SAMSCA 15 MG TABLET, 10 ADET

Kalp yetmezliği ve Uygunsuz Antidiüretik Hormonu Sendrom (SIADH) bulunan hastalar da dahil olmak üzere, klinik açıdan anlamlı hipervolemik ve öyvolemik hiponatremi (serum sodyumunun < 125 mEq/L seviyesinde olması ya da sıvı kısıtlaması yöntemiyle rahatsızlığın giderilmesine karşı direnç göstermiş ve semptomatik olan daha az belirgin hiponatreminin bulunması hali) tedavisinde endikedir. Sıvı yükü fazla olan ve diğer diüretiklerle (lup diüretikleri gibi) yeterli yanıt alınamayan kalp yetmezliği hastalarında endikedir.

Serum sodyumunun çok hızlı düzeltilmesi ihtiyacı Tolvaptan serum sodyumunun çok hızlı düzeltilmesi ihtiyacı durumunda çalışılmamıştır. Bu durumdaki hastalarda başka tedaviler düşünülmelidir. Suya ulaşım Tolvaptan,susama, ağız kuruluğu ve dehidratasyon gibi su kaybı ile ilgili durumlarda istenmeyen etkilere yol açabilir. Bu nedenle tolvaptan kullanacak hastalar suya ulaşabilecek ve yeterli suyu alabilecek durumda olmalıdırlar. Eğer sıvı kısıtlaması uygulanacak bir hastaya tolvaptan başlanacaksa bu hasta daha yakından izlenmeli ve dehidrate duruma gelmemesi sağlanmalıdır. Dehidratasyon Tolvaptan alan hastalarda sıvı hacimleri izlenmelidir çünkü ciddi dehidratasyon oluşabilir. Bu da böbrek fonksiyonlarında bozulmaya neden olabilir. Eğer dehidratasyon belirgin hale gelirse tolvaptan dozunun azaltılması ya da kesilmesi, sıvı alımının artırılması gibi gerekli önlemler alınmalıdır. İdrar çıkışını engelleyen durumlar İdrar çıkışı mutlaka sağlanmalıdır. Prostat hipertrofisi veya işemenin bozulması gibi idrar çıkışında kısmi daralma durumlarında akut birikim riski yükselmektedir Sıvı ve elektrolit dengesi Tüm hastalarda ve özellikle karaciğer ve böbrek bozukluğu olanlarda sıvı ve elektrolit seviyeleri takip edilmelidir. Tolvaptan uygulaması serum sodyum (≥12 mmol/l 24 saat) seviyelerinde ani artışlara neden olabilir. Bu nedenle tüm hastalarda tedavi başlandıktan en geç 4-6 saat içinde serum sodyumu takibine başlanılmalıdır. Tedavinin ilk 1-2 günü süresince ve tolvaptan dozu stabilize edilinceye kadar, serum sodyum ve sıvı hacmi en az her 6 saatte bir kontrol edilmelidir. Serum sodyumunun hızlı düzeltilmesi Başlangıç serum sodyum düzeyi düşük olan hastalar hızlı sodyum düzeltilmesi riskini daha fazla taşıyor olabilirler. Hiponatreminin aşırı hızlı düzelmesi (≥12mEq/L/24 saat) dizartri, mutizm, disfaji, letarji, afektif değişimler, spastik kuadriparezi, nöbetler, koma ve ölümle sonuçlanabilen ozmotik demiyelinizasyona, neden olabilir. Bu nedenle tedavinin başlamasıyla birlikte serum sodyum düzeyi ve vücut sıvı durumu yakından takip edilmelidir. Hiponatreminin hızlı düzeltilmesi riskini azaltmak için serum sodyum düzeyindeki artış 24 saatte 10-12 mEq/L’yi, 48 saatte ise 18 mEq/L’yi aşmamalıdır. Bu nedenle tedavinin erken fazında daha dikkatli limitler uygulanmalıdır. Eğer sodyum düzeltilmesi ilk 6 saatte 6 mEq/L’den ya da ilk 6-12 saatte 8 mEq/L’den daha hızlı oluyorsa serum sodyumunun hızlı düzelmesi riski düşünülmelidir. Bu hastaların serum sodyum düzeylerinin daha yakından takip edilmesi ve hipotonik sıvı verilmesi tavsiye edilmektedir. Serum sodyum düzeyindeki yükselmenin 24 saatte 12 mEq/L’den, 48 saatte 18 mEq/L’den daha fazla olduğu durumda tolvaptan tedavisinin kesilmeli ya da bırakılmalı ve hipotonik sıvı verilmelidir. Hipoksi, alkolizm ya da malnutrisyon gibi demiyelinizasyon açısından yüksek risk oluşturan durumlarda serum sodyum yükseltilmesi için hedeflerin daha düşük konması ve bu hastaların daha dikkatli izlenmesi önerilmektedir. Tolvaptan tedavisine başlamadan önce serum sodyumunu yükselten diğer tedavileri alan hastalar daha dikkatli takip edilmelidir. Bu hastalar tedavinin ilk 1-2 günlük bölümünde olası toplam etki nedeniyle hızlı sodyum yükselmesi açısından daha risklidirler. ve diğer serum sodyumunu yükselten tedavilerin birlikte uygulanması önerilmemektedir. Hipernatremi Özellikle hiponatremisi olmayan kalp yetmezliği hastalarında tolvaptanla oluşacak güçlü bir akuarez (serbest su atılımı), nörolojik semptomlarla birlikte görülen hipernatremiye yol açabilir. Tedaviye başlandığında sıvı durumu ve serum sodyum düzeyleri yakından izlenmelidir. Eğer serum sodyum düzeyleri normal sınırları aşarsa tolvaptan dozu ayarlanmalı, serum sodyum düzeyleri dikkatlice izlenmeli ve gerekli ölçümler yapılmalıdır. Diabetes Mellitus Glukoz düzeyi yükselmiş (300 mg/dl üzeri) diyabetik hastalar psödohiponatremi geliştirebilirler. Tolvaptan tedavisine başlanmadan önce ve tedavi sırasında bu durumun bulunmadığı kesinleştirilmelidir. Tolvaptan hiperglisemiye yol açabilir. Bu nedenle diyabetik hastalar tolvaptan tedavisi alırken dikkatli olmalıdır. İyi kontrol edilmeyen tip 2 diyabete neden olabilir. Karaciğer toksisitesi Başka bir olası endikasyonu (otozomal dominant polikistik böbrek hastalığı) araştıran klinik çalışmalarda onaylı endikasyona göre yüksek doz ve uzun süreli kullanım sonunda ilaca bağlı karaciğer hasarı gözlenmiştir. Bu klinik çalışmalarda tolvaptan kullanan 3 hastada klinik olarak anlamlı, serum alanin aminotransferaz (ALT) düzeyinde (normal sınırın 3 katından daha fazla) ve serum total bilirübin düzeyinde (normal sınırın 2 katından daha fazla) yükselmeler gözlenmiştir. Ek olarak tolvaptan kullanan hastalarda plasebo kullananlarla karşılaştırıldığında ALT yükselmesi daha fazla gözlenmiştir karşılık. Serum aspartat aminotransferaz (AST) düzeylerinde (normal sınırın 3 katından daha fazla) yükselme tolvaptan kullanan hastaların %3.1’inde görülürken plasebo kullanan hastalarda bu oran %0.8 olmuştur. Karaciğer enzimlerindeki yükselmelerin büyük bir kısmı tedavinin ilk 18 aylık kısmında gözlenmiştir. Tolvaptanın kesilmesinden sonra enzim düzeyleri kademeli olarak düşmüştür. Bu bulgular tolvaptanın geri dönüşümsüz karaciğer hasarına neden olma potansiyeli taşıdığını gösterebilir. Ciddi karaciğer fonksiyon bozuklukları tedavisinin erken aşamalarında meydana gelebildiği için kalp yetmezliği tedavisinde, karaciğer fonksiyon testleri tedavisine başlamadan önce veya en azından tedavinin ilk 2 haftası boyunca sık sık yapılmalıdır. Daha sonra, sürekli bir tedavi gerekli olduğu değerlendirilirse, karaciğer fonksiyon testleri uygun aralıklarla yapılmalıdır. Halsizlik, anoreksiya, sağ üst abdominal bölgede rahatsızlık hissi, koyu renk idrar veya sarılık gibi karaciğer hasarını gösteren semptomları olan hastalarda derhal karaciğer enzimlerine bakılmalıdır. Eğer karaciğer hasarından şüphe duyuluyorsa tolvaptan derhal kesilmeli, uygun tedavi başlanmalı, olası neden araştırılmalıdır. Oluşan karaciğer hasarının kesinlikle tolvaptana bağlı olmadığı anlaşılıncaya kadar tekrar tolvaptan kullanmaya başlamayın. Anafilaksi Pazarlama sonrası deneyimler ile anafilaksinin (anafilaktik şok ve yaygın döküntü) çok nadir görüldüğünü göstermektedir. Hastalar tedavi sırasında dikkatli bir şekilde izlenmelidir. Eğer herhangi bir anafilaktik reaksiyon veya ciddi alerjik reaksiyon oluşursa tedavisi hemen sonlandırılmalı ve uygun tedavi başlanmalıdır. Laktoz ve galaktoz intoleransı katkı maddesi olarak laktoz içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Hiponatremik hastalarda raporlanan istenmeyen etkiler; Farmakodinamik olarak öngörülebilen ve en sık raporlanan istenmeyen etkiler susama, ağız kuruluğu, pollaküri sırasıyla %18, %9 ve %6 oranlarında gözlenmiştir. Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor: Anafilaktik şok, yaygın döküntü Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Polidipsi, dehidratasyon, hiperkalemi, hiperglisemi, iştahsızlık Sinir sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Disguzi Damar hastalıkları Yaygın: Ortostatik hipotansiyon Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın: Bulantı Yaygın: Kabızlık, ağız kuruluğu, gastrointestinal kanama Deri ve deri-altı doku hastalıkları Yaygın: Ekimoz, pruritus Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Pollaküri, poliüri Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Susama Yaygın: Asteni, ateş Araştırmalar Yaygın: Kan kreatinin düzeyinde artış Cerrahi ve medikal işlemler Yaygın: Hızlı hiponatremi düzelmesi, bazen nörolojik semptomlara yol açılması Kardiyak ödemli hastalarda raporlanan istenmeyen etkiler (hasta sayısı:213): Aşağıda verilen advers etkiler, tolvaptan kullanan hastaların ≥%2’sinin raporlandığı etkilerdir. Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş dönmesi, baş ağrısı Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Kabızlık Yaygın: Diyare Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın: Pollaküri Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Susama Yaygın: Kırgınlık Araştırmalar: Çok yaygın: Kan kreatinin düzeyinde artış, kan üre düzeyinde artış, kan ürik asit düzeyinde artış Yaygın: Kan glukoz düzeyinde artış, kan potasyum düzeyinde artış, kan basıncında düşme, kanda üre varlığı Diğer endikasyonların araştırılması kapsamındaki klinik çalışmalar sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler gözlenmiştir: Yaygın: Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, hipernatremi, hipoglisemi, hiperürisemi, baygınlık, baş dönmesi, baş ağrısı, kırgınlık, kanda ürin varlığı, kurdeşen Yaygın olmayan: Bilirubin artışı.