TARKA FORTE 240/4 FILM TABLET, 28 ADET

Trandolapril ya da herhangi başka bir ACE inhibitörü ve/veya verapamile karşı, ayrıca ilacın içinde bulunan yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık, Daha önce bir ACE inhibitörü tedavisiyle ilişkili anjiyonörotik ödem öyküsü, Herediter/idiyopatik anjiyonörotik ödem, Kardiyojenik şok, Yakın geçmişte komplikasyonlu miyokard enfarktüsü, Pacemaker olmaksızın ikinci ya da üçüncü derece atriyoventriküler (AV) blok, Sinoatriyal (SA) blok, Pacemaker olmaksızın hasta sinüs sendromu, Konjestif kalp yetmezliği, Atrium ve ventriküller arasında ekstra iletimin olduğu atriyal fibrilasyon/flatter (örn. Wolff-Parkinson-White sendromu, Lown-Ganong-Levine sendromu), Ivabradin ile kombinasyon, Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klirensi < 30 mL/dk), Diyaliz, Karaciğer sirozu ile birlikte asit, Aort ya da mitral stenozu, obstrüktif hipertrofik kardiyomiyopati, Primer aldosteronizm, Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesteri, Çocuklarda ve adölesanlarda kullanım (< 18 yaş), İntravenöz uygulanan beta reseptör antagonistleri ile eş zamanlı kullanımı (yoğun bakım ünitesi hariç), FORTE ile aliskiren içeren ilaçların birlikte kullanımı, diyabet veya böbrek yetmezliği (GFR<60 mL/dak/1,73m 2) olan hastalarda kontrendikedir, -Sakubitril/Valsartan ile eş zamanlı kullanım. Sakubitril/Valsartan’dan FORTE’ye veya FORTE’den Sakubitril/Valsartan’a geçilecekse en az 36 saat beklenmelidir.

Semptomatik hipotansiyon: FORTE, belirli koşullar altında zaman semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Bu risk uyarılmış bir renin-anjiyotensin-aldosteron sistemine sahip (örn. diüretik kullanımı, düşük sodyumlu diyet, diyaliz, dehidratasyon, diyare veya kusmaya bağlı hacim ya da tuz eksikliği; sol ventrikül fonksiyonlarında azalma, renovasküler hipertansiyon) olan hastalarda yüksektir. Bu gibi hastalarda öncelikle hacim ya da tuz eksikliğinin düzeltilmesi gerekir ve tedavi tercihen bir hastane ortamında başlatılmalıdır. Titrasyon sırasında hipotansiyon geçiren hastalar sırt üstü yatırılmalıdır; bu gibi hastalarda oral sıvı desteği ya da intravenöz fizyolojik serum uygulamasıyla hacim genişletilmesine gerek duyulabilir. Kan hacmi ve basıncı etkili bir şekilde düzeltildikten sonra FORTE tedavisine genellikle devam edilebilir. İskemik kalp hastalığı ya da serebrovasküler hastalığı olan hastalarda da kan basıncında aşırı düşüş miyokard enfarktüsü ya da serebrovasküler olaya yol açabileceğinden, tedaviye başlarken ve doz ayarlaması yapılırken yakın takip gerekir. Böbrek yetmezliği: Orta derece böbrek yetmezliği olan hastalarda böbrek fonksiyonları düzenli olarak izlenmelidir. FORTE renal disfonksiyonlu hastalarda hiperkalemi oluşturabilir. Özellikle önceden beri böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların böbrek fonksiyonlarında akut kötüleşme (akut böbrek yetmezliği) ortaya çıkabilir. Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamaz. Renovasküler hipertansiyon: Sekonder hipertansiyon ve özellikle renovasküler hipertansiyonda FORTE ile deneyim yeterli değildir. Sonuç olarak ® FORTE bu hastalarda kullanılmamalıdır. Önceden tek ya da çift taraflı renal arter stenozu olan ve ACE inhibitörleri ile tedavi edilmiş bazı hastalarda kanda üre ve serumda kreatinin yükselmesi gözlenmiştir ve bunlar tedavi kesildikten sonra genellikle düzelmiştir. Bu, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda olması muhtemeldir. Eğer, renovasküler hipertansiyon belirtisi de bulunuyorsa, şiddetli hipotansiyon ve böbrek yetmezliği riskinde ciddi artış bulunmaktadır. Proteinüri: Özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan veya göreceli olarak yüksek dozlarda ACE inhibitörleri almakta olan hastalarda proteinüri ortaya çıkabilir. Diyabetik hastalar: Oral kan glukozu düşürücü ilaçlar ya da insülin kullanan diyabetik hastalarda glisemik kontrol düzeyi ACE inhibitörü tedavisinin ilk ayı boyunca yakından izlenmelidir. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) dual blokajı: ACE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokeörleri ya da aliskirenin birlikte kullanılması durumunda hipotansiyon, hiperkalemi riskinin arttığı ve böbrek fonksiyonunun azaldığına (akut böbrek yetmezliği dahil) dair kanıtlar bulunmaktadır. RAAS’ın dual blokajına yol açtığından ACE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokeörleri ya da aliskirenin birlikte kullanılması önerilmez. Duyarlı kişilerde, özellikle bu sistemi etkileyecek kombinasyon kullanımlarında hipotansiyon, senkop, inme, hiperkalemi ve renal fonksiyonlarda değişiklikler (akut renal yetmezlik dahil) rapor edilmiştir. RAAS’ın dual blokajına yol açtığından ARB veya ACE inhibitörlerinin aliskiren ile beraber kullanımı önerilmemektedir. Aliskirenin ARB’ler veya ACE inhibitörleri ile beraber kullanımı diyabetes mellitus veya böbrek yetmezliği (GFR<60mL/dak/1,73 m 2) olan hastalarda kontrendikedir. Eğer dual blokaj tedavisi mutlaka gerekli görülürse sadece uzman gözetimi altında yapılmalı ve böbrek fonksiyonu, elektrolitler ve kan basıncı yakından sık sık takip edilmelidir. Diyabetik nefropatisi bulunan hastalarda ACE-inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokörleri birlikte kullanılmamalıdır. Şiddetli karaciğer yetmezliği: Bu hastalarda yeterli terapötik deneyim bulunmaması nedeniyle, FORTE kullanılması önerilemez. FORTE şiddetli karaciğer sirozu ile birlikte asidi olan hastalarda kontrendikedir. Çok seyrek olarak ACE inhibitörleri tedavisi kolestatik sarılık ya da hepatit ile başlayıp hızla yaygın nekroz ve bazen ölüme yol açan bir sendrom ile ilişkili bulunmuştur. Bu sendromun mekanizması bilinmemektedir. FORTE kullanan hastalarda sarılık ya da karaciğer enzimlerinde belirgin yükselme saptanırsa tedavi kesilmeli ve tıbbi değerlendirme yapılmalıdır. Anjiyonörotik ödem: ACE inhibitörleri (örn. trandolapril gibi) ender olarak, yüz, ekstremiteler, dil, glottis ve/veya larinksin şişmesini içeren anjiyonörotik ödeme neden olabilir. Anjiyonörotik ödem geçirmekte olan hastalarda trandolapril tedavisi derhal durdurulmalı ve bu hastalar ödem geçinceye kadar izlenmelidir. Yüz ile sınırlı anjiyonörotik ödem sıklıkla kendiliğinden iyileşir. Sadece yüzü değil aynı zamanda glottisi de tutan ödem, havayolu obstrüksiyonu riski nedeniyle, hayatı tehdit edici nitelikte olabilir. Siyah ırktan olmayan hastalara kıyasla, ACE inhibitörleriyle tedavi edilen siyah ırktan hastalarda daha yüksek bir anjiyoödem sıklığı bildirilmiştir. ACE inhibitörlerinin rasekadotril, mTOR inhibitörleri (örn. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ve vildagliptin ile eş zamanlı olarak kullanılması anjiyoödem riskini arttırmaktadır (ör. solunum problemleri olsun veya olmasın, hava yollarının veya dilin şişmesi). Halihazırda bir ACE inhibitörü kullanmakta olan hastalarda rasekadotril, mTOR inhibitörleri (örn. sirolimus, everolimus ve temsirolimus) ve vildagliptin ile tedaviye başlarken dikkatli olunmalıdır. Trandolaprilin Sakubitril/Valsartan ile kombinasyonu, artan anjiyoödem riskinden dolayı kontrendikedir. Trandolapril tedavisinin son dozundan sonra 36 saat geçene kadar Sakubitril/Valsartana başlanmamalıdır. Sakubitril/Valsartan ile tedavi kesildiğinde, Sakubitril/Valsartanın son dozundan sonra 36 saat geçene kadar Trandolapril ile tedaviye başlanmamalıdır. Dil, glottis ya da larinksi tutan anjiyonörotik ödem tablosu, diğer uygun terapötik önlemler ile birlikte, 0,3-0,5 mL epinefrin çözeltisinin (1:1000) subkütan yoldan derhal uygulanmasını gerektirir. İdiyopatik anjiyonörotik ödem öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır, ve anjiyonörotik ödem bir ACE inhibitörüne karşı advers reaksiyon olarak gelişmiş ise FORTE kontrendikedir. İntestinal anjiyoödem: ACE inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda ayrıca intestinal anjiyoödem bildirilmiştir. Trandolapril kullanırken karın ağrısı yaşayan (bulantı veya kusma olsun olmasın) hastalarda bu durum dikkate alınmalıdır. Nötropeni/Agranülositoz: Nötropeni riski doz ve tip ile ilişkili gibi görünmektedir ve hastanın klinik durumuna bağlıdır. Komplikasyonsuz hastalarda ender olarak görülür, ancak özellikle immünosupresif ajanlar ile tedavi gören, sistemik lupus eritematozus, skleroderma gibi kollajen vasküler hastalıklarla birlikte böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda da ortaya çıkabilir. Bu etkiler ACE inhibitörü bırakıldıktan sonra kaybolur. Öksürük: ACE inhibitörleriyle tedavi sırasında prodüktif olmayan, kuru bir öksürük ortaya çıkabilir; ilaç bırakıldıktan sonra kaybolur. Serum potasyumu: ACE inhibitörleri aldosteron salınımını inhibe ettiklerinden dolayı tedavi sırasında hiperkalemiye yol açabilirler. Bu etki normal böbrek fonksiyonuna sahip hastalarda etki genellikle anlamlı değildir. Bununla birlikte, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ve/veya potasyum takviyeleri (tuz ikameleri dahil), potasyum tutucu diüretikler, trimetoprim veya trimetoprim/sülfametoksazol olarak da bilinen ko-trimoksazol ve özellikle aldosteron antagonistleri veya anjiyotensin reseptör blokörleri alan hastalarda hiperkalemi gelişme riski vardır. Potasyum tutucu diüretikler ve anjiyotensin reseptör blokörleri, ACE inhibitörü alan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ve serum potasyumu ile böbrek fonksiyonları izlenmelidir. Yaşlılar: FORTE sadece kısıtlı sayıda yaşlı hipertansif hasta üzerinde incelenmiştir. Farmakokinetik veriler FORTE’nin sistemik yararlanımının, genç hipertansiflere kıyasla yaşlılarda daha yüksek olduğunu göstermektedir. Bazı yaşlı hastalarda kan basıncını azaltıcı etki diğerlerindekinden daha güçlü olabilir. Tedavi başlangıcında böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi önerilmektedir. Cerrahi hastaları: Genel anestezi gerektiren majör cerrahi geçirecek hastalarda, ACE inhibitörleri hipotansiyon oluşturabilir; bu durum plazma hacim genişleticiler ile düzeltilebilir. Kalp yetmezliği: Önceden kalp yetmezliği epizodu geçirmiş hastalarda FORTE ile tedaviye başlanmadan önce ejeksiyon fraksiyonu %35’in üzerinde olmalıdır ve kalp yetmezliğinin tedavisi uygun biçimde sürdürülmelidir. Kalp bloğu / birinci derece AV blok: Verapamil, AV ve SA nodlarını etkiler ve AV iletim süresini uzatır. Tedaviler, birinci derece AV bloğu olan hastalarda dikkatli şekilde uygulanmalıdır. Not: ikinci ve üçüncü derece AV bloğu olan hastalarda kontrendikedir. Bradikardi: FORTE bradikardisi olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Nöromusküler iletim bozukluğu: FORTE nöromusküler iletiyi etkileyen hastalıkları (miyastenia gravis, Lambert-Eaton sendromu, ilerlemiş Duchenne musküler distrofisi) olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır. Desensitizasyon: ACE inhibitörü tedavisi almakta olan ve yanı sıra hayvan zehirlerine karşı desensitizasyon uygulanan hastalarda anaflaktoid reaksiyonlar (bazı durumlarda hayatı tehdit edici) gelişebilir. LDL aferezi: LDL aferezindeki hastalar aynı zamanda ACE inhibitörleri de aldıklarında hayatı tehdit edici anafilaktoid reaksiyonlar kaydedilmiştir. Hastalarda yapılacak değerlendirmeler, tedavi başlatılmadan önce ve tedavi sırasında böbrek fonksiyonu incelemelerini de içermelidir. FORTE’ye karşı alınan terapötik yanıtın değerlendirilmesine yönelik kan basıncı takibi her zaman için bir sonraki dozdan önce yapılmalıdır. Lityum: Lityum ve FORTE kombinasyonu önerilmemektedir. Beta adrenerjik blokörler: Kardiyovasküler etkilerin karşılıklı olarak arttırılması (daha yüksek dereceli AV blok, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, şiddetli kalp basınç düşüşü)…

En sık olarak bildirilen advers ilaç reaksiyonları öksürük, baş ağrısı, konstipasyon, vertigo, baş dönmesi ve sıcak basması olmuştur (aşağıdaki tabloya bakınız). Spontan olarak bildirilen ya da klinik çalışmalarda gözlenen yan etkiler ve FORTE için bildirilmemiş olmakla birlikte genel olarak ACE inhibitörleri ya da fenilalkilamin kalsiyum kanal blokörleri ile ilişkilendirilen istenmeyen etkiler aşağıdaki tabloda yer almaktadır. Advers ilaç reaksiyonları, her sistem-organ sınıfı içerisinde, belirtilen sıklık dereceleri kullanılarak, sıklık derecesi başlıkları altında sıralanmıştır. Sıklık dereceleri: ve bilinmiyor (eldeki verilerle sıklığı saptanamıyor). Sistem-Organ Sınıfı Sıklık Derecesi İstenmeyen Etki Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Kan ve lenf sistemi hastalıkları Seyrek Çok seyrek Bilinmiyor Çok seyrek Bilinmiyor Herpes simpleks Bronşit Üst solunum yolu enfeksiyonu, farenjit, sinüzit*, rinit*,glossit*, idrar yolu enfeksiyonu Lökopeni, pansitopeni, trombositopeni Agranülositoz, hemoglobinde azalma*, hematokritte azalma*, hemolitik anemi*1 Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Hipersensitivite Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hiperlipidemi Anoreksi İştah artışı, hiperkalemi, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, hiponatremi, hiperürisemi, gut, enzim sapmaları Psikiyatrik hastalıklar Çok seyrek Bilinmiyor Agresyon, anksiyete, depresyon, sinirlilik, uykusuzluk Uyku bozukluğu*, halüsinasyonlar, libido azalması, konfüzyon* Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş dönmesi, baş ağrısı Yaygın olmayan Tremor, uykusuzluk Seyrek Senkop Çok seyrek Serebral hemoraji, bilinç kaybı, denge bozukluğu, hiperestezi, parestezi, disguzi Bilinmiyor GİA (geçici iskemik atak)*, serebrovasküler olay (SVO), miyoklonus, migren, ekstrapiramidal bozukluk**8; paralizi (tetraparezi) ** 6 Göz hastalıkları Çok seyrek Bilinmiyor Görme bozukluğu, bulanık görme Blefarit, konjunktival ödem, görme kusuru Kulak ve iç kulak Yaygın Vertigo hastalıkları Bilinmiyor Tinnitus* Kardiyak hastalıklar Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan Çok seyrek Bilinmiyor Birinci derece AV blok Çarpıntı Anjina pektoris, bradikardi, taşikardi, atriyal fibrilasyon, kalp yetmezliği, kardiyak arrest Miyokard enfarktüsü*2, ikinci ve üçüncü derece AV blok, sinüs bradikardisi, sinüs arresti, asistol, aritmi*2, ventriküler taşikardi, miyokardial iskemi, anormal elektrokardiyogram Hipotansiyon, ortostatik hipotansiyon, şok, al basması, sıcak basması Kan basıncında dalgalanma Hipertansiyon, anjiyopati, periferik damar hastalığı, variköz venler Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar Yaygın Çok seyrek Bilinmiyor Öksürük Astım, dispne, sinüslerde konjesyon Bronkospazmlar*, üst solunum yolu enfeksiyonu, üst solunum yolu konjesyonu, prodüktif öksürük, farenjit, orofarengeal ağrı, epistaksis, solunum bozukluğu Gastrointestinal hastalıklar Yaygın Konstipasyon Yaygın olmayan Abdominal ağrı, diyare, gastrointestinal bozukluklar, bulantı Çok seyrek Bilinmiyor Ağız/boğaz kuruluğu, pankreatit, kusma Abdominal ağrı, abdominal rahatsızlık, hazımsızlık*, gastrit, gaz, gingival hiperplazi**5, hematemez, ileus*, intestinal anjiyoödem*, glossit* Hepatobiliyer hastalıklar Yaygın olmayan Seyrek Anormal karaciğer fonksiyon testleri Hiperbilirubinemi Çok seyrek Bilinmiyor Kolestaz, hepatit, sarılık Kolestatik sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan Seyrek Çok seyrek Bilinmiyor Döküntü, kaşıntı, yüzde ödem, hiperhidroz Alopesi, deri bozuklukları Anjiyoödem, eritema multiforme, dermatit, psoriyazis, ürtiker Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz*3, eritromelalji**, purpura, egzama, akne, kuru deri Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok seyrek Bilinmiyor Artralji, miyalji, musküler zayıflık Sırt ağrısı, ekstremite ağrısı, kemik ağrısı, osteoartirit, kas spazmları, miyastenia gravis**8 Böbrek ve idrar yolu Yaygın olmayan Poliüri hastalıkları Seyrek Çok seyrek Bilinmiyor Azotemi Akut böbrek yetmezliği Pollaküri Üreme sistemi ve meme bozuklukları Çok seyrek Bilinmiyor Erektil disfonksiyon, jinekomasti Galaktore** Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Olmayan Çok seyrek Bilinmiyor Göğüs ağrısı Ödem, periferal ödem, asteni, yorgunluk Ateş, malazi, hasta hissetme Araştırmalar Çok seyrek Kan alkalen fosfataz artışı, transaminazlarda artış, kan potasyum seviyelerinde artış, immunoglobulinlerde artış, gammaglutamiltranferaz (GGT) artışı, kan laktat dehidrogenaz (LDH) artışı, lipaz artışı Bilinmiyor Kanda kreatinin artışı*4, kanda üre artışı *4, kanda prolaktin artışı** *ACE inhibitörleri ADR sınıflandırmasını göstermektedir. ** FORTE ile ilgili olarak bildirilmemekle birlikte, genel olarak fenilalkilamin kalsiyum blokörleri ile ilişkilendirilen yan etkileri göstermektedir. 1Hemolitik anemi glukoz-6-fosfat dehidrogenaz eksikliği olan hastalarda bildirilmiştir. 2 ACE inhibitörleri ile ilişkili olarak hipotansiyon ile birlikte bireysel aritmi ve miyokardiyal enfarktüs olguları bildirilmiştir. 3Toksik nekroliz gibi hipersensitivite tablolarına ateş, miyalji, artralji, eozinofili ve/veya antinükleer antikor artışı eşlik edebilir. 4Özellikle böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği ve renovasküler hipertansiyon durumunda. Bununla birlikte bu artışlar ilaç tedavisi sonlandırıldıktan sonra geri dönüşlüdür. 5 Uzun süreli tedavi sonrasında çok seyrek olarak görülür ve ilaç tedavisi sonlandırıldıktan sonra geri dönüşlüdür. 6 Verapamil ve kolşisin kombinasyonu ile ilişkili paralizi (tetraparezi) için pazarlama sonrası bildirim bulunmamaktadır. Verapamil ve kolşisinin kombine kullanımı önerilmez. 7Semptomatik ya da ciddi hipotansiyon ACE inhibitörleri tedavisine başlandıktan sonra nadiren ortaya çıkmıştır. Bu durum esas olarak renin-anjiyotensin-aldosteron sistemi uyarılmış risk gruplarında ortaya çıkar. Anjina pektoris ya da serebrovasküler hastalığı olup verapamil ile tedavi edilen hastalarda hipotansiyon miyokard enfarktüsü ya da serebrovasküler olaya yol açabilir. 8Bazı olgularda ekstrapiramidal bozukluk (Parkinson hastalığı, koreoatetoz, distoni gibi) ortaya çıkabilir. Bugüne kadarki deneyim bu semptomların ilaç kesildikten sonra kaybolduğunu göstermiştir. Miyastenia gravis, miyastenik sendrom (Lambert-Eaton sendromu gibi) ve ileri Duchenne musküler distrofisine ilişkin bağımsız bildirimler mevcuttur.