IMJUDO 25 MG/1.25 ML İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇIN KONSANTRE, 1 ADET

Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde, duyarlılaştırıcı epidermal büyüme faktörü reseptörü (EGFR) mutasyonu veya anaplastik lenfoma kinaz (ALK) translokasyonu olmayan ECOG 0-1 metastatik nonskuamöz küçük hücreli dışı akciğer kanserli (KHDAK) yetişkinlerin ilk basamak tedavisinde endikedir. Erken evre hastalarda adjuvan kemoterapi veya lokal ileri hastalarda kemoradyoterapi tamamlandıktan sonra en az 12 ay geçmelidir.

İzlenebilirlik Biyoteknolojik ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir. İmmün aracılı pnömonit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan şeklinde tanımlanan immün aracılı pnömonit veya interstisyel akciğer hastalığı görülmüştür. Hastalar pnömonit belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Şüphelenilen pnömonit, radyografik görüntüleme ile ve diğer enfeksiyöz ve hastalık ile ilgili etiyolojiler dışlanarak doğrulanmalı ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 2 olaylarda, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda prednizon veya eşdeğeri başlanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. Derece 3 veya 4 olaylarda, 2-4 mg/kg/gün başlangıç dozunda metilprednizolon veya eşdeğeri başlanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. İmmün aracılı hepatit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan şeklinde tanımlanan immün aracılı hepatit görülmüştür. Alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz, toplam bilirubin ve alkalin fosfataz seviyeleri, tedaviye başlanmadan önce ve her bir takip infüzyonundan önce izlenir. Klinik değerlendirmeye göre ek izleme düşünülmelidir. İmmün aracılı hepatit, önerildiği şekilde yönetilmelidir. Tüm derecelerde, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğeri başlanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. İmmün aracılı kolit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan şeklinde tanımlanan immün aracılı kolit veya diyare görülmüştür. Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda intestinal perforasyon ve kalın bağırsak perforasyonu bildirilmiştir. Hastalar kolit/diyare ve intestinal perforasyon belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve tavsiye edildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 2-4 olaylarda, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğerinde uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. HERHANGİ bir dereceden bağırsak perforasyonundan şüphe ediliyorsa hemen bir cerraha danışılmalıdır. İmmün aracılı endokrinopatiler İmmün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda immün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit görülmüştür ve hipertiroidiyi hipotiroidi takip edebilir. Hastalar, tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak, ayrıca klinik değerlendirmeye göre belirtildiği şekilde anormal tiroid fonksiyon testleri açısından izlenmelidir. İmmün aracılı hipotiroidizm, hipertiroidizm ve tiroidit, önerildiği şekilde yönetilmelidir. İmmün-aracılı hipotiroidizmde, Derece 2-4 için klinik açıdan endike olduğu şekilde tiroid hormon replasmanı başlanmalıdır. İmmün-aracılı hipertiroidizm/tiroiditte, Derece 2-4 için semptomatik tedavi uygulanabilir. İmmün aracılı adrenal yetmezlik Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda immün aracılı adrenal yetmezlik görülmüştür. Hastalar adrenal yetmezlik klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik adrenal yetmezlik için hastalar önerildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 2-4 için, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi ve klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanı takip etmelidir. İmmün aracılı tip 1 diabetes mellitus Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, ilk bulgu olarak, erken tanı konmadığı takdirde ölümcül olabilen diyabetik ketoasidoz olarak ortaya çıkabilen immün aracılı tip 1 diabetes mellitus görülmüştür. Hastalar, tip 1 diabetes mellitus klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik tip 1 diabetes mellitus için hastalar önerildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 2-4 için klinik olarak endike olduğu şekilde insülin tedavisi başlanabilir. İmmün aracılı hipofizit/hipopitüitarizm Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, immün aracılı hipofizit veya hipopitüitarizm görülmüştür. Hastalar, hipofizit veya hipopitüitarizm klinik belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Semptomatik hipofizit veya hipopitüitarizm için hastalar önerildiği yönetilmelidir. Derece 2-4 için, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi ve klinik olarak endike olduğu şekilde hormon replasmanı takip etmelidir. İmmün aracılı nefrit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan durumlar şeklinde tanımlanan immün aracılı nefrit görülmüştür. Hastalar, tedaviden önce ve tedavi sırasında periyodik olarak anormal renal fonksiyon testleri açısından izlenmeli ve önerildiği yönetilmelidir. Derece 2-4 olaylarda, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğerinde uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. İmmün aracılı döküntü Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, sistemik kortikosteroid kullanımını gerektiren ve net bir alternatif etiyolojisi olmayan şeklinde tanımlanan immün aracılı döküntü veya dermatit (pemfigoid dahil) görülmüştür. PD-1 ve CTLA-4 inhibitörleri ile tedavi edilen hastalarda Stevens-Johnson Sendromu veya toksik epidermal nekroliz olayları rapor edilmiştir. Hastalar döküntü veya dermatit belirti ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. >1 hafta Derece 2 için veya Derece 3-4 için 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. İmmün aracılı miyokardit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, fatal olabilen immün aracılı miyokardit meydana gelmiştir. Hastalar immün aracılı miyokardit belirtileri ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 2-4 için 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğeri ile uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. Kortikosteroidlere rağmen 2-3 gün içinde bir iyileşme yoksa, hemen ek immünosupresif tedavi başlanmalıdır. Çözülmesi ile birlikte (Derece 0), kortikosteroidin kademeli olarak kesilmesine başlanmalı ve en az 1 ay devam ettirilmelidir. İmmün aracılı pankreatit Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda, pankreatit meydana gelmiştir. Hastalar immün aracılı pankreatit belirtileri ve semptomları açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Diğer immün aracılı advers reaksiyonlar Durvalumab ile kombinasyon halinde uygulanan tremelimumabın etki mekanizması dikkate alındığında, diğer potansiyel immün aracılı advers reaksiyonlar da meydana gelebilmektedir. Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastalarda şu immün ilişkili advers reaksiyonlar gözlenmiştir: miyastenia gravis, miyozit, polimiyozit, menenjit, ensefalit, Guillain Barré sendromu, immün trombositopeni, enfektif olmayan sistit, immün aracılı artrit ve üveit. Hastalar diğer immün aracılı advers reaksiyonların belirti ve semptomlar açısından izlenmeli ve önerildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 2-4 olaylarda, 1-2 mg/kg/gün başlangıç dozunda kortikosteroid olarak prednizon veya eşdeğerinde uygulanmalıdır; bunu kademeli olarak kesilmesi takip etmelidir. İnfüzyon ilgili reaksiyonlar Hastalar, infüzyonla ilgili reaksiyonların belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Durvalumab ve kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda şiddetli infüzyon ile ilgili reaksiyonlar rapor edilmiştir. İnfüzyon ile ilgili reaksiyonlar, önerildiği şekilde yönetilmelidir. Derece 1 veya 2 şiddetinde, sonraki infüzyon reaksiyonlarının profilaksisi için premedikasyon değerlendirilebilir. Derece 3 veya 4 için, şiddetli infüzyon-ilişkili reaksiyonları kurumsal standartlara, uygun klinik uygulama kılavuzlarına ve/veya dernek kılavuzlarına göre tedavi edilmelidir. Hastalığa özgü önlem Metastatik KHDAK Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen yaşlı hastalarda (75 yaş ve üzeri) veriler sınırlıdır. Bu rejimin potansiyel yarar/risk değerlendirmesinin bireysel bazda dikkatli bir şekilde düşünülmesi tavsiye edilmektedir. Klinik çalışmalardan dışlanan hastalar Metastatik KHDAK Aşağıdaki durumlara sahip hastalar klinik çalışmalardan dışlanmıştır: aktif veya önceden belgelenmiş otoimmün hastalık; aktif ve/veya tedavi edilmemiş beyin metastazları; immün yetmezlik öyküsü; sistemik kortikosteroidlerin fizyolojik dozu hariç (≤10 mg/gün prednizon veya eş değeri) tremelimumab veya durvalumab başlamadan önce 14 gün içinde sistemik immünosupresyon uygulaması,; kontrolsüz eş zamanlı hastalık; aktif tüberküloz veya hepatit B ya da C veya HIV enfeksiyonu veya tremelimumab veya durvalumab başlatılmadan önce veya sonra 30 gün içinde canlı atenüe aşı ile aşılanan hastalar. Veri mevcut olmadığından, tremelimumab bu popülasyonlarda, potansiyel yarar/risk değerlendirmesinin bireysel bazda dikkatli bir şekilde yapılmasının ardından dikkatle kullanılmalıdır. Sodyum içeriği her dozunda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum içerir; yani esasında sodyum içermez.

Tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar pnömoni (%1,2) ve kolit (%0,9) olmuştur. Hastaların %40,6’sında, advers reaksiyonlar nedeniyle tremelimumaba ara verilmiştir. Doza ara verilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni (%13,6), trombositopeni (%5,8), lökopeni (%4,5), diyare (%3,0), pnömoni (%2,7), aspartat aminotransferaz artışı/ alanin aminotransferaz artışı (%2,4), yorgunluk (%2,4), lipaz artışı (%2,4), kolit (%2,1), hepatit (%2,1) ve döküntü (%2,1) olmuştur. Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi Tablo 3, aksi belirtilmedikçe, 330 hastanın tremelimumab aldığı POSEIDON çalışmasında durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde ile tedavi edilen hastalarda advers reaksiyon insidansını (ADR) listelemektedir. POSEIDON çalışmasında hastalar, medyan 20 hafta boyunca tremelimumaba maruz bırakılmıştır. Her bir sistem organ sınıfı içinde, ADR’ler azalan sıklığa göre sunulmaktadır. Her bir sıklık grubu içinde, ADR’ler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 3. Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastalardaki advers reaksiyonlar Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab 75 mg Herhangi Bir Derece Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Üst solunum yolu enfeksiyonlarıa Çok yaygın Pnömonib Çok yaygın İnfluenza Yaygın Oral kandidiyazis Yaygın Diş veya oral yumuşak doku enfeksiyonlarıc Yaygın olmayan Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemid Çok yaygın Nötropenid,e Çok yaygın Trombositopenid,f Çok yaygın Lökopenid,g Çok yaygın Febril nötropenid Yaygın Pansitopenid Yaygın İmmün trombositopeni Yaygın olmayan Endokrin hastalıkları Hipotiroidizmh Çok yaygın Hipertiroidizmi Yaygın Adrenal yetmezlik Yaygın Hipopituitarizm/ Hipofizit Yaygın Tiroiditj Yaygın Diabetes insipidus Yaygın olmayan Tip 1 diabetes mellitus Yaygın olmayan Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah kaybıd Çok yaygın Sinir sistemi hastalıkları Periferik nöropatid,k Yaygın Ensefalitl Yaygın olmayan Myastenia gravis Seyrekm <0,1 <0,1 Guillain-Barré sendromu Seyrekn <0,1 0 Menenjit Seyrekm Göz hastalıkları Üveit Yaygın olmayan Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab 75 mg Herhangi Bir Derece Kardiyak hastalıkları Miyokardito Yaygın olmayan Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Öksürük/Prodüktif öksürük Çok yaygın Pnömonitp Yaygın Disfoni Yaygın İnterstisiyel akciğer hastalığı Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıkları Bulantıd Çok yaygın Diyare Çok yaygın Konstipasyond Çok yaygın Kusmad Çok yaygın Stomatitd,r Yaygın Amilaz artışı Yaygınm Abdominal ağrıs Yaygın Lipaz artışı Yaygınm Kolitt Yaygın Pankreatitu Yaygın İntestinal perforasyon Seyrekn <0,1 <0,1 Kalın bağırsak perforasyonu Yaygın olmayann 0,1 <0,1 Çölyak hastalığı Seyrekn Hepato-bilier hastalıklar Aspartat aminotransferaz artışı/ alanin aminotransferaz artışıv Çok yaygın Hepatity Yaygın Deri ve deri altı doku hastalıkları Alopesid Çok yaygın Döküntüz Çok yaygın Prurit Çok yaygın Dermatitaa Yaygın olmayan Gece terlemeleri Yaygın olmayan Pemfigoid Yaygın olmayan Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Artralji Çok yaygın Miyalji Yaygın Miyosit Yaygın olmayan Polimiyosit Yaygın olmayan İmmün aracılı artrit Yaygın olmayanm Böbrek ve idrar hastalıkları Kan kreatinin artışı Yaygın Disüri Yaygın Nefritbb Yaygın olmayan Enfektif olmayan sistit Yaygın olmayan Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yorgunlukd Çok yaygın Pireksi Çok yaygın Periferik ödemcc Yaygın Yaralanma ve zehirlenme İnfüzyon ile ilgili reaksiyondd Yaygın a Larenjit, nazofarenjit, farenjit, rinit, sinüzit, tonsilit, trakeobronşit ve üst solunum yolu enfeksiyonunu içerir. b Pneumocystis jirovecii pnömonisi, pnömoni ve bakteriyel pnömoniyi içerir. c Periodontitis, dental pulpitis, diş apsesi ve diş enfeksiyonunu içerir. d Advers reaksiyon, sadece Poseidon çalışmasındaki kemoterapi ADR’leri için geçerlidir. Nötropeni ve nötrofil sayımında azalmayı içerir. f Trombosit sayımında azalmayı ve trombositopeniyi içerir. g Lökopeni ve azalan beyaz hücre sayımını içerir. h Kan tiroit uyarıcı hormonda artış, hipotiroidizm ve immün aracılı hipotiroidizmi içerir. i Kan tiroit uyarıcı hormonda azalma ve hipertiroidizmi içerir. j Otoimmün tiroidit, immün aracılı tiroidit, tiroidit ve sub-akut tiroditi içerir. k Periferik nöropati, parestezi ve periferik duyu nöropatisini içerir. l Ensefalit ve otoimmün ensefaliti içerir. m POSEIDON çalışması dışındaki çalışmalarda bildirilmiştir. Sıklık, durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastaların oluşturduğu havuzlanmış bir veri setine dayanmaktadır. n POSEIDON çalışması ve HCC havuzu dışındaki çalışmalarda bildirilmiştir. Sıklık, durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastaların oluşturduğu havuzlanmış bir veri setine dayanmaktadır. Otoimmün miyokarditi içerir. p İmmün aracılı pnömonit ve pnömoniti içerir. r Mukozal inflamasyon ve stomatiti içerir. s Abdominal ağrı, alt abdominal ağrı, üst abdominal ağrı ve yan ağrısını içerir. t Kolit, enterit ve enterokoliti içerir. u Otoimmün pankreatit, pankreatit ve akut pankreatiti içerir. vAlanin aminotransferazda artış, aspartat aminotransferazda artış, hepatik enzimde artış ve transaminazlarda artışı içerir. y Otoimmün hepatit, hepatit, hepatoselüler hasar, hepatotoksisite, akut hepatit ve immün aracılı hepatiti içerir. z Egzama, eritem, döküntü, maküler döküntü, makülopapüler döküntü, papüler döküntü, pruritik döküntü ve püstüler döküntüyü içerir. aa Dermatit ve immün aracılı dermatiti içerir. bb Otoimmün nefrit ve immün aracılı nefriti içerir. cc Periferik ödem ve periferik şişmeyi içerir. dd İnfüzyon ile ilgili reaksiyon ve ürtikeri içerir. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Tremelimumab, immün aracılı advers reaksiyonlarla ilişkilidir. Şiddetli reaksiyonlar da dahil olmak üzere bunların çoğu, uygun tıbbi tedavinin başlatılmasını veya tremelimumabın kesilmesini takiben düzelmiştir. Aşağıdaki immün aracılı advers reaksiyonlara ilişkin veriler, 4 haftada bir 1500 mg, 4 haftada bir 20 mg/kg ya da 2 haftada bir 10 mg/kg durvalumab ile kombinasyon halinde 4 haftada bir 75 mg ya da 4 haftada bir 1 mg/kg tremelimumab alan, çoklu tümör tiplerinde yapılmış dokuz çalışmadaki 2280 hastaya dayanmaktadır. POSEIDON çalışması (ve durvalumab ve platin temelli kemoterapi ile kombinasyon halinde tremelimumab ile tedavi edilen hastalar) bu kombine güvenlilik veri setinden hariç tutulmuştur. Durvalumab ve platin bazlı kemoterapi ile kombinasyon halinde verildiğinde tremelimumab için önemli advers reaksiyonların ayrıntıları, tremelimumab ile durvalumab kombinasyonuna kıyasla klinik olarak anlamlı farklılıklar kaydedildiyse sunulmuştur. Bu advers reaksiyonlar için yönetim kılavuzları açıklanmıştır. İmmün aracılı pnömonit Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile kombine güvenlilik veri tabanında (n=2280), 30 (%1,3) hastada Derece 3, 1 hastada Derece 4 ve 7 (%0,3) hastada Derece 5 (ölümcül) dahil olmak üzere 86 (%3,8) hastada immün aracılı pnömonit meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan süre 57 gün (aralık: 8-912 gün) olarak bulunmuştur. Tüm hastalar sistemik kortikosteroid ve 86 hastanın 79’u yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eş değeri) almıştır.Yedi hasta aynı zamanda başka immünosupresanlar da almıştır. 39 hastada tedavi kesilmiştir. 51 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı hepatit Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile kombine güvenlilik veri setinde (n=2280), 48 (%2,1) hastada Derece 3, 8 (%0,4) hastada Derece 4 ve 2 hastada Derece 5 (fatal) olmak üzere 80 (%3,5) hastada immün aracılı hepatit meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan süre 36 gün (aralık: 1 533 gün) olarak bulunmuştur. Tüm hastalar sistemik kortikosteroidler almış ve 80 hastanın 68’i yüksek dozlu kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon ve eş değeri) almıştır. Sekiz hasta aynı zamanda başka immünosupresanlar da almıştır. 27 hastada tedavi kesilmiştir. 47 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. İmmün aracılı kolit Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumabın kombine güvenlilik veri setinde (n=2280), 76 (%3,3) hastada Derece 3 ve 3 (%0,1) hastada Derece 4 olmak üzere 167 (%7,3) hastada immün aracılı kolit veya diyare meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan süre 57 gün (aralık: 3 906 gün) olarak bulunmuştur. Tüm hastalar sistemik kortikosteroidler almış ve 167 hastanın 151’i yüksek dozlu kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon ve eş değeri) almıştır. Yirmi iki hasta aynı zamanda başka immünosupresanlar da almıştır. 54 hastada tedavi kesilmiştir. 141 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab alan hastalarda intestinal perforasyon gözlenmiştir. İmmün aracılı endokrinopatiler İmmün aracılı hipotiroidizm Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile kombine güvenlilik veri setinde (n=2280), 6 (%0,3) hastada Derece 3 dahil olmak üzere 209 (%9,2) hastada immün aracılı hipotiroidizm meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 85 gün (aralık: 1-624 gün) olarak bulunmuştur. On üç hasta sistemik kortikosteroid almış ve 13 hastanın 8’i yüksek doz kortikosteroid tedavisi (günde en az 40 mg prednizon veya eş değeri) almıştır. 3 hastada tedavi kesilmiştir. 52 hastada iyileşme gerçekleşmiştir. 25 hastada immün aracılı hipertiroidizm ve 2 hastada immün aracılı tiroiditin ardından immün aracılı hipotiroidizm gerçekleşmiştir. İmmün aracılı hipertiroidizm Durvalumab ile kombinasyon halinde tremelimumab ile kombine güvenlilik veri setinde (n=2280), 5 (%0,2) hastada Derece 3 dahil olmak üzere 62 (%2,7) hastada immün aracılı hipertiroidizm meydana gelmiştir. Başlangıca kadar geçen medyan zaman 33 gün (aralık: 4176 gün) olmuştur…