FASLANT 250 MG/5ML I.M. ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR

FASLANT'ta hacmin %10'u kadar etanol (alkol) vardır (örneğin, her enjektörde 500 mg'a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya eşdeğer, her enjeksiyonda 4 mL şaraba eşdeğer gibi).

Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır.

FASLANT, her enjeksiyonda 1 mL'sinde 100 mg'a eşdeğer 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/gün'den daha az) içermektedir. Benzil alkol, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

FASLANT içeriğinde bulunan benzil benzoat yeni doğmuş bebeklerde sarılık riskini artırabilir.

FASLANT içeriğindeki Kastor yağı (Hint yağı) ciddi alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Hormon-reseptörü pozitif, HER2-negatif olan; Daha önce endokrin tedavi almamış, lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanserinde, Adjuvant veya metastatik hastalık için uygulanan anti-östrojen tedavisi sırasında ya da sonrasında hastalığı nükseden postmenopozal meme kanserinin tedavisinde, Daha önce endokrin tedavi almamış lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanseri tedavisinde, bir CDK inhibitörü ile kombine olarak kullanımında, Daha önce endokrin tedavi görmüş lokal ileri veya metastatik postmenopozal meme kanseri tedavisinde, bir CDK inhibitörü ile kombine olarak kullanımda endikedir.

Hafif ve orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. ileri derecede böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi dakikada 30 mL’den düşük) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. İntramüsküler uygulama yolu nedeniyle, kanama diyatezi veya trombositopenisi olan ya da antikoagülan tedavisi alan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Meme kanseri ilerlemiş kadınlarda tromboembolik vakalar yaygın olarak gözlenmekte olup, bu vakalar fulvestrant ile yapılan klinik çalışmalarda da gözlenmiştir. Bu durum risk taşıyan hastalara reçete ederken göz önünde bulundurulmalıdır. Siyatik ağrısı, nöralji, nöropatik ağrı ve periferik nöropati dahil enjeksiyon bölgesi ile ilgili olaylar fulvestrant enjeksiyonu ile bildirilmiştir. Dorsogluteal bölgeye enjekte edilirken, altta yatan siyatik sinirin yakınlığı nedeni ile dikkatli olunmalıdır. Fulvestrantın kemikler üzerine etkileri hakkında uzun süreli veri mevcut değildir. Fulvestrantın etki mekanizması nedeniyle potansiyel bir osteoporoz riski söz konusudur. Fulvestrantın (monoterapi olarak veya bir CDK inhibitörüyle (palbosiklib) kombinasyon halinde) etkililiği ve güvenliliği kritik viseral hastalığa sahip kişilerde araştırılmamıştır. CDK inhibitörü (palbosiklib) ile kombine edilecek olduğunda lütfen ilgili CDK inhibitörüne ait Kısa Ürün Bilgisine de başvurun. Östradiol antikor analizleriyle etkileşim Fulvestrant ve östradiolün yapısal benzerliği nedeniyle, fulvestrant antikor bazlı östradiol analizleriyle etkileşebilir ve östradiol düzeylerinde hatalı yüksekliğe sebep olabilir. Pediatrik popülasyon Güvenlilik ve etkililiğin bu yaş grubunda değerlendirilmemiş olması nedeniyle 18 yaş altı çocuklarda ve adolesanlarda kullanılması önerilmemektedir. hacmin %10’u kadar etanol (alkol) vardır (örneğin, her enjektörde 500 mg’a kadar, her enjeksiyonda 10 mL biraya eşdeğer, her enjeksiyonda 4 mL şaraba eşdeğer gibi). Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır. Her enjeksiyonda 1 mL’sinde 100 mg’a eşdeğer 500 mg benzil alkol (90 mg/kg/gün’den daha az) içermektedir. Benzil alkol, alerjik reaksiyonlara sebep olabilir. içeriğinde bulunan benzil benzoat yeni doğmuş bebeklerde sarılık riskini artırabilir. içeriğindeki Kastor yağı (Hint yağı) ciddi alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

Fulvestrant monoterapisi toplu veri setinde, enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, asteni, bulantı ve hepatik enzimlerde (ALT, AST, ALP) artış en sık bildirilen istenmeyen ilaç reaksiyonlarıdır. Advers ilaç reaksiyonlarına (AİR’ler) ilişkin aşağıdaki sıklık kategorileri fulvestrant 500 mg ile fulvestrant 250 mg’nin karşılaştırıldığı çalışmaların [CONFIRM (Çalışma D6997C00002), FINDER 1 (Çalışma D6997C00004), FINDER 2 (Çalışma D6997C00006) ve NEWEST (Çalışma D6997C00003) çalışmaları] toplu güvenlilik analizlerindeki fulvestrant 500 mg tedavi grubu veya tek başına fulvestrant 500 mg ile anastrozol 1 mg’nin karşılaştırıldığı FALCON (Çalışma D699BC00001) çalışmasına dayanarak hesaplanmıştır. Sıklıklar birleştirilmiş güvenlilik analizi ile FALCON arasında farklılık sergilediği takdirde en yüksek sıklık sunulmaktadır. Aşağıda yer alan sıklıklar, araştırmacının nedenselliğe ilişkin değerlendirmesinden bağımsız şekilde, bildirilmiş olan tüm advers ilaç reaksiyonlarını temel almıştır. Toplu veri setinde (yukarıda bahsi geçen çalışmalar + FALCON dahil) fulvestrant 500 mg tedavisinin medyan süresi 6,5 ay olarak hesaplanmıştır. Aşağıda listelenen istenmeyen ilaç reaksiyonları sıklıklarına ve Sistem Organ Sınıfına (SOS) göre sınıflandırılmıştır. Şu terimler ve sıklık dereceleri kullanılmıştır: Her bir sıklık grubu içinde istenmeyen ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasıyla listelenmiştir. Fulvestrant Monoterapisi Uygulanan Hastalarda Bildirilen Advers İlaç Reaksiyonları Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonları Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Trombosit sayısında azalmae Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonlarıe Yaygın olmayan: Anaflaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Anoreksia Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Çok yaygın: Sıcak basmasıe Yaygın: Venöz tromboembolizma Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Kusma, diyare Hepato-bilier hastalıklar Çok yaygın: Yüksek karaciğer enzimleri (ALT, AST, ALP)a Yaygın: Bilirubin seviyelerinde artışa Yaygın olmayan: Karaciğer yetmezliğic,f, hepatitf, gamma-GT’de yükselmef Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Çok yaygın: Deri döküntüsüe Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Çok yaygın: Eklem ve muskuloskeletal ağrıd Yaygın: Sırt ağrısıa Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın: Vajinal hemorajie Yaygın olmayan: Vajinal moniliyazisf, lökoref Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Astenia, enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarıb Yaygın: Periferik nöropatie, siyatike Yaygın olmayan: Enjeksiyon bölgesinde hemorajif, enjeksiyon bölgesinde hematomf, nöraljic,f a Altta yatan hastalıktan dolayı fulvestrantın kesin katkısının ölçülemediği durumlardaki istenmeyen ilaç reaksiyonlarını içerir. b Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesinde siyatik ağrısı, nöralji, periferik nöropati, hemoraji, hematomu kapsamaz. c Bu durum majör klinik çalışmalarda gözlenmemiştir (CONFIRM, FINDER 1, FINDER 2, NEWEST). Sıklık, tahmini nokta için %95 güven aralığının üst limiti kullanılarak hesaplanmıştır. Bu olarak (560 majör klinik çalışmalardaki hasta sayısıdır) hesaplanmaktadır ve “yaygın olmayan” sıklık derecesine denk gelmektedir. d Artraljiyi ve daha düşük sıklıkta olmak üzere, muskuloskeletal ağrı, miyalji ve ekstremite ağrısını içermektedir. Sıklık kategorisi birleştirilmiş güvenlilik veri seti ile FALCON arasında farklılık göstermektedir. f AİR, FALCON’da gözlenmemiştir. Seçilmiş olan advers reaksiyonların tanımı Aşağıda yer alan tanımlamalar Faz 3 FALCON Çalışması’nda sırasıyla en az bir doz fulvestrant almış olan 228 hastayı ve en az bir doz anastrozol almış olan 232 hastayı içeren güvenlilik analizi setine dayanmaktadır. Eklem ağrısı ve muskuloskeletal ağrı FALCON Çalışması’nda eklem ağrısına ve muskuloskeletal ağrıya ilişkin bir advers reaksiyon bildiren hastaların sayısı fulvestrant ve anastrozol kollarında sırasıyla 65 (%31,2) ve 48’di (%24,1). Fulvestrant kolundaki 65 hastanın %40’ı tedavinin ilk ayı içinde, %66,2’si ise tedavinin ilk 3 ayı içinde eklem ağrısı ve muskuloskeletal ağrı bildirmiştir. Hastaların hiçbiri CTCAE Derece ≥3 veya dozun azaltılmasını, duraklatılmasını gerektiren olay bildirmemiştir veya bu advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakmamıştır. Palbosiklib ile uygulanan kombinasyon tedavisi Palbosiklible kombinasyon halinde kullanılan fulvestrantın genel güvenlilik profili, randomize PALOMA çalışmasındaki HR-pozitif, HER2-negatif ilerlemiş veya metastatik meme kanserli 517 hastadan elde edilmiş olan verileri temel almaktadır. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda tüm derecelerden bildirilen en advers reaksiyonlar nötropeni, lökopeni, enfeksiyonlar, bitkinlik, bulantı, anemi, stomatit, diyare, trombositopeni ve kusma olmuştur. En Derece ≥3 advers reaksiyonlar nötropeni, lökopeni, enfeksiyonlar, anemi, AST artışı, trombositopeni ve bitkinlik olmuştur. Tablo 1’de PALOMA3’te bildirilmiş olan advers reaksiyonlar verilmektedir. Fulvestranta maruz kalımın medyan süresi fulvestrant + palbosiklib kolunda 11,2 ay, fulvestrant + plasebo kolunda ise 4,9 ay olarak belirlenmiştir. Fulvestrant + palbosiklib kolunda palbosiklibe maruz kalımın medyan süresi 10,8 ay olarak belirlenmiştir. Tablo 1: PALOMA Çalışması’nı (N=517) temel alan advers reaksiyonlar Sistem Organ Sınıfı Sıklık Tercih Edilen Terima Fulvestrant + Palbosiklib (N=345) Fulvestrant + plasebo (N=172) Tüm Dereceler n Derece ≥ 3 n Tüm Dereceler n Derece ≥ 3 n Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Enfeksiyonlarb Kan ve lenf sistemi bozuklukları Çok yaygın Nötropenic Lökopenid Anemie Trombositopenif Yaygın olmayan Febril nötropeni Metabolizma ve beslenme bozuklukları Çok yaygın İştahsızlık Sinir sistemi bozuklukları Yaygın Disguzi Göz bozuklukları Yaygın Lakrimasyonda artış Bulanık görme Gözde kuruluk Solunum, torasik ve mediastinal bozukluklar Yaygın Epistaksis Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın Bulantı Stomatitg Diyare Kusma Deri ve deri altı doku bozuklukları Çok yaygın Alopesi 67 UD 11 UD Döküntüh Yaygın Deride kuruluk Genel bozukluklar ve uygulama yeri rahatsızlıkları Çok yaygın Bitkinlik Ateş Yaygın Asteni Araştırmalar Yaygın AST artışı ALT artışı ALT=alanin aminotransferaz; AST=aspartat aminotransferaz; N/n=hasta sayısı; UD= Uygulanabilir değil a Tercih Edilen Terimler (PT’ler) MedDRA 17.1’e göre listelenmiştir. b Enfeksiyonlar, Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Sistem Organ Sınıfının bir parçası olan tüm PT’leri içermektedir. c Nötropeni şu PT’leri içermektedir: Nötropeni, Nötrofil sayısında azalma. d Lökopeni şu PT’leri içermektedir: Lökopeni, Akyuvar sayısında azalma. Anemi şu PT’leri içermektedir: Anemi, Hemoglobinde azalma, Hematokritte azalma. f Trombositopeni şu PT’leri içermektedir: Trombositopeni, Trombosit sayısında azalma. g Stomatit şu PT’leri içermektedir: Aftöz stomatit, Şilit, Glossit, Glosodini, Ağız ülserasyonu, Mukoza iltihabı, Oral ağrı, Orofarengeal rahatsızlık, Orofarengeal ağrı, Stomatit. h Döküntü şu PT’leri içermektedir: Döküntü, Döküntü makülo-papüler, Döküntü prüritik, Döküntü eritematöz, Döküntü papüler, Dermatit, Dermatit akneiform, Toksik deri erüpsiyonu. Seçilen yan etkilerin açıklaması Nötropeni PALOMA Çalışması’nda palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastaların 290’ında (%84,1) herhangi bir derecede nötropeni bildirilirken, 200 hastada (%58) 3. Derece nötropeni, 40 hastada (%11,6) ise 4. Derece nötropeni bildirilmiştir. Fulvestrant + plasebo kolunda (n=172), herhangi bir derecede nötropeni 6 (%3,5) hastada bildirilmiştir. Fulvestrant + plasebo kolunda 3 ve 4. Derece nötropeni bildirimi yapılmamıştır. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastalarda herhangi bir derecede nötropeninin görüldüğü ilk epizoda kadar geçen medyan sürenin 15 gün (aralık: 13-512 gün), Derece ≥3 nötropeninin medyan süresinin ise 16 gün olduğu belirlenmiştir. Palbosiklible kombinasyon halinde fulvestrant alan hastaların 3’ünde (%0,9) febril nötropeni bildirilmiştir.