MICOSEF 500 MG 1FILM TABLET

İmmiin süpresif ilaçlara bağlı advers olay profilinin oluşturulması altta yatan hastalıkların varlığı ve başka birçok ilacın aynı anda kullanımı nedeniyle genellikle zordur. İstenmeyen etkilerin sıklık gruplandırması şöyledir: Aşağıdaki yan etkiler klinik çalışmalardan elde edilen verilere dayanmaktadır. Mikofenolat mofetil’in böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonunda organ reddinin önlenmesinde siklosporin ve kortikosteroidler ile kombine olarak kullanımıyla ilişkili temel yan etkiler diyare, lökopeni, sepsis ve kusmayı içerit; bazı enfeksiyon tiplerinin (örn. firsatçı enfeksiyonlar) görülme sıklığında artma gözlenmiştir. Refrakter böbrek transplantasyonu reddi için tedavi edilen hastalarda mikofenolat mofetil’in güvenilirlik profili, günlük 3 g dozda böbrek reddinin engellenmesi için yapılan üç kontrollü çalışmada gözlenen ile benzer olmuştur. Mikofenolat mofetil uygulanan hastalarda, i.v. kortikosteroid uygulanan hastalarla karşılaştırıldığında daha sık görülen yan etkiler; anemi, mide bulantısı, abdominal ağrı, sepsis, kusma ve bulantı ve dispepsi ile devam eden diyare ve lökopeni’dir. Maligniteler: İlaç kombinasyonları içeren immünsupresif tedavi uygulanan tüm hastalarda olduğu gibi, immün supresif tedavinin bir parçası olarak mikofenolat mofetil alan hastalar, lenfoma ve özellikle deride olmak üzere, diğer malignitelerin gelişimi açısından artmış risk altındadır. En az bir yıl boyunca takip edilen, diğer immün süpresanlarla birlikte mikofenolat mofetil (günlük 2 g veya 3 g) alan kontrollü klinik çalışmalardaki böbrek, kalp ve karaciğer transplantasyonu hastalarının %0.4 (yaygın olmayan) ile %1l’inde (yaygın) lenfoproliferatif hastalık veya lenfoma gelişmiştir. Hastaların %1.6 ile %3.2’sinde (yaygın) melanom harici deri karsinomu, ve %0.7 (yaygın olmayan) ile %2.l’inde (yaygın) değişik tipte maligniteler ortaya çıkmıştır. Böbrek ve kalp transplantasyonu hastalarında üç yıllık güvenlik verileri malignite sıklığında 1 yıllık verilere oranla beklenmedik bir değişiklik göstermemiştir. Karaciğer transplantasyonu hastaları bir ile üç yıl boyunca takip edilmiştir. Tedavinin kontrollü klinik çalışmalarında, refrakter böbrek reddi tedavisinde ortalama 42 aylık takip sonunda lenfoma oranı %3.9'dur (yaygın). Fırsatçı enfeksiyonlar: Bütün transplantasyon hastaları artmış fırsatçı enfeksiyon riski altındadır ve risk toplam immiin süpresif yüke göre artar. En az bir yıl boyunca takip edilen, diğer immün süpresanlarla birlikte mikofenolat mofetil (günlük 2 g veya 3 g) alan böbrek (2 g verileri), kalp ve karaciğer transplantasyonu hastalarında en sık görülen firsatçı enfeksiyonlar mukokütanöz kandida, CMV viremi/sendromu ve Herpes simpleks’tir. CMV viremi/sendromlu hastaların oranı %13.5’tir (çok yaygın). Mikofenolat mofetil oral uygulamasını takiben güvenlik profili Böbrek transplantasyonu sonrası reddin önlenmesi amacı ile yapılan kontrollü çalışmaların (3 çalışma, günlük 2 g ve 3 g dozda), kontrollü kalp transplantasyonu ve kontrollü karaciğer transplantasyonu çalışmalarının sonuçlarına göre, >%10 (çok yaygın) ve %3-<%10 (yaygın) olarak rapor edilen advers olaylar aşağıda açıklanmıştır: Klinik Deneylerde Siklosporin ve Kortikosteroidlerle Birlikte Kullanıldığında Mikofenolat Mofetil ile Tedavi Edilen Hastalarda >%10 (Çok yaygın) ve %3-<%10 (Yaygın) Olarak Rapor Edilen Advers Olaylar Sistem Organ Sınıfı Böbrek Kalp Karaciğer Transplantasyon Hastalarında Bildirilen Advers Bildirilen Advers Bildirilen Advers Olaylar (n=991)* Olaylar (n=289)** Olaylar (n=277)*** Kan ve lenf Çok © anemi. anemi sistemi yaygın (hipokromik (hipokromik (hipokromik bozuklukları (%10) anemi dahil) anemi dahil) anemi dahil) e lökositoz e ekimoz e lökositoz e lökopeni e lökositoz e lökopeni e trombositopeni e lökopeni e trombositopeni e trombositopeni Yaygın |e ekimoz e peteşi o ekimoz (%3 le polisitemi e protrombin e pansitopeni <%10) zamanında artış |e protrombin e tromboplastin zamanında artış zamanında artış sistemi yaygın bozuklukları >%10 Yaygın |e diabetes mellitus |» diabetes mellitus e diabetes mellitus (%3 |e paratiroid e cushing sendromu <%10) bozukluğu o hipotiroidizm (yükselmiş PTH seviyesi) Metabolizma ve Çok e hiperkolesterolemi asidoz (metabolik ya e bilirubinemi beslenme yaygın |e hiperglisemi da solunum) ° yiükselmiş BUN bozuklukları (%10) e hiperkalemi e bilirubinemi e yükselmiş kreatinin ° hipokalemi e yükselmiş BUN ° anormal ° hipofosfatemi e yükselmiş kreatinin iyileşme e yükselmiş enzim ° hiperglisemi seviyeleri (laktik e hiperkalemi dehidrogenaz, AST |e hipokalsemi ve ALT) hipokalemi e hiperkolesterolemi e hipoglisemi e hiperglisemi ° hipomagnezemi e hiperkalemi e hipofosfatemi e hiperlipidemi e hipoproteinemi e hiperürisemi ° hipervolemi e hipokalemi e hipomagnezemi e hiponatremi e kilo artışı e asidoz (metabolik ° anormal iyileşme 1, asidoz (metabolik ya da solunum) e alkali fosfataz ya da solunum) Yaygın le alkali fosfataz yükselmesi e alkali fosfataz (%3 ytikselmesi * alkaloz yükselmesi <%10) le dehidratasyon e dehidrasyon ° enzim. gt : e yükselmiş enzim seviyelerinde artış * hipokalsemi seviyeleri (AST (gama glutamil e hipokloremi ve ALT) transpeptidaz, e hipoglisemi e hiperkolesterolemi laktik e hipoproteinemi |e hiperlipidemi dehidrogenaz, o hipofosfatemi ° hiperfosfatemi AST e hipovolemi e hipervolemi ve ALT) e hipoksi e hiponatremi e kreatinin artışı e solunum asidozu |e hipoksi e hiperkalsemi e susuzluk hissi e hipovolemi o hiperlipidemi ° kilo kaybı kilo artışı o hipervolemi e kilo kaybı o hipokalsemi e hipoglisemi e hipoproteinemi e hiperürisemi ° ağırlık artışı Sinir sistemi Çok e bas dönmesi e ajitasyon. : bozuklukları yaygın |, s skusaiik e anksiyete. sra C101, itreme e konfüzyon e depresyon © depresyon e baş dönmesi e baş dönmesi e uykusuzluk e hipertoni e parestezi e uykusuzluk. titreme e parestezi ° somnolans o titreme Yaygın : ° ajitasyon (%3 : anksyete + konvülsiyon ° MIYU yUR VO Besana e duygusal e delirium e hipertoni dengesizlik e pareslezi halüsinasyonlar * aĞız kuruluğu + somnolans e nöropati + hiperioni e anormal düşünme. hipoestezi ° vertigo ` nöropati e psikoz e somnolans anormal düşünme Göz Çok bozuklukları yaygın ° ambliyopi (%10) Yaygın |e ambliyopi ° anormal görme ° anormal görme (%3 |e katarakt o» konjunktivit ° ambliyopi ^10) 1. konjunktivit © göz kanaması ° konjunktivit Kulak ve iç Yaygın e sağırlık. kulak (%3 e kulak ağrısı ssk bozuklukları <%10) e kulak çınlaması Kardiyak Çok : * aritmi hi : bozukluklar yaygın |` hipertansiyon bradikardi " RI + kalp yetmezliği taşikardi * hipertansiyon * hipotansiyon * perikardiyal efüzyon Yaygın anjina pektoris + anjina pektoris arteriyel tromboz %3 1 atriyal fibrilasyon * aritmiler ` atriyal fibrilasyon <10) 1. hipotansiyon (supraventriküler |. aritmi * postural ve ventriküler © bradikardi hipotansiyon ekstrasistol, atriyal |, vazodilatasyon * taşikardi flutter, senkop. tromboz supraventriküler vazodilatasyon ventriküler ve ventriküler taşikardiyi de içerir) atriyal fibrilasyon * kalp durması * konjestif kalp yetmezliği + postural hipotansiyon * pulmoner hipertansiyon * senkop * vazospazm * venöz basınçta artma Solunum Çok * artmış öksürük * astım * atelektazi sistemi Yaygın dispne * artmış öksürük * artmış öksürük bozuklukları |. farenjit * dispne * dispne * pnömoni * farenjit * farenjit * bronşit * plevral efüzyon * plevral efüzyon * pnömoni * pnömoni * sinüzit Yaygın astım * apne * astım (%3-. plevral efüzyon * atelektazi. bronşit <%10) |. pulmoner ödem * bronşit * burun kanaması * rinit + burun kanaması + hiperventilasyon * sinizit * kan tükürme * pnömotoraks * hıçkırık + pulmoner ödem * neoplazm * solunum * pnömotoraks moniliyazı + pulmoner ödem * rinit + artmış balgam * ses değişikliği Gastrointestinal Çok * kabızlık * kabızlık yükselmiş bozukluklar yaygın diyare * diyare karaciğer |…

İmmunosupresyon, artmış enfeksiyon duyarlılığına ve olası lenfoma gelişimine yol açabilir. Yalnızca, immiünsupresif tedavi ve transplantasyon hastalarının tedavisinde deneyimli olan hekimler uygulamalıdır. İlacı alan hastalar, yeterli laboratuar, destekleyici tıbbi ilaçlar ve personel ile donatılmış tesislerde tedavi edilmelidir. İdame tedavisinden sorumlu olan hekim, hastanın takibi için gerekli olan eksiksiz bilgiye sahip olmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadın hastalar doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Hekimler, kadın hastaları gebelik sırasında kullanımının artan oranlarda gebelik kaybı ve konjenital malformasyonla ilişkili olduğu konusunda bilgilendirmelidir. Mikofenolat mofetil’in gebelik sırasında kullanımı, ilk üç aylık dönemde gebelik kaybında vye konjenital malformasyonda risk artışı, özellikle dış kulak ve yarık dudak ile yarık damağı da içeren yüz anomalileri ve distal ekstremite, kalp, özofagus ve böbrek anomalileri ile ilişkilendirilmiştir. Pazarlama sonrası verilerde gözlemlenen pozitif fetal risk kanıtlarına ve ABD Ulusal Transplantasyon Gebelik Kayıtları’na dayanarak gebelik kategorisi “D” olarak değiştirilmiştir. Bu durum, hayvanlarda yapılan üreme toksikolojisi çalışmalarında görülen malformasyonlarla benzerlik göstermektedir. Hamilelik durumunun negatif olduğunun ispat edilmesi koşuluyla kadın hastalarda kullanılabilir. kullanan kadın hastalarda hamilelik testi negatif olduğu gösterildikten sonra, ilaç kullanımı süresince etkili doğum kontrol yöntemleri uygulanması önerilir. İlaç kesildikten sonra hasta 6 hafta süre ile hamile kalmamalıdır. İlaç kombinasyonları içeren immünsupresif tedavi uygulanan tüm hastalarda olduğu gibi, immiünsupresif tedavinin bir parçası olarak alan hastalar, lenfoma ve özellikle deride olmak üzere, diğer malignitelerin gelişimi açısından artmış risk altındadır. Bu risk, herhangi bir spesifik ajanın kullanılmasından çok, immünosupresyonun yoğunluk ve süresi ile ilişkili görünmektedir. Deri kanseri açısından artmış risk altında olan tüm hastalarda olduğu gibi, güneş 1şığına ve UV ışınlara maruz kalınması, koruyucu giysiler giyilerek ve koruma faktörü yüksek kremler kullanılarak sınırlanmalıdır. alan hastalara, herhangi bir enfeksiyon belirtisi, beklenmedik çürükler, kanama ya da kemik iliği depresyonuna ilişkin başka belirtiler ortaya çıktığında, bunları derhal bildirmeleri gerektiği açıklanmalıdır. =» Bağışıklık sisteminin aşırı baskılanması da firsatçı enfeksiyonlar, ölümcül enfeksiyonlar ve sepsis gibi enfeksiyonlara eğilimi arttırabilir. Polyomavirüslerin sebep olduğu gibi, bu tür enfeksiyonlar latent viral reaktivasyonu içerirler. Mikofenolat mofetil ile tedavi edilen hastalarda, JC (John Cunningham) virüs ile ilişkili, bazen ölümcül olabilen, Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML) vakaları bildirilmiştir. Bildirilen vakalarda, immün sistem yetersizliği ve immünosupresan tedaviler gibi PML için risk faktörleri mevcuttur. İmmün sistemi baskılanmış hastalarda doktorlar, nörolojik belirtiler gösteren hastalarda ayırıcı tanı için PML’yi dikkate almalı ve klinikte belirtildiği şekilde bir nöroloğa danışılması da göz önünde bulundurulmalıdır. Böbrek transplantasyonu yapılmış hastalarda mikofenolat mofetil kullanımı sırasında, BK virüs ile ilişkili nefropati görülmüştür. Bu enfeksiyon bazen renal greft kaybına yol açan ciddi sonuçlar ile ilişkili olabilir. Hastaların izlenmesi, BK virüs ile ilişkili nefropati riski taşıyan hastaları tespit etmeye yardımcı olabilir. BK virüs ile ilişkili nefropati belirtileri gösteren hastalar için immünosupresyonun azaltılması göz önünde bulundurulmalıdır. Mikofenolat mofetil’i diğer immünosupresan ajanlarla kombinasyon halinde kullanan hastalarda saf kırmızı hücre aplazisi (PRCA) vakaları raporlanmıştır. Mikofenolat mofetil kaynaklı PRCA’nın mekanizması bilinmemektedir; bir immünosupresyon küründeki diğer immünosupresanların ve kombinasyonlarının rölatif katkıları da bilinmemektedir. Bazı vakalarda doz azaltılması veya mikofenolat mofetil tedavisinin kesilmesi durumunda PRCA’nın geri dönüşümlü olduğu gözlemlenmiştir. Bununla birlikte nakil hastalarında azalmış immünosupresyon grefti riske atabilir. Hastalara, tedavisi sırasında aşıların daha az etkili olacağı ve canlı zayıflatılmış aşı kullanımından kaçınılması gerektiği söylenmelidir. İnfluenza aşısı yararlı olabilir; ilacı reçeteleyen hekimler influenza aşısı için ulusal rehberlere başvurmalıdır. Nadir olgularda sindirim sisteminde gastrointestinal kanal ülserasyonları, kanama ve perforasyonu içeren advers olayların sıklığındaki bir artışla bağlantılı olduğu için, aktif sindirim sistemi hastalığı olanlarda dikkatle uygulanmalıdır. Bir IMPDH (inozin monofostat dehidrogenaz) inhibitörü olduğundan; teorik olarak, ender kalıtsal hipoksantin-guanin fosforibozil-transferaz (HGPRT) eksikliği olan (Lesch-Nyhan ve Kelley-Seegmiller sendromu gibi) hastalarda kullanılmamalıdır. azatioprinle aynı anda uygulanması önerilmez, bunun nedeni ikisinin de kemik iliğini baskılama potansiyeli bulunması ve bu tip birlikte uygulamalar üzerinde henüz çalışılmamış olmasıdır. Mikofenolik asit (MPA) eğri altındaki alanında (EAA) kolestiramin ile görülen anlamlı azalma dikkate alındığında, etkinliğini azaltma potansiyeline sahip olmaları nedeniyle enterohepatik resirkülasyonu etkileyebilecek olan ilaçlarla aynı anda kullanımı dikkat gerektirir. Ciddi kronik böbrek yetmezliği olan hastalara günde iki kez 1 g’dan daha yüksek dozların uygulanmasından kaçınılması gerekir. Gecikmiş böbrek greft fonksiyonlu transplantasyon sonrası hastalara doz ayarlaması tavsiye edilmemektedir, fakat hastalar dikkatle takip edilmelidir. Ciddi böbrek yetmezliği olan kalp ve karaciğer transplantasyonu hastalarına dair veri bulunmamaktadır. Yaşlı hastalar genç bireylere oranla, advers olaylar açısından daha yüksek risk altındadırlar. Laboratuvar takibi alan hastalar tedavinin ilk ayı boyunca her hafta, ikinci ve üçüncü aylarda ayda iki kez ve birinci yıl boyunca da her ay tam kan sayımı yaptırmalıdırlar. alan hastalar özellikle nötropeni açısından takip edilmelidirler. Nötropeni gelişimi MİCOSEFPF’a, birlikte kullanılan ilaçlara, viral enfeksiyona veya bu nedenlerin kombinasyonuna bağlı olabilir. Eğer nötropeni gelişirse (mutlak nötrofil sayısı <1.3 x 10°/uL), kullanımına ara verilmeli yeya doz düşürülmeli ve hasta dikkatle takip edilmelidir. 15 mg kraskarmelloz sodyum içermektedir. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için gözönünde bulundurulmalıdır.