COPAXONE 40 MG/ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR DOLU ENJEKTÖR, 12 ENJEKTÖR

Tek tavsiye edilen uygulama yolu subkütandır. İntravenöz veya intramüsküler yollardan uygulanmamalıdır. Glatiramer asetat enjeksiyon sonrası reaksiyonların yanı sıra anafilaktik reaksiyonlara da neden olabilir : Enjeksiyon sonrası reaksiyonlar Tedaviyi yapan doktor, enjeksiyonunun ardından bir kaç dakika içinde vazodilatasyon (kızarma), göğüs ağrısı, dispne, palpitasyon veya taşikardi gibi reaksiyonlardan en az birinin görülebileceği konusunda hastayı uyarmalıdır. Bu semptomların çoğu kısa sürelidir ve herhangi bir hasar bırakmadan kendiliğinden geçer. Şiddetli bir advers etki görüldüğünde hasta hemen tedavisini kesmeli ve kendi doktoru ile irtibata geçmeli veya acile başvurmalıdır. Doktorun değerlendirmesine göre semptomatik tedavi uygulanır. Bu tür reaksiyonlar için özel risk taşıyan hasta gruplarının varlığı hakkında bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, önceden mevcut kardiyak rahatsızlıkları olan hastalarda uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastalar tedavi boyunca düzenli olarak gözlenmelidir. Anafilaktik reaksiyonlar Anafilaktik reaksiyonlar, glatiramer asetatın uygulanmasından kısa bir süre sonra ortaya çıkabileceği gibi, tedavinin başlamasından aylar hatta yıllar sonra bile meydana gelebilir. Ölümcül sonuçlanan vakalar bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonların bazı belirti ve semptomları enjeksiyon sonrası reaksiyonlarla örtüşebilir. tedavisi gören tüm hastalara ve/veya bakıcılara anafilaktik reaksiyonların belirtileri ve semptomları hakkında bilgi verilmelidir ve anafilaktik reaksiyon durumunda derhal acil tıbbi yardım almaları gerektiği belirtilmelidir. Eğer anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, tedavisi kesilmelidir. Glatiramer asetat-reaktif antikorlar, ile günlük kronik tedavi gören hastaların serumlarında tespit edilmiştir. Antikorların en yüksek seviyeleri, tedavinin ortalama 3-4. aylarında tespit edilmiş olup, bu süreden sonra zamanla azalarak baz değerin biraz üstünde sabitlenmiştir. Glatiramer asetat-reaktif antikorların nötralize edici olduklarını veya oluşumlarının klinik etkinliğini etkilediğini gösteren kanıtlar bulunmamaktadır. Böbrek yetersizliği olan hastalarda, tedavisi sırasında böbrek fonksiyonları gözlem altında tutulmalıdır. Hastalarda immün komplekslerin glomerüllerde biriktiğine dair bilgi yoktur ancak bu olasılık göz ardı edilemez. ile nadir görülen şiddetli karaciğer hasarı vakaları (sarılıklı hepatit, karaciğer yetmezliği ve izole vakalarda karaciğer transplantasyonu dahil) gözlemlenmiştir. ile tedaviye başladıktan günler veya yıllar sonra karaciğer hasarı meydana gelmiştir. Şiddetli karaciğer hasarı vakalarının çoğu, tedavinin kesilmesiyle düzelmiştir. Bazı durumlarda, bu reaksiyonlar aşırı alkol tüketimi varlığında, karaciğer hasarı varlığında veya öyküsünde ve diğer potansiyel hepatotoksik ilaçların kullanımında meydana gelmiştir. Hastalar karaciğer hasarı belirtileri açısından düzenli olarak izlenmeli ve karaciğer hasarı semptomları olması durumunda derhal tıbbi yardım almaları konusunda bilgilendirilmelidir. Klinik olarak önemli karaciğer hasarı durumunda, kesilmesi düşünülmelidir.

Günde bir defa uygulanan 20 mg/ mL Tüm klinik çalışmalarda, en sık görülen yan etki enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlardır ve bu durum kullanan hastaların çoğu tarafından bildirilmiştir. Kontrollü çalışmalarda, bu reaksiyonları en az bir kez bildiren hastaların oranı, 20 mg/mL ile tedavide (%70) plasebo ile enjeksiyona (%37) kıyasla daha fazladır. Enjeksiyon bölgesinde en sık görülen reaksiyonlar; eritem, ağrı, kitle oluşumu, şiddetli kaşıntı, ödem, enflamasyon ve aşırı duyarlılıktır. kullanan hastalarda, enjeksiyon sonrası birkaç dakika içinde vazodilatasyon, göğüs ağrısı, dispne, palpitasyon veya taşikardi gibi semptomlardan en az biri veya daha fazlasının yaşandığı reaksiyon görülebilir. Bu reaksiyon uygulamasından birkaç dakika sonra gelişebilir. Enjeksiyon sonrası gelişen bu ani reaksiyonun semptomlarından en az biri, 20 mg/mL kullanan hastalar ile plasebo kullanan hastalar karşılaştırıldığında, kullananların %31’i, plasebo kullananların ise %13’ü tarafından bildirilmiştir.1 20 mg/mL ile tedavi edilen hastalarda, klinik araştırmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilen advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Klinik araştırmalardan elde edilen veriler, 36 aya kadar 20 mg/mL ile tedavi edilen toplam 512 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 509 hastayla sürdürülen dört öncül, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilmiştir. Tekrarlayan ataklar ile seyreden MS (relapsing-remitting MS: RRMS)’te yapılan üç çalışmaya, 35 ay kadar 20 mg/mL ile tedavi edilen 269 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 271 hasta dahil edilmiştir. Birinci klinik epizodu yaşayan ve klinik olarak kesin MS geliştirmeye ilişkin yüksek risk taşıdığı belirlenen hastalarda yapılan dördüncü çalışmaya, 36 aya kadar 20 mg/mL ile tedavi edilen 243 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 238 hasta dahil edilmiştir. 1 Ani enjeksiyon sonrası reaksiyonlarının tekil bileşenleri, aşağıdaki tabloda ilgili sıklık altında belirtilmektedir. Sistem Organ Sınıfı (SOS) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon, Grip Bronşit, Gastroenterit, Herpes Simplex, Otitis Media, Rinit, Dişte apse, Vajinal Kandidiyazis* Apse, Selülit, Furonkül, Herpes zoster, Pyelonefrit (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Ciltte benign neoplazm, Neoplazm Cilt kanseri Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lenfadenopati* Lökositoz, Lökopeni, Splenomegali, Trombositopeni, Anormal lenfosit morfolojisi Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite Anafilaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları Guatr, Hipertirodizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi, Kilo Alımı* Alkol intoleransı, Gut, Hiperlipidemi, Kanda sodyum artışı, Serum ferritin azalması Psikiyatrik hastalıklar Anksiyete*, Depresyon Sinirlilik Anormal rüyalar, Konfüzyonal durum, Öfori, Halüsinasyon, Düşmanca davranış, Mani, Kişilik bozukluğu, İntihar girişimi Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Disgözi, Hipertoni, Migren, Konuşma bozukluğu, Senkop, Tremor* Karpal tünel sendromu, Kognitif bozukluk, Konvülziyon, Disgrafi, Disleksi, Distoni, Motor Disfonksiyonu, Myoklonus, Nevrit, Neromüsküler blokaj, Nistagmus, Felç, Peroneal sinir felci, Stupor, Görme alanı defekti Göz hastalıkları Diplopi, Göz bozukluğu* Katarakt, Korneal lezyon, Göz kuruluğu, Gözde hemoraji, Göz kapağı pitozisi, Midriyazis, Optik atrofi Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak hastalıkları Kardiyak hastalıkları Palpitasyonlar*, Taşikardi* Ekstrasistoller, Sinüs bradikardisi, Paroksismal taşikardi Vasküler hastalıkları Vazodilatasyon* Varikoz Ven Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Dispne* Öksürük, Mevsimsel rinit Apne, Epistaksis, Hiperventilasyon, Laringospazm, Akciğer hastalığı, Boğulma hissi Gastrointestinal hastalıkları Bulantı* Anorektal bozukluk, Konstipasyon, Diş çürüğü, Dispepsi, Disfaji, Fekal Kolit, Kolonik polip, Enterokolit, Erüktasyon, Özofagus ülseri, Periodontit, Rektal Hemoraji, İnkontinens, Kusma* Tükürük bezinde büyüme Hepato-bilier hastalıkları Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik Kolelitiazis, Hepatomegali, Toksik hepatit, Karaciğer hasarı Karaciğer yetmezliği# Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü* Ekimoz, Hiperhidroz, Kaşıntı, Cilt hastalığı*, Ürtiker Anjiyoödem, Kontakt Dermatit, Eritema Nodosum, Cilt nodülü Kas-iskelet hastalıkları, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji, Sırt ağrısı* Boyun ağrısı Artrit, Bursit, Yan ağrısı, Kas atrofisi, Osteoartrit Böbrek ve idrar yolu hastalıkları İdrar tutamama, Pollaküri, Üriner retansiyon Hematüri, Nefrolityazis, Üriner kanal bozukluğu, İdrar anormalliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Memede dolgunluk, Erektil disfonksiyon, Pelvik Prolapsus, Priapizm, Prostat rahatsızlığı, Servikal smear anormalliği, Testis rahatsızlığı, Vajinal hemoraji, Vulvovajinal rahatsızlık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Asteni, Göğüs ağrısı*, Enjeksiyon yeri reaksiyonları*§, Ağrı* Üşüme*, Yüzde ödem*, Enjeksiyon yeri atrofisi♣, Lokal reaksiyon*, Periferik ödem*, Ödem, Pireksi Kist, Hangover, Hipotermi, Enjeksiyon sonrası erken reaksiyon, İnflamasyon, Enjeksiyon yeri nekrozu, Mukoz membran bozukluğu Yaralanma, zehirlenme ve Aşılama sonrası sendromu prosedürel komplikasyonlar * : ® tedavi grubundaki hastalarda plasebo grubuna kıyasla %2’den daha fazla oranda görülmüştür. * sembolü olmayan advers reaksiyonlar %2’ye eşit veya daha düşük olan farkları göstermektedir. § :‘Enjeksiyon yeri reaksiyonları’ terimi (farklı çeşitler), tabloda ayrı şekilde verilmiş olan enjeksiyon yeri atrofisi ve enjeksiyon yeri nekrozu dışında enjeksiyon yerinde gerçekleşen tüm advers olayları içermektedir. ♣ :Enjeksiyon yerinde lokalize lipoatrofi ile ilgili olan terimleri içermektedir. # :Karaciğer nakli ile az sayıda vaka bildirilmiştir. Yukarıda belirtilen dördüncü çalışmada, plasebo kontrollü çalışmadan sonra açık etiketli tedavi aşaması yürütülmüştür. 5 yıla kadar süren açık etiketli takip döneminde 20 mg/mL’nin bilinen risk profilinde bir değişiklik gözlenmemiştir. Haftada üç defa uygulanan 40 mg/mL 40 mg/mL'nin güvenliliği, 12 ay boyunca haftada üç kez 40 mg/mL ile tedavi edilen 943 ve plasebo ile tedavi edilen 461 RRMS’li hastanın bir çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmaya dayalı olarak değerlendirilmiştir. Genel olarak, haftada üç defa 40 mg/mL ile tedavi edilen hastalarda görülen advers ilaç reaksiyonlarının türü günde bir uygulanan 20 mg/mL için bilinen ve etiket bilgilerinde belirtilenler olmuştur. Özel olarak, enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonları ve ani enjeksiyon sonrası reaksiyonlar günde bir uygulanan 20 mg/ mL'ye kıyasla haftada üç defa 40 mg/mL için daha az sıklıkta bildirilmiştir (enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonları için sırasıyla %70 ve %35,5; ani enjeksiyon sonrası reaksiyonlar için sırasıyla %31 ve %7,8). 40 mg/mL ile tedavi edilen hastaların %36'sı tarafından enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilirken bu oran plasebo için %5 olmuştur. 40 mg/mL ile tedavi edilen hastaların %8'i tarafından ani enjeksiyon sonrası reaksiyonları bildirilirken bu oran plasebo için %2 olmuştur. Birkaç özel advers olay kaydedilmiştir: Anafilaktik reaksiyonlar, glatiramer asetatın uygulanmasından kısa bir süre sonra ortaya çıkabileceği gibi, tedavinin başlamasından aylar hatta yıllar sonra bile meydana gelebilir. Herhangi bir enjeksiyon bölgesi nekrozu bildirilmemiştir. 40 mg/mL ile tedavi edilen hastalar tarafından, 20 mg/mL'nin etiket bilgilerinde bulunmayan deri eritemi ve ekstremitelerde ağrı (her ikisi de hastaların %2,1'i tarafından) bildirilmiştir (Yaygın: ≥ ila <). Pazarlama sonrası deneyimlerde nadiren ilaç kaynaklı karaciğer hasarı ve toksik hepatit görülmüştür; bunların her biri 40 mg/mL ile tedavi edilen hastaların biri tarafından (%0,1) bildirilmiştir (Yaygın olmayan: ≥.000 ila <).