IMBRUVİCA 560 MG FİLM KAPLI TABLET, 30 ADET

Mantle Hücreli Lenfoma (MHL): En az 3 kür rituksimab ve alkilleyici ajan kombinasyonu sonrası nüks eden veya dirençli olan veya otolog kök hücre nakli sonrası nüks eden mantle hücreli lenfomada (MHL) endikedir. Kronik Lenfositik Lösemi (KLL): Daha önce tedavi edilmemiş kronik lenfositik lösemi (KLL) tanısı olan yetişkin hastaların tedavisinde monoterapi olarak ya da rituksimab veya obinutuzumab veya venetoklaks ile kombine kullanımda, Relaps refrakter yetişkin KLL hastalarının tedavisinde monoterapi olarak ya da bendamustin ve rituksimab (BR) ile kombine kullanımda endikedir. Waldenström Makrogloblunemisi (WM): Waldenström makrogloblunemisi (WM) tanısı olan ve en az bir sıra tedavi sonrasında relaps yada dirençli erişkin hastaların tedavisinde ya da kemo-immunoterapi için uygun olmayan hastaların ilk sıra tedavisinde monoterapi veya rituksimabla kombinasyon halinde endikedir.

Kanama ilişkili olaylar ile tedavi edilen hastalarda, trombositopeninin eşlik ettiği ve etmediği kanama olay bildirimleri olmuştur. Bunlar arasında kontüzyon, burun kanaması ve peteşi gibi minor kanama olayları ve gastrointestinal kanama, intrakraniyal kanama ve hematüri gibi bazıları ölümcül olan, majör kanama olayları yer alır. Varfarin ya da diğer K vitamini antagonistleri ile eş zamanlı olarak kullanılmamalıdır. ile birlikte antikoagülan veya trombosit fonksiyonunu inhibe eden (antiplatelet ajanlar) tıbbi ürünlerin eş zamanlı kullanılması majör kanama riskini arttırır. Antikoagülanlarda, antiplatelet ajanlardan daha fazla majör kanama riski gözlendi. ile birlikte uygulandığında, antikoagülan veya antiplatelet tedavisinin risklerini ve yararlarını göz önünde bulundurun. Kanama bulgu ve semptomları için hasta izlenmelidir. Balık yağı ve E vitamini gibi gıda takviyelerinin kullanımından kaçınılmalıdır. tedavisi cerrahinin tipine ve kanama riskine bağlı olarak, cerrahi öncesinde ve sonrasında en az 3 ila 7 gün kesilmelidir. Kanama ile ilişkili olayların mekanizması tam olarak anlaşılamamıştır. Konjenital kanama diyatezi olan hastalar incelenmemiştir. Lökostaz ile tedavi edilen hastalarda lökostaz vakaları bildirilmiştir. Dolaşımdaki lenfosit sayısının yüksek olması (> 400.000/mcL) riskte artışa neden olabilir. tedavisinin geçici olarak ara verilmesi düşünülmelidir. Hastalar yakından izlenmelidir. Belirtildiği şekilde hidrasyon ve/veya sitoredüksiyon dahil, destekleyici bakım uygulanmalıdır. Dalak rüptürü tedavisinin kesilmesinin ardından dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. tedavisine ara veya son verildiğinde, hastalık durumu ve dalak boyutu dikkatle izlenmelidir (örn. klinik muayene, ultrason). Sol üst karın veya omuz ucu ağrısı gelişen hastalar değerlendirilmeli ve dalak rüptürü tanısı düşünülmelidir. Enfeksiyonlar ile tedavi edilen hastalarda enfeksiyonlar gözlenmiştir (sepsis, nötropenik sepsis, bakteri, virüs ya da mantar enfeksiyonları dahil). Bu enfeksiyonların bazıları hastaneye yatma ve ölümle sonuçlanmıştır. Ölümcül enfeksiyonları olan hastaların çoğunda nötropeni de vardır. Hastalar ateş, anormal karaciğer fonksiyon testleri, nötropeni ve enfeksiyonlar açısından izlenmeli ve endike olduğu gibi uygun anti-enfektif tedavi başlatılmalıdır. Fırsatçı enfeksiyon açısından artmış risk altında olan hastalar için standart tedaviye göre profilaksi düşünülmelidir. İbrutinib kullanımını takiben Aspergillozis, Kriptokokkozis ve Pnömosistis jiroveci enfeksiyonları vakaları dahil olmak üzere invazif fungal enfeksiyon vakaları bildirilmiştir. Rapor edilen invaziv mantar enfeksiyonu vakaları ölümcül sonuçlarla ilişkilendirilmiştir. Geçmişte ya da eşzamanlı alınan immünosupresif tedavi koşullarında ölümcül olanları dahil olmak üzere Progresif Multifokal Lökoensefalopati (PML) vakaları rapor edilmiştir. Hekimler yeni ya da kötüleşen nörolojik, bilişsel ya da davranışsal belirti veya semptomları olan hastalarda PML’yi ayırıcı tanıda değerlendirmelidir. PML’den şüphelenildiği takdirde, uygun tanısal değerlendirmeler gerçekleştirilmeli ve PML ekarte edilene kadar tedavi durdurulmalıdır. Herhangi bir şüphe varsa, hastanın bir nöroloji uzmanına sevk edilmesi ve PML için tercihen kontrastlı MRG, JC Viral DNA için beyin-omurilik sıvısı (BOS) testi ve tekrarlayan nörolojik değerlendirmeler gibi uygun tanısal ölçümler düşünülmelidir. Hepatik olaylar ile tedavi edilen hastalarda hepatotoksisite, hepatit B reaktivasyonu ve kronik olabilen hepatit E vakaları meydana gelmiştir. ile tedavi edilen hastalarda ölümcül olaylar dahil karaciğer yetmezliği meydana gelmiştir. ile tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyonu ve viral hepatit durumu değerlendirilmelidir. Hastalar, tedavi sırasında karaciğer fonksiyon parametrelerindeki değişiklikler için periyodik olarak izlenmelidir. Klinik olarak belirtildiği gibi, enfeksiyöz hepatit için viral yük ve serolojik testler, yerel tıbbi kılavuzlara göre yapılmalıdır. Hepatik olay teşhisi konan hastalar için, yönetim için bir karaciğer hastalığı uzmanına danışmayı düşünün. Sitopeniler ile tedavi sırasında ortaya çıkan Derece 3 ya da 4 sitopeniler (nötropeni, trombositopeni ve anemi) bildirilmiştir. Ayda bir tam kan sayımları izlenmelidir. İnterstisyel Akciğer Hastalığı (İAH) ile tedavi edilen hastalarda İAH vakaları bildirilmiştir. Hastalar, İAH’na işaret eden akciğer semptomları bakımından izlenmelidir. Semptomların ortaya çıkması durumunda, ara verilmeli ve İAH uygun şekilde tedavi edilmelidir. Semptomların devam etmesi halinde, tedavisinin risk ve faydaları hesaplanmalı ve doz modifikasyonu kılavuzuna uyulmalıdır. Kardiyak aritmiler ve kardiyak yetmezlik ile tedavi edilen hastalarda ölümcül ve ciddi kardiyak aritmiler ve kalp yetmezliği meydana gelmiştir. İleri yaşlı, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performans durumu ≥2 olan veya kardiyak komorbiditeleri olan hastalar ani ölümcül kardiyak olaylar açısından daha yüksek riske sahip olabilirler. Özellikle akut enfeksiyonlar ya da kardiyak risk faktörleri, hipertansiyon dahil, diyabet hastalığı ve geçmiş bir kardiyak aritmi öyküsü olan hastalarda atriyal fibrilasyon, atriyal flutter ve ventriküler taşiaritmi ve kardiyak yetmezlik vakaları bildirilmiştir başlamadan önce klinik olarak uygun kardiyak öykü ve fonksiyonun değerlendirmesi yapılmalıdır. Hastalar, tedavi sırasında kardiyak fonksiyonda klinik kötüye gitme belirtileri açısından dikkatle izlenmeli ve klinik olarak değerlendirilmelidir. Kardiyovasküler açıdan endişeler olan hastalar için ileri değerlendirme (örn., EKG, ekokardiyogram) düşünülmelidir. Kardiyak olaylar için ilgili risk faktörleri olan hastalarda, alternatif tedavi ile tedaviye başlamadan önce dikkatlice yarar/risk değerlendirilerek düşünülebilir. Ventriküler taşiaritmi belirti ve/veya semptomları gelişen hastalarda, geçici olarak kesilmeli ve tedaviye yeniden başlamadan önce kapsamlı bir klinik yarar/risk değerlendirmesi gerçekleştirilmelidir. Antikoagülan tedavisi gerektiren, halihazırda atriyal fibrilasyonu olan hastalarda, alternatif tedaviler düşünülmelidir. ile tedavi sırasında atriyal fibrilasyon gelişirse, hastalar tromboembolik hastalık riski açısından incelenmelidir. Yüksek riski olan ve alternatiflerinin uygun olmadığı hastalarda, antikoagülanlar ile çok yakından takip ederek tedavi düşünülmelidir. tedavisi sırasında hastalar kardiyak yetmezlik bulgu ve belirtileri açısından izlenmelidir. Bu vakaların bazılarında, kesilmesinden veya dozun azaltılmasından sonra kalp yetmezliği düzelmiş veya iyileşmiştir. Serebrovasküler olaylar Eşlik eden atriyal fibrilasyon ve/veya hipertansiyonu olan ve olmayan ile tedavi edilen hastalarda, serebrovasküler olay, geçici iskemik atak ve ölümleri içeren iskemik inme vakaları bildirilmiştir. Bildirilen gecikmeli vakalar arasında, ile tedaviye başlanmasından merkezi sinir iskemik vasküler durumlarının başlangıcına kadar çoğu vakada birkaç ay bulunması (%78'inde 1 aydan fazla ve vakaların %44'ünde 6 aydan fazla) hastaların düzenli olarak izlenmesine ihtiyaç olduğunu vurguladı. Tümör lizis sendromu Tümör lizis sendromu (TLS) tedavisinde bildirilmiştir. Tümör lizis sendromu riski taşıyan hastalar, tedavi öncesi tümör yükü yüksek olan hastalardır. Hastalar yakından takip edilmeli ve uygun önlemler alınmalıdır. Non-melanom cilt kanseri Havuzlanmış randomize Faz 3 karşılaştırmalı çalışmalarda, ile tedavi edilen hastalarda karşılaştırma kollarına oranla daha sık non-melanom cilt kanseri bildirilmiştir. Hastalar non-melanom cilt kanseri açısından yakından takip edilmelidir. Hipertansiyon ile tedavi edilen hastalarda hipertansiyon meydana gelmiştir. ile tedavi edilen hastalarda kan basıncı düzenli olarak izlenmelidir. ile tedavi boyunca uygun görüldüğü takdirde antihipertansif ilaçlar başlatılmalı veya dozu ayarlanmalıdır. Hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) ile tedavi edilen hastalarda HLH vakaları (ölümcül vakalar dahil) bildirilmiştir. HLH, aşırı sistemik inflamasyonun klinik belirti ve semptomları ile karakterize, yaşamı tehdit eden bir patolojik immün aktivasyon sendromudur. HLH ateş, hepatosplenomegali, hipertrigliseridemi, yüksek serum ferritin ve sitopeniler ile karakterizedir. Hastalar HLH semptomları hakkında bilgilendirilmelidir. Patolojik immün aktivasyonun erken belirtilerini geliştiren hastalar derhal değerlendirilmeli ve HLH tanısı düşünülmelidir. İlaç-ilaç etkileşimleri güçlü ya da orta dereceli CYP3A4 inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımı ibrutinib maruziyetini artırabilir ve dolayısıyla toksisite için yüksek risk oluşturabilir. Öte yandan, CYP3A4 enzimini indükleyen ilaçların eş zamanlı kullanımı maruziyetini azaltabilir ve dolayısıyla etkililikte azalma riski ortaya çıkabilir. Bu sebeple, güçlü CYP3A4 inhibitörleri ve güçlü ya da orta dereceli CYP3A4 indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımından mümkün olduğunca kaçınılmalı ve eş zamanlı kullanım sadece potansiyel yarar potansiyel zarardan üstün olduğunda düşünülmelidir. CYP3A4 inhibitörü kullanılması zorunlu olan hastalar, toksisite belirtileri açısından yakından izlenmelidir. Eğer bir CYP3A4 indükleyicisinin kullanılması gerekiyorsa, hastalar etkisizlik riski belirtileri açısından izlenmelidir. Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınlar kullanırken yüksek düzeyde etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Yardımcı maddelere intolerans Nadir kalıtımsal galaktoz intolerans problemi, lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz –galaktoz malabsorsiyonu olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

En yaygın görülen advers ilaç reaksiyonları diyare, nötropeni, kas-iskelet ağrısı, döküntü, hemoraji (örneğin morarma), döküntü, bulantı, trombositopeni, artralji ve üst solunum yolu enfeksiyonu olmuştur. En yaygın Derece 3 veya 4 advers ilaç reaksiyonları arasında nötropeni, lenfositoz, trombositopeni, hipertansiyon ve pnömoni yer almıştır. Sıklık dereceleri şöyledir: İstenmeyen etkiler her sıklık gruplamasında ciddiyette azalma sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 1: B-hücreli Maligniteleri Olan Hastalarda Klinik Çalışmalarda ve Pazarlama Sonrası Raporlanan Advers Reaksiyonlar† Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm dereceler) Advers reaksiyon Tüm Dereceler Derece ≥ 3 Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Pnömoni*,# Üst solunum yolu enfeksiyonu Deri enfeksiyonu* 12 21 15 7 1 2 Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm dereceler) Advers reaksiyon Tüm Dereceler Derece ≥ 3 Yaygın Sepsis*,# Üriner sistem enfeksiyonu Sinüzit* 3 9 9 3 1 1 Yaygın olmayan Cryptococcal enfeksiyonlar* Pneumocystis enfeksiyonlar*# Aspergillus enfeksiyonları* Hepatit B reaktivasyonu@,# <1 <1 <1 <1 0 <1 <1 <1 İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kist ve polipler de dahil olmak üzere) Yaygın Non-melanom cilt kanseri* Bazal hücreli karsinom Skuamöz hücreli karsinom <1 <1 Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Nötropeni* Trombositopeni* Lenfositoz* 39 29 15 31 8 11 Yaygın Febril nötropeni Lökositoz Seyrek Lökostaz sendromu <1 <1 Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın İnterstisyel akciğer hastalığı*,# 2 <1 Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın Hiperürisemi Yaygın olmayan Tümör lizis sendromu Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş dönmesi Baş ağrısı <1 1 Yaygın Periferal nöropati* 7 <1 Yaygın olmayan Serebrovasküler olaylar# Geçici iskemik atak İskemik inme# <1 <1 <1 <1 <1 <1 Göz hastalıkları Yaygın Görme bulanıklığı Yaygın olmayan Göz kanaması‡ <1 0 Kardiyak hastalıklar Yaygın Kardiyak yetmezlik*,# Atriyal fibrilasyon Yaygın olmayan Ventriküler taşiaritmi*,# Kardiyak arrest# 1 <1 <1 <1 Vasküler hastalıklar Çok yaygın Kanama*,# Morarma* Hipertansiyon* 35 27 18 1 <1 8 Yaygın Burun kanaması Peteşi <1 0 Yaygın olmayan Subdural hematom# 1 <1 Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Diyare Kusma Stomatit* Bulantı Kabızlık Dispepsi <1 <1 Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm dereceler) Advers reaksiyon Tüm Dereceler Derece ≥ 3 Hepato-biliyer hastalıklar Yaygın olmayan Karaciğer yetmezliği*,# <1 <1 Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Döküntü* 34 3 Yaygın Ürtiker Eritem Tırnak kırılmasıa <1 <1 0 Yaygın olmayan Anjiyoödem Pannikülit* Nötrofilik dermatozlar* Piyojenik granülom <1 <1 <1 <1 <1 <1 <1 0 Çok seyrek Stevens Johnson sendromu <1 <1 Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Artralji Kas spazmları Kas-iskelet ağrısı* 24 15 36 2 <1 3 Renal ve üriner hastalıklar Yaygın Akut böbrek yetmezliği# <2 <1 Genel hastalıklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Pireksi Periferik ödem Araştırmalar Çok yaygın Kan kreatinin artışı 10 <1 † Frekanslar en yakın tam sayıya yuvarlanır. * Çoklu advers reaksiyon şartlarını içerir. ‡ Bazı durumlarda görme kaybı ile ilişkili. # Ölümle sonuçlanan olayları da içerir. @ Seçim için kullanılan düşük düzey terimi (LLT). Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Advers reaksiyonlara bağlı tedavi sonlandırması ve doz azaltımı B-hücreli maligniteler için ile tedavi olan 1981 hastadan %6’sı temelde advers ilaç reaksiyonlarına bağlı olarak tedaviyi kesmiştir. Bu advers ilaç reaksiyonlarının başında pnömoni, atriyal fibrilasyon, nötropeni, döküntü, trombositopeni ve kanama gelir. Hastaların yaklaşık %8’inde dozun azaltılmasına neden olan advers ilaç reaksiyonları görülmüştür. Geriatrik popülasyon ile tedavi gören 1981 hastanın %50’si 65 yaş veya daha üzerinde idi. ile tedavi edilen yaşlı hastalarda Derece 3 veya daha yüksek pnömoni (65 yaş ve üzeri hastaların %11’ine karşılık 65 yaş altındaki hastaların %4’ünde) ve trombositopeni (65 yaş ve üzeri hastaların %11'ine karşılık 65 yaş altındakilerin %5'i) daha sık meydana gelmiştir. Uzun dönem güvenlilik verileri ile tedavi edilen 1284 hastada (tedavi görmemiş KLL/SLL n=162, nüks/dirençli KLL/SLL n=646, nüks/dirençli MHL n=370 ve WM n=106) 5 yıllık bir sürede elde edilen uzun süreli güvenlilik verileri analiz edilmiştir. KLL/SLL için medyan tedavi süresi 51 aydır (aralık; 0,2 ila 98 ay) ve hastaların %70’i 2 yıl ve %52’si ise 4 yıldan uzun bir süreyle tedavi görmüştür. MHL için medyan tedavi süresi 11 aydır (aralık; 0 ila 87 ay) ve hastaların %31'i 2 yıl ve %17’si ise 4 yıldan uzun süreyle tedavi görmüştür. WM için medyan tedavi süresi 47 aydır (aralık; 0,3 ila 61 ay) ve hastaların %78'i 2 yıl ve %46’si ise 4 yıldan uzun süreyle tedavi görmüştür. maruz kalan hastaların bilinen genel güvenlik profili tutarlı kalırken hipertansiyon prevalansındaki bir artış dışında hiçbir yeni güvenlilik endişesi belirlenmemiştir. Derece 3 veya üzeri hipertansiyon prevalansı %4 (0-1 yıl), %7 (1-2 yıl), %9 (2-3 yıl), %9 (3-4 yıl) ve %9 (4-5 yıl) ve 5 yıllık dönemdeki insidansı %11 olmuştur. Pediatrik popülasyon Güvenlik değerlendirmesi, rituksimab, ifosfamid, karboplatin, etoposid ve deksametazon (RICE) rejimi ve ya rituksimab, vinkristin, ifosfamid, karboplatin, idarubisin ve deksametazon (RVICI) rejimi ile kombinasyon halinde arka plan tedavisi olarak ya da nüks eden ve ya refrakter matür B hücreli non-Hodgkin lenfomalı pediyatrik ve genç erişkin hastalarda (3 ila 19 yaş arası) tek başına arka plan tedavisi olarak bir Faz 3 çalışmasından elde edilen verilere dayanmaktadır. Bu çalışmada hiçbir yeni advers reaksiyon gözlenmemiştir.