NUCALA 100 MG/ML SC ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR

Ağır eozinofilik astım: yüksek dozda inhalasyon kortikosteroidleri ve ek olarak bir veya daha fazla kontrol ajanı kullanan (örneğin, uzun etkili beta-2 adrenerjik agonistleri (LABA) vb), önceki yıl içerisinde en az iki alevlenme öyküsü olan (en az 3 gün sistemik kortikosteroid tedavisi gereken) ve kandaki eozinofil sayımı tedavi başlangıcında ≥150 hücre/mikroL veya önceki 12 ay içerisinde ≥300 hücre/mikroL olan erişkinler ile 12 yaş ve üzeri adolesanlarda ağır persistan astımın tedavisinde endikedir. Nazal polipli kronik rinosinüzit (NP’li KRS): sistemik kortikosteroid tedavisinin ve/veya cerrahinin yeterli hastalık kontrolü sağlamadığı şiddetli nazal polipli kronik rinosinüziti bulunan hastaların tedavisi için intranazal kortikosteroidlerle ek tedavi olarak endikedir. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH): inhalasyon kortikosteroidi (IKS), uzun etkili beta2-agonist (LABA) ve uzun etkili muskarinik antagonist (LAMA) kombinasyonu ile kan eozinofil düzeyleri yüksek olan kontrol edilemeyen kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) bulunan yetişkinlerde ek idame tedavisi olarak endikedir. Eozinofilik granülomatozis polianjitis (EGPA): relaps ve remisyonlarla giden veya refrakter eozinofilik granülomatozis polianjitisi (EGPA) bulunan yetişkin hastalarda ek tedavi olarak endikedir. Hipereozinofilik sendrom (HES): tanımlanabilir hematolojik olmayan sekonder bir nedeni bulunmayan ve yeterli şekilde kontrol edilemeyen hipereozinofilik sendromu bulunan yetişkin hastalarda ek tedavi olarak endikedir.

İzlenebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini arttırmak için, uygulanan ürünün adı ve seri numarası açık bir biçimde kaydedilmelidir. Astım veya KOAH alevlenmeleri akut astım veya KOAH alevlenmelerinin tedavisinde kullanılmamalıdır. Tedavi sırasında astımla veya KOAH ile ilişkili advers olaylar veya alevlenmeler görülebilir. Hastalara, tedavi başladıktan sonra astımları veya KOAH’ları kontrol altına alınamadığı veya kötüleştiği takdirde doktora başvurmaları gerektiği konusunda bilgi verilmesi gerekir. Kortikosteroidler tedavisine başlandıktan sonra kortikosteroidlerin aniden kesilmesi önerilmemektedir. Gerekirse, kortikosteroid dozlarının azaltılması aşamalı olarak ve doktor gözetimi altında yapılması gerekir. Aşırı duyarlılık ve uygulamayla ilişkili reaksiyonlar uygulanmasının ardından aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içeren (örneğin anafilaksi, ürtiker, anjiyoödem, döküntü, bronkospazm, hipotansiyon) akut ve gecikmeli sistemik reaksiyonlar oluşmuştur. Bu reaksiyonlar genel olarak ilacın alınmasından sonraki birkaç saat içerisinde görülür, ancak bazı durumlarda gecikmeli (yani tipik olarak birkaç gün içerisinde) olarak ortaya çıkabilir. Bu reaksiyonlar uzun süreli tedavinin ardından ilk kez görülebilir. Bir aşırı duyarlılık reaksiyonu durumunda klinik olarak endike olan uygun tedavinin başlatılması gerekir. Parazit enfeksiyonları Eozinofillerin bazı helmint enfeksiyonlarına verilen immünolojik yanıtta rolü olabilir. Önceden helmint enfeksiyonu bulunan hastaların tedaviye başlanmadan önce tedavi edilmesi gerekmektedir. Eğer hastalarda tedavisini alırken enfeksiyon oluşursa ve antihelmint tedavisine yanıt vermiyorlarsa, tedavinin geçici olarak kesilmesi düşünülmelidir. Kanında eozinofil sayısı düşük olan KOAH hastaları Veriler, kan eozinofil sayısı <150 hücre/mcL olan ve son 12 ay içinde kan eozinofil sayısı ≥300 hücre/mcL olduğuna dair kanıt bulunmayan KOAH hastalarında kullanımını desteklememektedir. Fırsatçı enfeksiyonlar Kontrollü klinik çalışmalarda 100 mg/mL ile tedavi gören hastalarda herpes zoster görülmüştür. Tıbbi açıdan uygun olduğu takdirde aşılama değerlendirilmelidir. Organları veya yaşamı tehdit eden eozinofilik granülomatozis polianjitis (EGPA), eozinofilik granülomatozis polianjitisin organları veya yaşamı tehdit eden klinik tablosunun görüldüğü hastalarda çalışılmamıştır. Yaşamı tehdit eden hipereozinofilik sendrom (HES), hipereozinofilik sendromun yaşamı tehdit eden klinik tablosunun görüldüğü hastalarda çalışılmamıştır. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün, alerjiye sebep olabilecek polisorbat 80 ihtiva eder. Bu tıbbi ürün her flakonunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

Ağır eozinofilik astım Ağır refrakter eozinofilik astımı bulunan yetişkin ve adolesan hastalarda yapılan plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, tedavi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (%20), enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%8) ve sırt ağrısıdır (%6). Nazal polipli kronik rinosinüzit (NP’li KRS) Nazal polipli kronik rinosinüziti bulunan hastalarda yapılan bir plasebo kontrollü klinik çalışmada, tedavi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (%18) ve sırt ağrısıdır (%7). Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) KOAH bulunan hastalarda yapılan üç plasebo kontrollü klinik çalışmalarda, tedavi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (%10), sırt ağrısıdır (%7) ve artraljidir (%5). Eozinofilik granülomatozis polianjitis (EGPA) Eozinofilik granülomatozis polianjitisi bulunan hastalarda yapılan bir plasebo kontrollü klinik çalışmada, tedavi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (%32), enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%15) ve sırt ağrısıdır (%13). Eozinofilik granülomatozis polianjitis hastalarının %4’ünde sistemik alerji/hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir. Hipereozinofilik sendrom (HES) Hipereozinofilik sendromu bulunan hastalarda yapılan bir plasebo kontrollü klinik çalışmada, tedavi sırasında en yaygın bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı (%13), idrar yolu enfeksiyonu (%9), enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%7) ve ateştir (%7). Advers reaksiyonların listelenmiş özeti Aşağıdaki tabloda; ağır eozinofilik astım için subkütan yoldan 100 mg mepolizumab alan hastalarla (n=263) yapılan plasebo kontrollü çalışmalardan, nazal polipli kronik rinosinüzit (NP’li KRS) için subkütan yoldan 100 mg mepolizumab alan hastalarla (n=206) yapılan randomize, çift kör, plasebo kontrollü 52 haftalık çalışmadan, KOAH için subkütan yoldan 100 mg mepolizumab alan hastalarla (n=1043) yapılan üç çift kör plasebo kontrollü 52 ila 104 hafta süren çalışmalardan, eozinofilik granülomatozis polianjitis (EGPA) için subkütan yoldan 300 mg mepolizumab alan hastalardan, hipereozinofilik sendrom (HES) için subkütan yoldan 300 mg mepolizumab alan hastalarla (n=54) yapılan çift kör, plasebo kontrollü 32 haftalık çalışmadan ve pazarlama sonrası spontan bildirimlerden alınan advers reaksiyonlar sunulmaktadır. Güvenlilik verileri, medyan 2,8 yıl (4 hafta ile 4,5 yıl aralığında) boyunca tedavi gören ağır refrakter eozinofilik astım hastalarında (n=998) yapılan açık etiketli uzatma çalışmalarından da elde edilmiştir. Mepolizumabın, 20 haftalık açık etiketli uzatma çalışmasına dahil olan hipereozinofilik sendrom hastalarındaki (n=102) güvenlilik profili pivotal plasebo kontrollü çalışmadaki hastalardaki güvenlilik profiline benzer olmuştur. Her bir sıklık gruplandırması içinde advers olaylar azalan ciddiyet sırasına göre verilmiştir. Sistem Organ Sınıfı Advers Reaksiyonlar Sıklık Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Alt solunum yolu enfeksiyonu Üriner sistem enfeksiyonu Farenjit Herpes Zoster** Yaygın Sistem Organ Sınıfı Advers Reaksiyonlar Sıklık Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık reaksiyonları (sistemik alerjik) * Anafilaksi** Yaygın Seyrek Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Çok yaygın Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Nazal konjesyon Yaygın Gastrointestinal hastalıklar Üst abdominal ağrı Yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları Egzama Yaygın Kas-iskelet bozuklukları ve bağ dokusu hastalıkları Sırt ağrısı Artralji** Yaygın Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Uygulamayla ilişkili reaksiyonlar (sistemik alerji dışı)*** Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Ateş Yaygın * Şiddetli eozinofilik astım ve KOAH çalışmalarında, aşırı duyarlılık reaksiyonlarını içeren sistemik reaksiyonlar plasebo ile benzer bir insidansta bildirilmiştir. Bildirilen ilgili belirti örnekleri ve başlama zamanıyla ilgili açıklamalar için.'e bakınız. ** Spontan pazarlama sonrası bildirimlerden. Herpes zoster, ağır astım çalışmalarında yaygın olmayan şeklinde rapor edilmiştir. ***Sistemik alerjik olmayan uygulamayla ilişkili ağır eozinofilik astım ve KOAH hastalarından alınan reaksiyon bildirimlerine ilişkin en yaygın belirtiler döküntü, kızarma, miyalji ve bayılmadır; bu belirtiler seyrek olarak ve subkütan yoldan 100 mg mepolizumab alan hastaların <%1'inde bildirilmiştir. Seçili advers reaksiyonların tanımı Nazal polipli kronik rinosinüzit (NP’li KRS) için hipersensitivite reaksiyonları dahil sistemik reaksiyonlar 52 haftalık plasebo kontrollü çalışmada, 100 mg mepolizumab alan gruptaki 2 hastada sistemik alerjik (tip I hipersensitivite) reaksiyonları bildirilmiştir; plasebo grubunda bildirim olmamıştır. Diğer sistemik reaksiyonlar 100 mg mepolizumab alan grupta bildirilmemişken plasebo grubundaki 1 hastada bildirilmiştir. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) için hipersensitivite reaksiyonları dahil sistemik reaksiyonlar 52 ila 104 haftalık plasebo kontrollü çalışmada, 100 mg mepolizumab alan grupta 1 hastada sistemik alerjik (tip I aşırı duyarlılık) reaksiyonlar bildirilmiş ve plasebo grubunda hiçbir hastada bildirilmemiştir. Diğer sistemik reaksiyonlar, 100 mg mepolizumab alan grupta 4 hastada ve plasebo grubunda 4 hastada bildirilmiştir. İki 52 haftalık plasebo kontrollü çalışmada, 100 mg mepolizumab alan gruplarda 4 hastada ve plasebo gruplarında 3 hastada sistemik alerjik/aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Sistemik alerjik olmayan reaksiyonlar, 100 mg mepolizumab alan gruplarda 7 hastada (%1) ve plasebo gruplarında 10 hastada (%2) bildirilmiştir. Eozinofilik granülomatozis polianjitis (EGPA) için hipersensitivite reaksiyonları dahil sistemik reaksiyonlar 52 haftalık plasebo kontrollü çalışmada, 300 mg mepolizumab alan grupta hastaların %6’sında sistemik (alerjik ve alerjik olmayan) reaksiyonlar bildirilmiştir; plasebo grubundaki bildirim oranı %1 olmuştur. 300 mg mepolizumab alan grupta hastaların %4’ünde sistemik alerjik/hipersensitivite reaksiyonları bildirilmiştir; plasebo grubundaki bildirim oranı %1 olmuştur. Sistemik alerjik olmayan reaksiyonlar (anjiyoödem) 300 mg mepolizumab alan grupta hastaların %1’inde bildirilmiştir; plasebo grubunda bildirim olmamıştır. Hipereozinofilik sendrom (HES) için hipersensitivite reaksiyonları dahil sistemik reaksiyonlar 32 haftalık plasebo kontrollü çalışmada, 300 mg mepolizumab alan grupta 1 hasta (%2) sistemik (diğer) reaksiyon (multifokal deri reaksiyonu) bildirmiştir; plasebo grubunda bildirim olmamıştır. Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Ağır eozinofilik astım Plasebo kontrollü çalışmalarda, subkütan 100 mg mepolizumab ve plaseboyla görülen lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının insidansı sırasıyla %8 ve %3'tür. Bu olaylar ciddi değildir, şiddeti hafif ila orta derecelidir ve çoğu birkaç gün içinde çözülmüştür. Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları çoğunlukla tedavinin başında ve ilk 3 enjeksiyon içinde görülmüştür ve izleyen enjeksiyonlarda bildirimler azalmıştır. Bu olaylarla birlikte bildirilen en yaygın belirtiler ağrı, eritem, şişkinlik, kaşıntı ve yanma hissidir. Nazal polipli kronik rinosinüzit (NP’li KRS) Plasebo kontrollü çalışmada, lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (örneğin; eritem, kaşıntı), plasebo alan hastaların <%1’i ile karşılaştırıldığında, 100 mg mepolizumab alan hastaların %2’sinde görülmüştür. Kronik obstrüktif akciğer hastalığı (KOAH) Plasebo kontrollü çalışmalarda, mepolizumab 100 mg alan hastaların %2’sinde ve plasebo alan hastaların %2’sinde enjeksiyon bölgesinde lokal reaksiyonlar meydana gelmiştir. Bildirilen en yaygın belirtiler ağrı, şişlik, kaşıntı ve eritemdir. Eozinofilik granülomatozis polianjitis (EGPA) Plasebo kontrollü çalışmada, lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (örneğin; ağrı, eritem, şişme), plasebo alan hastaların %13’ü ile karşılaştırıldığında, 300 mg mepolizumab alan hastaların %15’inde görülmüştür. Hipereozinofilik sendrom (HES) Plasebo kontrollü çalışmada, lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (örneğin; yanma, kaşınma), plasebo alan hastaların %4’ü ile karşılaştırıldığında, 300 mg mepolizumab alan hastaların %7’sinde görülmüştür. Pediyatrik popülasyon Ağır eozinofilik astım 37 adolesan (12-17 yaşında) 24 ila 52 haftalık dört plasebo kontrollü çalışmaya (25 intravenöz veya subkütan mepolizumab tedavisi) kaydedilmiştir. 36 pediyatrik hasta (6-11 yaşında) açık etiketli bir çalışmada 12 hafta boyunca subkütan mepolizumab almıştır. Tedavide verilen 8 haftalık bir aradan sonra, bu hasaların 30'u 52 hafta boyunca daha mepolizumab almıştır. Güvenlilik profili yetişkinlerde görülene benzerdir. Hiçbir ek advers reaksiyon tanımlanmamıştır. Ayrıca, mepolizumabın uzun vadeli güvenliği, açık etiketli bir uzatma çalışmasına kaydedilen 9 ergen (12-17 yaş arası) ve 15 pediatrik hastada (6-11 yaş arası) değerlendirildi. Bu çalışmada, hastalar subkutan mepolizumab aldı ve 6,4 yıla kadar takip edildi. Güvenlik profili, kilit astım çalışmalarında görülenle benzerdi. Ek advers reaksiyonlar tespit edilmedi. Hipereozinofilik sendrom (HES) 12-17 yaşlarında 4 adolesan, plasebo kontrollü 200622 çalışmasına kaydedilmiştir; 32 hafta boyunca bir adolesan 300 mg mepolizumab, 3 adolesan plasebo almıştır. Adolesanların tümü 20 haftalık açık etiketli uzatma çalışması 205203’e devam etmiştir.