TIROPREST 12.5 MG/50 ML I.V. İNFÜZYON İÇİN KONSANTRE ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON ,1 ADET

Etkin maddeye veya preparatta bulunan yardımcı maddelerden herhangi : birine aşırı duyarlılığı olan veya bir GP IIb/llla reseptör antagonistinin daha önce : kullanımı sırasında trombositopeni geçiren hastalarda kullanılmamalıdır. Trombosit agresyonunun inhibisyonu kanama riskini artırdığından : aşağıdaki hastalarda kontrendikedir: Son 30 gün içinde inme hikayesi ya da herhangi bir hemorajik inme hikayesi, : Bilinen intrakraniyal hastalık hikayesi (örn.,neoplazm, arteriyovenöz malformasyon, anevrizma), Aktif veya yakın tarihte geçirilmiş (tedaviden önceki 30 gün içinde), klinik yönden : anlamlı kanama (örn.,gastrointestinal kanama), Malign hipertansiyon, a e Son altı haftada önemli travma veya majör cerrahi müdahale,; Trombositopeni (trombosit sayısı<100,000/mm`), trombosit fonksiyon bozuklukları, : Pihtilaşma bozuklukları (örn.,protrombin zamanı normalin >1.3 katı veya INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) > 1.5), Ağır karaciğer yetmezliği.

Heparin, aspirin ve diğer oral anti-trombosit ajanlarla birlikte kullanıldığında bildirilen en yaygın yan etki genellikle hafif mukokütanöz veya : kateterizasyon yerinde kanamayı içeren kanama idi. Gastrointestinal, retroperitoneal, : intrakraniyal, hemoroidal kanama, spinal bölgede epidural hematom kanama, : hemoperikardiyum, pulmoner (alveoler) hemoraji bildirilen istenmeyen etkilerdendir. Tirofibanın pivot çalışmalarında TIMI majör ve intrakraniyal kanama sırasıyla <%2.2 ve : <%0.1 idi. En ciddi yan etki fatal kanama idi. Tirofibanın uygulandığı pivot çalışmalarda : heparin ve tirofiban ile tedavi edilen hastaların %1.3’inde trombositopeni (trombosit : sayısı <90,000 mm’) gelişmiştir. Şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı <50,000 mm3) insidansı % 0.3 olarak bildirilmiştir. Tirofiban ve heparin ile ilişkili olarak en sık görülen : kanama dışındaki istenmeyen olaylar; ilaç reaksiyonları (insidans>%1), bulantı (%1.7), ateş (%1.5), ve baş ağrısıdır (%1.1). " Tablo 1, pazarlama sonrası deneyimler ile bildirilen yan etkilerin yanı sira klinik çalışmalardan elde edilen deneyimlere dayalı yan etkileri listelemektedir. Organ sistemi : sınıfları içerisinde, yan etkiler aşağıdaki kategorileri kullanan sıklık başlıkları altında. listelenmiştir: <); yaygın olmayan : (>,000’den<); <,000e); i Pazarlama sonrası vakalar büyüklüğü belirli olmayan bir popülasyondan gelen spontan raporlardan elde : edildiğinden, doğru insidansları belirlemek mümkün değildir. Bu yüzden, bu yan etkilerin sıklığı bilinmeyen olarak sınıflandırılmıştır. Tablo 1: Klinik çalışmalardaki ve pazarlaması sonrası elde edilen istenmeyen etkiler Sistem Organ ya Im Yaygın Seyrek Bilinmeyen Sınıflaması y8 i * Kan ve flenf sistemi Trombosit / sayımında hastalıkları akui ve/veya; 10d azalma <20.000 mm Bağışıklık sistemi Anafilaktik reaksiyonlar dahil şiddetli alerjik hastalıkları. reaksiyonlar Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Intrakraniyai kanama, spinalepiduralhematom Kardiyak hastalıklar |_| Hemoperikardiyum Vasküler hastalıklar Hematom V P| i Solunum sistemi, göğüs Hemoptizi, Pulmoner (alveolar) bozuklukları ve epistaksis hemoraii mediyastinal hastalıklar Pista moraj : Gastrointestinal Bulantı Oral hemoraji, GI hemoraji, Retroperitoniya! kanama hastalıklar gingival hemoraji hematomez Deri ve deri altı doku Ekimoz hastalıkları Böbrek ve idrar yolları a 1 Genel ve uygulama bölgesi ile ilgili Ates bozukluklar Hasar, zehirlenme ve Ameliyat İntravasküler giriş :..,.. Sonrasi a.; prosedürle ilgili h..„ bölgesinde hemoraji :. emoraji komplikasyonlar Dışkıda Hematokrit V TS = <50.000 Araştırma bulguları veya hemoglobinde azalma, mm’ : idrarda TS <90.000mm : gizli kan Kanama Tirofiban 0.4 mikrogram/kg infüzyon rejimi ve 25 mikrogram/kg doz bolus rejimi ile i önemli kanama komplikasyonlarının oranı düşüktür ve belirgin olarak artmamıştır. : Tirofiban 0.4 mikrogram/kg infüzyon rejiminin kullanıldığı PRISM-PLUS çalışmasında, TIMI kriterlerine göre majör kanama insidansı heparin ile beraber verilen Tirofiban için %1.4 ve tek başına heparin için %0.8 dir. TIMI minör kanama insidansı heparin ile beraber verilen Tirofiban için %10.5 ve tek başına heparin için %8.0 dir. Kan nakli yapılan hastaların yüzdeleri heparin ile beraber verilen Tirofiban için %4.0 ve tek başına heparin için %2.8 dir. ADVANCE çalışmasından elde edilen veriler, Tirofibanın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile kanama vakaları sayısının düşük olduğunu ve plasebo ile karşılaştırıldığında belirgin bir şekilde artmadığını ileri sürmektedir. Her iki grupta da hiç TIMI majör kanaması ve kan nakli yoktur. Tirofibanın 25 mikrogram/kg bolus dozu ile görülen TIMI minör kanaması plasebo kolundaki %1’e nazaran %4 olarak bildirilmiştir (p=0.19). Trombositopeni Tirofiban tedavisi sırasında trombosit sayısında akut azalma veya trombositopeni plasebo grubuna göre daha sık görülmüştür. Bu düşüşler Tirofiban kesildikten sonra normale : dönmüştür. Trombositlerde akut ve şiddetli azalmalar(trombosit sayısı <20,000/mm’) daha önce GP IIb/IIIa reseptör antagonistlerini tekrar uyguladıktan sonra trombositopeni yaşamamış hastalarda gözlenmiştir kibunlar; üşüme, düşük dereceli ateş veya kanama komplikasyonlarıyla ilişkili olabilir. Alerjik reaksiyonlar i Anaflaktik reaksiyonları içeren şiddetli alerjik reaksiyonlar (örn; bronkospazm, ürtiker) : tirofiban tedavisinin başlangıcında (ilk günde de gözlenmiştir) ve tekrar uygulandığında : ortaya çıkmıştır. Bazı olgularda şiddetli trombositopeni (trombosit sayısı <10,000/mm3) : görülmüştür.

Fraksiyonlanmamış heparin olmaksızın tek başına uygulanması önerilmez. Tirofibanın enoksaparin ile birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim sınırlıdır. enoksaparin ile birlikte uygulanması, tirofiban ile fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanmasına göre kutanöz ve oral kanama olaylarının (TIMI kanamaları hariç**) sıklığının artmasıyla ilişkilidir. Ozellikle anjiyografi ve/veya PCI (Perkütan koroner girişim) ile birlikte ilave fraksiyonlanmamış heparin alan hastalarda tirofibanın ve enoksaparinin eş zamanlı uygulanmasıyla ciddi kanama olayları riskindeki artış gözardı edilemez. ile enoksaparin kombinasyonunun etkinliği belirlenmemiştir. tirofibanın diğer düşük molekül ağırlıklı heparinlerle uygulanmasının güvenlilik ve etkinliği araştırılmamıştır. ** TIMI majör kanamaları, odağı belli veya belirsiz >50 g/l hemoglobin düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır. TIMI minör kanamaları, bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözle görünür hematüri, hematemez veya hemoptizi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır. Aşağıdaki hastalıklarda ve durumlarda tirofiban kullanımıyla ilişkili deneyim yeterli değildir ancak kanama riskinde artıştan kuşkulanılmaktadır. Dolayısıyla, aşağıdaki durumlarda önerilmez: Son 2 hafta içinde travmatik veya uzun süren kardiyopulmoner resüsitasyon, organ : biyopsisi veya litotripsi : > 6 hafta ancak <3 ay öncesinde geçirilen şiddetli travma veya majör cerrahi : müdahale : Son 3 ayda aktif peptik ülser : Kontrol edilemeyen hipertansiyon (> mm Hg) 1 e Akut perikardit : Aktif veya bilinen vaskülit hikayesi : Kuşkulanılan aort diseksiyonu : Hemorajik retinopati : Dışkıda gizli kan veya hematüri : Trombolitik tedavi, Önemli derecede kanama riskini artıran ilaçların eş zamanlı kullanımı Trombolitik tedavinin endike olduğu hastalarda (örn., EKG’de yeni patolojik Q dalgaları veya yükselmiş ST segmentleri veya sol dal bloğu ile birlikte akut transmural miyokard enfarktüsü) ile tedavi deneyimi yoktur. Dolayısıyla bu durumlarda kullanımı önerilmez. Trombolitik tedaviyi gerektiren durumlar ortaya çıktığında (PTCA sırasında akut oklüzyon dahil) veya hastaya acil koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu yapılması gerekiyorsa veya hastanın intraaortik balon pompaya gereksinimi varsa infüzyonu derhal durdurulmalıdır. Acil PTCA yapılan hastalarda etkinlik verileri sınırlıdır. Çocuklarda ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda kullanımı önerilmez. Diğer dikkat edilecek hususlar ve ölçümler tekrarlanan uygulamaları ile ilişkili veriler yetersizdir. ile tedavi süresince hastalar kanama açısından dikkatle izlenmelidir. Hemoraji tedavisi gerekirse, kesilmesi düşünülmelidir (ayrıca.9). Majör veya kontrol edilemeyen kanama durumlarında derhal kesilmelidir. aşağıdaki durumlarda ve hasta gruplarında çok dikkatli kullanılmalıdır: Yakın tarihte klinik olarak anlamlı kanama (1 yıldan az), TİIROPREST uygulamasından önceki 24 saat içinde kompres edilemeyen bir damara giriş, Yakın tarihte epidural prosedür (lumbar ponksiyon ve spinal anestezi dahil), Ağır akut veya kronik kalp yetmezliği, Kardiyojenik şok, Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği, Trombosit sayısı <150,000 mm’, bilinen koagülopati, trombosit fonksiyon É bozukluğu veya trombositopeni hikayesi, Hemoglobin konsantrasyonu < 11 g/dl veya hematokrit < %34. : Tiklopidin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfinpirazon ve prostasiklin ile eş : zamanlı kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Doza bağlı etkinlik Tirofibanın 10 mikrogram/kg bolus dozu uygulaması, absiksimab ile kıyaslandığında 30 günde klinik olarak ilgili sonlanım noktalarında daha kötü olmadığını göstermesi : bakımından başarısız olmuştur. Yaşlı hastalar, kadın hastalar ve vücut ağırlığı düşük hastalar i Yaşlı ve/veya kadın hastalarda kanama komplikasyonlarının insidansı sırasıyla genç veya erkek hastalara göre daha yüksektir. Vücut ağırlığı düşük hastalarda kanama insidansı vücut ağırlığı daha fazla hastalara göre daha yüksektir. Bu nedenlerle bu hastalarda dikkatli kullanılmalı ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. Böbrek Fonksiyon Bozukluğu Klinik çalışma bulgularına göre kanama riski kreatinin klerensi azaldıkça ve dolayısıyla plazmadan tirofiban klerensi azaldıkça artmaktadır. Buna bağlı olarak böbrek fonksiyonu azalmış hastalar (kreatinin klerensi<60 ml/dak) tedavisi sırasında kanama için dikkatle takip edilmeli ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir. Ağır böbrek yetmezliğinde dozu düşürülmelidir (ayrıca.2) Femoral artere giriş tedavisi sırasında kanama oranları anlamlı olarak artar; bu artış özellikle femoral arter bölgesinde kateter kılıfının girdiği yerde olmaktadır. Damara girerken sadece femoral arterin ön duvarının delinmesine dikkat edilmelidir. Arter kılıfları pihtilaşma normale döndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde çıkarılabilir (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Giriş kılıfı çıkarıldıktan sonra hemostaz yakın gözetim altında, dikkatle sağlanmalıdır. Genel hemşirelik bakımı tedavisi sırasında vasküler girişler ve kas içi enjeksiyonlar en aza indirilmelidir. İntravenöz giriş sadece vücudun kompres edilebilen bölgelerinde yapılmalıdır. Tüm damara giriş yerleri dokümante edilmeli ve yakından takip edilmelidir. Üriner kateterler, nazotrakea! intübasyon ve nazogastrik tüplerin kullanımı dikkatle ele alınmalıdır. : Laboratuvar değerlerinin takibi : tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı, hemoglobin ve hematokrit : düzeyleri kontrol edilmelidir. Daha sonra tedaviye başlandıktan sonraki 2-6 saatte ve; ardından tedavi boyunca en azından her gün bu kontroller yapılmalıdır (veya belirgin bir azalma kanıtı varsa daha sik aralıklarla). Daha önce GP IIb/Illa reseptör antagonistleri alan hastalarda (çapraz reaksiyon gelişebilir), trombosit sayısı derhal ölçülmelidir (örn., tekrar kullanımdan sonra uygulamanın ilk saatinde) (ayrıca.8). Trombosit : saylIsı 90,000/mm*’ün altına düşerse, psödotrombositopeniyi dışlamak için ek trombosit sayımı yapılmalıdır. Trombositopeni doğrulanırsa ve heparin kesilmelidir. $ Hastalar kanama yönünden izlenmeli ve gerekirse tedavi edilmelidir (ayrıca.9). Ek olarak, aktif tromboplastin zamanı (APTT) tedaviden önce belirlenmeli ve heparinin : antikoagülan etkileri, APTT ölçümlerinin tekrarı ile dikkatle kontrol edilmeli ve doz i uygun şekilde ayarlanmalıdır (ayrıca.2). GP IIb/IIIa reseptör antagonistleri gibi, hemostazı etkileyen diğer preparatlarla birlikte heparin uygulanırken yaşamı tehdit eden kanamaların görülme potansiyeli vardır. : Bu tıbbi ürün her bir 50 ml'lik flakon içerisinde yaklaşık 189 mg sodyum içermektedir, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalarda bu durum göz önünde bulundurulmalıdır.