IMJUDO 300 MG/15 ML İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇIN KONSANTRE, 1 ADET

Takip edilebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir. İmmün aracılı pnömonit Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan pnömonit şeklinde tanımlanan immün aracılı pnömonit veya interstisyel akciğer hastalığı görülmüştür. Hastalar pnömonit belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Şüphelenilen pnömonit, radyografik görüntüleme ile ve diğer enfeksiyöz ve hastalık ile ilgili etiyolojiler dışlanarak doğrulanmalı ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı hepatit Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan hepatit şeklinde tanımlanan immün aracılı hepatit görülmüştür. Tedaviye başlamadan önce ve tedaviden sonraki her infüzyon öncesinde alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, toplam bilirubin ve alkalin fosfataz seviyeleri izlenmelidir. Klinik değerlendirmeye dayalı olarak ek izlem dikkate alınmalıdır. İmmün aracılı hepatit, önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı kolit Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan kolit şeklinde tanımlanan immün aracılı kolit veya diyare görülmüştür. Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda intestinal perforasyon ve kalın bağırsak perforasyonu bildirilmiştir. Hastalar kolit/diyare ve intestinal perforasyon belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve tavsiye edildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı endokrinopatiler İmmün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda immün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit görülmüştür ve hipertiroidiyi hipotiroidi takip edebilir. Hastalar, tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak, ayrıca klinik değerlendirmeye göre belirtildiği şekilde anormal tiroid fonksiyon testleri açısından izlenmelidir. İmmün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit, önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı adrenal yetmezlik Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda immün aracılı adrenal yetmezlik görülmüştür. Hastalar adrenal yetmezlik klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik adrenal yetmezlik için hastalar önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı tip 1 diabetes mellitus Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, ilk olarak erken tanı konmadığı takdirde ölümcül olabilen diyabetik ketoasidoz olarak ortaya çıkabilen immün aracılı tip 1 diabetes mellitus görülmüştür. Hastalar, tip 1 diabetes mellitus klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik tip 1 diabetes mellitus için hastalar önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı hipofizit/hipopitüitarizm Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, immün aracılı hipofizit veya hipopitüitarizm görülmüştür. Hastalar, hipofizit veya hipopitüitarizm klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik hipofizit veya hipopitüitarizm için hastalar önerildiği yönetilmelidir. İmmün aracılı nefrit Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan durumlar şeklinde tanımlanan immün aracılı nefrit görülmüştür. Hastalar, tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak anormal renal fonksiyon testleri açısından izlenmeli ve önerildiği yönetilmelidir. İmmün aracılı döküntü Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan döküntü şeklinde tanımlanan immün aracılı döküntü veya dermatit (pemfigoid dahil) görülmüştür. PD-1 ve CTLA-4 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda Stevens-Johnson Sendromu veya toksik epidermal nekroliz olayları rapor edilmiştir. Hastalar döküntü veya dermatit belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün aracılı miyokardit Ölümcül olabilen immün aracılı miyokardit, tremelimumabı durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda ortaya çıkmıştır. Hastalar immün aracılı miyokarditin belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde tedavi edilmelidir. Diğer immün aracılı advers reaksiyonlar Durvalumab ile kombinasyon halinde uygulanan etki mekanizması dikkate alındığında, diğer potansiyel immün aracılı advers reaksiyonlar da meydana gelebilmektedir. Durvalumab ile kombinasyon halinde ile tedavi edilen hastalarda şu immün ilişkili advers reaksiyonlar gözlenmiştir: miyastenia gravis, miyokardit, miyozit, polimiyozit, menenjit, ensefalit, Guillain-Barré sendromu, immün trombositopeni ve enfektif olmayan sistit. Klinik çalışma programındaki hastalarda pankreatit olayları bildirilmiştir. Hastalar diğer immün aracılı advers reaksiyonların belirti ve semptomlar açısından izlenmeli ve bunların yönetimi önerildiği şekilde yapılmalıdır. İnfüzyon ilgili reaksiyonlar Hastalar, infüzyonla ilgili reaksiyonların belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Durvalumab ile kombinasyon halinde alan hastalarda şiddetli infüzyon ile ilgili reaksiyonlar rapor edilmiştir. İnfüzyon ile ilgili reaksiyonlar, önerildiği şekilde yönetilmelidir. Klinik çalışmalardan dışlanan hastalar Aşağıdaki durumlara sahip hastalar klinik çalışmalardan dışlanmıştır: Child-Pugh Skoru B veya C, ana portal ven trombozu, karaciğer nakli, kontrolsüz hipertansiyon, beyin metastaz öyküsü veya mevcut beyin metastazı, omurilik basısı viral hepatit B ve hepatit C koenfeksiyonu, aktif veya geçen 12 ay içinde belgelenmiş gastrointestinal kanama, geçen 6 ay içinde farmakolojik olmayan müdahale gerektiren assit, tedavi başlatılmadan önceki 12 ay içinde hepatik ensefalopati, aktif veya önceden belgelenmiş otoimmün veya inflamatuvar bozukluklar. Veri mevcut olmadığından, bu popülasyonlarda, potansiyel yarar/risk değerlendirmesinin bireysel bazda dikkatli bir şekilde yapılmasının ardından dikkatle kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum içerir; yani esasında "sodyum içermez”.

En sık görülen advers reaksiyonlar döküntü (%32,5), kaşıntı (%25,5), diyare (%25,3), karın ağrısı (%19,7), aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%18), ateş (%13,9), hipotiroidizm (%13), öksürük/prodüktif öksürük (%10,8) ve periferik ödem (%10,4) olmuştur. En şiddetli advers reaksiyonlar (NCI CTCAE Derecesi ≥3) aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%8,9), lipaz artışı (%7,1), amilaz artışı (%4,3) ve diyaredir (%3,9). En ciddi advers reaksiyonlar kolit (%2,6), diyare (%2,4) ve pnömoni (%2,2) olmuştur. Advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakma sıklığı %6,5’tir. Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar hepatit (%1,5) ve aspartat aminotransferaz artışı/alanin aminotransferaz artışı (%1,3) olmuştur. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi Tablo 3, aksi belirtilmediği sürece, 462 hastadan oluşan HCC havuzunda durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab 300 mg ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonların insidansını listelemektedir.. Her bir sistem organ sınıfı içinde, advers ilaç reaksiyonları azalan sıklığa göre sunulmaktadır. Her bir sıklık grubu içinde, advers ilaç reaksiyonları azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 3: Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastalarda ilaç advers reaksiyonlar Tremelimumab 300 mg durvalumab ile kombinasyon halinde Advers İlaç Reaksiyonu Herhangi bir Derecenin sıklığı Derece 3-4’ün sıklığı Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonlarıa Yaygın Pnömonib Yaygın İnfluenza Yaygın Oral kandidiyazis Yaygın olmayan Dental ve oral yumuşak doku enfeksiyonlarıc Yaygın Kan ve lenf sistemi hastalıkları İmmün trombositopeni Yaygın olmayand Endokrin hastalıkları Hipotiroidizme Çok yaygınd Hipertiroidizmf Yaygın Adrenal yetmezlik Yaygın Hipopitüitarizm/Hipofizit Yaygın olmayan Tiroiditg Yaygın Diabetes insipidus Seyrekh <0,1 0 Tip 1 diabetes mellitus Yaygın olmayanh 0,3 <0,1 Sinir sistemi hastalıkları Ensefalit Seyrekh <0,1 0 Miyastenia gravis Yaygın olmayan Guillain-Barré sendromu Seyreki <0,1 0 Menenjit Yaygın olmayan Kardiyak hastalıkları Miyokarditj Yaygın olmayan Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıkları Öksürük/Prodüktif öksürük Çok yaygın Pnömonitk Yaygın Disfoni Yaygın olmayan İnterstisyel akciğer hastalığı Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıkları Diyare Çok yaygın Amilaz yükselmesi Yaygın Karın ağrısıl Çok yaygın Lipaz yükselmesi Yaygın Kolitm Yaygın Pankreatitn Yaygın İntestinal perforasyon Seyreki <0,1 <0,1 Kalın bağırsak perforasyonu Yaygın olmayani 0,1 <0,1 Hepato-bilier hastalıkları Aspartat aminotransferaz yükselmesi /Alanin aminotransferaz yükselmesio Çok yaygın Hepatitp Yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntüq Çok yaygın Pruritus Çok yaygın Dermatitr Yaygın Gece terlemeleri Yaygın Pemfigoid Yaygın olmayan Kas-iskelet hastalıkları, bağ doku ve kemik hastalıkları Miyalji Yaygın Miyozit Yaygın olmayan Polimiyozit Yaygın olmayan Böbrek ve idrar hastalıkları Kan kreatinini yükselmesi Yaygın Dizüri Yaygın Nefrits Yaygın olmayan Enfektif olmayan sistita Seyrekh <0,1 0 Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Pireksi Çok yaygın Periferik ödemt Çok yaygın Yaralanma ve zehirlenme İnfüzyon ile ilgili reaksiyonu Yaygın a Nazofarenjit, farenjit, rinit, trakeobronşit ve üst solunum yolu enfeksiyonunu içerir. b Pneumocystis jirovecii pnömonisi ve pnömoniyi içerir. c Periodontitis, dental pulpit, diş apsesi ve diş enfeksiyonunu içerir. dHCC havuzu dışındaki çalışmalarda rapor edilmiştir. Frekans POSEIDON çalışmasına dayanmaktadır. Kandaki tiroid stimülan hormon artışını, hipotiroidizmi ve immün aracılı hipotiroidizmi içerir. f Kandaki tiroid stimülan hormonun azalmasını ve hipertiroidizmi içerir. g Otoimmün tiroiditi, immün aracılı tiroiditi, tiroiditi ve subakut tiroiditi içerir. h HCC havuzu dışındaki çalışmalarda rapor edilmiştir. Sıklık, durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastaların birleştirilmiş veri setine dayanmaktadır. i POSEIDON çalışması ve HCC havuzu dışındaki çalışmalarda rapor edilmiştir. Sıklık, durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastaların birleştirilmiş veri setine dayanmaktadır. j Otoimmün miyokarditi içerir. k İmmün aracılı pnömoniti ve pnömonitiyi içerir. l Karın ağrısı, alt karın ağrısı, üst karın ağrısı ve yan ağrıyı içerir. m Kolit, enterit ve enterokoliti içerir n Pankreatit ve akut pankreatiti içerir. Alanin aminotransferaz artışını, aspartat aminotransferaz artışını, hepatik enzim artışını ve transaminazların artışını içerir. p Otoimmün hepatit, hepatit, hepatoselüler hasar, hepatotoksisite ve immün aracılı hepatiti içerir. q Egzama, eritem, döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, papüler döküntü ve pruritik döküntüyü içerir. r Dermatit ve immün aracılı dermatiti içerir. sOtoimmün nefrit ve immün aracılı nefriti içerir. t Periferik ödem ve periferik şişliği içerir. uİnfüzyonla ilişkili reaksiyon ve ürtikeri içerir. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Aşağıdaki veriler, HCC havuzunda (n=462) durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab 300 mg için önemli advers reaksiyonlara ilişkin bilgileri yansıtmaktadır. İmmün aracılı pnömonit HCC havuzunda (n=462), 1 (%0,2) hastada Derece 3 ve 1 (%0,2) hastada Derece 5 (fatal) dahil olmak üzere 6 (%1,3) hastada immün aracılı pnömonit meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 29 gün (aralık: 5-774 gün) olarak bulunmuştur. Altı hasta sistemik kortikosteroid almış, 6 hastanın 5’i yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Bir hasta aynı zamanda başka immünosupresan da almıştır. 2 hastada tedavi kesilmiştir. 3 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı hepatit HCC havuzunda (n=462), 20 (%4,3) hastada Derece 3, 1 (%0,2) hastada Derece 4 ve 3 (%0,6) hastada Derece 5 (fatal) olmak üzere 34 (%7,4) hastada immün aracılı hepatit meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 29 gün (aralık: 13-313 gün) olarak bulunmuştur. Tüm hastalar sistemik kortikosteroid almış, 34 hastanın 32’si yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Dokuz hasta aynı zamanda başka immünosupresan da almıştır. 10 hastada tedavi kesilmiştir. 13 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı kolit HCC havuzunda (n=462), 17 (%3,7) hastada Derece 3 dahil olmak üzere 31 (%6,7) hastada immün aracılı kolit veya diyare meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 23 gün (aralık: 2-479 gün) olarak bulunmuştur. Tüm hastalar sistemik kortikosteroid almış, 31 hastanın 28’i yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Dört hasta aynı zamanda başka immünosupresanlar da almıştır. 5 hastada tedavi kesilmiştir. 29 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. HCC havuzu dışındaki çalışmalarda, durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda intestinal perforasyon gözlenmiştir (seyrek). İmmün aracılı endokrinopatiler İmmün aracılı hipotiroidizm HCC havuzunda (n=462), 46 (%10) hastada immün aracılı hipotiroidizm meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 85 gün (aralık: 26-763 gün) olarak bulunmuştur. Bir hasta yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Tüm hastalarda hormon replasman tedavisi dahil olmak üzere başka bir tedavi gerekmiştir. 6 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. 4 hastada immün aracılı hipertiroidizmin ardından immün aracılı hipotiroidizm gerçekleşmiştir. İmmün aracılı hipertiroidizm HCC havuzunda (n=462), 1 (%0,2) hastada Derece 3 dahil olmak üzere 21 (%4,5) hastada immün aracılı hipertiroidizm meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 30 gün (aralık: 13-60 gün) olmuştur. Dört hasta sistemik kotikosteroidler almış ve dört hastanın tümü yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Yirmi hastada başka bir tedavi (tiamazol, karbimazol, propiltiourasil, perklorat, kalsiyum kanal blokeri veya beta bloker) gerekmiştir. Bir hasta hipertiroidizm nedeniyle tedaviyi bırakmıştır. 17 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı tiroidit HCC havuzunda (n=462), 6 (%1,3) hastada immün aracılı tiroidit meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 56 gün (aralık: 7-84 gün) olarak bulunmuştur. İki hasta sistemik kortikosteroidler almış ve 2 hastanın 1’i yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Tüm hastalarda hormon replasman tedavisi dahil olmak üzere başka bir tedavi gerekmiştir. 2 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı adrenal yetmezlik HCC havuzunda (n=462), 1 (%0,2) hastada Derece 3 dahil olmak üzere 6 (%1,3) hastada immün aracılı adrenal yetmezlik meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 64 gün (aralık: 43-504 gün) olarak bulunmuştur. Tüm hastalar sistemik kortikosteroidler almış ve 6 hastanın 1’i yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. 2 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı tip 1 diabetes mellitus HCC havuzu dışındaki çalışmalarda, durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda immün aracılı tip 1 diabetes mellitus gözlenmiştir (yaygın olmayan). İmmün aracılı hipofizit/hipopitüitarizm HCC havuzunda (n=462), 5 (%1,1) hastada immün aracılı hipofizit/hipopitüitarizm meydana gelmiştir. Olayların başlangıcına kadar geçen medyan zaman 149 gün (aralık: 27-242 gün) olarak bulunmuştur. Dört hasta sistemik kortikosteroidler almış ve 4 hastanın 1’i yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eşdeğeri) almıştır. Üç hastada ayrıca endokrin tedavi gerekmiştir. 2 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı nefrit HCC havuzunda (n=462), 2 (%0,4) hastada Derece 3 dahil olmak üzere 4 (%0,9) hastada immün aracılı nefrit meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 53 gün (aralık: 26-242 gün) olarak bulunmuştur…