METHOTREXATE DBL 50 MG/2ML FLAKON, 1 ADET

Hamilelik ve laktasyon e Fibroz, siroz veya hepatit dahil önemli karaciğer fonksiyon bozuklukları : Önemli böbrek fonksiyon bozukluğu 1 e Kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni, anemi gibi kan diskrazileri e Aktif infeksiyöz hastalıklar, immün yetersizlik sendromu tanısı e Metotreksata veya formülasyondaki diğer bileşenlere karşı aşırı duyarlılık e Artan alkol tüketimi e Gastrointestinal sistem ülserleri e Genel bitkinlik durumu.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar i Çok yaygın: Enfeksiyona karşı direnç azalması, farenjit. Yaygın: Ateş i Yaygın olmayan: Çeşitli bölgelerde Herpes zoster, Pneumocystis carinii pnömonisi, : enfeksiyon veya septisemi, firsatçı reaksiyonlar gelişebilir. : Kan ve lenf sistemi hastalıkları : Çok yaygın: Lökopeni Yaygın: Lökopenili kemik iliği depresyonu en sık bulgudur, ancak trombositopeni, anemi 4 veya herhangi bir kombinasyonla ortaya çıkabilir. : Yaygın olmayan: Trombositopeni, pansitopeni, nötropeni, agranülositoz : Bağışıklık sistemi hastalıkları : Yaygın olmayan: Hipogamaglobulinemi : Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar Metabolizma ve beslenme hastalıkları. Yaygın: Anoreksi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın olmayan: Depresyon, konfüzyon, ruhsal değişiklikler Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Sersemlik, baş ağrısı Afazi, disartri, hafif kas felci, hemiparezi ve konvülsiyonlar da yüksek doz uygulamalardan sonra ortaya çıkmıştır. Yaygın: Uyuşukluk Yaygın olmayan: Düşük doz metotreksattan sonra, geçici ince bilişsel fonksiyonlarda bozukluk, alışılmadık kraniyal duyumlar bildirilmiştir. Göz hastalıkları Yaygın: Bulanık görme Yaygın olmayan: Göz iritasyonu e Kardiyak hastahklar; Yaygın olmayan: Perikardiyal efüzyon Vasküler hastalıklar Yaygın: Çeşitli bölgelerde vaskülit, hemoraji meydana gelebilir. Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Sıklıkla eozinofili ile ilişkili akut veya kronik interstisyel pnömoni ortaya çıkabilir i ve ölümler bildirilmiştir. Yaygın olmayan: Epistaksis, pulmoner fibrozis, pnömoni, alveolit, bronşiyal astım, plevral : efüzyon. Çok seyrek: Yüksek dozları takiben plevra kaynaklı ağrı ve plevra kalınlaşması içeren bir sendrom rapor edilmiştir. : Gastrointestinal hastalıklar : Çok yaygın: Abdominal rahatsızlık, ülseratif stomatit, bulantı, mukoz membranların e iltihabı (en sık olarak stomatit, dişeti iltihabı ve hatta enterit, intestinal ülserasyon ve : kanama) Yaygın: Bulantı, kusma, stomatit, diyare : Çok seyrek: Metotreksatın intestinal mukoza üzerine etkisi malabsorbsiyona veya toksik : megakolona yol açmıştır. Hepatobiliyer hastalıklar 3 Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde (ALT, AST), alkalin fosfataz ve bilirubinde önemli : yükselmeler Yaygın olmayan: Yağlı metamorfoz, kronik hepatik fibroz, siroz, serum albümininde düşme Seyrek: Akut hepatit ve hepatoksisite Çok seyrek: Kronik hepatit reaktivasyonu, akut karaciğer nekrozu, akut karaciğer : bozukluğu, karaciğer yetmezliği Deri ve deri altı doku hastalıkları y Yaygın: Kaşıntı, eksantem, eritem Yaygın olmayan: Saç dökülmesi, Stevens-Johnson Sendromu, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), herpetiform cilt erüpsiyonları, fotosensitivite, ürtiker, deride pigmentasyon artışı, yara iyileşmesinin bozulması Seyrek: Akne, ekimoz, eritema multiforme, nodül oluşumu, tırnaklarda pigmentasyon artışı, onikoliz, romatoid nodüllerde artış Çok seyrek: Furonküloz, talenjektazi, akut paronikya Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın: Kreatinin klerensinde azalma Yaygın olmayan: Ciddi nefropati, böbrek yetmezliği, ülserasyonlarla birlikte sistit, miksiyon bozuklukları, disüri, oligüri, anüri Seyrek: Hiperürisemi, serumda üre ve kreatinin konsantrasyonlarında artış Çok seyrek: Azotemi, hematüri, proteinüri e Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın olmayan: Libido kaybı/impotans, vajinit, vajinal ülserler. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Üşüme, nedensiz yorgunluk hali, titreme, kırgınlık, nekroz. Araştırmalar : Çok yaygın: Transaminazlarda geri dönüşebilen artış, Yaygın: Karaciğer enzimlerinde belirgin artış, sistit. i Çok seyrek: Furonküloz Yaralanma ve zehirlenme Çok seyrek: Hem radyasyonla hem de güneş 1ş1ğı ile hasarlanmış deride “recall” fenomeni bildirilmiştir. Karsinojenez, mutagenez ve fertilite bozukluğu © Metotreksatın hayvanlarda somatik hücrelerde ve insanlarda kemik iliği hücrelerinde : kromozomal hasara neden olduğu bildirilmiştir. Bu etkiler geçici ve geri dönüşümlüdür. $ Metotreksat ile tedavi edilen hastalarda, neoplazi (lenfoma, genellikle geri dönüşümlü) : riskinde artışa neden olur fakat deliller tam değerlendirme yapmak için yetersizdir. : Metotreksat insanlarda tedavi sırasında ve tedavinin kesilmesinden sonraki kısa bir süre : içinde fertilitenin bozulması, oligospermi, menstrüel fonksiyon bozukluğu ve amenoreye : neden olduğu bildirilmiştir. : İlave olarak metotreksat insanlarda embriyotoksisite, düşük ve fetüs bozukluklarına neden i olur. Dolayısıyla üreme üzerindeki olası etki riski çocuk doğurma çağındaki hastalara ` anlatılmalıdır.

Metotreksat sadece antineoplastik kemoterapisinde deneyimli onkoloji uzmanı doktorların kontrolü altında kullanılabilir. Tedaviye başlamadan göğüs röntgeni önerilebilir. Ölümcül veya ciddi toksik reaksiyon olasılığından dolayı, hastalar hekimler tarafindan riskler konusunda detaylı olarak bilgilendirilmeli ve sürekli gözlem altında tutulmalıdır. Tedavi öncesinde, sırasında ve sonrasında tam kan sayımları yakından takip edilmelidir. Beyaz küre veya platelet sayılarında klinik açıdan belirgin bir düşme gelişirse, metotreksat e hemen kesilmelidir. Hastalara enfeksiyonun belirgin tüm semptom ve bulgularını bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Metotreksat özellikle yüksek dozlarında veya uzun süreli tedavide hepatotoksik olabilir. Karaciğer atrofisi, nekroz, siroz, yağ dengesinde değişiklikler ve periportal fibroz bildirilmiştir. Değişiklikler, daha önceden gastrointestinal veya hematolojik toksisite belirtileri olmadan meydana gelebildiğinden, hepatik fonksiyonların tedavinin 1 başlamasından önce saptanması ve tedavi boyunca düzenli olarak takip edilmesi şarttır. : Önemli hepatik fonksiyon anomalileri gelişirse verilecek metotreksat dozları en azından iki : hafta için ertelenmelidir. Daha önceden var olan karaciğer hasarı veya fonksiyon bozukluklarının bulunması özel bir dikkat gerektirmektedir. Hepatotoksik olma ihtimali olan (alkol dahil) ilaçlarla birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. i Metotreksatın teratojenik olduğu gösterilmiştir. Konjenital anomalilere ve/veya fötal : ölümlere neden olmuştur. Bu yüzden yararlarının risklerinden daha ağır bastığına dair yeterli medikal kanıt olmadığı sürece çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda : e kullanılması tavsiye edilmez. Metotreksat hamile psöriyatik hastalara verilmemelidir. Böbrek fonksiyonları tedavi öncesi, süresince ve sonrasında yakından takip edilmelidir. : Belirgin böbrek bozukluklarının ortaya çıkması durumunda dikkatli olunmalıdır. Böbrek : yetmezliği bulunan hastalara daha düşük dozlar uygulanmalıdır. Yüksek dozlar metotreksatın veya metabolitlerinin böbrek tübüllerinde çökmesine neden olabilir. Önleyici bir tedbir olarak fazla sıvı yüklemesi ve oral ya da intravenöz olarak sodyum bikarbonat (5 : x 625 mg tablet, her 3 saatte bir) veya asetazolamid (500 mg oral yönden günde 4 kez) ile : idrar pH’sınım 6,5 7,0’ye alkalilendirilmesi önerilmektedir. 3 Metotreksat büyük ölçüde böbrekler yoluyla atılır. Böbrek fonksiyon bozuklukları : varlığında kullanımı toksik miktarların birikimi veya buna ek böbrek hasarıyla 1 sonuçlanabilir. i Diyare ve ülseratif stomatit sıklıkla görülen toksik etkilerdendir ve tedavinin kesilmesini gerektirir, aksi takdirde hemorajik enterit ve intestinal perforasyon sonucu ölüm meydana : gelebilir. 3 Metotreksat, tedavi süresince gametogenezi etkiler ve fertilitede tedavinin sonlandırılması : ile geri döndüğü düşünülen azalma ile sonuçlanabilir. Hastalar ve partnerlerine metotreksat tedavisi süresince ve tedaviden sonra en az 6 ay süreyle konsepsiyondan kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Metotreksat azalmış fertiliteye, oligospermi, menstruel fonksiyon bozukluğu ve amenoreye neden olabilir. Bu etkinin ilacın kesilmesiyle reversibl olduğu görünmektedir. Bunun ötesinde, metotreksat insanlarda embriyotoksisite ve fetusa ait defektlere neden olur ve düşüğe neden olabilir. Eğer eşlerden biri metotreksat kullanıyorsa, tedavi süresince ve tedavisinin kesilmesinden sonra en az 3 ay hamile kalınmasından kaçınılmalıdır. Metotreksat bir miktar immünosupresif aktiviteye sahiptir ve birlikte kullanılan aşılara immünolojik cevabı azaltabilir. Hastaların immün cevabı önemli veya gerekli olduğu durumlarda, metotreksatın immiinosupresif etkisi göz önüne alınmalıdır. Metotreksat tedavisi ile, Pneumocystis carinii pnömonisi de dahil potansiyel ölümcül fırsatçı enfeksiyonlar meydana gelebilir. Pulmoner semptomlar görülen hastalarda, Pneumocystis carinii ihtimali göz önünde bulundurulmalıdır. Plevral efüzyonu veya karında asit bulunan hastalarda, uygun görülürse tedaviden önce sıvılar boşaltılmalı ya da tedavi kesilmelidir. : Metotreksat kullanımı ile ölümler bildirilmiştir. Metotreksat (genellikle yüksek dozlarda) ile non-steroidal antienflamatuvarların birlikte uygulanması sonucu, ölümleri de içeren ciddi advers reaksiyonlar bildirilmiştir. i Trimetoprim/sülfametoksazol gibi folat antagonistleriyle birlikte verilmesinin, akut : megaloblastik pansitopeniye neden olduğu seyrek olarak bildirilmiştir. Akut metotreksat toksisitesi meydana gelirse hastalar için folinik asit takviyesine ihtiyaç : duyulabilir. : © Kemoterapide metotreksat kullanımında ön tedavi ve periyodik hematolojik incelemeler, yaygın hemopoietik supresyon advers etkisinden dolayı önemlidir. Metotreksatın neden i olduğu hemopoietik supresyon aniden ve güvenli dozajlarda belirgin bir şekilde ortaya : çıkabilir. Beyaz hücre ya da trombosit sayılarında herhangi bir belirgin düşme ilacın derhal : kesilmesini ve uygun destekleyici tedavi yapılmasını gerektirir. Malign hastalığı olan ve 1 daha önceden kemik iliği aplazisi, lökopeni, trombositopeni veya anemisi bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Metotreksat tedavisine başlamadan önce ve bir dinlenim periyodunun ardından yeniden metotreksata başlamadan önce böbrek fonksiyonu, karaciğer fonksiyonu ve kan elemanları hastanın hikayesi, fiziksel muayene ve laboratuar testleri ile değerlendirilmelidir. Tedavi gören hastalara uygun gözlem yapılmalıdır, böylece olası toksik etkiler veya advers reaksiyon belirtileri minimal bir gecikme ile saptanabilir ve değerlendirilebilir. Metotreksat alan hastaların klinik değerlendirilmesi ve izlenmesinde aşağıdaki laboratuar testlerinin düzenli olarak yapılması esastır: tam hematolojik inceleme, idrar analizi, böbrek ` fonksiyon testleri, karaciğer fonksiyon testleri, göğüs röntgeni ve yüksek dozlar uygulandığında plazma metotreksat düzeyleri. Amaç, oluşan her türlü organ disfonksiyonu veya sistemik bozukluğu belirlemek olup; testler tedavi öncesinde, sırasında ve sonrasında belirli periyodlarda yapılmalıdır. Toplamda 1.5 gramdan yüksek dozlarda uygulanması durumunda, tedaviden sonra hepatik bir bozukluktan şüphelenilirse karaciğer biyopsisi yapılması düşünülebilir. Vitamin preparatları veya folik asit, folinik asit ve bunların türevlerini içeren ürünler metotreksatın etkinliğini azaltabilirler. Metotreksat hematolojik depresyon, böbrek yetmezliği, enfeksiyon, peptik ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit, diyare, genel bitkinlik durumunda ve çocuklarda ve yaşlılarda son derece dikkatle kullanılmalıdır. Metotreksatın radyoterapi ile birlikte uygulanması yumuşak doku nekrozu ve osteonekroz © riskini artırabilir. Sıklıkla eozinofili ile ilişkili akut veya kronik interstisyel pnömoni ortaya çıkabilir ve ölümler bildirilmiştir. Yapılan her muayenede izlenmesi gereken hastalar için ateş, öksürük (özellikle kuru non-produktif öksürük) dispne belirgin semptomlardır. Hastalar pnömoni riskiyle ilgili bilgilendirilmelidir ve hastalara dispne veya sürekli öksürük görülmesi durumunda hemen doktorlarına bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Pulmoner semptomlar görülen hastalarda metotreksat tedavisi kesilmelidir ve enfeksiyon olasılığını dışlamak için göğüs röntgeni dahil detaylı bir inceleme yapılmalıdır. Metotreksat tarafindan indüklenen akciğer bozukluğundan şüpheleniliyorsa, kortikosteroidlerle tedavi başlatılmalıdır. : Karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklik olmaksızın ortaya çıkabilecek karaciğer toksisitesi görünümüne özel dikkat sarf edilmelidir. Karaciğer fonksiyon testlerinde veya : karaciğer biyopsisinde önceden var olan veya tedavi sırasında ortaya çıkan herhangi bir anormallik olursa tedavi başlatıımamalıdır veya tedavi kesilmelidir. Böyle anormallikler; e doktorun kararı doğrultusunda önerilen tedaviden sonra 2 hafta içinde normale : dönmektedir. Sitostatik kullanımı ulusal kurallara göre yapılmalıdır. Bu ilaç her flakonda 23 mg’dan daha az sodyum içermektedir. Sodyuma bağlı herhangi bir ` olumsuz etki beklenmez.