TOPOTU 4MG/4ML KONSANTRE İNFÜZYON ÇÖZELTISI

Topotekan monoterapi halinde aşağıdaki tedaviler için endikedir. Metastatik over kanserinde ilk basamak tedavisi veya izleyen kemoterapinin başarısız olduğu durumlarda. Birinci basamak tedavi ile yeniden tedavinin uygun bulunmadığı relaps küçük hücreli akciğer kanseri hastalarında. Radyoterapi sonrası nüks eden serviks kanseri hastaları ve Evre IVB hastalığı olanlarda topotekanın sisplatin ile kombinasyon halinde kullanımında endikedir. Önceden sisplatin maruziyeti olan hastalarda, bu kombinasyon ile tedavinin uygunluğunun doğrulanması için tedavisiz uzun süreli bir ara verilmesi gerekir.

Hematolojik toksisite doza bağlıdır ve trombosit dahil tam kan hücresi sayımı düzenli olarak izlenmelidir Diğer sitotoksik ilaçlar gibi, topotekan ciddi miyelosüpresyona neden olabilir. Topotekan ile tedavi edilen hastalarda miyelosüpresyona bağlı sepsis ve ölüm vakaları rapor edilmiştir Topotekana bağlı gelişen nötropeni, nötropenik kolitlere neden olabilir. Topotekanla yapılan klinik çalışmalarda nötropenik kolitler’e bağlı ölümler rapor edilmiştir. Hastalarda ateşin eşlik ettiği nötropeni, karın ağrısı nötropenik kolit ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır. Topotekanın bazıları ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığı (ILD) ile ilişkilendirilmiştir.. Altta yatan risk faktörleri, ILD hikayesi, pulmoner fibrozis, akciğer kanseri, toraksın radyasyona maruz kalması ve pnömotoksik ilaç ve/veya kolon stimüle faktör kullanımını içerir. Hastalar ILD’nin baş gösteren pulmoner semptomları (örn; öksürük, ateş, dispne ve/veya hipoksi) yönünden gözetim altında tutulmalıdırlar ve eğer ILD’nin belirtisi teyit edilmişse, topotekan kullanımından vazgeçilmelidir. Topotekan monoterapisi ve sisplatin ile kombine halde alınan topotekan tedavisi genellikle klinik olarak trombositopeni ile ilişkilendirilmiştir. Bu durum örn. hastanın tümör kanaması açısından yüksek risk altında olduğu düşünülüyorsa, reçete edilirken göz önünde bulundurulmalıdır. Beklenebileceği üzere, performans durumu iyi olmayan hastalarda (PS >1) tedaviye cevap daha düşüktür ve ateş, enfeksiyon ve sepsis gibi komplikasyonlar açısından daha yüksek bir insidansa sahiptir. Hastaların PS 3’e kadar ağırlaşmadığından emin olmak için, tedavi uygulandığı sırada performans durumunun doğru bir şekilde değerlendirilmesi çok önemlidir. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (kreatin klirensi < 20 ml/dakika) veya siroza bağlı şiddetli hepatik fonksiyon bozukluğu (serum bilirubin ≥ 10 mg/dl) olan hastalarda topotekan kullanımına dair yetersiz veri bulunmaktadır. Bu hasta gruplarında topotekan kullanımı önerilmemektedir. Karaciğer yetmezliği olan serum bilirubin miktarı 1,5 ve 10 mg/dL arasında) az sayıda hastaya her üç haftada beş gün boyunca 1.5 mg/m2/gün intravenöz topotekan verilmiştir. Topotekan klirensinde bir düşüş gözlemlenmiştir. Ancak, bu hasta grubuna doz önerisi bulunmak için yeterli veri mevcut değildir. Bu tıbbi ürün her bir flakonunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Enfeksiyon Yaygın: Sepsis Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Febril nötropeni, nötropeni, trombositopeni, anemi, lökopeni Yaygın: Pansitopeni Bilinmiyor: Ciddi kanamalar (trombositopeniyle alakalı) Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Döküntü dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları Seyrek: Anafilaktik reaksiyon, anjiyoödem, ürtiker Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Anoreksi (ciddi olabilen) Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Seyrek: İnterstisyel akciğer hastalığı (bazı vakalar ölümcül olabilen) Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Bulantı, kusma, diyare (çoğunlukla ciddi olabilen), konstipasyon karın ağrısı, mukozit. Bilinmiyor: Gastrointestinal perforasyon Hepato-bilier hastalıkları Yaygın: Hiperbilirubinemi Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok Yaygın: Alopesi Yaygın: Prurit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Pireksi, asteni, yorgunluk Yaygın: Malazi Çok seyrek: Ekstravazasyon Bilinmiyor: Mukozal inflamasyon 1 Topotekanla tedavi edilen hastalarda sepsise bağlı ölümler bildirilmiştir. 2 Ölümcül nötropenik kolit de dahil topotekan kaynaklı nötropeni komplikasyonu olarak nötropenik kolit meydana geldiği bildirilmiştir. 3 Ekstravazasyon ile ilişkili reaksiyonlar hafif olmuştur ve genellikle spesifik tedavi gerektirmemiştir. Yukarıda listelenen advers olayların performans durumu iyi olmayan hastalarda ortaya çıkma potansiyeli daha yüksektir. Aşağıda listelenmekte olan hematolojik ve non-hematolojik advers olaylar ile ilişkili görülme sıklıkları, topotekan tedavisi ile ilişkili olan/ilişkili olma ihtimali olan advers olay raporları dikkate alınarak belirlenmiştir. Hematolojik Nötropeni: 1.kür sırasında hastaların %55’inde şiddetli (nötrofil sayısı <0,5 x 109/l), bunların %20’sinde günden daha uzun süren ve toplamda hastaların %77’sinde (kürlerin %39’u) nötropenigörülmüştür. Şiddetli nötropeni ile ilişkili olarak, 1. kür sırasında hastaların %16’sında vetoplamda %23’ünde (kürlerin %6’sı) ateş ve enfeksiyon ortaya çıkmıştır. Şiddetlinötropeninin ortalama başlangıç süresi 9 gün olup, yaklaşık 7 gün devam etmiştir. Şiddetlinötropeni tüm kürlerin %11’inde 7 günden daha uzun sürmüştür. Klinik çalışmalarda tedaviedilen tüm hastaların (şiddetli nötropenisi olan ve şiddetli nötropeni geliştirmeyen hastalar dadahil olmak üzere) %11’inde (kürlerin %4’ü) ateş, %26’sında (kürlerin %9’u) enfeksiyongelişmiştir. Ek olarak, tedavi edilen tüm hastaların (kürlerin %1’i) %5’inde sespsis gelişmiştir. Trombositopeni: Hastaların %25’inde (kürlerin %8’i) şiddetli (trombosit sayısı <25 x 109/l); %25’inde (kürlerin %15’i) orta (trombosit sayısı 25.0 ile 50.0 x 109/l arasında) seviyede trombositopeni görülmüştür. Şiddetli trombositopeninin ortalama başlangıç zamanı tedavinin 15. günü olmuştur ve yaklaşık 5 gün devam etmiştir. Kürlerin %4’ünde trombosit transfüzyonu yapılmıştır. Trombositopeni ile ilişkili, Tümör kanamalarına bağlı ölümler de dahil belirgin sekel raporları nadiren bildirilmiştir. Anemi: Hastaların %37’sinde (Kürlerin %14’ü) orta-ciddi (Hb ≤ 8.0 g/dl) seviyede anemi görülmüştür. Hastaların %52’sine (kürlerin %21’i) kırmızı hücre transferi yapılmıştır. Non-hematolojik En sık raporlanan non-hematolojik etkiler; bulantı (%52), kusma (%32), diyare (%18), konstipasyon (%9) ve mukozit (%14) gibi gastrointestinal etkiler olmuştur. Şiddetli (Grade 3 veya 4) bulantı, kusma, diyare ve mukozit insidansı sırasıyla %4, %3, %2 ve %1’dir. Hastaların %4’ü arasında hafif karın ağrısı raporlanmıştır. Topotekan alan hastaların %16’sında asteni ve yaklaşık %25’inde yorgunluk gözlemlenmiştir. Şiddetli (Grade 3 veya 4) yorgunluk ve asteni insidansı %3’lük insidans ile meydana gelmiştir. Total veya belirgin alopesi hastaların %30’unda, kısmi alopesi hastaların %15’inde gözlemlenmiştir. Topotekan tedavisi ile ilişkili olan veya ilişkili olabileceği düşünülerek kaydedilen diğer şiddetli reaksiyonlar anoreksi (%12), malazi (%3) ve hiperbilirubinemi (%1)’dir. Döküntü, ürtiker, anjiyoödem ve anaflaktik reaksiyonlar gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları nadiren raporlanmıştır. Klinik çalışmalarda, hastaların %4’ünde ve prurit hastaların %1.5’inde raporlanmıştır.