MİTOXANTRONE-KOÇAK 20 MG/10 ML IV İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON, 1 ADET

Mitoksantronun en yaygın görülen yan etkileri (10 hastanın 1’den fazlasında görülen) anemi, lökopeni, nötropeni, enfeksiyonlar, adet görememe, saç dökülmesi, bulantı ve kusmadır. Advers etkilerin tablosu Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan elde edilen güvenlik verilerine, klinik çalışmalardaki onkolojik endikasyonların raporlarına ve multipl skleroz için tedavi edilen hastaların yetkilendirilmiş güvenlik çalışmalarına ve raporlarına dayanmaktadır. Bu etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde belirtilmiştir: Sıklık Onkoloji Multipl Skleroz Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar Çok yaygın Enfeksiyon (ölümcül sonuçlar dahil) Enfeksiyon (ölümcül sonuçlar dahil) İdrar yolu enfeksiyonu Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın olmayan İdrar yolu enfeksiyonu Üst solunum yolu enfeksiyonu Kan zehirlenmesi (sepsis) Fırsatçı enfeksiyonlar Zatürre Kan zehirlenmesi (sepsis) Fırsatçı enfeksiyonlar Seyrek Zatürre İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Yaygın olmayan Akut miyeloid lösemi, miyelodiplastik sendrom, akut lösemi Akut miyeloid lösemi, miyelodiplastik sendrom, akut lösemi Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Çok yaygın Anemi Nötropeni Lökopeni Yaygın Trombositopeni Granülositopeni Anemi Lökopeni Granülositopeni Anormal beyaz kan hücresi sayısı Yaygın olmayan Miyelosüpresyon Kemik iliği yetmezliği Kemik iliği yetmezliği Miyelosüpresyon Anormal beyaz kan hücresi sayısı Trombositopeni Nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil) Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın Anoreksi Yaygın olmayan Kilo dalgalanmaları Tümör lizis sendromu* Anoreksi Kilo dalgalanmaları *Akut T ve B lenfoblastik lösemi ve non-Hodgkin lenfomalar (NHL) en çok TLS ile ilişkilidir. Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Uyuşukluk Baş ağrısı Yaygın olmayan Anksiyete Konfüzyon Baş ağrısı Parestezi Anksiyete Konfüzyon Parestezi Uyuşukluk Göz hastalıkları Yaygın olmayan Skleral renk değişimi Skleral renk değişimi Kardiyak hastalıklar Yaygın Konjestif kalp yetmezliği Miyokard enfarktüsü (ölümcül olaylar dahil) Aritmi Anormal elektrokardiyogram Azalmış sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu Yaygın olmayan Aritmi Sinüs bradikardi Anormal elektrokardiyogram Azalmış sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu Seyrek Kardiyomiyopati Damar hastalıkları Yaygın olmayan Bilinç bulanıklığı Kanama Hipotansiyon Bilinç bulanıklığı Kanama Hipotansiyon Solunum, göğüs hastalıkları ve mediyastinal hastalıklar Yaygın Dispne Yaygın olmayan Dispne Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı Kusma Bulantı Yaygın Kabızlık İshal Stomatit Kabızlık İshal Stomatit Kusma Yaygın olmayan Karın ağrısı Gastrointestinal kanama Mukozal inflamasyon Pankreatit Karın ağrısı Gastrointestinal kanama Mukozal inflamasyon Pankreatit Hepatobiliyer hastalıklar Çok yaygın Yükselmiş aspartat aminotransferaz seviyesi Yaygın olmayan Hepatotoksisite Yükselmiş aspartat aminotransferaz seviyesi Hepatotoksisite Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Alopesi Yaygın olmayan Eritem Tırnak bozuklukları Raş Ciltte renk bozukluğu Doku nekrozu (ekstravazasyondan sonra) Tırnak bozuklukları Raş Ciltte renk bozukluğu Doku nekrozu (ekstravazasyondan sonra) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan Yükselmiş serum kreatini Yükselmiş kan üre nitrojen seviyesi Toksik nefropati İdrar renk değişikliği Yükselmiş serum kreatini Yükselmiş kan üre nitrojen seviyesi Toksik nefropati İdrar renk değişikliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın Amenore* Yaygın olmayan Amenore, uzun sürebilir ve erken menapoz ile uyumlu olabilir. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Asteni Yorgunluk Pireksi Yaygın olmayan Ödem Ekstravazasyon* Disguzi Asteni Yorgunluk Ödem Pireksi Ekstravazasyon* Ani ölüm** *İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyon rapor edilmiştir. Bu da ciltte eritem, şişlik, ağrı, yanma ve/veya mavi renk değişikliğine neden olabilir. Ekstravazasyon, sonuçta debridman ve deri nakli ihtiyacı ile doku nekrozuna neden olabilir. Flebit, ayrıca infüzyon yerinde bildirilmiştir. **Mitoksantron uygulaması ile nedensel ilişkisi belirsizdir. Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması Potansiyel olarak iyileşmeyen ve ölümcül konjestif kalp yetmezliği ile en şiddetli formda ortaya çıkan miyokardiyal toksisite ya mitoksantron ile tedavi sırasında ya da tedavinin sona ermesinden yıllar sonra ortaya çıkabilir. Bu risk kümülatif doz ile artar. Klinik çalışmalarda, tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde, kümülatif 140 mg/m2’lik dozları alan kanser hastaları, %2,6’lık klinik konjestif kalp yetmezliği olasılığına sahiptir. Miyelosüpresyon, mitoksantronun doz sınırlayıcı istenmeyen bir etkisidir. Daha önce kemoterapi veya radyoterapi alan hastalarda miyelosüpresyon daha belirgin ve daha uzun sürebilir. Akut lösemi hastaları ile yapılan klinik çalışmada, mitoksantron tedavisi verilen tüm hastalarda önemli miyelosüpresyon oluşmuştur. 80 kayıtlı hasta arasında en düşük beyaz kan hücresi sayısı ve trombosit sayısı için ortalama değerler sırasıyla 400/mcl (WHO derece 4) ve 9.500/mcl (WHO derece 4)’dir. Hematolojik toksisite akut lösemide zor değerlendirilir, çünkü beyaz kan hücresi ve trombosit sayıları gibi kemik iliği depresyonunun geleneksel parametreleri, lösemik hücrelerin ilik replasmanı ile karıştırılır. Multipl skleroz popülasyonu Hematalojik toksisite Her uygulamadan sonra bir nötropeni oluşabilir. Bu genellikle infüzyondan sonraki 10. günde en az lökosit sayısına sahip olan ve 20. günde geri kazanılan bir nötropenidir. Geri döndürülebilir trombositopeni de gözlenebilir. Hematolojik parametreler düzenli olarak izlenmelidir. Ölümcül akut miyeloid lösemi vakaları raporlanmıştır Kardiyak toksisite Elektrokardiogram anomali vakaları raporlanmıştır. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) <50% olan konjestif kalp yetmezliği vakaları da bildirilmiştir. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyonda mitoksantron tedavisi önerilmemektedir. Güvenlik ve etkinlik çalışması yapılmamıştır.

− İleri evre ve/veya metastaz yapmış meme karsinomunun tedavisinde. − Erişkinlerdeki orta ve ileri evre malign non-Hodgkin lenfomaların (NHL) kombine tedavisinde. − Erişkinlerdeki akut miyeloid löseminin (AML) kombine tedavisinde. − Primer karaciğer karsinomunun tedavisinde. − Over karsinomunun tedavisinde. − Analjeziklere yanıt alınamayan ve radyoterapinin endike olmadığı ileri evre ve hormon tedavisine dirençli prostat karsinomlu hastaların tedavisinde, prednizon ve hidrokortizon dahil düşük doz oral glukokortikoidlerle kombine olarak. − Sekonder progressif multipl skleroz (SPSS) veya nükseden-şiddeti azalan multipl skleroz (RRMS)'lu hastaların tedavisinde.

Tıbbi ürün kullanmadan önce alınacak önlemler Mitoksantron serbestçe akan intravenöz infüzyonla yavaş yavaş verilmelidir. Mitoksantron subkutan, intramusküler ya da intra-arteriyel verilmemelidir. İntra-arteriyel enjeksiyonu takiben bazen kalıcı, lokal/bölgesel nöropati raporları bulunmaktadır. Uygulama esnasında ekstravazasyon varsa ciddi lokal doku hasarı oluşabilir. Bugüne kadar, ekstravazasyon nedeniyle sadece ciddi lokal reaksiyonların (nekroz) izole vakaları tanımlanmıştır. Mitoksantron intratekal enjeksiyon ile verilmemelidir. İntratekal uygulama, kalıcı sekelli ciddi hasarla sonuçlanabilir. İntratekal enjeksiyonu takiben hem santral hem de periferik nöropati ve nörotoksisite bildirilmiştir. Bu raporlarda koma ve şiddetli nörolojik sekellere yol açan nöbetler ve bağırsak ve mesane fonksiyon bozukluğu ile felç görülmüştür. MITOXANTRONE KOÇAK ile kardiyotoksisite riskini azaltmak için, aşağıdakiler dikkate alınmalıdır: − MITOXANTRONE KOÇAK tedavisine başlanmadan önce tüm hastaların anamnezi alınarak, fizik muayenesi yapılarak ve EKG'si çekilerek kardiyak belirti ve işaretler açısından değerlendirmesi yapılmalıdır. − Tüm hastaların tedaviye başlamadan önce ekokardiyografi, multi-gated radyonüklid anjiyografi (MUGA), MRI gibi uygun yöntemlerle sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) açısından kantitatif bir değerlendirmesi yapılmış olmalıdır. Kardiyak fonksiyon Potansiyel olarak kalıcı ve ölümcül konjestif kalp yetmezliği (KKY) ile daha ciddi formda ortaya çıkan miyokardiyal toksisite, ya mitoksantron ile tedavi sırasında ya da tedavinin sona ermesinden aylar ya da yıllar sonra ortaya çıkabilir. Bu risk kümülatif doz ile artar. Kümülatif olarak 140 mg/m2’lik dozları tek başına veya başka kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde alan kanser hastalarının %13’ünde sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunda orta ya da ciddi azalma olasılığı kümülatif olarak %2,6’dır. Aktif veya uykuda kardiyovasküler hastalık, mediyastinal / perikardiyal alana önceden veya eşzamanlı radyoterapi, diğer antrasiklinler veya antrasendiyonlarla daha önce yapılan tedavi veya diğer kardiyotoksik tıbbi ürünlerin eş zamanlı kullanımı kardiyak toksisite riskini artırabilir. Bu risk faktörlerini taşıyan hastalar, tedaviye başlandıktan sonra sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) açısından düzenli olarak izlenmelidir. Kanser hastalarında başlangıç dozdaki mitoksantron uygulamasından önce ekokardiyogram veya multigated acquisition (MUGA) ile sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) değerlendirilmesi önerilmektedir. Kanser hastalarında kardiyak fonksiyon, tedavi sırasında dikkatle izlenmelidir. LVEF değerlendirmesi düzenli aralıklarla ve / veya konjestif kalp yetmezliğinin belirtileri veya semptomları gelişirse önerilmektedir. Mitoksantron tedavisi sırasında herhangi bir zamanda kardiyotoksisite oluşabilir ve kümülatif doz ile risk artar. Mitoksantron ile kardiyak toksisite, kardiyak risk faktörleri mevcut olsun ya da olmasın daha düşük kümülatif dozlarda ortaya çıkabilir. Daunorubisin veya doksorubisin ile daha önce tedavi edilen hastalarda olası kardiyak etki tehlikesi nedeniyle, bu hastalardaki mitoksantron tedavisinin risk-yarar oranı tedaviye başlamadan önce belirlenmelidir. Akut miyeloid lösemi için mitoksantronla tedavi edilen hastalarda nadiren akut konjestif kalp yetmezliği ortaya çıkabilir. Bu ayrıca mitoksantron ile tedavi edilen MS hastaları için de raporlanmıştır. Mitoksantron ile tedavi edilen multipl sklerozlu hastalarda fonksiyonel kardiyak değişiklikler olabilir. Ekokardiyogram veya MUGA ile sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun (LVEF) değerlendirilmesi, mitoksantronun başlangıç dozunun uygulanmasından önce ve multipl skleroz hastalarında her dozdan önce ve tedavinin bitiminden sonra 5 yıla kadar yıllık olarak önerilmektedir. Mitoksantron tedavisi sırasında herhangi bir zamanda kardiyotoksisite oluşabilir ve kümülatif doz ile risk artar. Mitoksantron ile kardiyak toksisite, kardiyak risk faktörleri mevcut olsun ya da olmasın daha düşük kümülatif dozlarda ortaya çıkabilir. Normal olarak, multipl sklerozlu hastalar yaşam boyu kümülatif bir dozu 72 mg / m2'den fazla almamalıdır. Mitoksantron LVEF <%50 ya da LVEF'de klinik olarak anlamlı bir azalması olan multipl skleroz hastalarına uygulanmamalıdır. LVEF’si normal en düşük seviyenin altında olan hastalar mitoksantron ile tedavi edilmemelidir. Hastalar, herbir dozdan önce kardiyak belirti ve bulgular için öykü, fiziksel ölçüm ve EKG ile değerlendirmelidir. Hastalar, herbir değerlendirme için aynı metodoloji kullanılarak herbir dozdan önce LVEF’nin kantitatif tekrar değerlendirmesine alınmalıdır. Mitoksantronun ek dozları, mitoksantron tedavisi sırasında LVEF’si klinik olarak önemli derecede azalan ya da LVEF’si normal en düşük limitin altına düşen hastalara uygulanmamalıdır. Hastalar, 140 mg/m2’den daha yüksek kümülatif mitoksantron dozu almamalıdır. Hastalar, mitoksantronun kesilmesinden sonra geç oluşan kardiyotoksisiteyi izlemek için tedavi sırasında yapılan değerlendirme için kullanılan aynı metodoloji kullanılarak yıllık olarak LVEF değerlendirmesine alınmalıdır, Kemik iliği baskılanması Mitoksantron ile tedaviye, hastanın sık sık gözlemlenmesi gibi hematolojik ve kimyasal laboratuvar parametrelerinin yakın ve sıklıkla izlenmesi eşlik etmelidir. Trombositler dahil olmak üzere tam kan sayımı, uygulamadan 10 gün sonra ve her bir sonraki infüzyondan önce ve enfeksiyon belirtileri ve semptomlarının ortaya çıkması durumunda, başlangıçta mitoksantron dozunun uygulanmasından önce alınmalıdır. Hastalar, akut lösemi riskleri, semptomları ve belirtileri hakkında bilgilendirilmeli ve beş yıllık süre geçtikten sonra bile bu tür semptomların ortaya çıkması durumunda tıbbi yardım almaları istenmelidir. Miyelosupresyon genel durumu zayıf olan veya daha önce kemoterapi ve/veya radyoterapisi alan hastalarda daha şiddetli ve uzun süreli olabilir. Akut miyeloid lösemi tedavisinin dışında, mitoksantron tedavisi genellikle başlangıç nötrofil sayıları 1.500 hücre / mm3'den daha az olan hastalara verilmemelidir. Başta şiddetli ve enfeksiyona yol açabilen nötropeni olmak üzere, kemik iliği supresyonu oluşumunu izlemek için mitoksantron alan tüm hastalarda sık periferal kan hücresi sayımı yapılması önerilir. Mitoksantron lösemi tedavisinde endike olduğu gibi yüksek dozlarda (> 14 mg / m2 / dx3 gün) kullanıldığında şiddetli miyelosupresyon meydana gelecektir. Konsolidasyon tedavisini gerçekleştirmeden önce tam hematolojik iyileşmeyi sağlamaya özel bir önem verilmelidir (bu tedavi kullanılıyorsa) ve hastalar bu aşamada yakından izlenmelidir. Herhangi bir dozda uygulanan mitoksantron miyelosupresyona neden olabilir. Sekonder akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom Topoizomeraz II inhibitörleri, monoterapi olarak veya özellikle diğer antineoplastik maddeler ve / veya radyoterapi ile birlikte kullanıldığında, akut miyeloid lösemi veya miyelodisplastik sendrom gelişmesi ile ilişkilendirilmiştir. Sekonder malignitelerin gelişme riski nedeniyle, tedaviye başlamadan önce mitoksantron tedavisinin risk-yarar oranı belirlenmelidir. Diğer MS spesifik tedavilerden sonra kullanımı Mitoksantronun güvenliği ve etkinliği, natalizumab, fingolimod, alemtuzumab, dimetil fumarat veya teriflunomid ile tedaviden sonra araştırılmamıştır. Metastatik olmayan meme kanseri Meme kanserinin adjuvan tedavisinde yeterli etkinlik verilerinin olmaması ve lösemi riskinin artması nedeniyle, mitoksantron sadece metastatik meme kanseri için kullanılmalıdır. Enfeksiyonlar Mitoksantron gibi immünosupresif ajanları alan hastalar, enfeksiyona karşı immünolojik olarak daha düşük bir tepkiye sahiptir. Sistemik enfeksiyonlar, mitoksantron ile tedaviye başlamadan önce tedavi edilmelidir. Aşılama Canlı virüs aşıları ile aşılama (örn. sarı humma aşısı), mitoksantron ile tedavi sırasında olduğu gibi bağışıklığı azalmış olan hastalarda, enfeksiyon ve diğer yan etkilerin (örneğin, vaccinia gangrenosa ve generalize vaccinia) riskini arttırır. Bu nedenle, canlı virüs aşıları tedavi sırasında uygulanmamalıdır. Kemoterapi sonlandırıldıktan sonra canlı virüs aşılarının dikkatli bir şekilde kullanılması ve en son kemoterapi dozundan 3 ay sonra aşılama yapılması tavsiye edilir. Erkeklerde ve kadınlarda kontrasepsiyon Mitoksantron genotoksiktir ve potansiyel insan teratojeni olarak kabul edilir. Bu nedenle, tedavi altındaki erkeklere baba olmamaları ve tedavi sırasında ve tedaviden sonra en az 6 ay kontraseptif önlemler almaları önerilmelidir. Hamile kalma potensiyeli olan kadınlar, herbir dozdan önce negatif gebelik testine sahip olmalı ve tedavi esnasında ve tedavinin kesilmesinden sonra en az 4 ay boyunca etkili kontrasepsiyon kullanmalıdır. Emzirme Son uygulamadan bir ay sonra anne sütünde mitoksantron tespit edilmiştir. Bebeklerde mitoksantrondan kaynaklanan ciddi advers reaksiyonlar nedeniyle, emzirme döneminde kontrendikedir ve tedaviye başlanmadan önce kesilmelidir. Fertilite Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, geçici veya kalıcı adet görmeme riskinde artış konusunda bilgilendirilmelidir. Bu nedenle tedavi öncesinde gametlerin korunması dikkate alınmalıdır. Erkeklerde yeteri kadar veri yoktur, fakat hayvanlarda sperm sayısında azalma ve testislerde tubuler atrofi gözlenmiştir. Mutajenisite ve karsinojenisite Mitoksantronun bakteri ve memeli test sistemlerinde, ayrıca sıçanlarda in vivo olarak mutajenik olduğu bulunmuştur. Aktif madde deney hayvanlarında önerilen klinik dozun altındaki dozlarda kanserojendir. Bu nedenle, mitoksantron insanlarda kanserojen olma potansiyeline sahiptir. Tümör lizis sendromu Tümör lizis sendromu vakaları mitoksantron kullanımı ile bildirilmiştir. Ürik asit, elektrolit ve üre düzeyleri izlenmelidir. İdrar ve diğer dokularda renk bozulması Mitoksantron, uygulamadan 24 saat sonra idrarda mavi-yeşil renklenmeye neden olabilir ve hastalara tedavi sırasında bunu beklemeleri tavsiye edilir. Ayrıca sklera, deri ve tırnaklarda mavimsi renk değişikliği de oluşabilir…

Mitoksantronun en yaygın görülen yan etkileri (10 hastanın 1’den fazlasında görülen) anemi, lökopeni, nötropeni, enfeksiyonlar, adet görememe, saç dökülmesi, bulantı ve kusmadır. Advers etkilerin tablosu Aşağıdaki tablo, klinik çalışmalardan elde edilen güvenlik verilerine, klinik çalışmalardaki onkolojik endikasyonların raporlarına ve multipl skleroz için tedavi edilen hastaların yetkilendirilmiş güvenlik çalışmalarına ve raporlarına dayanmaktadır. Bu etkilerin sıklığı aşağıdaki şekilde belirtilmiştir: Sıklık Onkoloji Multipl Skleroz Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar Çok yaygın Enfeksiyon (ölümcül sonuçlar dahil) Enfeksiyon (ölümcül sonuçlar dahil) İdrar yolu enfeksiyonu Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın olmayan İdrar yolu enfeksiyonu Üst solunum yolu enfeksiyonu Kan zehirlenmesi (sepsis) Fırsatçı enfeksiyonlar Zatürre Kan zehirlenmesi (sepsis) Fırsatçı enfeksiyonlar Seyrek Zatürre İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Yaygın olmayan Akut miyeloid lösemi, miyelodiplastik sendrom, akut lösemi Akut miyeloid lösemi, miyelodiplastik sendrom, akut lösemi Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Çok yaygın Anemi Nötropeni Lökopeni Yaygın Trombositopeni Granülositopeni Anemi Lökopeni Granülositopeni Anormal beyaz kan hücresi sayısı Yaygın olmayan Miyelosüpresyon Kemik iliği yetmezliği Kemik iliği yetmezliği Miyelosüpresyon Anormal beyaz kan hücresi sayısı Trombositopeni Nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil) Anafilaksi / anafilaktoid reaksiyonlar (şok dahil) Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın Anoreksi Yaygın olmayan Kilo dalgalanmaları Tümör lizis sendromu* Anoreksi Kilo dalgalanmaları *Akut T ve B lenfoblastik lösemi ve non-Hodgkin lenfomalar (NHL) en çok TLS ile ilişkilidir. Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Uyuşukluk Baş ağrısı Yaygın olmayan Anksiyete Konfüzyon Baş ağrısı Parestezi Anksiyete Konfüzyon Parestezi Uyuşukluk Göz hastalıkları Yaygın olmayan Skleral renk değişimi Skleral renk değişimi Kardiyak hastalıklar Yaygın Konjestif kalp yetmezliği Miyokard enfarktüsü (ölümcül olaylar dahil) Aritmi Anormal elektrokardiyogram Azalmış sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu Yaygın olmayan Aritmi Sinüs bradikardi Anormal elektrokardiyogram Azalmış sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu Seyrek Kardiyomiyopati Damar hastalıkları Yaygın olmayan Bilinç bulanıklığı Kanama Hipotansiyon Bilinç bulanıklığı Kanama Hipotansiyon Solunum, göğüs hastalıkları ve mediyastinal hastalıklar Yaygın Dispne Yaygın olmayan Dispne Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı Kusma Bulantı Yaygın Kabızlık İshal Stomatit Kabızlık İshal Stomatit Kusma Yaygın olmayan Karın ağrısı Gastrointestinal kanama Mukozal inflamasyon Pankreatit Karın ağrısı Gastrointestinal kanama Mukozal inflamasyon Pankreatit Hepatobiliyer hastalıklar Çok yaygın Yükselmiş aspartat aminotransferaz seviyesi Yaygın olmayan Hepatotoksisite Yükselmiş aspartat aminotransferaz seviyesi Hepatotoksisite Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Alopesi Yaygın olmayan Eritem Tırnak bozuklukları Raş Ciltte renk bozukluğu Doku nekrozu (ekstravazasyondan sonra) Tırnak bozuklukları Raş Ciltte renk bozukluğu Doku nekrozu (ekstravazasyondan sonra) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan Yükselmiş serum kreatini Yükselmiş kan üre nitrojen seviyesi Toksik nefropati İdrar renk değişikliği Yükselmiş serum kreatini Yükselmiş kan üre nitrojen seviyesi Toksik nefropati İdrar renk değişikliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın Amenore* Yaygın olmayan Amenore, uzun sürebilir ve erken menapoz ile uyumlu olabilir. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Asteni Yorgunluk Pireksi Yaygın olmayan Ödem Ekstravazasyon* Disguzi Asteni Yorgunluk Ödem Pireksi Ekstravazasyon* Ani ölüm** *İnfüzyon bölgesinde ekstravazasyon rapor edilmiştir. Bu da ciltte eritem, şişlik, ağrı, yanma ve/veya mavi renk değişikliğine neden olabilir. Ekstravazasyon, sonuçta debridman ve deri nakli ihtiyacı ile doku nekrozuna neden olabilir. Flebit, ayrıca infüzyon yerinde bildirilmiştir. **Mitoksantron uygulaması ile nedensel ilişkisi belirsizdir. Seçilmiş advers reaksiyonların açıklaması Potansiyel olarak iyileşmeyen ve ölümcül konjestif kalp yetmezliği ile en şiddetli formda ortaya çıkan miyokardiyal toksisite ya mitoksantron ile tedavi sırasında ya da tedavinin sona ermesinden yıllar sonra ortaya çıkabilir. Bu risk kümülatif doz ile artar. Klinik çalışmalarda, tek başına veya diğer kemoterapötik ajanlarla kombinasyon halinde, kümülatif 140 mg/m2’lik dozları alan kanser hastaları, %2,6’lık klinik konjestif kalp yetmezliği olasılığına sahiptir. Miyelosüpresyon, mitoksantronun doz sınırlayıcı istenmeyen bir etkisidir. Daha önce kemoterapi veya radyoterapi alan hastalarda miyelosüpresyon daha belirgin ve daha uzun sürebilir. Akut lösemi hastaları ile yapılan klinik çalışmada, mitoksantron tedavisi verilen tüm hastalarda önemli miyelosüpresyon oluşmuştur. 80 kayıtlı hasta arasında en düşük beyaz kan hücresi sayısı ve trombosit sayısı için ortalama değerler sırasıyla 400/mcl (WHO derece 4) ve 9.500/mcl (WHO derece 4)’dir. Hematolojik toksisite akut lösemide zor değerlendirilir, çünkü beyaz kan hücresi ve trombosit sayıları gibi kemik iliği depresyonunun geleneksel parametreleri, lösemik hücrelerin ilik replasmanı ile karıştırılır. Multipl skleroz popülasyonu Hematalojik toksisite Her uygulamadan sonra bir nötropeni oluşabilir. Bu genellikle infüzyondan sonraki 10. günde en az lökosit sayısına sahip olan ve 20. günde geri kazanılan bir nötropenidir. Geri döndürülebilir trombositopeni de gözlenebilir. Hematolojik parametreler düzenli olarak izlenmelidir. Ölümcül akut miyeloid lösemi vakaları raporlanmıştır Kardiyak toksisite Elektrokardiogram anomali vakaları raporlanmıştır. Sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) <50% olan konjestif kalp yetmezliği vakaları da bildirilmiştir. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyonda mitoksantron tedavisi önerilmemektedir. Güvenlik ve etkinlik çalışması yapılmamıştır.