TIVICAY 5 MG DAĞILABILIR TABLET, 60 ADET

Özel ilgili integraz sınıf direnci İntegraz sınıf direnci olması durumunda dolutegravir kullanma kararı, Q148 + ikincil olarak G140A/C/S, E138A/K/T, L74I mutasyonlarından ≥2 barındıran viral suşlarda dolutegravirin etkililiğinin belirgin olarak azaldığı göz önünde bulundurularak verilmelidir. Bu tür integraz sınıf direncinde dolutegravirin ne derece etki göstereceği bilinmemektedir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları Dolutegravir ile aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir ve bunlar deri döküntüsü, yapısal bulgular ve kimi zaman karaciğer hasarı dahil olmak üzere organ disfonksiyonu ile karakterizedir. Eğer aşırı duyarlılık işaretleri veya semptomları gelişirse dolutegravir ve diğer şüpheli ilaçlar hemen bırakılmalıdır (bunlar aşağıdakilerle sınırlı olmamak üzere şunları kapsamaktadır: şiddetli deri döküntüsü veya karaciğer enzim yükselmelerinin eşlik ettiği deri döküntüsü, ateş, genel halsizlik, yorgunluk, kas veya eklem ağrıları, pullanma, oral lezyonlar, konjonktivit, yüzde ödem, eozinofili, anjiyödem). Karaciğer aminotransferazları ve bilirubin dahil olmak üzere klinik durum takip edilmelidir. Aşırı duyarlılık ortaya çıktıktan sonra dolutegravir veya diğer şüpheli ajanlarla tedavinin durdurulmasında gecikme, yaşamı tehdit eden alerjik bir reaksiyona neden olabilir. İmmün Reaktivasyon Sendromu Kombinasyon antiretroviral tedavisinin (KART) başlatılması sırasında şiddetli immün yetmezliği olan HIV ile enfekte hastalarda asemptomatik veya rezidüel fırsatçı patojenlere karşı bir enflamatuar reaksiyon gelişebilir ve bu, ciddi klinik durumlara veya semptomların şiddetlenmesine yol açabilir. Tipik olarak bu tip reaksiyonlar, KART başlatıldıktan sonraki ilk birkaç hafta veya ay içinde gözlenmiştir. Önemli örnekler, sitomegalovirüs retiniti, jeneralize ve/veya fokal mycobacterium enfeksiyonları ve Pneumocystis jirovecii pnömonisidir. Tüm enflamatuar semptomlar değerlendirilmeli ve gerekli olduğunda tedavi başlatılmalıdır. İmmün rekonstitüsyon durumunda otoimmün hastalıkların (örneğin, Graves hastalığı ve otoimmün hepatit) meydana geldiği bildirilmiştir; diğer yandan ortaya çıkma süresi değişkendir, tedavi başlatıldıktan aylar sonra görülebilir ve kimi zaman atipik bir klinik tablo ortaya çıkabilir. Dolutegravir tedavisinin başlangıcında, bazı hepatit B ve/veya C ile ko-enfekte hastalarda immün rekonstitüsyon sendromu ile tutarlı karaciğer biyokimyası yükselmeleri gözlenmiştir. Hepatit B ve/veya C ile ko-enfekte hastalarda karaciğer biyokimyasının izlenmesi önerilmektedir. Hepatit B ile ko-enfekte hastalarda dolutegravir bazlı tedavi başlatılırken hepatit B tedavisinin (tedavi kılavuzlarına başvurarak) başlatılması veya sürdürülmesine özel bir önem verilmelidir. Fırsatçı enfeksiyonlar Hastalara, dolutegravir veya başka bir antiretroviral tedavinin HIV enfeksiyonunu tam olarak iyileştirmediği ve hastaların halen fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonlarını geliştirebilecekleri söylenmelidir. Dolayısıyla hastalar, bu HIV ilişkili hastalıkların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından yakın klinik gözetim altında tutulmalıdır. İlaç etkileşimleri İntegraz sınıf direnci olması durumunda, dolutegravirin maruziyetini azaltacak faktörlerden kaçınılmalıdır. Bunlar dolutegravir maruziyetini azaltan ilaçların birlikte kullanımını içermektedir (örn. magnezyum/alüminyum içeren antasitler, demir ve kalsiyum takviyeleri, multivitaminler ve indükleyici ilaçlar, etravirin (güçlendirilmiş proteaz inhibitörleri olmadan), tipranavir/ritonavir, rifampisin, sarı kantaron ve bazı anti-epileptik ilaçlar). Yiyceklerle birlikte alındığında ve kalsiyum, demir veya magnezyum içeren takviyeler veya multivitaminler aynı anda alınabilir. Eğer aç karnına alınırsa, kalsiyum, demir veya magnezyum içeren takviyeler veya multivitaminlerin 2 saat sonra veya 6 saat önce alınması önerilir. Dolutegravir, metformin konsantrasyonlarını artırmıştır. Metformin ile dolutegravirin eşzamanlı uygulamasına başlanırken veya durdurulurken glisemik kontrolün sürdürülmesi için metformin dozunda ayarlama göz önünde bulundurulmalıdır. Metformin böbrekler yoluyla atılır ve dolayısıyla, dolutegravir ile eşzamanlı tedavi sırasında renal fonksiyonun izlenmesi önem arz eder. Orta dereceli böbrek bozukluğu (aşama 3a kreatinin klerensi 45 59 mL/dk) olan hastalarda bu kombinasyon laktik asidoz riskini artırabilir ve dikkatli bir yaklaşım önerilir. Metformin dozunun azaltılması ön planda göz önünde bulundurulmalıdır. Osteonekroz Etiyolojinin çok faktörlü olduğu düşünülse de (kortikosteroid kullanımı, bifosfanat, alkol tüketimi, şiddetli immünosüpresyon, yüksek vücut kitle indeksi), ilerlemiş HIV hastalığı olan ve/veya kombinasyon antiretroviral tedaviye (KART) uzun süreli maruziyeti olan hastalarda osteonekroz vakaları bildirilmiştir. Hastalara, eklem ağrıları, eklem katılığı veya hareket güçlüğü yaşamaları durumunda tıbbi tavsiye almaları önerilmelidir. Vücut ağırlığı ve metabolik parametreler Antiretroviral tedavi sırasında vücut ağırlığı ile kan lipit ve glukoz seviyelerinde bir artış gerçekleşebilir. Bu tür değişiklikler, kısmen hastalık kontrolü ve yaşam tarzıyla ilişkili olabilir. Lipitler ve ağırlık artışı için bazı durumlarda bir tedavi etkisine yönelik kanıtlar mevcuttur. Kan lipitlerinin ve glukozunun izlenmesi için belirlenen HIV tedavi kılavuzlarına atıf yapılmaktadır. Lipit hastalıkları, klinik olarak uygun olduğu şekilde yönetilmelidir. Lamivudin ve dolutegravir Günde bir kez 50 mg dolutegravir film kaplı tablet ve günde bir kez 300 mg lamivudin ikili tedavi rejimi, randomize, kör iki çalışmada (GEMINI 1 ve GEMINI 2) incelenmiştir. Bu rejim yalnızca integraz inhibitör sınıfına veya lamivudine bilinen veya şüpheli direncin olmadığı HIV-1 enfeksiyonlarının tedavisinde uygundur. Bu ilaç her 5 mg tablet başına 1 mmol sodyum (23 mg) dan daha az sodyum içerir yani aslında “sodyum içermez”.

Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık, İmmün Rekonstitüsyon Sendromu ** Psikiyatrik hastalıkları Yaygın: İnsomnia, anormal rüyalar, depresyon, anksiyete Yaygın olmayan: Panik atak, intihar düşüncesi*, intihara teşebbüs* * özellikle depresyon veya psikiyatrik hastalık geçmişi olan hastalarda Seyrek: İntihar* * özellikle depresyon veya psikiyatrik hastalık geçmişi olan hastalarda Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı Yaygın: Sersemlik Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın: Mide bulantısı, ishal Yaygın: Kusma, flatulans (gaz), üst abdominal ağrı, abdominal ağrı, abdominal rahatsızlık Hepato-bilier hastalıkları Yaygın: Alanin aminotransferaz (ALT) ve/veya aspartat aminotransferaz (AST) düzeylerinde artış Yaygın olmayan: Hepatit Seyrek: Akut hepatik yetmezlik, bilirubinde artış*** Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü, kaşıntı Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın olmayan: Artralji, miyalji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yaygın: Yorgunluk Araştırmalar Yaygın: Kreatin fosfokinaz (CPK) artışı, kilo artışı ** Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı bölümünün altına bakınız. *** Artmış transaminaz ile kombinasyon halinde Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Laboratuvar biyokimyasındaki değişiklikler Serum kreatinin artışları dolutegravir ile tedavinin ilk haftası içinde ortaya çıkmış ve 48 hafta boyunca sabit kalmıştır. 48 haftalık tedaviden sonra başlangıca göre ortalama 9,96 mikromol/L değişim gözlenmiştir. Kreatinin artışları, çeşitli arkaplan rejimlerinde benzer bulunmuştur. Glomerüler filtrasyon hızında bir değişimi yansıtmadıkları için bu değişiklikler klinik açıdan anlamlı kabul edilmemiştir. Hepatit B veya C ile eşzamanlı enfeksiyon Eşzamanlı olarak hepatit B ve/veya C enfeksiyonu olan hastaların, başlangıçtaki karaciğer kimyası testleri normalin üst sınırını (ULN) 5 kattan fazla aşmadıkları sürece Faz III çalışmalarına katılmalarına izin verilmiştir. Tüm tedavi gruplarında eşzamanlı olarak hepatit B ve/veya C enfeksiyonlu alt-grupta AST ve ALT anormalliklerinin oranları daha yüksek olsa da genelde eşzamanlı olarak hepatit B ve/veya C enfeksiyonu olan hastaların güvenlilik profili eşzamanlı olarak hepatit B ve/veya C enfeksiyonu olmayan hastalarda gözlemlenene benzer olmuştur. Eşzamanlı olarak hepatit B ve/veya C enfeksiyonu olan bazı kişilerden özellikle de anti-hepatit B tedavisini bırakanlarda olmak üzere, dolutegravir tedavisinin başında bağışıklık yapılandırma sendromu ile uyumlu karaciğer kimyası artışları gözlenmiştir. İmmun reaktivasyon sendromu Kombine antiretroviral tedavinin (KART) başladığı sırada ağır bağışıklık yetmezliği bulunan HIV ile enfekte hastalarda asemptomatik ya da rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı bir enflamasyon reaksiyonu ortaya çıkabilir. Otoimmün bozukluklar (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi) da bildirilmiştir; bununla birlikte, bildirilen başlangıç zamanı daha değişkendir ve bu olaylar tedaviye başlanmasından aylar sonra oluşabilir. Metabolik parametreler Vücut ağırlığı ile kan lipitleri ve glukoz seviyeleri, antiretroviral tedavi sırasında artabilir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon Devam eden P1093 (ING112578) ve ODYSSEY çalışmalarından elde edilen verilere dayanarak, günde bir kez dağılabilir tablet veya film kaplı tablet önerilen dozları alan 172 infant, çocuk ve adölesanda (4 haftalık ve üzeri ile 18 yaşına kadar ve en az 3 kg ağırlığında) yetişkin popülasyonda gözlemlenenlerin dışında ek advers reaksiyon türleri görülmemiştir.