VOCABRIA 400 MG/2 ML ENJEKSİYONLUK UZATILMIŞ SALIMLI SÜSPANSİYON, 1 ADET
Kısa Bilgi (Kullanma Talimatı'ndan)
Vocabria 400 mg/2 mL ne için kullanılır?
KT 1Kabotegravir, integraz inhibitörleri (INI'lar) adı verilen bir anti-retroviral ilaç grubuna aittir.
VOCABRIA enjeksiyonu, rilpivirin adı verilen başka bir antiretroviral ilaç da alan ve HIV-1 enfeksiyonu kontrol altında olan 18 yaş ve üzeri yetişkinlerde HIV (insan immün yetmezlik virüsü) enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır.
VOCABRIA enjeksiyonları, HIV enfeksiyonunu tamamen iyileştirmez; vücudunuzdaki virüs miktarını düşük seviyede tutar. Bu tedavi, kanınızdaki CD4 hücrelerinin sayısını korumaya yardımcı olur. CD4 hücreleri, vücudunuzun enfeksiyonla savaşmasına yardımcı olan önemli bir beyaz kan hücresi türüdür.
VOCABRIA enjeksiyonu, her zaman rilpivirin enjeksiyonu adı verilen başka bir anti-retroviral ilaç enjeksiyonu ile birlikte verilir. Rilpivirin hakkında bilgi için rilpivirinin kullanma talimatına bakınız.
Hangi durumlarda kullanılmamalı?
KT 2 · Kullanmayınız- Şiddetli bir cilt döküntüsü, cilt soyulması, kabarcıklanma ve/veya ağız yaraları geliştirdiyseniz
- Kabotegravir veya bu ilacın diğer bileşenlerinden herhangi birine karşı alerjiniz varsa (aşırı duyarlıysanız).
Aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız, bunlar VOCABRIA'nın etki etme şeklini etkileyebilir:
- Karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin, fenobarbital (epilepsiyi (sara hastalığı) tedavi etmek ve nöbetleri önlemek için ilaçlar)
- Rifampisin veya rifapentin (tüberküloz (verem) gibi bazı bakteriyel enfeksiyonları tedavi etmek için ilaçlar).
Bunun sizin için geçerli olduğunu düşünüyorsanız, doktorunuza bildiriniz.
Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler
KT 2 · Dikkatli kullanınızŞiddetli cilt reaksiyonu Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları VOCABRIA ile çok nadir olarak bildirilmiştir. Bu ciddi cilt reaksiyonlarıyla ilgili belirtilerden herhangi birini fark ederseniz, VOCABRIA'yı kullanmayı bırakın ve derhal tıbbi yardım alın.
Bu kullanma talimatında, 4. bölümünde verilen bilgileri okuyunuz.
Alerjik reaksiyonlar VOCABRIA, bir integraz inhibitörü olan kabotegravir içerir. Kabotegravir dahil integraz inhibitörleri, aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak bilinen ciddi bir alerjik reaksiyona neden olabilir. VOCABRIA'yı kullanırken dikkat etmeniz gereken önemli bulgu ve belirtileri bilmeniz gerekir.
Bu kullanma talimatında, 4. bölümünde verilen bilgileri okuyunuz.
Karaciğer sorunları, hepatit B ve/veya C dahil Karaciğerinizde hepatit B ve/veya C dahil olmak üzere bir sorununuz varsa veya geçmişte olduysa doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuz VOCABRIA alıp alamayacağınıza karar vermeden önce karaciğer hastalığınızın ne kadar şiddetli olduğunu inceleyebilir.
Önemli belirtilere dikkat ediniz HIV enfeksiyonu için ilaçlar alan bazı kişiler, ciddi olabilecek başka rahatsızlıklar geliştirir.
VOCABRIA'yı kullanırken dikkat etmeniz gereken önemli bulgu ve belirtileri bilmeniz gerekir. Bunlar:
- Enfeksiyon belirtileri
- Karaciğer hasarı belirtileri (Bu kullanma talimatında '4. Olası yan etkiler nelerdir?' bölümüne bakınız).
Bu kullanma talimatında '4. Olası yan etkiler nelerdir?' bölümünde verilen bilgileri okuyunuz.
Herhangi bir enfeksiyon veya karaciğer hasarı belirtiniz olursa:
Derhal doktorunuza bildiriniz. Doktorunuzun tavsiyesi olmadan enfeksiyon için başka ilaçlar almayınız.
Düzenli randevular önemlidir.
HIV enfeksiyonunuzu kontrol altına almak ve hastalığınızın kötüleşmesini önlemek için VOCABRIA enjeksiyonunuzu almak üzere planlanan randevularınıza gelmeniz önemlidir.
Tedaviyi bırakmayı düşünüyorsanız doktorunuzla konuşunuz. Eğer VOCABRIA enjeksiyonunuzu geç alıyorsanız veya VOCABRIA almayı bırakırsanız, HIV enfeksiyonunu tedavi etmek ve viral direnç geliştirme riskini azaltmak için başka ilaçlar almanız gerekecektir.
VOCABRIA enjeksiyonu uzun etkili bir ilaçtır. Tedaviyi bırakırsanız, kabotegravirin düşük seviyeleri (VOCABRIA'nın etkin maddesi) son enjeksiyonunuzdan sonraki 12 aya kadar veya daha fazla vücudunuzda kalabilir. Bu düşük kabotegravir düzeyleri sizi virüse karşı korumayacaktır ve virüs dirençli hale gelebilir. Aylık enjeksiyon alıyorsanız son kabotegravir enjeksiyonunuzdan sonraki bir ay içinde, iki ayda bir enjeksiyon alıyorsanız son kabotegravir enjeksiyonunuzdan sonraki iki ay içinde farklı bir HIV tedavisine başlamanız gerekmektedir.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse, lütfen doktorunuza danışınız.
Olası yan etkileri nelerdir?
KT 4 · Olası yan etkilerTüm ilaçlar gibi VOCABRIA'nın içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir.
Tüm ilaçlar gibi bu ilaç da herkeste olmasa da yan etkilere neden olabilir.
HIV tedavisi görürken, bir belirtinin VOCABRIA veya aldığınız diğer ilaçların bir yan etkisi mi yoksa HIV hastalığının kendisinin bir etkisi mi olduğunu söylemek zor olabilir. Bu nedenle, sağlığınızdaki veya herhangi bir yan etkideki herhangi bir değişiklik hakkında doktorunuzla konuşmak çok önemlidir.
Aşağıdakilerden biri olursa, VOCABRIA'yı kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Gövdede merkezi kabarcıklarla birlikte kırmızımsı, yükselmemiş, hedef benzeri veya dairesel yamalar, cilt soyulması, ağız, boğaz, burun, genital organlar ve gözlerde yaralar. Bu ciddi cilt döküntüleri ateş ve grip benzeri belirtilerle başlayabilir (Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz). Bu ciddi cilt reaksiyonları çok nadirdir (10.000 kişide 1 kişiyi etkileyebilir).
- Alerjik reaksiyonlar
- VOCABRIA, bir integraz inhibitörü olan kabotegravir içerir. Kabotegravir dahil integraz inhibitörleri, aşırı duyarlılık reaksiyonu olarak bilinen ciddi bir alerjik reaksiyona neden olabilmektedir. Aşağıdaki belirtilerden herhangi biri sizde görülürse derhal bir doktora görününüz. Doktorunuz karaciğerinizi, böbreklerinizi veya kanınızı kontrol etmek için testler yapmaya karar verebilir ve size VOCABRIA'yı almayı bırakmanızı söyleyebilir:
- Deri reaksiyonu (döküntü, kurdeşen)
- Yüksek sıcaklık (ateş)
- Enerji eksikliği (yorgunluk)
- Nefes almada güçlüğe yol açan, bazen yüzde veya ağızda şişme (anjiyoödem)
- Kas veya eklem ağrıları
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Derhal bir doktora görününüz. Doktorunuz karaciğerinizi, böbreklerinizi veya kanınızı kontrol etmek için testler yapmaya karar verebilir ve size VOCABRIA'yı almayı bırakmanızı söyleyebilir.
Yan etkiler aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır.
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın birinden az, fakat 100 hastanın birinden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın birinden az, fakat 1.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Seyrek: 1.000 hastanın birinden az, 10.000 hastanın birinden fazla görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın birinden az görülebilir.
Bilinmeyen: Eldeki verilerden hareketle sıklığı tahmin edilemiyor.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz doktorunuza söyleyiniz:
Çok yaygın:
- Baş ağrısı
- Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları. Klinik çalışmalarda, bu tür reaksiyonlar genellikle hafif veya orta derecedeydi ve zamanla daha az sıklıkta görüldü. Belirtiler şunları içermektedir:
- Çok yaygın: ağrı (nadiren geçici yürüme zorluğunu da içerebilir) ve rahatsızlık, sertleşmiş bir kitle veya yumru
- Yaygın: kızarıklık, kaşıntı, şişme, morarma, sıcaklık (deri altında kan toplanması veya renk bozukluğu dahil olabilir.)
- Yaygın olmayan: uyuşma, hafif kanama, apse (iltihap toplanması) veya selülit (sıcaklık, şişme veya kızarıklık).
- Yüksek ateş (pireksi) (enjeksiyonlardan sonra bir hafta içerisinde oluşabilir.)
Yaygın:
- Depresyon (duygu durum bozukluğu, çökkünlük)
- Kaygı (anksiyete)
- Anormal rüyalar
- Uyumakta zorluk (uykusuzluk hastalığı)
- Baş dönmesi
- Hasta hissetmek (mide bulantısı)
- Kusma
- Mide ağrısı (karın ağrısı)
- Şişkinlik, mide gazı (flatulans)
- İshal
- Döküntü
- Kas ağrısı (miyalji)
- Enerji eksikliği (yorgunluk)
- Dermansızlık (asteni)
- Keyifsizlik (malez)
- Kilo artışı
Yaygın olmayan:
- İntihar teşebbüsü ve intihar düşüncesi (özellikle daha önce depresyonu veya ruhsal sorunları bulunan hastalarda)
- Alerjik reaksiyon (Tip I aşırı duyarlılık)
- Kurdeşen (ürtiker)
- Nefes almada güçlüğe yol açan, bazen yüzde veya ağızda şişme (anjiyoödem)
- Uykulu hissetmek (somnolans)
- Enjeksiyon sırasında veya sonrasında sersemlik hissi. Bayılmaya neden olabilir.
- Karaciğer hasarı (belirtiler cildin ve gözde beyaz kısımların sararması, iştah kaybı, kaşıntı, mide hassasiyeti, açık renkli dışkı veya alışılmadık derecede koyu renkli idrar olabilir)
- Karaciğer kan testlerinde değişiklikler (transaminazlarda artış veya bilirubinde artış).
Kan testlerinde ortaya çıkabilecek diğer yan etkiler:
- Pankreas tarafından üretilen bir madde olan lipazda artış Diğer olası yan etkiler
HIV için VOCABRIA ve rilpivirin tedavisi alan kişiler başka yan etkiler görebilir.
Pankreatit Eğer karnınızda şiddetli bir ağrı olursa, bu durum pankreasınızın iltihaplanmasından (pankreatit) kaynaklanabilir.
Özellikle ağrı yayılırsa ve daha kötüleşirse doktorunuza söyleyiniz.
Enfeksiyon ve inflamasyon (iltihap) belirtileri İleri HIV enfeksiyonu (AIDS) olan kişilerin bağışıklık sistemleri zayıftır ve ciddi enfeksiyonlar (fırsatçı enfeksiyonlar) geliştirme olasılığı daha yüksektir. Tedaviye başladıklarında, bağışıklık sistemleri güçlenir ve böylece vücut enfeksiyonlarla savaşmaya başlar.
Şu nedenlerden dolayı enfeksiyon veya inflamasyon belirtileri gelişebilir:
- Vücudun enfeksiyonlarla savaşmaya başlamasıyla eski, gizli enfeksiyonların alevlenmesi
- Bağışıklık sisteminin sağlıklı vücut dokularına saldırması (otoimmün hastalıkları). Otoimmün hastalıkların belirtileri HIV enfeksiyonunuzun tedavisi için aldığınız ilaca başlamanızdan aylar sonra görülebilir. Belirtiler arasında şunlar bulunmaktadır:
- Kas zayıflığı ve/veya kas ağrısı
- Eklem ağrısı veya şişmesi
- Ellerde ve ayaklarda başlayan ve gövdeye uzanan zayıflık
- Çarpıntı veya titreme
- Hiperaktivite (aşırı huzursuzluk ve hareket).
Eğer herhangi bir enfeksiyon belirtisi ile karşılaşırsanız:
Derhal doktorunuza söyleyiniz. Doktorunuzun önerisi olmadan enfeksiyon için başka ilaçlar almayınız.
Hamilelikte kullanılır mı?
KT 2 · Hamilelikİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Hamileyseniz, emziriyorsanız veya hamile olabileceğinizi düşünüyorsanız veya eğer bir bebek sahibi olmayı planlıyorsanız, VOCABRIA enjeksiyonunu almadan önce doktorunuzla konuşunuz. ⋅ Hamilelik sırasında VOCABRIA önerilmez. Gerekliyse, hamileliğiniz sırasında, bebek sahibi olmayı planlıyorsanız VOCABRIA kullanmanın riskleri ve yararları hakkında VOCABRIA enjeksiyonları almadan önce tavsiye konusunda doktorunuzla konuşunuz. ⋅ Hamileyseniz, doktorunuza danışmadan VOCABRIA enjeksiyonu almak için randevularınıza gelmeyi bırakmayınız.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirirken kullanılır mı?
KT 2 · Emzirmeİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
HIV ile yaşayan kadınların emzirmesi önerilmemektedir çünkü HIV enfeksiyonu anne sütünden bebeğe geçebilir.
VOCABRIA enjeksiyonunun içerik maddelerinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Ancak, kabotegravirin son VOCABRIA enjeksiyonundan sonraki 12 ay boyunca yine de anne sütüne geçebilmesi mümkündür.
Emziriyorsanız veya emzirmeyi düşünüyorsanız, derhal doktorunuzla konuşunuz.
Doz bilgisi için resmî Kullanma Talimatı'na bakınız.
Resmî belgeler
KÜB sağlık meslek mensupları, KT hasta broşürüdür.
Diğer dozlar ve formlar
Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) özeti
Terapötik endikasyonlar
KÜB 4.1 · EndikasyonEnjeksiyonu, mevcut veya geçmiş viral direnç kanıtı bulunmayan ve geçmişte NNRTI ve INI sınıfından ajanlarla tedavi başarısızlığı öyküsü olmayan ve stabil bir antiretroviral rejimde virolojik olarak baskılanmış (HIV-1 RNA <50 kopya/mL) yetişkinlerde İnsan İmmün Yetmezlik Virüsü tip 1 (HIV-1) enfeksiyonunun tedavisi için rilpivirin enjeksiyonu ile kombinasyon halinde endikedir.
Kontrendikasyonlar
KÜB 4.3 · KontrendikasyonlarEtkin maddeye veya listelenen yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık. Rifampisin, rifapentin, karbamazepin, okskarbazepin, fenitoin veya fenobarbital ile birlikte eşzamanlı kullanım kontrendikedir.
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
KÜB 4.4 · Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTedavinin sonlandırılmasını takiben direnç riski Viral direnç gelişimi riskini en aza indirmek için aylık olarak uygulandığında son enjeksiyondan en fazla 1 ay sonra ve 2 ayda bir olarak uygulandığında son enjeksiyondan en fazla 2 ay sonra alternatif, tam supresif antiretroviral rejime geçiş yapılması önemlidir. Virolojik başarısızlıktan şüpheleniliyorsa, mümkün olan en kısa sürede alternatif bir rejime geçilmelidir. enjeksiyonun uzun etkili özellikleri Kabotegravirin rezidüel konsantrasyonları uzun süreler (12 aya kadar veya daha uzun) boyunca hastaların sistemik sirkülasyonunda kalabilir. Bu nedenle, ürün sonlandırılacağı zaman hekimler enjeksiyonun uzatılmış salım karakteristiğini göz önünde bulundurmalıdır. Virolojik başarısızlık ile bağlantılı başlangıç faktörleri Rejime başlamadan önce, şu başlangıç faktörlerinin en az ikisinin bir kombinasyonunun virolojik başarısızlık riskinde artış ile bağlantılı olabileceğini gösteren çok değişkenli analizler göz önünde bulundurulmalıdır: Eski rilpivirin direnç mutasyonları, HIV-1 alt tipi A6/A1 veya vücut kitle endeksi ≥30 kg/m 2. Mevcut veriler, bu hastalar 2 ayda bir doz rejimine göre tedavi edildiğinde aylık doz rejimine kıyasla virolojik başarısızlığın daha sık meydana geldiğini göstermektedir. Tedavi öncesi direnç analizi bulunmayan eksik veya belirsiz tedavi öyküsü olan hastalarda, vücut kitle endeksi ≥30 kg/m2 veya HIV-1 A6/A1 alt tipi varlığında dikkatli olunmalıdır. Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SKAR) Hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilen Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ciddi cilt reaksiyonları, çok nadiren kabotegravir tedavisi ile ilişkilendirilmiştir. Reçete edilirken, hastalara belirtiler ve semptomlar hakkında bilgi verilmeli ve cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, kabotegravir derhal kesilmeli ve uygun bir alternatif tedavi düşünülmelidir. Hasta kabotegravir kullanımı sırasında SJS veya TEN gibi ciddi bir reaksiyon geliştirmişse, bu hastada kabotegravir tedavisine hiçbir zaman yeniden başlanmamalıdır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları Kabotegravir dahil olmak üzere integraz inhibitörleri ile ilişkili olarak aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar döküntü, yapısal özellikle ilgili bulgular ve bazen karaciğer hasarı dahil organ disfonksiyonu ile karakterize edilmiştir. ve diğer şüpheli tıbbi ürünleri, aşırı duyarlılık bulguları veya semptomları (şiddetli döküntü veya ateşin eşlik ettiği döküntü, genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem ağrıları, kabarcıklar, oral lezyonlar, konjonktivit, yüz ödemi, hepatit, eozinofili veya anjiyoödem dahil ancak bunlarla sınırlı olmamak kaydıyla) gelişmesiyle derhal kesilmelidir. Karaciğer aminotransferazlar dahil klinik durum izlenmeli ve uygun tedaviye başlanmalıdır. Hepatoksisite Önceden karaciğer hastalığı var olduğu bilinen veya bilinmeyen alan sınırlı sayıda hastada karaciğer toksisitesi bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda kabotegravirin oral ilk doz uygulaması, hepatoksisite riski taşıyabilen hastaların belirlenmesi için kullanılmıştır. Karaciğer kimyasal değerlerinin izlenmesi önerilir ve karaciğer toksisitesinden şüpheleniliyorsa ile tedavi kesilmelidir (enjeksiyonunun uzun etkili özelliklerine bakınız). Hepatit B veya C ile eş zamanlı enfeksiyon Hepatit B koenfeksiyonu olan hastalar çalışmalarına alınmamıştır. Hepatit B koenfeksiyonu olan hastaların başlatılması önerilmemektedir. Doktorlar hepatit B virüsü koenfeksiyonu olan hastalarda HIV enfeksiyonunun yönetimi için güncel tedavi yönergelerine başvurmalıdır. Hepatit C koenfeksiyonu olan hastalarla ilgili sınırlı veri bulunmaktadır. Hepatit C koenfeksiyonu olan hastalarda karaciğer işlevinin izlenmesi önerilmektedir. Tıbbi ürünler ile etkileşimler enjeksiyonu, maruziyetini azaltabilecek tıbbi ürünler ile reçete edilirken dikkat edilmelidir. Rifabutin ile enjeksiyonunun birlikte eşzamanlı kullanılması önerilmez. İmmün reaktivasyon sendromu Kombinasyon antiretroviral tedavi (KART) başlatıldığı tarihte şiddetli immün yetmezlik yaşayan HIV enfeksiyonu hastalarında, asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere inflamatuvar bir yanıt ortaya çıkabilir ve ciddi klinik sorunlara veya semptomların şiddetlenmesine yol açabilir. Tipik olarak, bu tür reaksiyonlar KART'ın başlatılmasından sonraki ilk birkaç hafta veya ayda gözlemlenmiştir. İlgili örnekler arasında sitomegalovirüs retinit, jeneralize ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jirovecii pnömonisi bulunmaktadır. Tüm inflamatuvar semptomlar değerlendirilmeli ve gerektiği zaman tedavi başlatılmalıdır. İmmün rekonstitüsyon ortamında otoimmün hastalıkları da (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi) bildirilmiştir ama raporlardaki başlama tarihi daha değişkendir ve bu olaylar tedavinin başlatılmasından aylar sonra gerçekleşebilmektedir. Fırsatçı enfeksiyonlar Hastalara ya da herhangi başka bir antiretroviral tedavinin, HIV enfeksiyonunu tam olarak iyileştirmediği ve hala fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonlarını geliştirebilecekleri söylenmelidir. Bu nedenle, hastalar HIV hastalıklarının bunlarla ilişkili tedavisinde deneyimli hekimler tarafından yakın klinik gözlem altında kalmalıdır.
İstenmeyen etkiler
KÜB 4.8 · İstenmeyen etkilerAyda bir kez doz uygulanan çalışmalarda en sık bildirilen advers reaksiyonlar (AR'ler) enjeksiyon yeri reaksiyonları (%84), baş ağrısı (%12'ye kadar) ve pireksidir (%10). 2 ayda bir kez doz uygulanan ATLAS-2M çalışmasında en sık bildirilen AR'ler enjeksiyon yeri reaksiyonları (%76), baş ağrısı (%7) ve pireksidir (%7). Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SKAR), SJS ve TEN, kabotegravir tedavisi ile ilişkilendirilmiştir. Advers reaksiyonların tablolanmış listesi Kabotegravir veya rilpivirin için tanımlanmış advers reaksiyonlar, vücut sistem organ sınıfı ve sıklığına göre Tablo 7’de listelenmiştir. Sıklıklar, olarak tanımlanır. Tablo 7 Advers reaksiyonların tablo halinde özeti MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC) Sıklık Kategorisi + rilpivirin rejimi için istenmeyen etkiler Bağısıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Hipersensitivite* Psikiyatrik hastalıkları Yaygın Depresyon Endişe/kaygı bozukluğu Anormal rüyalar İnsomnia Yaygın olmayan İntihara teşebbüs; intihar düşüncesi (özellikle önceden psikiyatrik rahatsızlık geçmişi bulunan hastalarda) Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş ağrısı Yaygın Baş dönmesi Yaygın olmayan Uyku hali Vazovagal reaksiyonları (enjeksiyonlara yanıt olarak) Gastrointestinal hastalıkları Yaygın Mide bulantısı Kusma Karın ağrısı 2 Mide gazı/şişkinlik İshal Hepato-bilier hastalıkları Yaygın olmayan Hepatotoksisite Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın Döküntü Yaygın olmayan Ürtiker* Anjiyoödem* Çok seyrek Stevens-Johnson sendromu*, toksik epidermal nekroliz* Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Miyalji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (ağrı ve rahatsızlık hissi, nodül, sertleşme) Yüksek ateş Yaygın Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (şişme, eritema, prürit, morarma, sıcaklık, hematom) Yorgunluk Asteni Kırgınlık Yaygın olmayan Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (selülit, apse, anestezi, hemoraji, renk bozukluğu) Araştırmalar Yaygın Kilo artışı Yaygın olmayan Transaminaz artışı Kan bilirubin artışı 1Tanımlanan advers reaksiyonların sıklığı tüm olayların bildirilen ortaya çıkma sıklığına dayanmaktadır ve araştırmacı tarafından en azından muhtemelen bağlantılı olduğu değerlendirilenlerle sınırlı değildir. 2 Karın ağrısı şu gruplandırılmış MedDRA tercihli terimleri içerir: karın ağrısı, üst karın ağrısı. 3 Döküntü şu gruplandırılmış MedDRA tercihli terimleri içerir: döküntü, döküntü eritematöz, yaygın döküntü, maküler döküntü, makülo-papüler döküntü, morbilliform döküntü, papüler döküntü, kaşıntılı döküntü. 4 Nadiren geçici yürüme bozukluğuna neden olabilir. 5Yüksek ateş, şu gruplandırılmış MedDRA tercihli terimleri içerir: sıcak basması, vücut ısısı artışı. Pireksi olaylarının çoğu enjeksiyonun ilk haftasında bildirilmiştir. *.4. FLAIR çalışmasında 96. ve 124. haftalardaki genel güvenlilik profili 48. haftada gözlemlenenle uyumlu olmuştur ve yeni bir güvenlilik bulgusu tespit edilmemiştir. FLAIR çalışmasının uzatma fazında doğrudan enjeksiyonlu CAB LA + RPV LA rejiminin başlatılması oral ilk doz fazının atlanması ile ilişkili yeni herhangi bir güvenlilik endişesi göstermemiştir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Lokal enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (EBR) Gönüllülerin %1'e kadar bir oranı enjeksiyon bölgesi reaksiyonları nedeniyle + rilpivirin tedavisini bırakmıştır. Ayda bir doz uygulamasında, gönüllülerin %84'e kadar bir oranı enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirmiştir; 30393 enjeksiyonda 6815 enjeksiyon bölgesi reaksiyonu bildirilmiştir. 2 ayda bir uygulama yapıldığında, hastaların %76'sında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir; 8470 enjeksiyonda 2507 enjeksiyon bölgesi reaksiyonu bildirilmiştir. Reaksiyonların şiddeti genellikle hafif (Derece 1, deneklerin % 70-75’i) veya orta (Derece 2, deneklerin % 27-36’sı) idi. Deneklerin % 3-4’ünde şiddetli (Derece 3) EBR görülmüştür ve deneklerin hiçbirinde Derece 4 EBR görülmemiştir. Genel EBR olaylarının medyan süresi 3 gündü. EBR bildiren deneklerin yüzdesi zaman içinde azalmıştır. Kilo artışı 48. hafta zaman noktasında, artı rilpivirin alan FLAIR ve ATLAS çalışmalarındaki gönüllüler, medyan 1,5 kg; mevcut antiretroviral tedavilerine (CAR) devam eden denekler medyan 1,0 kg ağırlık artışı elde etti (havuzlanmış analiz). Ayrı ayrı FLAIR ve ATLAS çalışmalarında, artı rilpivirin kollarındaki medyan ağırlık artışları, CAR kollarında 1,5 kg ve 0,3 kg ile karşılaştırıldığında sırasıyla 1,3 kg ve 1,8 kg idi. 48 haftalık zaman noktasında, ATLAS-2M çalışmasında ayda bir ve 2 ayda bir CAB+RPV doz kollarındaki medyan ağırlık artışı 1,0 kg'dır. Laboratuvar kimyalarında değişiklikler artı rilpivirin tedavisi ile total bilirubinde (klinik sarılık olmadan) küçük, ilerleyici olmayan artışlar gözlemlenmiştir. Bu değişiklikler, yaygın bir klirens yolağı (UGT1A1) için kabotegravir ve konjuge olmayan bilirubin arasındaki muhtemel rekabeti yansıttığı için klinik olarak anlamlı kabul edilmez. Klinik çalışmalar sırasında artırilpivirin alan deneklerde transaminaz artışları (ALT/AST) gözlemlenmiştir. Bu artışlar öncelikle akut viral hepatitle ilişkilendirilmiştir. Oral tedavi alan birkaç denekte kuşkulanılan ilaçla ilişkili karaciğer toksisitesiyle ilişkilendirilen transaminaz artışları olmuştur; bu değişimler tedavi bırakıldığında geri dönüşümlüdür. artı rilpivirin ile yapılan klinik çalışmalarda lipazlarda artış görülmüştür; Derece 3 ve 4 lipaz artışları, CAR ile kıyasla, + rilpivirin ile daha yüksek insidansta meydana gelmiştir. Bu yükselmeler genellikle asemptomatik olmuş ve + rilpivirinin sonlandırılmasına yol açmamıştır. Derece 4 lipaz ve karışıklığa neden olan faktörleri (pankreatit öyküsü dahil) olan bir ölümcül pankreatit vakası ATLAS-2M klinik çalışmasında bildirilmiştir ve bunun için enjeksiyon rejimi ile nedensellik ilişkisi göz ardı edilemez.
Doz ve pozoloji bilgisi için resmî KÜB belgesine bakınız.