ETOPOSID EBEWE 100 MG/5 ML IV İNFÜZYON İÇİN KONSANTRE ÇÖZELTİ İÇEREN FLAKON, 1 ADET

ETOPOSİD EBEWE'nin 1 mL'si 260,6 mg etanol içerir. Alkol bağımlılığınız varsa zararlı olabilir.

Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalarda dikkate alınmalıdır.

İçerdiği benzil alkol nedeniyle etoposid 6 aydan küçük çocuklara uygulanmamalıdır.

Bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda zararlı reaksiyonlara ve alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Etoposid intravenöz yoldan kullanılan bir antineoplastik ajandır. Tek başına veya diğer antineoplastik ajanlarla birlikte kullanılabilir. Etoposid küçük hücreli akciğer kanserinde etkinliği kanıtlanmış diğer kemoterapötik ajanlarla kombine şekilde ve seminomatöz olmayan testis karsinomu tedavisinde uygun cerrahi, kemoterapi veya radyoterapi tedavisi almış hastalarda, etkinliği kanıtlanmış diğer kemoterapötik ajanlarla kombine şekilde kullanılabilir. Ayrıca, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin palyatif tedavisinde, Hodgkin hastalığının yeniden indüksiyon tedavisinde, Hodgkin dışı lenfoma (non-Hodgkin lenfoma) ve akut myelositik löseminin indüksiyon tedavisinde ve koriyon karsinomanın indüksiyon ve yeniden indüksiyon tedavisinde objektif yanıt alınabileceği gösterilmiştir.

Aktif bileşen, podofilotoksinler veya podofilotoksin türevleri veya listelenen yardımcı maddelerinden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalar Ağır hepatik yetmezliği olan hastalar Ağır renal yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi<15 mL/dak,.2) Ağır miyelosupresyonu olan hastalar İntra-arteriyel ya da intrakaviter enjeksiyonda (plevra, periton ya da diğer) Laktasyon döneminde Bağışıklık sistemi baskılanmış hastalarda sarı humma ya da canlı aşılar ile eş zamanlı kullanımı.

ETOPOSİD yalnızca antineoplastik tıbbi ürünlerin kullanımında uzman kalifiye bir hekim gözetiminde uygulanmalı ve takibi yapılmalıdır. Kemoterapi için ETOPOSİD kullanımının gerekli olduğu tüm vakalarda, hekim ilacın gerekliliğini ve yararlılığını advers reaksiyon riskine karşı değerlendirmelidir. Bu advers reaksiyonların çoğu, erken tespit edildiği takdirde geri dönüşümlüdür. Şiddetli reaksiyonların görülmesi halinde, ilacın dozu azaltılmalı veya ilaca ara verilmelidir; ayrıca, hekimin klinik yargısına istinaden uygun düzeltici önlemler alınmalıdır. ETOPOSİD tedavisine tekrar başlanması söz konusu olduğunda bu işlem dikkatli bir şekilde yapılmalı; ilaca daha fazla ihtiyaç duyulması ve olası toksisite nüksü durumlarına ihtiyatla yaklaşılmalıdır. Miyelosüpresyon Doz sınırlayıcı kemik iliği süpresyonu, ETOPOSİD tedavisine bağlı en önemli toksisitedir. ETOPOSİD uygulamasının ardından ölümcül miyelosüpresyon durumlarının görüldüğü bildirilmiştir. ETOPOSİD ile tedavi edilen hastalar, miyelosüpresyon için hem tedavi sırasında hem de tedaviden sonra dikkatlice ve sıklıkla gözlenmelidir. Tedavinin başlangıcında ve sonraki her bir ETOPOSİD uygulamasından önce şu hematolojik parametreler ölçülmelidir: trombosit sayısı, hemoglobin, akyuvar sayısı ve diferansiyeli. Etoposid tedavisine başlamadan önce radyoterapi veya kemoterapi verildiyse, kemik iliğinin iyileşmesini sağlamak için yeterli bir zaman aralığı sağlanmalıdır. Malign hastalıktan kaynaklanmadığı sürece, nötrofil sayıları 1.500 hücre/mm3 az olan veya 100.000 hücre/mm3 az trombosit sayısına sahip hastalara ETOPOSİD uygulanmamalıdır. İlk dozdan sonraki dozlar şu durumlarda uygulanmalıdır: nötrofil sayılarının en az 5 gün boyunca 500 hücre/mm3 az olması veya ateş veya enfeksiyon ile ilişkili olması; trombosit sayılarının 25.000 hücre/mm3 az olması; herhangi bir 3. veya 4. derece toksisitenin söz konusu olması; veya renal klerensin 50 mL/dak.’dan az olması. Ortaya çıkan enfeksiyon veya hemoraji ile şiddetli miyelosüpresyon meydana gelebilir. ETOPOSİD tedavisine başlamadan önce, bakteriyel enfeksiyonlar kontrol altına alınmalıdır. Sekonder lösemi Etoposid içeren kemoterapötik rejimler ile tedavi edilen hastalarda, miyelodisplastik sendromla birlikte veya bu sendrom olmadan ortaya çıkabilen akut lösemi görülmüştür. Sekonder lösemi gelişimi ile ilişkili kümülatif risk faktörleri ve predispozan faktörler bilinmemektedir. Her ikisinin uygulama çizelgesi ve kümülatif etoposid dozlarının rolleri belirtilmiş ancak açıkça tanımlanmamıştır. Epipodofilotoksin alan hastalarda görülen bazı sekonder lösemi vakalarında 11q23 kromozom bozukluğu gözlenmiştir. Bu bozukluk, epipodofilotoksin içermeyen kemoterapi rejimleri ile tedavi edildikten sonra ortaya çıkan sekonder lösemi ve yeni ortaya çıkan lösemi hastalarında da görülmüştür. Epipodofilotoksin alan hastalarda sekonder lösemiye bağlı bir diğer özellik ise kısa latens dönemidir; lösemi oluşumu ortalama medyan süresi yaklaşık 32 aydır. Hipersensitivite Doktorlar, ölümcül olabilecek ürtiker, pireksi, taşikardi, bronkospazm, dispne ve hipotansiyon ile kendini gösteren olası ETOPOSİD anafilaktik reaksiyon oluşumuna karşı tetikte olmalıdır. Tedavi semptomatiktir. Böylesi durumda, ETOPOSİD derhal sonlandırılmalı ve ardından hekimin takdirine bağlı olarak presör ajanlar, kortikosteroidler, antihistaminikler veya hacim genişleticiler uygulanmalıdır. Hipotansiyon, hızlı intravenöz enjeksiyonun olası bir yan etkisi olarak bildirildiği için, ETOPOSİD yalnızca yavaş intravenöz infüzyonla verilmelidir (genellikle 30 ila 60 dakikalık bir süre boyunca). Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu ETOPOSİD uygulaması sırasında enjeksiyon bölgesinde reaksiyonlar meydana gelebilir. Ekstravazasyon olasılığı dikkate alındığında, infüzyon yerinin ilaç uygulaması sırasında olası infiltrasyona karşı yakından izlenmesi önerilmektedir. Etoposid uygulaması sırasında line içi filtreler kullanıldığından infüzyonla ilişkili aşırı duyarlılık reaksiyonu riskinde artış gözlenmiştir. Line içi filtreler kullanılmamalıdır. Düşük serum albümin seviyesi Düşük serum albümin, artan etoposid maruziyetiyle ilişkilidir. Dolayısıyla düşük serum albümin seviyesine sahip hastalar, etoposide bağlı toksisiteler açısından artan risk altında olabilirler. Böbrek yetmezliği Hemodiyaliz uygulanan orta derece (CrCl = 15 ila 50 mL/dak) veya şiddetli (CrCl <15 mL/dak) böbrek yetmezliği olan hastalara düşük dozda etoposid uygulanmalıdır. Hematolojik parametreler ölçülmeli ve sonraki döngülerdeki doz ayarlamaları orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda hematolojik toksisite ve klinik etkiye bağlı olarak yapılmalıdır. Karaciğer yetmezliği Karaciğer yetmezliği olan hastaların karaciğer fonksiyonları akümülasyon riski nedeniyle düzenli olarak takip edilmelidir. Tümör lizis sendromu Etoposidin diğer kemoterapötik ilaçlarla birlikte kullanılmasının ardından tümör lizis sendromunun (bazen ölümcül olabilir) görüldüğü bildirilmiştir. Tümör lizis sendromunun erken belirtilerini tespit etmek için başta tedaviye duyarlı iri tümörler ve böbrek yetmezliği gibi risk faktörleri olan hastalar olmak üzere tüm hastaların yakından izlenmesi gerekmektedir. Bu tedavi komplikasyonu riskine sahip hastalarda, uygun koruyucu önlemler dikkate alınmalıdır. Mutajenik potansiyel Etoposidin mutajenik potansiyeli göz önünde bulundurulduğunda, hem erkek hem de kadın hastalar için tedavi sırasında ve tedaviyi sonlandırdıktan sonra 6 aya kadar etkili bir kontrasepsiyon gereklidir. Hasta tedaviyi bitirdikten sonra çocuk sahibi olmak isterse genetik konsültasyon önerilmektedir. Etoposid erkek fertilitesini azaltabileceğinden, ileride baba olmak isteyen hastalar için spermin muhafaza edilme yöntemi düşünülebilir. ETOPOSİD 1 mL’si 260,6 mg etanol içerir. 120 mg/m 2 etoposid dozunda, vücut yüzey alanı 1,6 m2 olan bir hasta 2,5 g’a kadar etanol alacaktır. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çocuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalarda dikkate alınmalıdır. Bu tıbbi ürün her flakonda 50 mg benzil alkol içermektedir. Prematüre bebekler ve yeni doğanlara uygulanmaması gerekir. ETOPOSİD, içerdiği benzil alkol yüksek olasılıkla metabolik asidoza yol açacağı için 6 aylıktan küçük çocuklara uygulanmamalıdır. Bebeklerde ve 3 yaşına kadar olan çocuklarda toksik reaksiyonlara ve alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

ETOPOSİD ≥450 mg/m2’lik toplam dozda tek bir ajan olarak uygulandığı klinik çalışmalarda, en sık görülen advers reaksiyon şunlardır: lökopeni (%91), nötropeni (%88), anemi (%72), trombositopeni (%23), asteni (%39), bulantı ve/veya kusma (%37), alopesi (%33) ve üşüme ve/veya ateş (%24). Her sıklık gruplamasında istenmeyen etkiler ciddiyetin azalış sırasına göre verilmiştir. Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Enfeksiyon İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (Kist ve polipler de dahil) Yaygın: Akut lösemi Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Fatal sonuçlanan miyelosupresyon, anemi, nötropeni, lökopeni, trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Ölümcül olabilen anafilaktik reaksiyonlar Bilinmiyor: Anjiyoödem, bronkospazm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş dönmesi Yaygın olmayan: Periferik nöropati Seyrek: Geçici kortikal körlük, nörotoksisiteler (örn., uyku hali ve yorgunluk), optik nörit, zaman alerjik reaksiyonlarla ilişkili olabilen nöbet Kardiyak hastalıkları Yaygın: Miyokardiyal infarktüs, aritmi Vasküler hastalıkları Yaygın: Hipertansiyon, etoposidin hızlı intravenöz uygulaması sonrasında geçici hipotansiyon Yaygın olmayan: Hemoraji Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Seyrek: İnterstisyel pnömonit, pulmoner fibrozis Bilinmiyor: Bronkospazm Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Karın ağrısı, kabızlık, anoreksi, bulantı ve kusma Yaygın: Mukozit (stomatit ve özofajit dahil), ishal Seyrek: Disfaji, disguzi Hepato-bilier hastalıklar Çok yaygın: Alanin aminotransferazda artış, alkalen fosfatazda artış, aspartat aminotransferazda artış, bilirubinde artış, hepatotoksisite Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Alopesi, pigmentasyon Yaygın: Kaşıntı, döküntü, ürtiker Seyrek: Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz, radyasyonla ortaya çıkana benzer dermatit Üreme sistemi ve meme hastalıkları Bilinmiyor: İnfertilite Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Asteni, halsizlik Yaygın: Ekstravazasyon. Pazarlama-sonrası periyotta ekstravazasyon sonrası lokal yumuşak doku toksisitesi, şişlik, selülit ve deri nekrozu dahil nekroz gibi komplikasyonlar bildirilmiştir. Flebit. Seyrek: Ateş Seçilen advers reaksiyonların tanımı Aşağıdaki paragraflarda, yüzde ortalaması verilen advers olay insidansları, tek ajan etoposid tedavisini kullanan çalışmalardan elde edilmiştir. Hematolojik toksisite Etoposid uygulamasından sonra ölümcül sonuçlara yol açan miyelosüpresyon vakaları bildirilmiştir. Miyelosüpresyon çoğu zaman bir doz sınırlandırmasıdır. Kemik iliği iyileşmesi genellikle 20 günde tamamlanır ve kümülatif toksisite söz konusu değildir. Granülosit ve trombosit en düşük seviyeleri, uygulama şekline ve tedavi planına bağlı olarak etoposid uygulamasından sonra yaklaşık 10-14 gün içerisinde meydana gelir. En düşük seviyeler, oral uygulamaya kıyasla intravenöz uygulama ile daha erken meydana gelir. Lökopeni ve şiddetli lökopeni (1000 hücre/mm 3 az), etoposid fosfat için sırasıyla %91 ve %17 oranında gözlenmiştir. Trombositopeni ve ciddi trombositopeni (50.000 hücre/mm3 az), etoposid fosfat için sırasıyla %23 ve %9 oranında gözlenmiştir. Etoposid ile tedavi edilen nötropeni hastalarında ateş ve enfeksiyon bildirimleri de oldukça yaygındır. Kanama bildirilmiştir. Gastrointestinal toksisite Bulantı ve kusma, etoposidin başlıca gastrointestinal toksisiteleridir. Her ikisi de genellikle antiemetik tedavi ile kontrol altına alınabilir. Alopesi Etoposid tedavisi alan hastaların en fazla %44’ünde, bazıları tam olarak kelliğe kadar ilerleyen geri dönüşümlü alopesi görülmüştür. Hipotansiyon Etoposid tedavisi alan hastalarda, hızlı intravenöz uygulamanın ardından geçici hipotansiyon durumları bildirilmiştir; bu hipotansiyon kardiyak toksisite veya elektrokardiyografik değişikliklerle ilişkili bulunmamıştır. Hipotansiyon genellikle etoposid ve/veya gerektiğinde diğer destekleyici tedavi infüzyonlarının kesilmesine yanıt verir. İnfüzyonun yeniden başlanması gerektiğinde, daha yavaş bir uygulama hızı kullanılmalıdır. Gecikmiş hipotansiyon bildirilmemiştir. Hipertansiyon Etoposidi kapsayan klinik çalışmalarda, hipertansiyon vakaları bildirilmiştir. Etoposid alan hastalarda klinik olarak anlamlı hipertansiyon meydana gelirse, uygun destekleyici bir tedaviye başlanmalıdır. Hipersensitivite İntravenöz etoposid uygulaması sırasında veya hemen sonrasında anafilaktik reaksiyonların meydana geldiği bildirilmiştir. Anafilaktik reaksiyonların gelişiminde konsantrasyon veya infüzyon hızı rolü belirsizliğini korumaktadır. Kan basıncı genellikle infüzyonun kesilmesinden sonra birkaç saat içinde normale döner. Anafilaktik reaksiyonlar, etoposidin ilk dozu ile ortaya çıkabilir. Etoposid tedavisi alan hastaların %3’ünde üşüme, taşikardi, bronkospazm, dispne, diyaforez, pireksi, kaşıntı, hipertansiyon veya hipotansiyon, baygınlık, bulantı ve kusma ile kendini gösteren anafilaktik reaksiyonlar görülmüştür (7 klinik çalışmada etoposid tedavisi alan 245 hastanın 7’si). Hastaların %2’sinde yüz kızarıklığı, %3’ünde ise cilt döküntüsü bildirilmiştir. Bu reaksiyonlar genellikle infüzyonun kesilmesine ve uygun görüldüğü takdirde presör ajanlarının, kortikosteroidlerin, antihistaminiklerin veya hacim genişleticilerinin uygulanmasına hemen yanıt vermiştir. Etoposid fosfat ile bronkospazm ile ilişkili akut fatal reaksiyonlar da bildirilmiştir. İnfüzyonun kesilmesini takiben solunumun spontan olarak yeniden başlaması ile apne de bildirilmiştir. Metabolik komplikasyonlar Etoposidin diğer kemoterapötik ilaçlarla birlikte kullanılmasının ardından tümör lizis sendromu vakası (bazen ölümcül olabilir) bildirilmiştir. Pediyatrik popülasyon Pediyatrik hastalar ve yetişkinler arasındaki güvenlilik profilinin benzer olması beklenmektedir.