TOPOXİN 4 MG IV İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN LİYOFİLİZE TOZ, 1 ADET

Topotekan monoterapi halinde aşağıdaki tedaviler için endikedir. Metastatik over kanserinde birinci basamak tedavisi veya izleyen kemoterapinin başarısız olduğu hastalıkta. Birinci basamak tedavi ile yeniden tedavinin uygun bulunmadığı relaps küçük hücreli akciğer kanseri hastalarında. Radyoterapi sonrası nüks eden serviks kanseri hastaları ve Evre IVB hastalığı olanlarda topotekanın sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımında endikedir. Öncesinde sisplatin maruziyeti olan hastalarda, bu kombinasyon ile tedavinin uygunluğunun doğrulanması için tedavisiz uzun süreli bir ara verilmesi gerekir.

Hematolojik toksisite doza bağlıdır ve trombosit dahil tam kan hücresi sayımı düzenli olarak izlenmelidir. Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, de ciddi miyelosupresyona neden olabilir. Topotekan ile tedavi gören hastalarda miyelosüpresyona bağlı sepsis ve ölüm vakaları rapor edilmiştir. Topotekana bağlı gelişen nötropeni, nötropenik kolitlere neden olabilir. Topotekanla yapılan klinik çalışmalarda nötropenik kolitlere bağlı ölümler rapor edilmiştir. Hastalarda ateşin eşlik ettiği, nötropeni, karın ağrısı, nötropenik kolit ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır. Topotekan, bazıları ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ile ilişkilendirilmiştir. Altta yatan risk faktörleri, ILD hikayesi, pulmoner fibrozis, akciğer kanseri, toraksın radyasyona maruz kalması, ve pnömotoksik ilaç ve/veya kolon stimüle faktör kullanımını içerir. Hastalar ILD’nin baş gösteren pulmoner semptomları (örn; öksürük, ateş, dispne ve/veya hipoksi) yönünden gözetim altında tutulmalıdırlar ve eğer ILD’nin belirtisi teyit edilmişse, topotekan kullanımından vazgeçilmelidir. Topotekan monoterapisi ve sisplatin ile kombine halde alınan topotekan tedavisi genellikle klinik olarak trombosiopeni ile ilişkilendirilmiştir. Bu durum, örn. hastanın tümör kanamaları açısından yüksek risk altında olduğu düşünülüyorsa, reçete edilirken göz önünde bulundurulmalıdır. Beklenebileceği üzere, performans durumu iyi olmayan hastalarda (PS>1) tedaviye cevap daha düşüktür ve ateş, enfeksiyon ve sepsis gibi komplikasyonlar açısından daha yüksek bir insidansa sahiptir. Hastaların PS 3’e kadar ağırlaşmadığından emin olmak için, tedavi uygulandığı sırada performans durumunun doğru bir şekilde değerlendirilmesi çok önemlidir. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatin klerensi < 20 ml/dak) veya siroza bağlı şiddetli hepatik fonksiyon bozukluğu (serum bilirubin ≥ 10 mg/dL) olan hastalarda topotekan kullanımına dair yetersiz veri bulunmaktadır. Bu hasta gruplarında topotekan kullanımı önerilmemektedir Karaciğer yetmezliği olan (serum bilirubin miktarı 1,5 ve 10 mg/dL arasında) az sayıda hastaya her üç haftada, beş gün boyunca 1,5 mg/m2/gün intravenöz topotekan verilmiştir. Topotekan klerensinde bir düşüş gözlemlenmiştir. Ancak, bu hasta grubuna doz önerisi bulunmak için yeterli veri mevcut değildir. Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Enfeksiyon Yaygın: Sepsis Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Anemi, febril nötropeni, lökopeni, nötropeni, trombositopeni Yaygın: Pansitopeni Bilinmiyor: Ciddi kanamalar (trombositopeniyle alakalı) Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Döküntü dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Seyrek: Anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, ürtiker Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Anoreksi (ciddi olabilen) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Seyrek: İnterstisyel akciğer hastalığı (bazı vakalarda ölümcül olabilen) Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın: Bulantı, kusma, diyare (çoğunlukla ciddi olabilen), karın ağrısı, konstipasyon ve mukozit Bilinmiyor: Gastrointestinal perforasyon Hepato-bilier hastalıkları Yaygın: Hiperbilirubinemi Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Alopesi Yaygın: Prurit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Asteni, yorgunluk, pireksi Yaygın: Malazi Çok seyrek: Ekstravazasyon Bilinmiyor: Mukozal inflamasyon 1 Topotekanla tedavi edilen hastalarda sepsise bağlı ölümler bildirilmiştir. 2Ölümcül nötropenik kolit de dahil topotekan kaynaklı nötropeni komplikasyonu olarak nötropenik kolit meydana geldiği bildirilmiştir. 3Ekstravazasyon ile ilişkili reaksiyonlar hafif olmuştur ve genellikle spesifik tedavi gerektirmemiştir. Yukarıda listelenen advers olayların performans durumu iyi olmayan hastalarda ortaya çıkma potansiyeli daha yüksektir. Aşağıda listelenmekte olan hematolojik ve non-hematolojik advers olaylar ile ilişkili görülme sıklıkları, topotekan tedavisi ile ilişkili olan/ilişkili olma ihtimali olan advers olay raporları dikkate alınarak belirlenmiştir. Hematolojik Nötropeni 1. kür sırasında hastaların %55’inde şiddetli (nötrofil sayısı <0,5 x 109/l), bunların %20’sinde 7 günden daha uzun süren ve toplamda hastaların %77’sinde (kürlerin %39’u) nötropeni görülmüştür. Şiddetli nötropeni ile ilişkili olarak, 1. kür sırasında hastaların %16’sında ve toplamda %23’ünde (kürlerin %6’sı) ateş ve enfeksiyon ortaya çıkmıştır. Şiddetli nötropeninin ortalama başlangıç süresi 9 gün olup, yaklaşık 7 gün devam etmiştir. Şiddetli nötropeni tüm kürlerin %11’inde 7 günden daha uzun sürmüştür. Klinik çalışmalarda tedavi edilen tüm hastaların (şiddetli nötropenisi olan ve şiddetli nötropeni geliştirmeyen hastalar da dahil olmak üzere) %11’inde (kürlerin %4’ü) ateş, %26’sında (kürlerin %9’u) enfeksiyon gelişmiştir. Ek olarak, tedavi edilen tüm hastaların (kürlerin %1’i) %5’inde sespsis gelişmiştir. Trombositopeni Hastaların %25’inde (kürlerin %8’i) şiddetli (trombosit sayısı <25 x 109/l); %25’inde (kürlerin %15’i) orta (trombosit sayısı 25,0 ve 50.0 x 109/l arasında) seviyede trombositopeni görülmüştür. Şiddetli trombositopeninin ortalama başlangıç zamanı tedavinin 15.günü olmuş ve yaklaşık 5 gün devam etmiştir. Kürlerin %4’ünde trombosit transfüzyonu yapılmıştır. Trombositopeni ile ilişkili, tümör kanamalarına bağlı ölümler de dahil belirgin sekel raporları nadiren bildirilmiştir. Anemi Hastaların %37’sinde (kürlerin %14’ü) orta-ciddi (Hb ≤8.0 g/dl) seviyede anemi görülmüştür. Hastaların %52’sine (kürlerin %21’i) kırmızı hücre transferi yapılmıştır. Non-hematolojik En sık raporlanan non-hematolojik etkiler; bulantı (%52), kusma (%32), diyare (%18), konstipasyon (%9) ve mukozit (%14) gibi gastrointestinal etkiler olmuştur. Şiddetli (Grade 3 veya 4) bulantı, kusma, diyare ve mukozit insidansı sırasıyla %4,%3,%2 ve %1’dir. Hastaların %4’ünde hafif karın ağrısı raporlanmıştır. Topotekan alan hastaların yaklaşık %25’inde yorgunluk, %16’sında asteni gözlemlenmiştir. Şiddetli (Grade 3 veya 4) yorgunluk ve asteni %3’lük insidans ile meydana gelmiştir. Total veya belirgin alopesi hastaların %30’unda, kısmi alopesi hastaların %15’inde gözlemlenmiştir. Topotekan tedavisi ile ilişkili olan veya ilişkili olabileceği düşünülerek kaydedilen diğer şiddetli reaksiyonlar anoreksi (%12), malazi (%3) ve hiperbilirunemidir (%1). Döküntü, ürtiker, anjioödem ve anaflaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, döküntü hastaların %4’ünde ve prurit hastaların %1,5’inde raporlanmıştır.