FULMESTA 250 MG/5 ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR, 2 ADET

FULMESTA'da hacmin %10'u kadar etanol (alkol) vardır (örneğin, her enjektörde 500 mg'a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya eşdeğer, her enjeksiyonda 4 mL şaraba eşdeğer gibi).

Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalarda dikkate alınmalıdır.

FULMESTA, her enjeksiyonda 1 mL'sinde 100 mg'a eşdeğer 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/gün'den daha az) içermektedir. Benzil alkol alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

FULMESTA 18 yaş altı çocuklarda önerilmemektedir. Benzil alkol, küçük çocuklarda "nefes darlığı (gasping) sendromu" olarak adlandırılan solunum problemleri dahil olmak üzere ciddi yan etki ile ilişkilendirilmiştir.

Hekim tarafından önerilmedikçe yeni doğan bebeklerde (0-4 haftalıklarda kullanılmaz) Hekim tarafından tavsiye edilmedikçe 3 yaşından küçük çocuklarda bir haftadan fazla kullanılmaz.

Karaciğer veya böbrek hastalığınız varsa hekiminize veya eczacınıza danışınız. Bunun nedeni, vücudunuzda büyük miktarlarda benzil alkolün birilmesi ve metabolik asidoz olarak adlandırılan yan etkilere neden olabilmesidir.

FULMESTA, içeriğinde bulunan hint yağı ciddi alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

FULMESTA içeriğinde bulunan benzil benzoat yeni doğmuş bebeklerde sarılık riskini artırabilir.

Hormon-reseptörü pozitif, HER2-negatif olan; Daha önce endokrin tedavi almamış, lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanserinde, Adjuvant veya metastatik hastalık için uygulanan anti-östrojen tedavisi sırasında ya da sonrasında hastalığı nükseden postmenopozal meme kanserinin tedavisinde, Daha önce endokrin tedavi almamış lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanseri tedavisinde, bir CDK inhibitörü ile kombine olarak kullanımında, Daha önce endokrin tedavi görmüş lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanseri tedavisinde, bir CDK inhibitörü ile kombine olarak kullanımda endikedir.

Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. ileri derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi dakikada 30 mL’den düşük) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İntramüsküler uygulama yolu nedeniyle, kanama diyatezi veya trombositopenisi olan ya da antikoagülan tedavisi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Meme kanseri ilerlemiş kadınlarda tromboembolik vakalar yaygın olarak gözlenmekte olup, bu vakalar fulvestrant ile yapılan klinik çalışmalarda da gözlenmiştir. Bu durum risk taşıyan hastalara reçete ederken göz önünde bulundurulmalıdır. Siyatik ağrısı, nöralji, nöropatik ağrı ve periferik nöropati dahil enjeksiyon bölgesi ile ilgili olaylar fulvestrant enjeksiyonu ile bildirilmiştir. Dorsogluteal bölgeye enjekte edilirken, altta yatan siyatik sinirin yakınlığı nedeni ile dikkatli olunmalıdır. Fulvestrantın kemikler üzerine etkileri hakkında uzun süreli veri mevcut değildir. Fulvestrantın etki mekanizması nedeniyle potansiyel bir osteoporoz riski söz konusudur. (monoterapi olarak veya bir CDK inhibitörüyle (palbosiklib) kombinasyon halinde) etkililiği ve güvenliliği kritik visseral hastalığa sahip kişilerde araştırılmamıştır. CDK inhibitörü (palbosiklib) ile kombine edilecek olduğunda lütfen ilgili CDK inhibitörüne ait Kısa Ürün Bilgisine de başvurun. Östradiol antikor analizleriyle etkileşim Fulvestrant ve östradiolün yapısal benzerliği nedeniyle fulvestrant, antikor bazlı östradiol analizleriyle etkileşebilir ve östradiol düzeylerinde hatalı yüksekliğe sebep olabilir. Pediatrik popülasyon Güvenlilik ve etkililiğin bu yaş grubunda değerlendirilmemiş olması nedeniyle 18 yaş altı çocuklarda ve adölesanlarda kullanılması önerilmemektedir. hacmin %10’u kadar etanol (alkol) vardır; örneğin, her enjektörde 500 mg’a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya eş değer, her enjeksiyonda 4 mL şaraba eşdeğer gibi. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalarda dikkate alınmalıdır. İçeriğinde bulunan hint yağı ciddi alerjik reaksiyonlara sebep olabilir. içeriğinde bulunan benzil benzoat yeni doğmuş bebeklerde sarılık riskini artırabilir. Her enjeksiyonda 1 mL’sinde 100 mg’a eş değer 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/gün’den daha az) içermektedir. Benzil alkol alerjik reaksiyonlara neden olabilir. 18 yaş altı çocuklarda önerilmemektedir. Benzil alkol, küçük çocuklarda "nefes darlığı (gasping) sendromu" olarak adlandırılan solunum problemleri dahil olmak üzere ciddi yan etki ile ilişkilendirilmiştir. Hekim tarafından önerilmedikçe yeni doğan bebeklerde (0-4 haftalıklarda kullanılmaz) Hekim tarafından tavsiye edilmedikçe 3 yaşından küçük çocuklarda bir haftadan fazla kullanılmaz. Karaciğer veya böbrek hastalığınız varsa hekiminize veya eczacınıza danışınız. Bunun nedeni, vücudunuzda büyük miktarlarda benzil alkolün birilmesi ve metabolik asidoz olarak adlandırılan yan etkilere neden olabilmesidir.

Fulvestrant monoterapisi toplu veri setinde, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, asteni, bulantı ve hepatik enzimlerde (ALT, AST, ALP) artış en sık bildirilen istenmeyen ilaç reaksiyonlarıdır. Advers ilaç reaksiyonlarına (AİR’ler) ilişkin aşağıdaki sıklık kategorileri fulvestrant 500 mg ile fulvestrant 250 mg’ın karşılaştırıldığı çalışmaların [CONFIRM (Çalışma D6997C00002), FINDER 1 (Çalışma D6997C00004), FINDER 2 (Çalışma D6997C00006) ve NEWEST (Çalışma D6997C00003) çalışmaları] toplu güvenlilik analizlerindeki fulvestrant 500 mg tedavi grubu veya tek başına fulvestrant 500 mg ile anastrozol 1 mg’ın karşılaştırılığı FALCON (Çalışma D699BC00001) çalışmasına dayanarak hesaplanmıştır. Sıklıklar birleştirilmiş güvenlilik analizi ile FALCON arasında farklılık sergilediği takdirde en yüksek sıklık sunulmaktadır. Aşağıda yer alan sıklıklar, araştırmacının nedenselliğe ilişkin değerlendirmesinden bağımsız şekilde, bildirilmiş olan tüm advers ilaç reaksiyonlarını temel almıştır. Toplu veri setinde (yukarıda bahsi geçen çalışmalar + FALCON dahil) fulvestrant 500 mg tedavisinin medyan süresi 6,5 ay olarak hesaplanmıştır. Aşağıda listelenen istenmeyen ilaç reaksiyonları sıklıklarına ve Sistem Organ Sınıfına (SOS) göre sınıflandırılmıştır. Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasıyla listelenmiştir. Fulvestrant monoterapisi uygulanan hastalarda bildirilen advers ilaç reaksiyonları Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonları Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Trombosit sayısında azalmae Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonlarıe Yaygın olmayan: Anafilaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Anoreksia Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Sıcak basmasıe Yaygın: Venöz tromboembolizma Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Kusma, diyare Hepato-bilier hastalıklar Çok yaygın: Yüksek karaciğer enzimleri (ALT, AST, ALP)a Yaygın: Bilirubin seviyelerinde artışa Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliğic,f, hepatitf, gamma-GT’de yükselmef Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Deri döküntüsüe Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Eklem ve musküloskeletal ağrıd Yaygın: Sırt ağrısıa Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Vajinal hemorajie Yaygın olmayan: Vajinal moniliyazisf, lökoref Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Astenia, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıb Yaygın: Periferik nöropatie, siyatike Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde hemorajif, enjeksiyon bölgesinde hematomf nöraljic,f a Altta yatan hastalıktan dolayı fulvestrantın kesin katkısının ölçülemediği durumlardaki istenmeyen ilaç reaksiyonlarını içerir. b Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesinde siyatik ağrısı, nöralji, periferik nöropati, hemoraji, hematomu kapsamaz. c Bu durum majör klinik çalışmalarda gözlenmemiştir (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Sıklık, tahmini nokta için %95 güven aralığının üst limiti kullanılarak hesaplanmıştır. Bu olarak (560 majör klinik çalışmalardaki hasta sayısıdır) hesaplanmaktadır ve “yaygın olmayan” sıklık derecesine denk gelmektedir. d Artraljiyi ve daha düşük sıklıkta olmak üzere, musküloskeletal ağrı, miyalji ve ekstremite ağrısını içermektedir. Sıklık kategorisi birleştirilmiş güvenlilik veri seti ile FALCON arasında farklılık göstermektedir. f AİR, FALCON’da gözlenmemiştir. Seçilmiş olan advers reaksiyonların tanımı Aşağıda yer alan tanımlamalar Faz 3 FALCON çalışmasında sırasıyla en az bir doz fulvestrant almış olan 228 hastayı ve en az bir doz anastrozol almış olan 232 hastayı içeren güvenlilik analizi setine dayanmaktadır. Eklem ağrısı ve musküloskeletal ağrı FALCON çalışmasında eklem ağrısına ve musküloskeletal ağrıya ilişkin bir advers reaksiyon bildiren hastaların sayısı fulvestrant ve anastrozol kollarında sırasıyla 65 (%31,2) ve 48’di (%24,1). Fulvestrant kolundaki 65 hastanın %40’ı tedavinin ilk ayı içinde, %66,2’si ise tedavinin ilk 3 ayı içinde eklem ağrısı ve musküloskeletal ağrı bildirmiştir. Hastaların hiçbiri CTCAE derece ≥3 veya dozun azaltılmasını, duraklatılmasını gerektiren olay bildirmemiştir veya bu advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmamıştır. Palbosiklib ile uygulanan kombinasyon tedavisi Palbosiklible kombinasyon halinde kullanılan fulvestrantın genel güvenlilik profili, randomize PALOMA çalışmasındaki HR-pozitif, HER2-negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanserli 517 hastadan elde edilmiş olan verileri temel almaktadır. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda tüm derecelerden bildirilen en advers reaksiyonlar nötropeni, lökopeni, enfeksiyonlar, bitkinlik, bulantı, anemi, stomatit, diyare, trombositopeni ve kusma olmuştur. En derece ≥3 advers reaksiyonlar nötropeni, lökopeni, enfeksiyonlar, anemi, AST artışı, trombositopeni ve bitkinlik olmuştur. Tablo 1’de PALOMA3’te bildirilmiş olan advers reaksiyonlar verilmektedir. Fulvestranta maruziyetin medyan süresi fulvestrant+palbosiklib kolunda 11,2 ay, fulvestrant+plasebo kolunda ise 4,8 ay olarak belirlenmiştir. Fulvestrant+palbosiklib kolunda palbosiklibe maruziyetin medyan süresi 10,8 ay olarak belirlenmiştir. Tablo 1: PALOMA çalışmasını (N=517) temel alan advers reaksiyonlar Sistem organ sınıfı Sıklık Tercih edilen terima Fulvestrant + palbosiklib (N=345) Fulvestrant + plasebo (N=172) Tüm dereceler n Derece ≥ 3 n Tüm dereceler n Derece ≥ 3 n Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Enfeksiyonlarb Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Nötropenic Lökopenid Anemie Trombositopenif Yaygın olmayan Febril nötropeni Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın İştahsızlık Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Disguzi Göz hastalıkları Yaygın Lakrimasyonda artış Bulanık görme Gözde kuruluk Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Yaygın Epistaksis Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı Stomatitg Diyare Kusma Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Alopesi 67 UD 11 UD Döküntüh Yaygın Deride kuruluk Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Bitkinlik Ateş Yaygın Asteni Araştırmalar Yaygın AST artışı ALT artışı ALT=alanin aminotransferaz; AST=aspartat aminotransferaz; N/n=hasta sayısı; UD: Uygulanabilir değil a Tercih edilen terimler (PT’ler) MedDRA 17.1’e göre listelenmiştir. b Enfeksiyonlar, enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Sistem Organ Sınıfının bir parçası olan tüm PT’leri içermektedir. c Nötropeni şu PT’leri içermektedir: Nötropeni, nötrofil sayısında azalma. d Lökopeni şu PT’leri içermektedir: Lökopeni, akyuvar sayısında azalma. Anemi şu PT’leri içermektedir: Anemi, hemoglobinde azalma. Hematokritte azalma. f Trombositopeni şu PT’leri içermektedir: Trombositopeni, trombosit sayısında azalma. g Stomatit şu PT’leri içermektedir: Aftöz stomatit, şilit, glossit, glosodini, ağız ülserasyonu, mukoza iltihabı, oral ağrı, orofarengeal rahatsızlık, orofarengeal ağrı, stomatit. h Döküntü şu PT’leri içermektedir: Döküntü, döküntü makülo-papüler, döküntü prüritik, döküntü eritematöz, döküntü papüler, dermatit, dermatit akneiform, toksik deri erüpsiyonu. Seçilen yan etkilerin açıklaması Nötropeni PALOMA çalışmasında palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastaların 290’ında (%84,1) herhangi bir derecede nötropeni bildirilirken 200 hastada (%58) 3. derece nötropeni, 40 hastada (%11,6) ise 4. derece nötropeni bildirilmiştir. Fulvestrant + plasebo kolunda (n=172), herhangi bir derecede nötropeni 6 (%3,5) hastada bildirilmiştir. Fulvestrant + plasebo kolunda 3. ve 4. derece nötropeni bildirimi yapılmamıştır. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda herhangi bir derecede nötropeninin görüldüğü ilk episoda kadar geçen medyan sürenin 15 gün (aralık: 13-512 gün), derece ≥3 nötropeninin medyan süresinin ise 16 gün olduğu belirlenmiştir. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastaların 3’ünde (%0,9) febril nötropeni bildirilmiştir.