FUXRAN 250 MG/5 ML ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR, 2 ADET

FUXRAN'da hacmin %10'u kadar etanol (alkol) vardır. (örneğin, her enjektörde 500 mg'a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya eşdeğer, her enjeksiyonda 4 mL şaraba eşdeğer gibi) Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır.

FUXRAN, her enjeksiyonda 1 ml'sinde 100 mg'a eşdeğer 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/gün'den daha az) içermektedir. Benzil alkol, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Hormon -reseptörü pozitif, HER2-negatif olan ° Daha önce endokrin tedavi almamış,lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanserinde, Adjuvant veya metastatik hastalık için uygulanan anti-östrojen tedavisi sırasında ya da sonrasında hastalığı nükseden postmenopozal meme kanserinin tedavisinde, Daha önce endokrin tedavi almamış lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanseri tedavisinde, bir CDK inhibitörü ile kombine olarak kullanımında, Daha önceendokrin tedavi görmüş lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanseri tedavisinde, bir CDK inhibitörü ile kombine olarak kullanımda endikedir.

Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. ileri derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi dakikada 30 mL’den düşük) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İntramüsküler uygulama yolu nedeniyle, kanamalı diyatezi veya trombositopenisiolan ya da antikoagülan tedavisi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Meme kanseri ilerlemiş kadınlarda tromboembolik vakalar yaygın olarak gözlenmekte olup,bu vakalar fulvestrant ile yapılan klinik çalışmalarda da gözlenmiştir. Bu durum risk taşıyan hastalara ”’1 reçete ederken göz önünde bulundurulmalıdır. Siyatik ağrısı, nöralji, nöropatik ağrı ve periferik nöropati dahil enjeksiyon bölgesi ile ilgili olaylar enjeksiyonu ile bildirilmiştir. Dorsogluteal bölgeye enjekte edilirken, altta yatan siyatik sinirin yakınlığı nedeni ile dikkatli olunmalıdır. Fulvestrantın kemikler üzerine etkileri hakkında uzun süreli veri mevcut değildir. Fulvestrantın etki mekanizması nedeniyle potansiyel bir osteoporoz riski söz konusudur. (monoterapi olarak veya bir CDK inhibitörüyle (palbosiklib) kombinasyon halinde) etkililiği ve güvenliliği kritik viseral hastalığa sahip kişilerde araştırılmamıştır. CDK inhibitörü (palbosiklib) ile kombine edilecek olduğunda lütfen ilgili CDK inhibitörüne ait Kısa Ürün Bilgisine de başvurun. Östradiol antikor analizleriyle etkileşim Fulvestrant ve östradiolün yapısal benzerliği nedeniyle, fulvestrant antikor bazlı östradiol analizleriyle etkileşebilir ve östradiol düzeylerinde hatalı yüksekliğe sebep olabilir. Pediatrik popülasyon Güvenlilik ve etkililiğin bu yaş grubunda değerlendirilmemiş olması nedeniyle 18 yaş altı çocuklarda ve adolesanlarda kullanılması önerilmemektedir. hacmin %10’u kadar etanol (alkol) vardır. (örneğin, her enjektörde 500 mg’a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya eşdeğer, her enjeksiyonda 4 mL şaraba eşdeğer gibi) Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır. Her enjeksiyonda 1 ml’sinde 100 mg’a eşdeğer 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/gün’den daha az) içermektedir. Benzil alkol, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Fulvestrant monoterapisi toplu veri setinde, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, asteni, bulantı ve hepatik enzimlerde (ALT, AST, ALP) artış en sık bildirilen istenmeyen ilaç reaksiyonlarıdır. Advers ilaç reaksiyonlarına (AİR’ler) ilişkin aşağıdaki sıklık kategorileri Fulvestrant-500 mg ile Fulvestrant 250 mg’nin karşılaştırıldığı çalışmaların [CONFIRM (Çalışma D6997C00002), FINDER 1 (Çalışma D6997C00004), FINDER 2 (Çalışma D6997C00006) ve NEWEST (Çalışma D6997C00003) çalışmaları] toplu güvenlilik analizlerindeki Fulvestrant 500 mg tedavi grubu veya tek başına Fulvestrant 500 mg ile anastrozol 1 mg’nin karşılaştırılığı FALCON (Çalışma D699BC00001) çalışmasına dayanarak hesaplanmıştır. Sıklıklar birleştirilmiş güvenlilik analizi ile FALCON arasında farklılık sergilediği takdirde en yüksek sıklık sunulmaktadır. Aşağıda yer alan sıklıklar, araştırmacının nedenselliğe ilişkin değerlendirmesinden bağımsız şekilde, bildirilmiş olan tüm advers ilaç reaksiyonlarını temel almıştır. Toplu veri setinde (yukarıda bahsi geçen çalışmalar + FALCON dahil) fulvestrant 500 mg tedavisinin medyan süresi 6,5 ay olarak hesaplanmıştır. Aşağıda listelenen istenmeyen ilaç reaksiyonları sıklıklarına ve Sistem Organ Sınıfına (SOC) göre sınıflandırılmıştır. Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır: Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasıyla listelenmiştir. Monoterapisi Uygulanan Hastalarda Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonları Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Trombosit sayısında azalma“ Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonları" Yaygın olmayan: Anaflaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Anoreksi* Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Sıcak basması‘ Yaygın: Venöz tromboembolizm* Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Kusma, diyare Hepato-bilier hastalıklar Çok yaygın: Yüksek karaciğer enzimleri (ALT, AST,ALP) Yaygın: Bilirubin seviyelerinde grts Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliği‘, hepatit‘, gamma-GT’de yükselme‘ Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Çok yaygın: Deri döküntüsü ° Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Eklem ve muskuloskeletal ağrısı" Yaygın: Sırt ağrısı’ Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Vajinal hemoraji‘ Yaygın olmayan: Vajinal moniliyazis‘, lökore" Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Asteni‘,enjeksiyon bölgesi reaksiyonları” Yaygın: Periferik nöropati‘, siyatik" Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde hemoraji‘, enjeksiyon bölgesinde hematom’ nöralji®* a Altta yatan hastalıktan dolayı kesin katkısının ölçülemediği durumlardaki istenmeyen ilaç reaksiyonlarını içerir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesinde siyatik ağrısı, nöralji, periferik nöropati, hemoraji, hematomu kapsamaz. “Bu durum majör klinik çalışmalarda gözlenmemiştir (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Sıklık, tahmini nokta için %95 güven aralığının üst limiti kullanılarak hesaplanmıştır. Bu olarak (560 majör klinik çalışmalardaki hasta sayısıdır) hesaplanmaktadır ve “yaygın olmayan” sıklık derecesine denk gelmektedir. J Artraljiyi ve daha düşük sıklıkta olmak üzere, musküloskeletal ağrı, miyalji ve ekstremite ağrısını içermektedir. © Sıklık kategorisi birleştirilmiş güvenlilik veri seti ile FALCON arasında farklılık göstermektedir. * AİR, FALCON’da gözlenmemiştir. Seçilmiş olan advers reaksiyonların tanımı Aşağıda yer alan tanımlamalar Faz 3 FALCON çalışmasında sırasıyla en az bir doz fulvestrant almış olan 228 hastayı ve en az bir doz anastrozol almış olan 232 hastayı içeren güvenlilik analizi setine dayanmaktadır. Eklem ağrısı ve musküloskeletal ağrı FALCON çalışmasında eklem ağrısına ve musküloskeletal ağrıya ilişkin bir advers reaksiyon bildiren hastaların sayısı fulvestrant ve anastrozol kollarında sırasıyla 65 (%31,2) ve 48’di (%24,1). Fulvestrant kolundaki 65 hastanın %40’1 tedavinin ilk ayı içinde, %66,2’si ise tedavinin ilk 3 ayı içinde eklem ağrısı ve musküloskeletal ağrı bildirmiştir. Hastaların hiçbiri CTCAE Derece >3 veya dozun azaltılmasını, duraklatılmasını gerektiren olay bildirmemiştir veya bu advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmamıştır. Palbosiklib ile uygulanan kombinasyon tedavisi Palbosiklible kombinasyon halinde kullanılan fulvestrantın genel güvenlilik profili, randomize PALOMA çalışmasındaki HR-pozitif, HER2-negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanserli 517 hastadan elde edilmiş olan verileri temel almaktadır. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda tüm derecelerden bildirilen enyaygın advers reaksiyonlar nötropeni, lökopeni, enfeksiyonlar, bitkinlik, bulantı, anemi, stomatit, diyare, trombositopeni ve kusma olmuştur. En Derece >3 advers reaksiyonlar PPA.. Bu helge, güvenli A k ima ife. PIEPT Bae Biani kanim N ARaGsAS İ artisa MomhOnOneRi Neki KiNlik Aley Tablo 1’de PALOMA3’te bildirilmiş olan advers reaksiyonlar verilmektedir. Fulvestranta maruziyetin medyan süresi fulvestrant + palbosiklib kolunda 11,2 ay, fulvestrant + plasebo kolunda ise 4,8 ay olarak belirlenmiştir. Fulvestrant + palbosiklib kolunda palbosiklibe maruziyetin medyan süresi 10,8 ay olarak belirlenmiştir. Tablo 1 PALOMA Çalışmasını (N=517) temel alan advers reaksiyonlar Sıklık (N=345) (N=172) Dereceler n Dereceler n n n Çokyaygn I Çok yaygmn ESEE S naa kaaa Lsa Tea (38,3 9 1 (0,6 N ese asun n aea m Taaa fnan [e e Yamoma P 3 (0,9 3 (0,9 Çok yaygn “ema san isa ee U E E P P Göbek U E N H P K 25 i E E 24 (Gözde kuruluk pu belge, güvbali 4ds Inza ile izlana 3 O0 Yan Epistaksis 250) 0 AAN Gastrointestinal bozukluklar Çokyagn STI C Diyare [9E 0 n SEF Dakin 08) 0N a N E E E Derideki 36D 0 Un SR T T T T 152 (44,1 9 54 2 T S S 47 (13,6 1 10 (5,8 E Asteni a T F S T E a T Y 40 (11,6 11 8.2 13 (7,6 4 (2,3 h E T 30 (8,7 7 (2,0 10 (5,8 1 (0,6 ALT=alanin aminotransferaz; AST=aspartat aminotransferaz; N/n=hasta sayısı; UD: Uygulanabilir Değil ° Tercih Edilen Terimler (PT’ler) MedDRA 17.1’¢e göre listelenmiştir. b Enfeksiyonlar, Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Sistem Organ Sınıfının bir parçası olan tüm PT’leri içermektedir. © Nötropeni şu PT’leri içermektedir: Nötropeni, Nötrofil sayısında azalma. d Lökopeni şu PT’leri içermektedir: Lökopeni, Akyuvar sayısında azalma. ` Anemi şu PT’leri içermektedir: Anemi, Hemoglobinde azalma. Hematokritte azalma. f Trombositopeni şu PT’leri içermektedir: Trombositopeni, Trombosit sayısında azalma. 8 Stomatit şu PT’leri içermektedir: Aftöz stomatit, Şilit, Glossit, Glosodini, Ağız ülserasyonu, Mukoza iltihabı, Oral ağrı, Orofarengeal rahatsızlık, Orofarengeal ağrı, Stomatit. h Döküntü şu PT'leri içermektedir: Döküntü, Döküntü makülo-papüler, Döküntü prüritik, Döküntü eritematöz, Döküntü papüler, Dermatit, Dermatit akneiform, Toksik deri erüpsiyonu. Seçilen yan etkilerin açıklaması Nötropeni PALOMA çalışmasında palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastaların 290’ında (%84,1) herhangi bir derecede nötropeni bildirilirken 200 hastada (%58,0) 3. Derecenötropeni, 40 hastada (%11,6) ise 4. Derece nötropeni bildirilmiştir. Fulvestrant + plasebo kolunda (n=172), herhangi bir derecede nötropeni 6 (%3,5) hastada bildirilmiştir. Fulvestrant + plasebo kolunda 3. ve 4. Derece nötropeni bildirimi yapılmamıştır. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda herhangi bir derecede nötropeninin görüldüğü ilk episoda kadar geçen medyan sürenin 15 gün (aralık: 13 512 gün), Derece >3 nötropeninin medyan süresinin ise1l6 gün olduğu belirlenmiştir. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastaların 3’ünde (%0,9) febril nötropeni bildirilmiştir.