COLEBYN 10 MG TABLET, 28 TABLET

Primer Hiperkolesterolemi Monoterapi tek başına uygulandığında primer hiperkolesterolemik (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) hastalarda diyete ek olarak yükselmiş total kolesterolün (toplam-K), düşük densiteli lipoprotein kolesterol (LDL-K) ve apolipoprotein B (Apo B)'nin düşürülmesinde endikedir. HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (statinler) ile kombinasyon tedavisi, ile 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzim A (HMG-CoA) redüktaz inhibitörleri (statinler) birlikte uygulandığında primer (heterozigot ailesel ve ailesel olmayan) hiperkolesterolemik hastalarda diyete ek olarak yükselmiş toplam-K'nın, (LDL-K) ve Apo B'nin düşürülmesinde endikedir. Homozigot Ailevi Hiperkolesterolemi (HoFH) bir statin ile birlikte verildiğinde HoFH'li hastalarda diğer lipid düşürücü tedavilere (örneğin LDL aferezis) ek olarak veya bu tedavilerin mevcut olmadığı durumlarda yükselmiş toplam-K ve LDL-K seviyelerinin düşürülmesinde endikedir. kardiyovasküler morbidite ve mortalite üzerindeki etkisi değerlendirilmemiştir. ile Frederikson Tip I, III, IV ve V dislipidemi çalışması yapılmamıştır.

Etkin maddeye veya bileşimindeki yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olanlarda kontrendikedir. ile bir statinin birlikte kullanıldığı durumlarda o ilacın KÜB'üne de bakılmalıdır. Gebelik ve emzirme dönemlerinde bir statin ile birlikte uygulanması kontrendikedir. ile bir statinin kombinasyonu aktif karaciğer hastalığı olan hastalarda ve serum transaminazlarında açıklanamayan, sürekli yükselmeler olan hastalarda kontrendikedir.

Ezetimib ile bir statinin birlikte kullanıldığı durumlarda o ilacın KÜB’üne de bakılmalıdır. Karaciğer enzimleri Bir statinle eş zamanlı olarak ezetimib uygulanan hastalarda yürütülen kontrollü çalışmalarda karaciğer transaminaz seviyelerinde ardışık yükselmeler (≥3 X üst normal sınırın 3 katı ve daha yüksek), gözlenmiştir. Ezetimib bir statin ile birlikte uygulanırken, tedaviye başlanmadan önce statinlerin uyarılarına uygun olarak karaciğer testleri yapılmalıdır. İskelet kası Ezetimib ile pazarlama sonrası deneyimde, miyopati ve rabdomiyoliz vakaları bildirilmiştir. Rabdomiyoliz gelişen hastaların çoğu ezetimib’e başlamadan önce birlikte bir statin almaktaydı. Ancak rabdomiyoliz ezetimib monoterapisi ile çok seyrek olarak ve ezetimib ile rabdomiyoliz riskinde artışla ilişkili olduğu bilinen başka ajanların birlikte kullanımında da çok seyrek olarak bildirilmiştir. Kas semptomlarına dayanarak miyopatiden kuşkulanılırsa veya miyopati normalin üst sınırının l0 katı kreatin fosfokinaz (CPK) düzeyi ile doğrulanırsa, ezetimib, hastanın eş zamanlı aldığı statin veya rabdomiyoliz riskini arttıran bu ajanlardan herhangi biri derhal kesilmelidir. Ezetimib tedavisine başlayan tüm hastalara miyopati riski konusunda bilgi verilmeli ve kaslarda açıklanamayan ağrı, hassasiyet veya güçsüzlük olduğunda bunu derhal bildirmeleri söylenmelidir. Karaciğer yetmezliği Orta ve şiddetli karaciğer yetmezliğinde ezetimibe maruz kalmaya bağlı etkiler bilinmediğinden, ezetimib bu hastalara önerilmemektedir. Pediyatrik (10-17 Yaş Arası) Hastalar Heterozigot ailevi hiperkolesterolemili 10-17 yaş arası hastalarda simvastatin ile birlikte ezetimib uygulanmasının etkinlik ve güvenliliği adolesan erkekler (Tanner Evre II veya üzeri) ve mensleri en az 1 yıl önce başlamış kızlarda yürütülen kontrollü bir klinik çalışmada değerlendirilmiştir. Bu sınırlı kontrollü çalışmada, adolesan erkeklerde veya kızlarda genel olarak büyüme veya cinsel olgunlaşma üzerinde ölçülebilir bir etki ve kızlarda menstrüel siklus uzunluğu üzerinde herhangi bir etki gözlenmemiştir. Ancak 33 haftadan uzun süren tedavi döneminde ezetimibin büyüme ve cinsel olgunlaşma üzerindeki etkileri çalışılmamıştır. Günde 40 mg’dan yüksek simvastatin dozlarıyla birlikte uygulanan ezetimib’in güvenlilik ve etkinliği 10-17 yaş arası pediyatrik hastalarda incelenmemiştir. Ezetimib 10 yaşından küçük hastalarda veya menarş öncesi kızlarda çalışılmamıştır.. 17 yaşından küçük hastalarda ezetimib ile uzun süreli tedavinin erişkin çağda morbidite ve mortaliteyi azaltmadaki etkinliği incelenmemiştir. Fibratlar: Fibratlarla birlikte ezetimib uygulanmasının güvenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Siklosporin: Siklosporin kullanımı sırasında hastaya ezetimib başlarken dikkatli olunmalıdır. Ezetimib ve siklosporin alan hastalarda siklosporin konsantrasyonları izlenmelidir. Antikoagülanlar: Ezetimib varfarin, diğer kumarin tipi antikoagülanlar veya fluindion ile birlikte kullanıldığında Uluslararası Normalize Oran (INR) uygun şekilde izlenmelidir. Yardımcı maddeler Bu ürün 55 mg laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz eksikliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Metabolizma ve beslenme bozuklukları: Yaygın olmayan: İştah azalması Vasküler bozukluklar: Yaygın olmayan: Sıcak basması, hipertansiyon Solunum, göğüs ve mediastin hastalıkları: Yaygın olmayan: Öksürük Gastrointestinal bozukluklar: Yaygın: Karın ağrısı, ishal, karında şişkinlik Yaygın olmayan: Hazımsızlık, gastroözofageal reflü hastalığı, bulantı Kas, iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Yaygın olmayan: Eklem ağrısı, kas spazmları, boyun ağrısı Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki durumlar: Yaygın: Yorgunluk Yaygın olmayan: Göğüs ağrısı, ağrı Araştırmalar: Yaygın olmayan: ALT ve/veya AST yükselmesi; kan CPK düzeyinde artış; gama-glutamil transferaz artışı; anormal karaciğer fonksiyon testi. Ezetimib ve bir statin birlikte uygulandığında: Sinir sistemi hastalıkları: Yaygın: Baş ağrısı Yaygın olmayan: Parestezi Gastrointestinal bozukluklar: Yaygın olmayan: Ağız kuruluğu, gastrit Deri ve deri altı doku hastalıkları: Yaygın olmayan: Kaşıntı, döküntü, ürtiker Kas-iskelet ve bağ dokusu hastalıkları: Yaygın: Kas ağrısı Yaygın olmayan: Sırt ağrısı, kas güçsüzlüğü, uzuvlarda ağrı Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki durumlar: Yaygın olmayan: Bitkinlik, periferik ödem Araştırmalar: Yaygın: ALT ve/veya AST yükselmesi Çok-merkezli, çift-kör, plasebo-kontrollü klinik bir çalışma, karışık hiperlipidemili hastalarda yapılmıştır. 625 hasta 12 haftaya kadar tedavi edilirken 576 hasta l yıla kadar tedavi görmüştür. Bu çalışmada 172 hasta ezetimib ve fenofibrat ile aldıkları tedaviyi 12 haftada tamamlamışlar ve 230 hasta ezetimib ve fenofibratla aldıkları tedaviyi (109 hasta tedavinin ilk 12 haftasında sadece ezetimib almıştır) 1 yılda tamamlamıştır. Bu çalışma tedavi grupları arasındaki sık görülmeyen durumları karşılaştırmak üzere tasarlanmamıştır. Serum transaminazlarındaki klinik olarak önemli (normalin 3 katından fazla, ardışık) yükselmelerin insidansı (%95 GA) fenofibrat monoterapisi ve ezetimib ile birlikte fenofibrat tedavisinde %4.5 ve %2.7. Kolesistektomi için karşılık gelen insidansı, fenofibrat monoterapisi için ve ezetimib ile birlikte fenofibrat için sırasıyla %0.6 ve %1.7. Pediyatrik (10 17 yaş arası) Hastalar Heterozigot ailevi hiperkolesterolemili adolesan (10-17 yaş arası) hastalarda (n=248) yürütülen bir çalışmada ALT ve/veya AST’de (normalin 3 katı ve fazlası, ardışık) yükselmeler ezetimib/simvastatin alan hastaların %3’ünde (4 hasta) ve simvastatin monoterapi grubundaki hastaların %2’sinde (2 hasta) gözlenmiştir; CPK’de (normalin 10 katı ve fazlası) yükselme için rakamlar sırasıyla %2 (2 hasta) ve %0’dı. Hiçbir miyopati vakası bildirilmemiştir. Bu çalışma seyrek istenmeyen ilaç reaksiyonları karşılaştırılacak şekilde tasarlanmamıştır. Laboratuvar değerleri Kontrollü klinik monoterapi çalışmalarında serum transaminazlarındaki (ALT ve/veya AST ≥X3 ULN) klinik olarak önemli yükselmelerin insidansı ezetimib (%0.5) ile plasebo (%0.3) arasında benzerdir. Birlikte uygulama çalışmalarında statinle birlikte ezetimib uygulanan hastalarda insidans %1.3 iken sadece statinle tedavi edilen hastalarda insidans %0.4’tür. Bu yükselişler genellikle asemptomatik, kolestazla ilişkisi olmayan ve tedavinin sona erdirilmesiyle veya tedavinin devamında son bulan etkilerdir. Klinik çalışmalarda CPK>10 X ULN tek başına ezetimib uygulanan 1674 hastanın 4’ünde (%0.2) rapor edilmesine karşın plasebo uygulanan 786 hastanın 1’inde (%0.l) ve ezetimib ile birlikte statin uygulanan 917 hastanın 1’inde (%0.1) ve yalnızca statin uygulanan 929 hastanın 4’ünde (%0.4) rapor edilmiştir. İlgili kontrol kolu (plasebo veya yalnız statin) ile karşılaştırıldığında ezetimib ile ilişkili miyopati ve rabdomiyolizde artış gözlemlenmemiştir. Pazarlama sonrası deneyim Aşağıdaki istenmeyen etkiler pazarlama sonrası deneyimde rapor edilmiştir. Bu istenmeyen etkiler rastgele raporlardan elde edildiği için gerçek sıklıkları bilinmemekte ve tahmin edilememektedir. Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Trombositopeni Sinir sistemi hastalıkları: Baş dönmesi, parestezi Solunum, göğüs ve mediastin hastalıkları: Dispne Gastrointestinal bozukluklar: Pankreatit, kabızlık. Deri ve deri altı doku hastalıkları: Eritema multiforme Kas, iskelet ve bağ dokusu hastalıkları: Miyalji, miyopati/rabdomiyoliz. Genel bozukluklar ve uygulama yerindeki durumlar: Asteni Bağışıklık sistemi hastalıkları: Döküntü, ürtiker, anaflaksi ve anjiyoödem dahil aşırı duyarlılık Hepato-biliyer hastalıklar: Hepatit, kolelitiyazis, kolesistit Psikiyatrik hastalıkları: Depresyon.