METHOTREXAT EBEWE 2.5 MG TABLET, 50 ADET

& Metotreksat veya yardımcı maddelerden herhangi birine korşı aşırı düyarlılık. Karaciğer fonksiyon bozukluğu e Aşırnalkol kullanımı & Renal fonksiyon bozukluğu ikreatin klirensi Z0 ml/dak'dan az..2),. Kemik iliğinde hipoplazi, İököpeni, trombositopeni veya Önemli derecede anemi pibi Ünceden meycut kan diskrayisi. Tüberkülöz ve HIİV gibi ağır, akut veya ktomik endeksivonlar. Ağız büşlüğü ülserleri ve bilinen gustrointestinel ülserler. Gebelik ve İnktasyon Ybkz. Bülüm 4.6).« Cank aşılarla eş zamanlı olarak kullarüma HL.

Vasküler bozukluklar Yaygın: Vaskülit, çeşitli vücut bülgelerinde kanama Solumum, göğüs hastalıkları ve mediastinal bozuklüklür Yaşgın: Kronik interstisyel pnümoni. Potansiyel ciddi akciğer hasarını güösleren semptom lür Çinterstisyel pnümonijy; kuru ve balgamsız öksürük, nefes darlığı ve nleş. Ürül ve İnirmekal uygulama şonraşı akut pulmoaner Ödem Yaygin olmayan: Epiztaksi, alveolit. plevral eflizyon Seyrek; Pulmoner fbrüz, Pnevmocyatk carinii patmonisi, nefes darlığı ve bronşiyal astım Çok seyrek: Yüksek doz uygulumadan sonra plöritik ağrı, plevral kalınlaşması Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın: Abdaminal ağrı, stomatit, mide bülantisi, mukoezit; iştah kaybı. dispepsi Yaygım: Diyare, orü|l mukoaza ükserleri Yaygın olmayan: Enterit, kusma Sevrek: Gastrointestinal ülserler Çok seytek! Malabsorbsiyon, toksik mepakolor, hemmlemez. Hepntobiliyer bozukluklar Çok yaygım: Karaciğer enzimlerinde anlamlı yükselme (transaminazlarda yükselmel) Yaygın olmayan: Karaciğer sirozü, hepatik fibröz. ve koratider vağlanması Deri ve deri altı dükü bozuüklukları Yaygın: Ekzantem, eritem, kaşıntı Yaygın olmayan: İşiğa kargı hassasiyet, alopesi, herpes zosler, herpetilürmis deri döküntüleri, ürtker Seyvrek: Finmentasyon artışı Çok seyrek; Şiteyens-lobnson sendromu, çpidermal nekroliz (Lyell's sendromü), tirnakliirdü pimentasyon artışı, akut paronişya, füronküloz, hidradenit, petiriyazisli hastalarda deri ülserleri ve UV radyösyon mürükiyeti durumunda psöriyazis lezyonlurımda kötüleşme Kas-iskelet hozuklukları, bağ doku ve kemik hastuülikları Yaypgın olmayan: Antrahji, miyaljı, osteopaoroz K/11 Bübhrek ve idrar yolu hastalıklari: Yaygın olmayan: Mesane iltihabı ve ülserasyonu, bübrek Tonksiyonlarının bozulması, idrar yapmadı bozukluk Seyrek: Bübrek yetmezliği, oliğoüri, anüri, elektrolit bözuüklüğü Üreme sistemi ve meme bozuklukları: Yaygın olmayan; Vajınal ülser ve enflamasyon Çok seyrek: Libido kaybı, inipolens, öligaspermi, mensturasyon bozukluğu, vajinal akıntı Gonel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Yaygım: Üşüme, malazi, nekroz Seyrek: Yara iyileşmesinde bazulma Araştırmalar Bilinmiyor; Metotreksal kulltarımı ile ilişkili ilnve ietksiyonlar; ünormal kirmizi hilere marlolajısi (genellikle "megalohlastik'). dinbetin tetiklenmesi, diğer metabolik değişiklikler ve ölüm Yauralanma ve zehirlenme.

Metötreksat hematolojik depresyon, böbrek yetmezliği, peptk ülser, Ülseratif kolit, Üülsermil stormatit, düyüreli hastalarda. ergenlerde ve yaşlılarda çök dikkatle uygulanmulıdir. Assit yada plevral elüzyonu olan hastalardü, eğer uygunsa tedasi öncesinde mevcüt sivi boşaltılmah yada metotreksat tedivisi durdurulmalıdır. Genellikle ilk olarak stömatitle örtüyü çıkan gözirsinleslinnl tüksizlie semptomları tedavinin durdurulması gerektiğini gösterir. Aksi tikdirde tedaviye devam edilditinde —inltestimil perforasyondan kaynaklı hemorajik enterit ve ölüm mevdana gelebilir. Tedavi ultndaki hastalar, olası toksik etki belirtileri veya ndvers reaksiyonların orlaya çıkanlması ve getikmeksisin değerlendirilmesi bakımından uygün metotlarla izlenmelidir. Şiddetli ve hatta ölümcül toksik resksiyon olasılığı dolüyrsıyla, hastn döktür tarafından riskler ve tavsiye edilen güvenilirlik ölçümleri hakkında tam olarak bilgilendirlmelidir. ÜÖnertlen Kontrol munyeneleri ve koruyucu önlemler; Tedaviye başlamıadan önce va da tedaviye ora verildikten sonra tekrar başlarkan « Dileransiyel kan sayımı ve tromböslit sayımı, karaciğer enzimleri, bilirubin. yerum alhümin, göğüs rüntgeni ve böbrek fonksiyonu testleri ile birlikte tam kan sayimi ve klinik olarak bulgü varsa tüberkülüz ile hepatit olasılığı kontrol edilmelidir; Tedavi sırasında (ilk altı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında en az her Üç ayda bir): Döz artümlirken, izleme sıklığının dü arttırılması düşünülmelidir.. Müukozal değişiklikler açısından nğız boşluğumun ve bağazın ineelenmesi.. Difermisiyel kan sayımı ve tromboösit sayımı ile birlikte tam kan sayımı, Metotrek satın neden olduğu hematapoietik haskılanma, bilinen güvenilir duzlurda ve birden bire urtaya çıkabilir. Lüökoösit ya da trombosit düzeyinde anlamlı bir düşüş olması durumunda, tedavi derhal şonlandırılmalı ve uygun bir destekleyici tedaviye başlarmalıdır. Hostalardan, enleksiyon ile ilgili tüm belirti ve semptomları bildirmeleri istenmelidir. Eş zamanlı olarak hemntoötoksik ilaçları (Örmn. leflunomud) alar hastalarda kan sayımı ve trombositler yakından İzlenmelidir.. Körüciğer Tonksiyon testleri Karocider haşarı başlangıcına üzellikle dikkat edilmelidir. Karatiğer Tonksiyon testlerinde ya da Kkaratiğer biyopsilerinde normal, dışı bir durum olduğunda ya da tedavi gırasında bu durumlar geliştiğinde tedaviyo buşlanmamalı veya iedavi sonlandırılmaldır. Bu tip anormallikler iki hafta içinde normale döner ve ardindan dökterün kararı ile tedaviyo devam edilebilir. Ramatolojik endikasyonlarda, hepatotoksisitenin izlenmesi için Koraciğer biyopsisi, yapılmasını destekleyen kanıt hulunmamaktadır. Psalriyazisi olan hastalarda tedaviden Önce ve tedmvi Sırasında küraciğer biyopsisi yapma gerekliliği, son bilimsel verilere pöre değerlendirilmelidir. Bu değerlendirmede; risk faktörü taşımayan hastalar ile risk faktörü olan, ömeğin daha önce aşırı alkol tüketen, kuraciğer enzimlerinde sürekli artiş olut. karaciğer hastalık öyküsü bulunan, wilesinde kalıtsal karaciğer bozuklukları öyküsü olmn, diyaheti olan, öbez ve daha Ünce hepatotoksik İHüç veya kimvasallara maruz külmış hastalar ayrı-ayri değerlendirilmelidir Seraumda karaciğer ile ilişkili enzimlerin taranması! Ttünsaminaz düzerlerinde, A L3-20) sıklıkla, üst normal İimitin iki ya da Üç katı geçici bir artış bildirilmiştir. Karnciğer ile lişkili enzimlerde sürekli artış olmaşı dürumunda dozun düşürülmesi vya da tedvinin sonlandırılması düşünülmelidir. M Metatreksal tedavisi sırasında açıkça porekli olmadığı sürece, karaciler üzerindeki olası toksik etkileri nedeniyle adjuvan hepatotoksik ilaçlır verilmemeli ve nlkol tüketilmemeli veya büyük oranda nzaltılmalıdır, Eş zamanlı ölürak diğer hepatotoöksik ilaçları (örn. İeflunemid) kullanan hastalarda karaciğer enzimleri yakından izlerimelidir.. Böbrek Tonksiyonu tesileri ve idrar minlizi yoluyla höhrek tonksiyomu izlenmelidir. Metotreksat büyük aranda böhrek yoluyla ntıldığından, böbrek bozukluğunda adyers olayları arttirahilecek yüksek konsmtmmayonları ulaşabilir. Böhrek bözuükluğu olası olgularda (Örn. vaşlı hastalârda), Yakın izleme gereklidir. Bu durüm Özellikle mütotreksat ailimını etkileyen, böbrek hasarına neden olan (ör, noreslercidal untiinflamatuvür iİlaçlar) ya da hematopoletik bozukluklara yol açması olası tibbi ürünler &ş zammnlbı uygulandığında dü pgeçerlidir. Aymıca dehidratasyın da metötreksatın toksisitesini arttırabilir, OSolunum sisteminin muayenesi! Akcifer fonksiyon bozukluğu semptomlari üçısından dikkatli çolunmalı ve gerekiyorsa ükciğer fonksiyem testi vapılmalıdır. Pulmoner bozükluklarda hızla tani könülmüs ve metotreksatın kesilmesi gerekir. Metotreksat dedarisi sırasında meydana telen pulmaner semptomlar (özellikle kuru, halgamaz Öksürük) veya gpesilik olmayan pnömeni, potansiyel olurak tehlikeli bir lezyonun belirtisi olabilir ve tedivinin askıya alımarak dikkatli bir pözlem yapılmasını gerektirir. Klinik tablo değişse de, mototreksattarı kaynaklanan bir akciğer hastanlığı öolün hastalarda deş. dispne ile birlikte ökskürük, hipoksemi ve pöğüs tünigeninde bir infiltrat görülür, enfeksiyon dışlanmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda oluşabilir. Metotreksat tedavisinin cetrahi girişimlerden bir hafta Önce sonlanıdırılması ve Gerrahiden bir ya da iki hafta sonra tekrar başlatılmısı Onerilmektedir. Ateş (>38 “C), metotreksatın eliminasyonunu anlamlı şekilde uzntabilir. Metotreksa neoplayma riskinde artışa yok açahilir (çoğunluklu lentfoma Düşük doöz metotreksat alar hastalarda malign lenlomülar ölüşübilir; bu durumda metotreksal kullanımı sonlandırılmalıdır. Lenfomalar kendilizinden gerilemezse, sitotoksik tedavi başlatılması gerekir. METHOÖTREXNAT “” tüblet yardimci madde olarak İuktor mönühidrat içerdiğinden nadir kahtimsal galaktöz İntoleransı, Lüpp laktoöz yetmezliği ya da plikoz-palaktoz malabhsşorpsiyon problemi olan hastaların bu İlacı kullanmamaları gerekir. 4.5.Diğer tbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri Alkal, hepatotaksik ve hemnlotoksik tıhbi İrünler: Düzenli alkol tüketimi ve diğer hepatotoksik tbbi ürünlerle uynu Zamandi kullamldığında metotreksatın hepatotoksik bır ciki gösterme olasılığı artar. Bu duürüm büşkü hepatotokik tıbbi ürünleri birlikte alan hastalarda (örn: İeflunomid) göz önünde bulundurulmalıdır. Leflunomid, metotreksat ile kombine uygulandığında parsitopeni ve hepatotoksisite insidansi artabilir. Antihiyotikler: Tetrasiklinler,. kloramfenikol ve emilemeyen geniş spekirumlu antbiyotikler gibi öral anlibiyotikler, mtestinal foranın inhitisyonu veya bakteriyel metabolizmanın — supresyonu nedeniyle enterohepatik sirkillasyonla etkileşime girehilir. 411 Bazı bhireysel vakalarda, penisilinler, glikopeptidler, sülfanamidler, siproflaksasin ve setalolin gibi antibiyotikler metolreksalırı renal klirensini azaltabilir. büylece yükselen metötreksal Serum konsantrasyonlarında eş zamanlı olarak hematolojik ve yastraintestinai toksisite oluşahilir. Probenesid, şülfnpirazon, zayıf organik asitler, pirazoller, hipoplisemikler; p-üminobernzcik asit, nen-sleroidal anti İnflammtuvar ilaçlar; MMototreksatin elimintsyomunu azaltabilir ve yüksekselen serim koönsahtrasyonlarının daha yüksek hematolojik toksistteye vol açlığı varsayılır. Ayrıca düşük doz metotreksat ve nor-meroidal amti indlamatuar tibbi Üürünler veya solisilatların — kombinasyonunda — töksisite nrtişi olasılığı bulunmaktadır, Kemik liği üzerinde udvers reaksiyonları ölün tibbi ürünler: Kemik iliği üzerinde andvera renaksiyonlara neden ölan tbbi ürünlerle tedavi durumumda, (örresülfanomidier, — trimetroprim-sulfametoksazol, — klorumlenikol) — belirgin — hematopoletik bozuklukların olma ihtimali düşünülmelidir, Folat eksikliğine yol üçan tibbi ürünler: Foalat eksikliğine vol açan Ubbi ürünlerin (örn: sülfanomüdler, ttrmetroprim sulfametoksazol, nitröz nsit) birlikte uygulanması metotreksal toksisitesinin urtmusını yol açabilir. Folik asit yetersizliği durumuündü hu nedenle de özel Onem gösterilmelilir. Diğer antiromatışmal tıbbi Ürünler: Metotreksat — diğer ünliromalizmal bi — ürünlerle (üme alın — bileşikleri, — penisilamın, hidroksiklorokin,; süllasalnzin, azatioprim, siklosporim) beraber uygulundığında — genellikle metotreksatın toksik etkilerinde bir artış beklenmez. Siifasılazin: Metotreoksat ve sülfosalarin kömbinasyonunda, sülfasalazın folik aslı Sentezini İnhibe ederek metotreksatın etkisinde bir arlışa sebep ölür ve dolayısıyla advers etkilerde urtışa yol açar, Buna rağmen bu etkiler sadece seyrek izöle vakalürda hir kaç çalışmada pözlenmiştir. Proton-pompüsı inlübilörü: Ömeprazol veya panlöprüzol bibi proton pompası inhibitörlerinin birlikte uygulanması cikileşimlere yol açabilir: Wetotrekent ve nmeprazolür birlikte uyguluması metotreksatırı renül eliminasyonunun gecikmesine yol uçar, Pamtoprazal ile kombinasyonda, bir vakada titreme ve miyalji ile beraber 7-hidroksmetotreksal metaboalitinin Tenal eliminasyonunun inlihe okduğu bildirilmiştir. Kualcin ya da teofilin içeren içecekler; Metofreksat tedan'isi sırasında koafein va da teolilin içeren içeceklerin (kahve, kafei içeren alkolsliz içccekler, siyah çay) aşırı tüketlminden küçınılmalıdır. Asitresin: Azitretin (psürlyazıs tedüvisi için) eretinata mebobolize olur, Eretinatla beraber metotreksat düzeyi artabilir ve beraher kullanımda ciddi hepatit rapoar edilmiştir. SI Diğer: Metotreksat e untikolvülsan ilaçlar arasında (metotreksatın kan seviyesini düşürün ve metoteksal ile S-İaorsurusil (5ö-İuorourusilin yarı Ömrünü uzatr) arasında farmakoökinetik ekileşimlerin farkında olunmalıdır, Oksasilin ve omeprüzol üygulamasının ardından izole olgulardu metotreksat değerlerinin anlamlı şekilde aortuğı belirlenmiştir. Leflunomid ve metotreksat arasında etkileşimler (karaciğer sirozu, düşük trombosit sıyısı, kaziskelet enfeksivonları) bildirilmiştir. Özellikle enfeksiyona duyarlılığının yüksek olduğu örtüpedik cerrahide meltotreksat ile bağışıklık düşenleyici ajanların kombinasyonu dikkatli şekilde kullanıtmalıdır…