aşırı yağ yükleme riski altında olduğu düşünülen hastalara uygulanması durumunda, hastanın kan lipid düzeylerinin izlenmesi önerilmektedir. Yağın vücuttan yeterli bir şekilde atılmadığını gözlenirse propofol uygulaması buna göre ayarlanmalıdır. Eğer hasta başka intravenöz lipidi beraber alıyorsa propofol formülasyonunun bir parçası olarak infüzyonla verilen lipidin miktarını göz önünde bulundurmak adına miktarda bir azaltma yapılmalıdır. İlave önlemler Mitokondriyal hastalığı olan hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu hastalar ameliyat veya yoğun bakım ünitesi bakımı altında hastalıklarının alevlenmelerine karşı duyarlı olabilirler. Böyle hastalarda normoterminin sürdürülmesi, karbonhidrat ve iyi hidrasyonun sağlanması önerilmektedir. Mitokondriyal hastalık alevlenmesinin erken prezentasyonları ve “propofol infüzyon sendromu” benzer olabilir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS antimikrobiyal koruyucular içermemektedir ve mikroorganizma büyümesini destekler. EDTA, çinko dahil metal iyonlarını şelatlar ve mikrobiyal büyüme oranlarını azaltır. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS’un uzun süre kullanımı sırasında, özellikle yanık, diyare ve/veya majör sepsisi olanlar gibi çinko yetersizliğine yatkın hastalarda çinko takviyesi ihtiyacı göz önünde bulundurulmalıdır PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS’un aspire edildiği durumlarda, aseptik olarak steril bir şırıngaya çekilmeli veya flakon açıldıktan sonra sete verilmelidir. Uygulama gecikme olmadan yapılmalıdır. Hem PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS hem de infüzyon ekipmanı için infüzyon periyodu boyunca asepsis sağlanmalıdır. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS hattına eklenen tüm sıvılar kanula yerine yakın olarak verilmelidir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS mikrobiyolojik filtre yoluyla uygulanmamalıdır. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS’u içeren tüm şırıngalar tek bir hastada tek kullanım içindir. Diğer lipid emülsiyonları için belirlenen kılavuzlara uygun bir şekilde propofolün tek bir infüzyonu 12 saati geçmemelidir. Prosedür sonunda veya 12. saatte, hangisi daha kısa sürüyor ise, hem propofol rezervuarı hem de infüzyon hattı atılmalı ve uygun bir şekilde yenilenmelidir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS ile anestezi indüksiyonu sırasında, enjeksiyon yerinde oluşan ağrıyı azaltmak için propofol emülsiyonundan önce lidokain enjekte edilebilir. Lidokain kalıtsal akut porfirisi olan hastalarda kullanılmamalıdır. Bu tıbbi ürün her 100 ml’de 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermediği kabul edilebilir”.

En yaygın olarak bildirilen advers reaksiyonlar, anestezik/sedatif bir ajanın hipotansiyon gibi farmakolojik olarak tahmin edilebilir yan etkileridir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS alan hastalarda gözlenen advers olayların doğası, şiddeti ve insidansı hastanın durumuna ve uygulanan operatif ve terapörik prosedüre bağlı olabilir Advers etkilerin değerlendirilmesi, aşağıdaki görülme sıklıklarına dayanmaktadır: Advers Reaksiyon Tablosu Sistem-Organ Sınıfı Sıklık İstenmeyen Etkiler Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok seyrek Anafilaksi-anjiyoödemi, bronkospazm, eritem ve hipotansiyon dahil olabilir. Metabolizma ve Beslenme hastalıkları: Bilinmiyor Metabolik asidoz, hiperkalemi, hiperlipidemi Psikiyatrik hastalıklar: Bilinmiyor Öforik ruh hali, ilaç suistimali Sinir sistemi hastalıkları: Yaygın Uyanma periyodu süresince baş ağrısı Seyrek Anestezi indüksiyonu, idame ve uyanma sırasında konvülsiyonlar ve opistotonus dahil epileptiform hareketler, baş dönmesi, titreme ve uyanma sırasında soğukluk hissi Çok seyrek Postoperatif bilinç kaybı Bilinmiyor İstemsiz hareketler Kardiyak hastalıklar: Yaygın Bradikardi ve anesteziye başlangıç sırasında taşikardi Çok seyrek Pulmoner ödem Bilinmiyor Kardiyak aritmi, kalp yetmezliği, Vasküler hastalıklar: Yaygın Hipotansiyon Yaygın olmayan Tromboz ve flebit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Yaygın Anestezi indüksiyonu esnasında geçici apne, öksürük, hıçkırık Bilinmiyor Solunum depresyonu (doza bağlı) Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın Uyanma periyodu sırasında bulantı ve kusma Çok seyrek Pankreatit Hepato-bilier hastalıklar: Bilinmiyor Hepatomegali Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları: Bilinmiyor Rabdomiyoliz, Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Çok seyrek Uzun süreli uygulamasını takiben idrar renginde değişiklik Bilinmiyor Renal yetmezlik Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok seyrek Seksüel disinhibisyon Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Çok yaygın İndüksiyonda lokal ağrı Çok seyrek Kazara ekstravasküler uygulamayı takiben doku nekrozu Bilinmiyor Kazara ekstravasküler uygulamayı takiben lokal ağrı, şişme Araştırmalar Bilinmiyor Brugada-tipi EKG, Yaralanma zehirlenme ve prosedüre bağlı komplikasyonlar: Çok seyrek Post-operatif ateş Şiddetli bradikardiler seyrektir. Asistole kadar ilerlemesi ile ilgili izole vakalar rapor edilmiştir. Bazen hipotansiyon intravenöz sıvıların uygulanmasını ve propofolün uygulanma hızının azaltılmasını gerektirebilir. Yoğun bakım ünitelerinde propofol sedasyon için 4 mg/kg/saatten fazla dozda verildiğinde, çok seyrek rabdomiyoliz ile ilgili raporlar alınmıştır. Önkoldaki geniş damarları ve antecubital fossayı kullanarak azaltılabilir. PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS ile lokal ağrı ayrıca eşzamanlı lidokain enjeksiyonu ile azaltılabilir. "Propofol infüzyon sendromu" olarak rapor edilen bu olayların kombinasyonu, sık sık bu olayların gelişmesi için bir çok risk faktörüne sahip, şiddetli bir şekilde hasta olanlarda görülebilir (daha detaylı bilgi için ‟e bakınız). Brugada-tipi EKG EKG‟de yükselmiş ST-segmenti ve coved (çadır tipi) T-dalgası Yetişkinlerde hızlı ilerleyen kardiyak yetmezlik (bazı vakalarda ölüm ile sonuçlanan). Bu vakalarda kardiyak yetmezlik genelde inotropik destekleyici tedaviye cevap vermemiştir. İlaç suistimali, özellikle sağlık çalışanları tarafından Mevcut klinik çalışma verilerinden tahmin edilemediği için bilinmemektedir. Doku canlılığının bozulmuş olduğu nekroz bildirilmiştir. Distoni/diskinezi bildirilmiştir. Lokal PROPOFOL %2 MCT/LCT FRESENIUS anestezisinin indüksiyon fazında oluşan lokal ağrı, lidokainin beraber uygulanması ile ve önkolun ve antekübital fossanın büyük damarların kullanılması ile en aza indirilebilir. Tromboz ve flebit nadirdir. Kazara klinik ekstravazasyon ve hayvan çalışmaları minimal doku reaksiyonu göstermiştir. Hayvanlarda intra-arteriyel enjeksiyon lokal doku etkilerini indüklememiştir.