ALTUZAN 100MG/4ML KONSANTRE İNFÜZYON COZELTİSİ, 1 ADET

Metastatik Kolorektal Kanser (mKRK) (bevacizumab), 5-florourasil/folinik asit veya 5-florourasil/folinik asit/irinotekan ile kombine olarak metastatik kolon ve metastatik rektum kanserinin birinci basamak tedavisinde kullanılır. Daha önceki basamaklarda bevacizumabın kullanılmadığı durumlarda 5-florourasil/folinik asit veya 5-florourasil/folinik asit/irinotekan ile kombine olarak ikinci ve sonraki basamaklarda kullanılır. Daha önce adjuvant amaçlı kemoterapi almamış olan metastatik kolon veya rektum kanserli hastalarda, birinci basamak tedavi olarak okzaliplatin ile kapesitabin veya 5fluorourasil/folinik asit ile kombine olarak kullanılır. Malign Glioma (DSÖ Evre IV) Glioblastoma, histolojik olarak Glioblastoma Multiforme (GBM) tanısı almış ve birinci seri temozolomid sonrası nüks gelişmiş veya progresyon göstermiş hastalarda kemoterapi ile beraber progresyona kadar kullanımında endikedir. Progresyon sonrası kullanılamaz. Serviks kanseri, lokal tedavilere uygun olmayan persistan, rekürren veya metastatik serviks kanseri olan erişkin hastaların birinci basamak tedavisinde paklitaksel ve cisplatin veya paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halinde progresyona kadar kullanımı endikedir. Rekürren/persistan ya da metastatik serviks kanser tedavisinde daha önce radyo duyarlaştırıcı haricinde sistemik kemoterapi tedavisi almış ve progresyon göstermiş hastalarda endike değildir.

Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için, uygulanan ürünün ticari adı ve seri numarası hasta dosyasında açıkça kaydedilmeli veya belirtilmelidir. Gastrointestinal (GI) perforasyonlar ve fistüller Hastalar ile tedavi edildiklerinde gastrointestinal perforasyon ve safra kesesi perforasyonu gelişme riski artabilir. Metastatik kolon veya metastatik rektum kanserli hastalarda, intra-abdominal enflamasyon süreci gastrointestinal perforasyonlar için bir risk faktörü olabilir. Bu nedenle, bu hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Daha önce radyasyon tedavisi almış olmak, tedavisi gören persistan, rekürren veya metastatik serviks kanseri olan hastalarda GI perforasyon için bir risk faktörüdür ve GI perforasyonlu tüm hastalar, önceden radyasyon öyküsü olan hastalardır. Gastrointestinal perforasyon gelişen hastalarda kalıcı olarak kesilmelidir. GOG-0240 çalışmasında gastrointestinal-vajinal fistül Persistan, rekürren veya metastatik serviks kanseri için tedavisi uygulanan hastalarda vajina ile gastrointestinal (GI) kanalın herhangi bir bölümü arasında fistül (GI-vajinal fistül) oluşma riskinde artış olabilir. Daha önce radyasyon tedavisi almış olmak, GI-vajinal fistül gelişimi için majör bir risk faktörüdür ve GI-vajinal fistülü olan tüm hastalar, önceden radyasyon öyküsü olan hastalardır. Daha önce radyasyon uygulanan alanda kanserin tekrarlanması, GI-vajinal fistüllerin gelişimi için diğer bir önemli risk faktörüdür. Gastrointestinal olmayan fistüller ile tedavi edilen hastalarda fistül gelişme riski artabilir. Trakeoözofageal (TE) fistül veya 4. derece herhangi bir fistülü olan hastalarda, kalıcı olarak kesilmelidir [ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, Advers Olaylar İçin Genel Terminoloji Kriterleri, versiyon 3 (NCICTCAE v.3)]. Diğer tipte fistülleri olan hastalarda, kullanımına devam edilmesi ile ilgili sınırlı bilgi bulunmaktadır. Gastroinestinal sistemde görülmeyen internal fistül vakalarında, kesilmesi düşünülmelidir. Yara iyileşmesi yara iyileşme sürecini olumsuz etkileyebilir. Bazı vakalarda ölümcül olabilen, anastomotik komplikasyonları içeren ciddi yara iyileşmesi komplikasyonları bildirilmiştir. Büyük cerrahi operasyonlardan sonraki 28 gün içinde veya ameliyat yarası tamamen iyileşinceye kadar tedavisi başlatılmamalıdır. tedavisi sırasında yara iyileşmesinde komplikasyonlar yaşayan hastalarda, yara tamamen iyileşinceye kadar uygulaması durdurulmalıdır. Elektif cerrahi müdahaleler için uygulaması durdurulmalıdır. ile tedavi edilen hastalarda ölümcül vakaları da içeren nekrotizan fasit nadir olarak bildirilmiştir. Bu durum genellikle yara iyileşmesi komplikasyonlarına, gastrointestinal perforasyona ve fistül oluşumuna sekonderdir. Nekrotizan fasiit gelişen hastalarda tedavisi kesilmeli ve acilen uygun tedavi başlatılmalıdır. Hipertansiyon ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyon insidansında bir artış gözlenmiştir. Klinik güvenlilik verileri hipertansiyon insidansının doza bağımlı olabileceği izlenimini vermektedir. tedavisine başlamadan önce, önceden var olan hipertansiyonun kontrol altına alınması gerekir. tedavisinin başlangıç aşamasında hipertansiyonu olan hastalar üzerinde etkisi hakkında bir bilgi yoktur. tedavisi sırasında kan basıncının izlenmesi tavsiye edilir. Çoğu durumda hipertansiyon, etkilenen hastanın kişisel durumuna uygun, standart antihipertansif tedaviyle yeterli biçimde kontrol edilmiştir. Sisplatin bazlı kemoterapi ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyonu yönetmek için diüretiklerin kullanımı tavsiye edilmemektedir. Tıbbi olarak anlamlı hipertansiyon yeterli biçimde kontrol edilemediği veya hasta hipertansif kriz ya da hipertansif ensefalopati geliştirdiği takdirde tamamen kesilmesi gerekir. Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES) tedavisi görmüş ve PRES ile tutarlı belirti ve semptomlar gösteren hastalara ait az sayıda rapor bulunmaktadır. PRES diğer belirtilerle birlikte aşağıda belirtilen belirti ve semptomların bulunduğu nadir bir nörolojik bozukluktur: hipertansiyon ile bağlantılı olan veya olmayan, nöbet, baş ağrısı, mental durum değişikliği, görme bozukluğu veya kortikal körlük. PRES teşhisinin, beyin görüntülemesi, tercihen manyetik rezonans görüntülemesi (MRI) ile konfirmasyonu gerekir. PRES gelişen hastalarda, tedavisinin kesilmesi ve hipertansiyonun kontrolü de dahil olmak üzere spesifik semptomların tedavi edilmesi tavsiye edilmektedir. PRES geçiren hastalarda tekrar tedavisi başlatılmasının güvenliliği bilinmemektedir. Proteinüri Hipertansiyon hikayesi olan hastalar ile tedavi edildiklerinde proteinüri gelişme riski artabilir. Proteinürinin tüm derecelerinin [ABD Ulusal Kanser Enstitüsü, Advers Olaylar İçin Genel Terminoloji Kriterleri, versiyon 3.0] doza bağlı olabileceğini düşündüren kanıt bulunmaktadır. Proteinürinin tedavisine başlamadan önce ve tedavi sırasında dipstick idrar analizi yöntemiyle izlenmesi tavsiye edilir. kullanan hastaların % 1,4’ünde 4. derece proteinüri (nefrotik sendrom) görülmüştür. Nefrotik sendrom gelişen hastalarda, tedavisi tamamen kesilmelidir (NCI-CTCAE v.3). Arteriyel tromboembolizm Klinik çalışmalarda yalnız kemoterapi uygulanan hastalarla karşılaştırıldığında kemoterapi ile kombine olarak verilen hastalarda serebrovasküler olay, geçici iskemik atak ve miyokard infarktüsünü içeren arteriyel tromboembolizm reaksiyonlarının görülme sıklığı daha yüksek olmuştur. kemoterapi ile birlikte kullanan ve arteriyel tromboembolizm veya diyabet hikayesi olan ya da 65 yaş üzerindeki hastaların, tedavisi sırasında arteriyel tromboembolik reaksiyon geliştirme riski yüksektir. Bu hastaları ile tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. Arteriyel tromboembolik reaksiyonlar gelişen hastalarda tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir. Venöz tromboembolizm Hastalar, tedavisindeyken pulmoner embolizm gibi venöz tromboembolik reaksiyon geliştirme riski altında olabilir. Persistan, rekürren veya metastatik serviks kanseri için, paklitaksel ve siplatin ile kombinasyon halinde tedavisi uygulanan hastalarda venöz tromboembolik olayların riskinde artış olabilir. Yaşamı tehdit eden (4. derece), pulmoner embolizm de dahil venöz tromboembolik reaksiyon yaşayan hastalarda tamamen kesilmelidir. ≤ 3. derece tromboembolik reaksiyon yaşayan hastaların yakından takip edilmesi gerekir (NCI-CTCAE v.3). Kanama ile tedavi edilen hastalarda özellikle tümörle ilişkili kanamalar olmak üzere kanama riski artar. tedavisi sırasında 3. veya 4. derece kanama görülen hastalarda kalıcı olarak kesilmelidir (NCI-CTCAE v.3). Görüntüleme prosedürlerine veya belirti ve semptomlara dayanarak, tedavi edilmemiş santral sinir sistemi (SSS) metastazları bulunan hastalar, rutin olarak, ile yürütülen klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu sebeple, bu tip hastalarda SSS kanaması riski randomize klinik çalışmalarda prospektif olarak değerlendirilmemiştir. Hastalar SSS kanaması açısından izlenmeli ve intrakraniyal kanama durumunda tedavisi kesilmelidir. tedavisine başlamadan önce konjenital kanama diyatezi, edinilmiş pıhtılaşma bozukluğu bulunan veya tromboemboli tedavisi için tam doz antikoagülan kullanan hastalarda güvenlilik profili hakkında, bu hastaların klinik çalışmalara dahil edilmemiş olmaları nedeniyle bir bilgi yoktur. Bu nedenle, bu hastalarda tedavisini başlatmadan önce dikkatli olunmalıdır. Bununla birlikte, tedavisi alırken venöz tromboz geliştiren hastalar, eşzamanlı olarak tam doz varfarin ve ile tedavi edildiklerinde 3. derece veya üzerinde yüksek oranda kanama sergilememiştir (NCI-CTCAE v.3). Pulmoner kanama/kan tükürme ile tedavi edilen küçük hücreli dışı akciğer kanseri hastaları, ciddi ve bazı vakalarda ölümcül olabilen pulmoner kanama/kan tükürme riski altında bulunabilirler. Yakın zamanda pulmoner kanama/kan tükürme (> 2,5 mL kırmızı kan) geçiren hastaların ile tedavi edilmemeleri gerekir. Anevrizmalar ve arter diseksiyonları VEGF yolak inhibitörlerinin, hipertansiyonu olan veya olmayan hastalarda kullanılması, anevrizmalar ve/veya arter diseksiyonları oluşumunu kolaylaştırabilir. başlamadan önce hipertansiyon veya anevrizma öyküsü gibi risk faktörleri olan hastalarda bu risk dikkatle değerlendirilmelidir. Konjestif kalp yetmezliği (KKY) Klinik çalışmalarda konjestif kalp yetmezliğine uyan reaksiyonlar rapor edilmiştir. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda asemptomatik düşüşlerden, tedavi edilmeyi ya da hastaneye yatırmayı gerektiren semptomatik KKY’ye kadar çeşitli düzeyde semptomlar rapor edilmiştir. Önceden var olan koroner arter hastalığı veya konjestif kalp yetmezliği gibi klinik olarak anlamlı kardiyovasküler hastalığı olan hastaları ile tedavi ederken dikkatli olunmalıdır. KKY yaşayan hastaların çoğu metastatik meme kanseri hastası olup daha önce antrasiklinlerle tedavi veya sol akciğer duvarına uygulanan radyoterapi görmüş ya da KKY için başka risk faktörleri mevcut olan hastalardır. AVF3694g çalışmasında antrasiklin tedavisi gören ve daha önce antrasiklin kullanmamış hastalarda, sadece antrasiklinlerle tedavi gören gruba kıyasla, antrasiklin + bevacizumab grubunda, tüm derecelerde KKY insidansında artış görülmemiştir. KKY, 3. derece veya daha yüksek reaksiyonlar, kemoterapi ile kombine olarak bevacizumab alan hastalarda tek başına kemoterapi alan hastalardan daha sık görülmüştür. Bu durum, eşzamanlı antrasiklin tedavisi görmeyen diğer metastatik meme kanseri çalışmalarındaki hastalarda elde edilen sonuçlar ile tutarlıdır (NCICTCAE v.3). Nötropeni ve enfeksiyonlar Bazı miyelotoksik kemoterapi rejimleri ile tedavisi gören hastalarda tek başına kemoterapiye göre daha yüksek oranda şiddetli nötropeni, febril nötropeni veya şiddetli nötropeniyle veya şiddetli nötropeni olmaksızın enfeksiyon (bazı fataliteler de dahil) gözlenmiştir. Bu durum genellikle, küçük hücreli dışı akciğer kanseri ve metastatik meme kanserinin platin veya taksan bazlı tedavisinde ve persistan, rekürren veya metastatik serviks kanserinin paklitaksel ve topotekan ile kombinasyon halindeki tedavisinde görülmüştür…

Uygulanan hastalar üzerinde sürdürülen klinik deneyler sırasında en yaygın olarak karşılaşılan advers reaksiyonlar hipertansiyon, yorgunluk veya halsizlik, ishal ve karın ağrısı olarak tespit edilmiştir. Klinik güvenlilik veri analizleri, tedavisinde ortaya çıkan hipertansiyon ve proteinürinin doza bağımlı olma olasılığını düşündürmektedir. Bu bölümde listelenen advers reaksiyonlar sıklık açısından aşağıdaki kategorilere ayrılmıştır: birçok endikasyonda kemoterapi rejimleriyle kombinasyon şeklinde kullanılmasıyla ilişkilendirilen advers reaksiyonlar Tablo 1 ve 2'de listelenmiştir. aşağıdakiler aracılığıyla nedensel bir ilişkisinin bulunduğu tespit edilen tüm advers reaksiyonlar ve sıklıkları Tablo 1'de sunulmuştur: ● klinik çalışmaların tedavi kolları arasında gözlemlenen karşılaştırmalı insidanslar (kontrol koluyla karşılaştırıldığında NCI-CTCAE 1-5. derece reaksiyonları için en az %10 veya NCI-CTCAE 3-5. derece reaksiyonları için %2 fark), ● ruhsat sonrası güvenlilik çalışmaları, ● spontan bildirimler, ● epidemiyolojik çalışmalar/girişimsel olmayan veya gözlemsel çalışmalar veya ● bireysel olgu sunumları aracılığıyla yapılan değerlendirme. Tablo 2'de şiddetli advers reaksiyonların sıklığına yer verilmiştir. Şiddetli reaksiyonlar, NCICTCAE 3-5. derece reaksiyonları üzerinde sürdürülen klinik çalışmalardaki kontrol koluyla karşılaştırıldığında en az %2 fark bulunan advers olaylar olarak tanımlanmıştır. Tablo 2 ayrıca ruhsat sahibi tarafından klinik açıdan önemli ya da şiddetli olarak değerlendirilen advers reaksiyonları da içermektedir. Pazarlama sonrası advers reaksiyonlar gerektiğinde hem Tablo 1, hem de Tablo 2'de sunulmuştur. Söz konusu pazarlama sonrası reaksiyonlarla ilgili detaylı bilgilere Tablo 3'te yer verilmektedir. Advers reaksiyonlar, aşağıdaki tablolarda yer alan uygun sıklık kategorisine herhangi bir endikasyonda görülen en yüksek insidans doğrultusunda dahil edilmiştir. Her bir sıklık kategorisi içerisinde yer alan advers reaksiyonlar, azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Advers reaksiyonların bazıları kemoterapiyle yaygın olarak görülen reaksiyonlardır ancak, kemoterapötik ajanlarla kombine edildiğinde bu reaksiyonları alevlendirebilir. Örnekler arasında pegile lipozomal doksorubisin veya kapesitabin ile palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, paklitaksel veya oksaliplatin ile periferik duyusal nöropati ve paklitaksel ile tırnak bozuklukları veya alopesi ve erlotinib ile tırnak iltihabı yer almaktadır. Tablo 1: Advers Reaksiyonlar ve Sıklıkları Sistem organ sınıfı Çok yaygın değil Seyrek Çok seyrek Sıklığı bilinmiyor Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Sepsis, Apseb,d, Selülit, Enfeksiyon, İdrar yolları enfeksiyonu Nekrotizan fasiit a Kan ve lenf sistemi hastalıkları Febril nötropeni, Lökopeni, Nötropenib, Trombositopeni Anemi, Lenfopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık, infüzyon reaksiyonlarıa,b,d Anafilaktik şok Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi, Hipomagnezemi, Hiponatremi, Dehidrasyon Sinir sistemi hastalıkları Periferal duyusal nöropatib, Dizartri, Baş ağrısı, Tat almada bozukluk Serebrovasküler kaza, Senkop, Uyku hali Posteriyor reversibl ensefalopati sendromua,b,d Hipertansif ensefalopatia Kardiyak hastalıklar Konjestif kalp yetmezliğib,d, Supraventriküler taşikardi Vasküler hastalıklar Hipertansiyonb,d, Tromboembolizm (venöz)b,d Tromboembolizm (arteriyel)b,d, Hemorajib,d, Derin damar trombozu Renal trombotik mikroanjiyopatia,b, Anevrizmalar ve arter diseksiyonları Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Dispne, Rinit, Epistaksis, Öksürük Pulmoner kanama / Hemoptizib,d, Pulmoner embolizm, Hipoksi, Disfoni a Pulmoner hipertansiyona, Nazal septum perforasyonua Sistem organ sınıfı Çok yaygın değil Seyrek Çok seyrek Sıklığı bilinmiyor Gastrointestinal hastalıklar Rektal kanama, Stomatit, Kabızlık, İshal, Bulantı, Kusma, Karın ağrısı Gastrointestinal perforasyonb,d, Bağırsak perforasyonu, Ileus, Bağırsak tıkanıklığı, Rekto-vajinal fistüld,e, Gastrointestinal Bozukluklar, Proktalji Gastrointestinal ülsera Hepato-biliyer hastalıklar Safra kesesi perforasyonua,b Deri ve deri altı doku hastalıkları Yara iyileşmesine ilişkin komplikasyonlarb, d, Eksfolyatif dermatit, Cilt kuruluğu, Cilt renk değişikliği Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji, Miyalji Fistülb,d, Kas güçsüzlüğü, Sırt ağrısı Çene osteonekrozu a,b, Mandibular olmayan osteonekroza,f Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Proteinürib,d Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yumurtalık yetmezliği b,c,d Pelvis ağrısı Konjenital ve kalıtımsal/genetik hastalıklar Fötal anomalilera,b Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Halsizlik, Yorgunluk, Pireksi, Ağrı, Mukozal enflamasyon Letarji Araştırmalar Kilo kaybı Klinik çalışmalarda tüm dereceler ile 3-5. derece advers ilaç reaksiyonları olarak sıralanan olguların hastalarda en çok karşılaşılan sıklıkları bildirilmiştir. Veriler diferansiyel tedavi süresi için düzenlenmemiştir. a Daha fazla bilgi için bkz. Tablo 3, “Pazarlama sonrası bildirilen advers reaksiyonlar.” b Sözcükler, tek bir durumu veya MedDRA'da (Ruhsatlandırma Faaliyetlerine yönelik Tıp Sözlüğü) tercih edilen bir sözcükten ziyade bir olaylar grubunu temsil etmektedir. Söz konusu tıbbi terimler grubu, altta yatan aynı patofizyolojiyle (örn. serebrovasküler kazaları, miyokard infarktüsünü, geçici iskemik atakları ve diğer arteriyel tromboembolik reaksiyonları içeren arteriyel tromboembolik reaksiyonlar) ilgili olabilir. c 295 hasta üzerinde sürdürülen NSABP C-08 alt çalışmasının alt grup analizine dayanmaktadır d Daha fazla bilgi için aşağıdaki " Belirli, ciddi advers ilaç reaksiyonlarıyla ilgili ilave bilgiler" başlıklı bölüme başvurunuz e Rekto-vajinal fistül, GI-vajinal fistül kategorisinde en sık rastlanan fistül türüdür f Sadece pediyatrik popülasyonda gözlemlenmiştir Tablo 2: Şiddetli Advers Reaksiyonlar ve Sıklıkları Sistem organ sınıfı Çok yaygın değil Seyrek Çok seyrek Sıklığı bilinmiyor Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Sepsis, Selülit, Apseb,d, Enfeksiyon, İdrar yolları enfeksiyonu Nekrotizan fasiitc Kan ve lenf sistemi hastalıkları Febril nötropeni, Lökopeni, Nötropenia, Trombositopen i Anemi, Lenfopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık, infüzyon reaksiyonlarıa,b,c Anafilaktik şok Metabolizma ve beslenme hastalıkları Dehidrasyon, Hiponatremi Sinir sistemi hastalıkları Periferal duyusal nöropatia, Serebrovasküler kaza, Senkop, Uyku hali, Baş ağrısı Posterior reversibl ensefalopati sendromua,b,c, Hipertansif ensefalopati c Kardiyak hastalıklar Konjestif kalp yetmezliğia,b, Supraventriküler taşikardi Vasküler hastalıklar Hipertansiyona, b Tromboembolizm (arteriyel)a,b, Kanama a,b, Tromboembolizm (venöz)a,b, Derin damar trombozu Renal trombotik mikroanjiyopati b,c, Anevrizmalar ve arter diseksiyonları Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Pulmoner kanama / Hemoptizia,b, Pulmoner embolizm, Epistaksis, Dispne, Hipoksi, Pulmoner hipertansiyonc, Nazal septum perforasyonu c Gastrointestinal hastalıklar İshal, Bulantı, Kusma, Karın ağrısı Bağırsak perforasyonu, Ileus, Bağırsak tıkanıklığı, Rekto-vajinal fistüld,e, Gastrointestinal bozukluk, Stomatit, Proktalji Gastrointestinal perforasyona,b, Gastrointestinal ülser c, Rektal kanama Hepato-biliyer hastalıklar Safra kesesi perforasyonub,c Sistem organ sınıfı Çok yaygın değil Seyrek Çok seyrek Sıklığı bilinmiyor Deri ve deri altı doku hastalıkları Yara iyileşmesine ait komplikasyonlar a,b, Palmar-plantar Eritrodisestezi sendromu Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Fistüla,b, Miyalji, Artralji, Kas güçsüzlüğü, Sırt ağrısı Çene osteonekrozub,c Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Proteinüria,b Üreme sistemi ve meme hastalıkları Pelvis ağrısı Yumurtalık yetmezliğia,b Konjenital ve kalıtımsal/genetik hastalıklar Fötal anomalilera,c Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Güçsüzlük, Halsizlik, Ağrı, Letarji, Mukoza enflamasyonu Tablo 2'de şiddetli advers reaksiyonların sıklığına yer verilmiştir. Şiddetli reaksiyonlar, NCI-CTCAE 3-5. derece reaksiyonları üzerinde sürdürülen klinik çalışmalardaki kontrol koluyla karşılaştırıldığında en az %2 fark bulunan advers olaylar olarak tanımlanmıştır. Tablo 2 ayrıca ruhsat sahibi tarafından klinik açıdan önemli ya da şiddetli olarak değerlendirilen advers reaksiyonları da içermektedir. Klinik öneme sahip söz konusu advers reaksiyonlar klinik çalışmalarda bildirilmiş olmakla beraber 3-5. derece reaksiyonlar, kontrol koluyla karşılaştırıldığında en az %2 fark eşiğini karşılamamıştır. Tablo 2 ayrıca sadece pazarlama sonrası ortamda gözlemlenen önemli advers reaksiyonları içermekte olup, dolayısıyla sıklık ve NCI-CTCAE derecesi bilinmemektedir. Bu nedenle klinik öneme sahip söz konusu reaksiyonlar Tablo 2'ye "Sıklığı Bilinmiyor" sütununda yer alacak şekilde dahil edilmiştir. a Sözcükler, tek bir durumu veya MedDRA'da (Ruhsatlandırma Faaliyetlerine yönelik Tıp Sözlüğü) tercih edilen bir sözcükten ziyade bir olaylar grubunu temsil etmektedir. Söz konusu tıbbi terimler grubu, altta yatan aynı patofizyolojiyle (örn. serebrovasküler kazaları, miyokard infarktüsünü, geçici iskemik atakları ve diğer arteriyel tromboembolik reaksiyonları içeren arteriyel tromboembolik reaksiyonlar) ilgili olabilir. b Daha fazla bilgi için aşağıdaki " Belirli, ciddi advers ilaç reaksiyonlarıyla ilgili ilave bilgiler" başlıklı bölüme başvurunuz. c Daha fazla bilgi için Tablo 3, 'Pazarlama sonrası bildirilen advers reaksiyonlar' kısmına bakınız. d Rekto-vajinal fistül, GI-vajinal fistül kategorisinde en sık rastlanan fistül türüdür Belirli, ciddi advers ilaç reaksiyonlarıyla ilgili ilave bilgiler: Gastrointestinal (GI) Perforasyon ve Fistül, ciddi gastrointestinal perforasyon vakaları ile ilişkilendirilmiştir…