EZETROL 10 MG TABLET, 28 ADET

Primer Hiperkolesterolemi Monoterapi tek başına uygulandığında primer hiperkolesterolemik (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) hastalarda diyete ek olarak yükselmiş total kolesterolün (toplam-K), düşük dansiteli lipoprotein kolesterol (LDL-K) ve apolipoprotein B (Apo B)’nin düşürülmesinde endikedir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile kombinasyon tedavisi, ile 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörleri (statinler) birlikte uygulandığında primer (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) hiperkolesterolemik hastalarda diyete ek olarak yükselmiş toplam-K’nın, (LDL-K) ve Apo B’nin düşürülmesinde endikedir. Kardiyovasküler Hastalığın Önlenmesi, devam eden statin tedavisine ilave edildiğinde veya tedaviye bir statin ile eş zamanlı başlatıldığında koroner kalp hastalığı (KKH) olan hastalarda kardiyovasküler olayların riskini azaltmak için endikedir. Homozigot Ailevi Hiperkolesterolemi (HoFH) bir statin ile birlikte verildiğinde HoFH’li hastalarda diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin LDL aferezis) ek olarak veya bu tedavilerin mevcut olmadığı durumlarda yükselmiş toplam-K ve LDL-K seviyelerinin düşürülmesinde endikedir. Homozigot Sitosterolemi, homozigot ailevi sitosterolemili hastalarda yükselmiş sitosterol ve kampesterol düzeylerinin düşürülmesinde endikedir.

Etkin maddeye veya bileşimindeki yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. ile bir statinin birlikte kullanıldığı durumlarda o ilacın KÜB’üne de bakılmalıdır. Gebelik ve emzirme dönemlerinde bir statin ile birlikte uygulanması kontrendikedir. ile bir statinin kombinasyonu aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda ve serum transaminazlarında açıklanamayan, sürekli yükselmeler olan hastalarda kontrendikedir. 6 yaşından küçük ÇOCUKLARDA KULLANILMAMALIDIR. Bu yaş grubu ile ilgili bilgi bulunmamamaktadır.

Bir statinin birlikte kullanıldığı durumlarda o ilacın KÜB’üne de bakılmalıdır. Karaciğer enzimleri Bir statinle eş zamanlı olarak uygulanan hastalarda yürütülen kontrollü çalışmalarda karaciğer transaminaz seviyelerinde ardışık yükselmeler (≥3 X normal üst sınırın (NÜS) 3 katı ve daha yüksek), gözlenmiştir. bir statin ile birlikte uygulanırken, tedaviye başlanmadan önce statinlerin uyarılarına uygun olarak karaciğer testleri yapılmalıdır. Sonuçlarda Azalmanın İyileştirilmesi: Uluslararası Vytorin Etkinlik Çalışmasında (IMPROVE-IT), KKH ve AKS olay öyküsü olan 18144 hasta günde bir kez ezetimib/simvastatin mg (n = 9067) veya günde bir kez simvastatin 40 mg (n= 9077) almak üzere randomize edilmiştir. Medyan 6,0 yıllık takip döneminde, transaminazlarda ardışık yükselmelerin (>3 X NÜS) insidansı, ezetimib/simvastatin için %2,5 ve simvastatin için %2,3 olmuştur. Kronik böbrek hastalığına sahip 9000’den fazla hastanın günlük 20 mg simvastatin ile birlikte 10 mg (n = 4650) veya plasebo (n = 4620) alacak şekilde randomize edildiği kontrollü bir klinik çalışmada (medyan takip süresi 4,9 yıl), ardışık transaminaz artışlarının insidansı (> 3 X NÜS) simvastatin ile birlikte için %0,7 ve plasebo için %0,6 olarak saptanmıştır. İskelet kası ile pazarlama sonrası deneyimde, miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğu başlamadan önce birlikte bir statin almıştır. Ancak rabdomiyoliz monoterapisi ile çok seyrek olarak ve ile rabdomiyoliz riskinde artışla ilişkili olduğu bilinen başka ajanların birlikte kullanımında da çok seyrek olarak bildirilmiştir. Kas semptomlarına dayanarak miyopatiden kuşkulanılırsa veya miyopati normalin üst sınırının 10 katı kreatin fosfokinaz (CPK) düzeyi ile doğrulanırsa, hastanın eş zamanlı aldığı statin veya rabdomiyoliz riskini arttıran bu ajanlardan herhangi biri derhal kesilmelidir. tedavisine başlayan tüm hastalara miyopati riski konusunda bilgi verilmeli ve kaslarda açıklanamayan ağrı, hassasiyet veya güçsüzlük olduğunda bunu derhal bildirmeleri söylenmelidir. IMPROVE-IT çalışmasında, KKH ve AKS olay öyküsü olan 18144 hasta günde bir kez ezetimib/simvastatin mg (n = 9067) veya günde bir kez simvastatin 40 mg (n = 9077) almak üzere randomize edilmiştir. Medyan 6,0 yıllık takip döneminde, miyopati insidansı ezetimib/simvastatin için %0,2 ve simvastatin için %0,1 olmuştur. Miyopati kaslarda açıklanamayan güçsüzlük veya ağrı ile birlikte bir serum CK (kreatin kinaz) değerinde üst normal sınırın ≥ 10 katı yükselme veya peşpeşe iki ölçümde CK ≥ 5 ve < 10 x NÜS yükselme gözlenmesi şeklinde tanımlanmıştır. Rabdomiyoliz insidansı ezetimib/simvastatin için %0,1 ve simvastatin için %0,2 olarak saptanmıştır; rabdomiyoliz kaslarda açıklanamayan güçsüzlük veya ağrı ile birlikte bir serum CK değerinde ≥ 10 x NÜS yükselmeye eşlik eden böbrek hasarı kanıtları veya CK ≥ 10000 mU/mL olarak tanımlanmıştır. Kronik böbrek hastalığına sahip 9000’den fazla hastanın günlük 20 mg simvastatin ile birlikte 10 mg (n= 4650) veya plasebo (n= 4620) alacak şekilde randomize edildiği kontrollü bir klinik çalışmada (medyan takip süresi 4,9 yıl), miyopati/rabdomiyoliz insidansı simvastatin ile birlikte için %0,2 ve plasebo için %0,1 olarak belirlenmiştir. Karaciğer yetmezliği Orta ve şiddetli karaciğer yetmezliğinde ezetimibe maruz kalmaya bağlı etkiler bilinmediğinden, bu hastalara önerilmemektedir. Pediyatrik popülasyon Heterozigot ailesel veya ailesel olmayan hiperkolesterolemisi olan 6 ila 10 yaşındaki hastalarda etkililik ve güvenliliği 12 haftalık plasebo-kontrollü klinik bir çalışmada değerlendirilmiştir. 12 haftadan uzun tedavi sürelerinde ezetimibin etkileri bu yaş grubunda incelenmemiştir. 6 yaşından küçük hastalarda incelenmemiştir. Heterozigot ailevi hiperkolesterolemili 10-17 yaş arası hastalarda simvastatin ile birlikte uygulanmasının etkililik ve güvenliliği adolesan erkekler (Tanner Evre II veya üzeri) ve mensleri en az 1 yıl önce başlamış kızlarda yürütülen kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Bu sınırlı kontrollü çalışmada, adolesan erkeklerde veya kızlarda genel olarak büyüme veya cinsel olgunlaşma üzerinde ölçülebilir bir etki ve kızlarda menstrüel siklus uzunluğu üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Ancak 33 haftadan uzun süren tedavi döneminde ezetimibin büyüme ve cinsel olgunlaşma üzerindeki etkileri çalışılmamıştır. Günde 40 mg’dan yüksek simvastatin dozlarıyla birlikte uygulanan güvenlilik ve etkililiği 10-17 yaş arası pediyatrik hastalarda incelenmemiştir. Simvastatin ile birlikte uygulanan güvenlilik ve etkililiği 10 yaşından küçük pediyatrik hastalarda çalışılmamıştır. 17 yaşından küçük hastalarda ile uzun süreli tedavinin erişkin çağda morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki etkinliği incelenmemiştir. Fibratlar: Fibratlarla birlikte uygulanmasının güvenliliği ve etkililiği kanıtlanmamıştır. ve fenofibrat alan hastada safra taşından kuşkulanılırsa safra kesesi tetkikleri gerekir ve bu tedavi kesilmelidir. Siklosporin: Siklosporin kullanımı sırasında hastaya başlarken dikkatli olunmalıdır. ve siklosporin alan hastalarda siklosporin konsantrasyonları izlenmelidir. Antikoagülanlar varfarin, diğer kumarin tipi antikoagülanlar veya fluindion ile birlikte kullanıldığında Uluslararası Normalize Oran (INR) uygun şekilde izlenmelidir. Yardımcı maddeler Bu ürün 55 mg laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Her bir tablet başına 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani aslında “sodyum içermez”.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Bilinmiyor Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor Döküntü, ürtiker, anaflaksi ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan İştah azalması Psikiyatrik hastalıklar Bilinmiyor Depresyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın Baş ağrısı Yaygın olmayan Parestezi Bilinmiyor Baş dönmesi Vasküler hastalıklar Yaygın olmayan Sıcak basması, hipertansiyon Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Yaygın olmayan Öksürük Bilinmiyor Dispne Gastrointestinal hastalıklar Yaygın Karın ağrısı, ishal, karında şişkinlik Yaygın olmayan Hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, bulantı, ağız kuruluğu, gastrit Bilinmiyor Pankreatit, kabızlık Hepato-bilier hastalıklar Bilinmiyor Hepatit, kolelitiyazis, kolesistit Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın olmayan Kaşıntı, döküntü, ürtiker Bilinmiyor Eritema multiforme Kas, iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Miyalji Yaygın olmayan Eklem ağrısı, kas spazmları, boyun ağrısı, sırt ağrısı, kas güçsüzlüğü, uzuvlarda ağrı Bilinmiyor Miyopati/ rabdomiyoliz Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın Bitkinlik Yaygın olmayan Göğüs ağrısı, ağrı, asteni, periferik ödem Araştırmalar Yaygın ALT ve/veya AST yükselmesi Yaygın omayan CPK düzeyinde artış; gamaglutamil transferaz artışı; anormal karaciğer fonksiyon testi ve fenofibrat birlikte uygulandığında: Gastrointestinal hastalıklar: Yaygın: Karın ağrısı Çok-merkezli, çift-kör, plasebo-kontrollü klinik bir çalışma, karışık hiperlipidemili hastalarda yapılmıştır. 625 hasta 12 haftaya kadar tedavi edilirken 576 hasta 1 yıla kadar tedavi görmüştür. Bu çalışmada 172 hasta ve fenofibrat ile aldıkları tedaviyi 12 haftada tamamlamışlar ve 230 hasta ve fenofibratla aldıkları tedaviyi (109 hasta tedavinin ilk 12 haftasında sadece almıştır) 1 yılda tamamlamıştır. Bu çalışma tedavi grupları arasındaki sık görülmeyen durumları karşılaştırmak üzere tasarlanmamıştır. Serum transaminazlarındaki klinik olarak önemli (>3 X NÜS, ardışık) yükselmelerin insidansı (%95 GA (güven aralığı)) fenofibrat monoterapisi ve ile birlikte fenofibrat tedavisinde %4,5 ve %2,7. Kolesistektomi için karşılık gelen insidansı, fenofibrat monoterapisi için ve ile birlikte fenofibrat için sırasıyla %0,6 ve %1,7. Pediyatrik (6-17 yaş arası) Hastalar Heterozigot ailesel veya ailesel olmayan hiperkolesterolemisi olan pediyatrik (6 ila 10 yaş) hastaları kapsayan bir çalışmada (n = 138), ALT ve/veya AST artışları (≥ 3X NÜS, ardışık), plasebo grubundaki %0 ile karşılaştırıldığında ezetimib hastalarında %1,1 (1 hasta) olarak gözlenmiştir. CPK artışı (≥ 10X NÜS) söz konusu olmamıştır. Miyopati vakası rapor edilmemiştir. Heterozigot ailevi hiperkolesterolemili adolesan (10-17 yaş arası) hastalarda (n =248) yürütülen bir çalışmada ALT ve/veya AST’de (≥3 X NÜS, ardışık) yükselmeler ezetimib/simvastatin alan hastaların %3’ünde (4 hasta) ve simvastatin monoterapi grubundaki hastaların %2’sinde (2 hasta) gözlenmiştir; CPK’de (≥10X NÜS) yükselme için rakamlar sırasıyla %2 (2 hasta) ve %0’dır. Hiçbir miyopati vakası bildirilmemiştir. Bu çalışma seyrek istenmeyen ilaç reaksiyonları karşılaştırılacak şekilde tasarlanmamıştır. Koroner Kalp Hastalığı ve AKS Olay Öyküsü olan Hastalar Ezetimib/simvastatin mg (n=9067; bunlardan %6’sı ezetimib/simvastatin dozu mg’ye titre edilmiştir) veya simvastatin 40 mg (n=9077; bunlardan %27’sinde simvastatin dozu 80 mg’ye titre edilmiştir) ile tedavi edilen 18144 hastayı içeren IMPROVE-IT çalışmasında, güvenlilik profillerinin medyan 6,0 yıllık takip döneminde benzer olduğu saptanmıştır. İstenmeyen olaylar nedeniyle tedaviyi bırakma oranları ezetimib/simvastatin tedavisi alan hastalarda %10,6 ve simvastatin ile tedavi edilen hastalarda %10,1’dir. Miyopati insidansı ezetimib/simvastatin için %0,2 ve simvastatin için %0,1’dir; miyopati kaslarda açıklanamayan güçsüzlük veya ağrı ile birlikte bir serum CK değerinde normal üst sınırın (NÜS) ≥10 katı yükselme veya peşpeşe iki ölçümde CK ≥5 ve <10 x NÜS yükselme gözlenmesi şeklinde tanımlanmıştır. Rabdomiyoliz insidansı ezetimib/simvastatin için %0,1 ve simvastatin için %0,2 olarak belirlenmiştir; rabdomiyoliz kaslarda açıklanamayan güçsüzlük veya ağrı ile birlikte bir serum CK değerinde ≥10 x NÜS yükselmeye eşlik eden böbrek hasarı kanıtları veya CK ≥10000 mU/mL olarak tanımlanmıştır. Transaminazlarda ardışık yükselmelerin (>3 X NÜS) insidansı ezetimib/simvastatin için %2,5 ve simvastatin için %2,3’dür Safra kesesiyle ilişkili istenmeyen etkiler ezetimib/simvastatin tedavisine yerleştirilen hastaların %3,1’inde ve simvastatin tedavisine yerleştirilen hastaların %3,5’inde bildirilmiştir. Kolesistektomi nedeniyle hospitalizasyonların insidansı her iki tedavi grubunda %1,5’dir. Ezetimib/simvastatin veya simvastatin alan hastaların sırasıyla %9,4 ve %9,5’ine çalışma döneminde kanser (herhangi yeni malignite olarak tanımlanmıştır) tanısı konmuştur. Kronik Böbrek Hastalığına Sahip Hastalar Günlük 10 mg ve simvastatin 20 mg sabit doz kombinasyonu (n = 4650) veya plasebo (n = 4620) ile tedavi edilen 9000’den fazla hastayı kapsayan Kalp ve Böbrek Koruma Çalışmasında (SHARP) güvenlilik profilleri 4,9 yıllık medyan takip süresince karşılaştırılabilirdir. Bu klinik çalışmada, yalnızca ciddi advers olaylar ve herhangi bir advers olay nedeniyle tedavi kesintileri kaydedilmiştir. Advers olaylar nedeniyle tedavinin bırakılma oranı benzerdir (simvastatin ile birlikte ile tedavi edilen hastalarda %10,4, plasebo ile tedavi edilen hastalarda %9,8). Miyopati/rabdomiyoliz insidansı, simvastatin ile birlikte ile tedavi edilen hastalarda %0,2 ve plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0,1’di. Transaminazların ardışık artışları (> 3X NÜS), simvastatin ile birlikte ile tedavi edilen hastalarda %0,7 iken plasebo ile tedavi edilen hastalarda %0,6 olarak bulunmuştur. Bu klinik çalışmada, kanser (simvastatin ile birlikte için %9,4, plasebo için %9,5), hepatit, kolesistektomi veya safra taşı komplikasyonları veya pankreatit dahil olmak üzere önceden belirlenmiş advers olayların insidansında istatistiki olarak anlamlı artışlar olmamıştır. Laboratuvar değerleri Kontrollü klinik monoterapi çalışmalarında serum transaminazlarında (ALT ve/veya AST ≥X3 NÜS) klinik olarak gözlenen önemli artışların insidansı, (%0,5) ile plasebo (%0,3) arasında benzer bulunmuştur. Birlikte uygulama çalışmalarında statinle birlikte uygulanan hastalarda insidans %1,3 iken, sadece statinle tedavi edilen hastalarda insidans %0,4’tür. Bu yükselişler genellikle asemptomatik, kolestazla ilişkisi olmayan ve tedavinin sona erdirilmesiyle veya tedavinin devamında son bulan etkilerdir. Klinik çalışmalarda CPK>10 X NÜS tek başına uygulanan 1674 hastanın 4’ünde (%0,2) rapor edilmesine karşın plasebo uygulanan 786 hastanın 1’inde (%0,1) ve ile birlikte statin uygulanan 917 hastanın 1’inde (%0,1) ve yalnızca statin uygulanan 929 hastanın 4’ünde (%0,4) rapor edilmiştir. İlgili kontrol kolu (plasebo veya yalnız statin) ile karşılaştırıldığında ile ilişkili miyopati ve rabdomiyolizde artış gözlemlenmemiştir.