GLATRO 40 MG/ML SC ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR

Tek tavsiye edilen uygulama yolu subkütandır. İntravenöz veya intramüsküler yollardan uygulanmamalıdır. Glatiramer asetat enjeksiyon sonrası reaksiyonların yanı sıra anafilaktik reaksiyonlara da neden olabilir : Enjeksiyon sonrası reaksiyonlar Tedaviyi yapan doktor, enjeksiyonunun ardından bir kaç dakika içinde vazodilatasyon (kızarma), göğüs ağrısı, dispne, palpitasyon veya taşikardi gibi reaksiyonlardan en az birinin görülebileceği konusunda hastayı uyarmalıdır. Bu semptomların çoğu kısa sürelidir ve herhangi bir hasar bırakmadan kendiliğinden geçer. Şiddetli bir advers etki görüldüğünde hasta hemen tedavisini kesmeli ve kendi doktoru ile irtibata geçmeli veya acile başvurmalıdır. Doktorun değerlendirmesine göre semptomatik tedavi uygulanır. Bu tür reaksiyonlar için özel risk taşıyan hasta gruplarının varlığı hakkında bir kanıt yoktur. Bununla birlikte, önceden mevcut kardiyak rahatsızlıkları olan hastalarda uygulanırken dikkatli olunmalıdır. Bu tür hastalar tedavi boyunca düzenli olarak gözlenmelidir. Anafilaktik reaksiyonlar Anafilaktik reaksiyonlar, glatiramer asetatın uygulanmasından kısa bir süre sonra ortaya çıkabileceği gibi, tedavinin başlamasından aylar hatta yıllar sonra bile meydana gelebilir. Ölümcül sonuçlanan vakalar bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonların bazı belirti ve semptomları enjeksiyon sonrası reaksiyonlarla örtüşebilir. tedavisi gören tüm hastalara ve/veya bakıcılara anafilaktik reaksiyonların belirtileri ve semptomları hakkında bilgi verilmelidir ve anafilaktik reaksiyon durumunda derhal acil tıbbi yardım almaları gerektiği belirtilmelidir. Eğer anafilaktik reaksiyon meydana gelirse, tedavisi kesilmelidir. Glatiramer asetat-reaktif antikorlar, glatiramer asetat ile günlük kronik tedavi gören hastaların serumlarında tespit edilmiştir. Antikorların en yüksek seviyeleri, tedavinin ortalama 3-4. aylarında tespit edilmiş olup, bu süreden sonra zamanla azalarak baz değerin biraz üstünde sabitlenmiştir. Glatiramer asetat-reaktif antikorların nötralize edici olduklarını veya oluşumlarının glatiramer asetat’in klinik etkinliğini etkilediğini gösteren kanıtlar bulunmamaktadır. Böbrek yetersizliği olan hastalarda, tedavisi sırasında böbrek fonksiyonları gözlem altında tutulmalıdır. Hastalarda immün komplekslerin glomerüllerde biriktiğine dair bilgi yoktur ancak bu olasılık göz ardı edilemez. ile nadir görülen ciddi karaciğer hasarı vakaları (sarılıklı hepatit, karaciğer yetmezliği ve izole vakalarda karaciğer transplantasyonu dahil) gözlemlenmiştir.. ile tedaviye başladıktan günler veya yıllar sonra karaciğer hasarı meydana gelmiştir. Şiddetli karaciğer hasarı vakalarının çoğu, tedavinin kesilmesiyle düzelmiştir. Bazı durumlarda, bu reaksiyonlar aşırı alkol tüketimi varlığında, karaciğer hasarı varlığında veya öyküsünde ve diğer potansiyel hepatotoksik ilaçların kullanımında meydana gelmiştir. Hastalar karaciğer hasarı belirtileri açısından düzenli olarak izlenmeli ve karaciğer hasarı semptomları olması durumunda derhal tıbbi yardım almaları konusunda bilgilendirilmelidir. Klinik olarak önemli karaciğer hasarı durumunda kesilmesi düşünülmelidir.

Günde bir defa uygulanan glatiramer asetat 20 mg/mL Tüm klinik çalışmalarda, en sık görülen yan etki enjeksiyon bölgesindeki reaksiyonlardır ve bu durum glatiramer asetat kullanan hastaların çoğu tarafından bildirilmiştir. Kontrollü çalışmalarda, bu reaksiyonları en az bir kez bildiren hastaların oranı, glatiramer asetat 20 mg/mL ile tedavide (%70) plasebo ile enjeksiyona (%37) kıyasla daha fazladır. Enjeksiyon bölgesinde en sık görülen reaksiyonlar; eritem, ağrı, kitle oluşumu, şiddetli kaşıntı, ödem, enflamasyon ve aşırı duyarlılıktır. Glatiramer asetat kullanan hastalarda, enjeksiyon sonrası birkaç dakika içinde vazodilatasyon, göğüs ağrısı, dispne, palpitasyon veya taşikardi semptomlarının en az biri veya daha fazlası görülebilir. Bu reaksiyon uygulamasından birkaç dakika sonra gelişebilir. Enjeksiyon sonrası gelişen bu ani reaksiyonun semptomlarından en az biri, glatiramer asetat 20 mg/mL kullanan hastalar ile plasebo kullanan hastalar karşılaştırıldığında, glatiramer asetat kullananların %31’i, plasebo kullananların ise %13’ü tarafından bildirilmiştir.1 Glatiramer asetat 20 mg/mL ile tedavi edilen hastalarda, Klinik araştırmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden tespit edilen advers reaksiyonlar aşağıdaki tabloda sunulmaktadır. Bu veriler, 36 aya kadar glatiramer asetat 20 mg/mL ile tedavi edilen toplam 512 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 509 hastayla sürdürülen dört öncül, çift kör, plasebo kontrollü klinik çalışmalardan elde edilmiştir. Tekrarlayan ataklar ile seyreden MS (relapsing-remitting MS: RRMS)’te yapılan üç çalışmaya, 35 ay kadar glatiramer asetat 20 mg/mL ile tedavi edilen 269 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 271 hasta dahil edilmiştir. Birinci klinik epizodu yaşayan ve klinik olarak kesin MS geliştirmeye ilişkin yüksek risk taşıdığı belirlenen hastalarda yapılan dördüncü çalışmaya, 36 aya kadar glatiramer asetat 20 mg/mL ile tedavi edilen 243 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 238 hasta dahil edilmiştir. 1 Ani enjeksiyon sonrası reaksiyonlarının tekil bileşenleri, aşağıdaki tabloda ilgili sıklık altında belirtilmektedir. Sistem Organ Sınıfı (SOS) Çok Yaygın Olmayan Seyrek Bilin miyo r Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Enfeksiyon, Grip Bronşit, Gastroenterit, Herpes Simplex, Otitis Media, Rinit, Dişte abse, Vajinal Abse, Selülit, Furonkül, Herpes zoster, Pyelonefrit Kandidiyazis* (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Ciltte benign neoplazm, Neoplazm Cilt Kanseri Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lenfadenopati* Lökositoz, Lökopeni, Splenomegali, Trombositopeni, Anormal lenfosit morfolojisi Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite Anafilaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları Guatr, Hipertirodizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi, Kilo Alımı* Alkol İntoleransı, Gut, Hiperlipidemi, Kanda sodyum artışı, Serum ferritin azalması Psikiyatrik hastalıklar Anksiyete *, Depresyo n Sinirlilik Anormal Rüyalar, Konfüzyonal Durum, Öfori, Halüsinasyon, Düşmanca Davranış, Mani, Kişilik Bozukluğu, İntihar girişimi Sinir sistemi hastalıkları Baş Ağrısı Disgözi, Hipertoni, Migren, Konuşma Bozukluğu, Senkop, Tremor* Karpal tünel sendromu, Kognitif bozukluk, Konvülziyon, Disgrafi, Disleksi, Distoni, Motor Disfonksiyonu, Myoklonus, Nevrit, Nöromusküler blokaj, Nistagmus, Felç, Peroneal Sinir Felci, Stupor, Görme Alanı Defekti Göz hastalıkları Diplopi, Göz Bozukluğu* Katarakt, Korneal Lezyon, Göz kuruluğu, Gözde Hemoraji, Göz Kapağı Pitosisi, Midryazis, Optik atrofi Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak hastalıkları Kardiyak hastalıkları Palpitasyonlar*, Taşikardi* Ekstrasistoller, Sinüs bradikardisi, Proksismal taşikardi Vasküler hastalıkları Vazodilatasyon * Varikoz Ven Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Dispne* Öksürük, Mevsimsel Rinit Apne, Epistaksis, Hiperventilasyon, Laringospazm, Akciğer Hastalığı, Boğulma hissi Gastrointestinal hastalıkları Bulantı* Anorektal Bozukluk, Konstipasyon, Diş Çürüğü, Dispepsi, Disfaji, Fekal İnkontinens, Kusma* Kolit, Kolonik polip, Enterokolit, Erüktasyon, Özofagus ülseri, Peridontit, Rektal hemoraji, Tükürük bezinde büyüme Hepato-bilier hastalıkları Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik Kolelityazis, Hepatomegali Toksik hepatit, Karaciğer hasarı #Karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü* Ekimoz, Hiperhidroz, Kaşıntı, Cilt hastalığı*, Ürtiker Anjiyoödem, Kontakt Dermatit, Eritema Nodosum, Cilt nodülü Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji, Sırt ağrısı* Boyun Ağrısı Artrit, Bursit, Yan Ağrısı, Kas atrofisi, Osteoartrit Böbrek ve idrar yolu hastalıkları İdrar tutamama, Pollaküri, Üriner retansiyon Hematüri, Nefrolitiyazis, Üriner kanal bozukluğu, İdrar anormalliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Memede dolgunluk, Erektil disfonksiyon, Pelvik Prolaps, Priapizm, Prostat rahatsızlığı, Servikal smear anormalliği, Testis rahatsızlığı, Vajinal hemoraji, Vulvovajinal rahatsızlık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Asteni, Göğüs ağrısı*, Enjeksiyon yeri reaksiyonları*§, Ağrı* Üşüme*, Yüzde ödem*, Enjeksiyon yeri atrofisi♣, Lokal reaksiyon*, Periferik ödem*, Ödem, Pireksi Kist, Sersemlik hissi, Hipotermi, enjeksiyon sonrası erken reaksiyon, İnflamasyon, Enjeksiyon yeri nekrozu, Mukoz membran bozukluğu Yaralanma, zehirlenme, prosedürel komplikasyonlar Aşılama sonrası sendromu * : Glatiramer asetat tedavi grubundaki hastalarda plasebo grubuna kıyasla % 2’den daha fazla oranda görülmüştür. * Sembolü olmayan advers reaksiyonlar %2’ye eşit veya daha düşük olan farkları göstermektedir. § : ‘Enjeksiyon yeri reaksiyonları’ terimi (farklı çeşitler), tabloda ayrı şekilde verilmiş olan enjeksiyon yeri atrofisi ve enjeksiyon yeri nekrozu dışında enjeksiyon yerinde gerçekleşen tüm advers olayları içermektedir. ♣ : Enjeksiyon yerinde lokalize lipoatrofi ile ilgili olan terimleri içermektedir. # : Karaciğer nakli ile az sayıda vaka bildirilmiştir. Yukarıda belirtilen dördüncü çalışmada, plasebo kontrollü çalışmadan sonra açık etiketli tedavi aşaması yürütülmüştür. 5 yıla kadar süren açık etiketli takip döneminde Glatiramer asetat 20 mg/mL’nin bilinen risk profilinde bir değişiklik gözlenmemiştir. Haftada üç defa uygulanan 40 mg/mL Glatiramer asetat Glatiramer asetat 40 mg/mL'nin güvenliği, haftada üç kez 40 mg/mL glatiramer asetat ile tedavi edilen 943 hastanın ve plasebo ile 12 ay boyunca tedavi edilen 461 RRMS’li hastanın bulunduğu RRMS hastalarında çift kör, plasebo kontrollü bir klinik çalışmaya dayanarak değerlendirilmiştir. Genel olarak, haftada üç kez glatiramer asetat 40 mg / mL ile tedavi edilen hastalarda görülen advers ilaç reaksiyonları, halihazırda bilinen 20 mg/ mL glatiramer asetat için bilinen ve etiket bilgilerinde belirtilenler olmuştur. Özel olarak, enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonları ve ani enjeksiyon sonrası reaksiyonlar günde 20 mg/ mL uygulanan glatiramer asetat ile karşılaştırıldığında haftada üç kez uygulanan glatiramer asetat 40 mg/ mL için daha az sıklıkta rapor edilmiştir (enjeksiyon bölgesi advers reaksiyonları için sırasıyla %70 ve %35,5; ani enjeksiyon sonrası reaksiyonlar için sırasıyla %31 ve %7,8). Glatiramer asetat 40 mg/ mL olan hastaların % 36'sında ve plasebo alan hastaların % 5'inde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları rapor edilmiştir. Glatiramer asetat 40 mg/ mL olan hastaların %8'inde ve plasebo alan hastaların % 2'sinde enjeksiyon sonrası ani reaksiyonları rapor edilmiştir. Az sayıda spesifik advers olay kaydedilmiştir: Anafilaktik reaksiyonlar, glatiramer asetatın uygulanmasından kısa bir süre sonra ortaya çıkabileceği gibi, tedavinin başlamasından aylar hatta yıllar sonra bile meydana gelebilir. Herhangi bir enjeksiyon bölgesi nekrozu rapor edilmemiştir. 40 mg/ mL glatiramer asetat alan hastaların (her biri için) %2,1'inde, 20 mg/ mL glatiramer asetat için etiket bilgisinde yer almayan, ekstremitelerde deri eritemi ve ağrı rapor edilmiştir (Yaygın: ≥ ila <). 40 mg/ mL glatiramer asetat için her biri bir hasta (%0,1) tarafından rapor edilen ilaç kaynaklı karaciğer hasarı ve toksik hepatit rapor edilmiştir (Yaygın olmayan: ≥ ila <).