DEPARTON 20 MG FILM KAPLI TABLET, 60 ADET

Tadalafile veya bileşimindeki maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık durumunda, Son 90 gün içinde geçirilmiş akut miyokard infarktüsü durumunda, Ciddi hipotansiyon (< mmHg) durumunda, Klinik çalışmalarda, tadalafilin nitratların hipotansif etkilerini artırdığı gösterilmiştir. Bu durumun, nitratlar ve tadalafilin nitrik oksit/cGMP yolu üzerindeki kombine etkilerinden kaynaklandığı düşünülmektedir. Bu nedenle, herhangi bir formda organik nitrat kullanan hastalara tadalafil verilmesi kontrendikedir. Tadalafil de dahil olmak üzere fosfodiesteraz tip 5 (PDE5) inhibitörlerinin riociguat gibi guanilat siklaz uyarıcıları ile birlikte uygulanması semptomatik hipotansiyona yol açabileceğinden kontrendikedir. Daha önce PDE5 inhibitörü maruziyetiyle bağlantılı olsun veya olmasın, arteritik olmayan ön iskemik optik nöropati (NAION) nedeniyle bir gözünde görme kaybı olan hastalarda kontrendikedir.

Kardiyovasküler hastalıklar Aşağıdaki kardiyovasküler hastalığı olan hasta grupları PAH klinik çalışmalarına dahil edilmemiştir: Klinik olarak anlamlı aort ve mitral kapak hastalığı olan hastalar Perikardiyal konstrüksiyonu olan hastalar Restriktif veya konjestif kardiyomiyopatisi olan hastalar Önemli sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar Hayatı tehdit eden aritmileri olan hastalar Semptomatik koroner arter hastalığı olan hastalar Kontrolsüz hipertansiyonu olan hastalar. Bu hastalarda tadalafilin güvenliliğine dair klinik veri bulunmadığından, tadalafil kullanımı önerilmemektedir. Pulmoner vazodilatörler, pulmoner veno-oklüzif hastalığı (PVOD) olan hastaların kardiyovasküler durumunu önemli ölçüde kötüleştirebilir. Veno-oklüzif hastalığı olan hastalara tadalafil uygulanmasına dair klinik veri bulunmadığından, bu hastalara tadalafil uygulanması önerilmemektedir. Tadalafil uygulandığında pulmoner ödem belirtileri ortaya çıkarsa, ilişkili PVOD olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Tadalafil, kan basıncında geçici düşüşlere neden olabilen sistemik vazodilatör özelliklere sahiptir. Hekimler, şiddetli sol ventrikül çıkış yolu tıkanıklığı, sıvı eksikliği, otonomik hipotansiyon veya istirahat hipotansiyonu gibi belirli altta yatan rahatsızlıkları olan hastalarının bu vazodilatör etkilerden olumsuz etkilenip etkilenmeyeceğini dikkatlice değerlendirmelidir. Alfa1 bloker kullanan hastalarda tadalafilin eş zamanlı uygulanması bazı hastalarda semptomatik hipotansiyona yol açabilir. Bu nedenle, tadalafil ve doksazosin kombinasyonu önerilmemektedir. Görme Merkezi Seröz Koryoretinopati (MSKR) ve NAION vakaları dahil olmak üzere görme kusurları, tadalafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin kullanımıyla bağlantılı olarak bildirilmiştir. MSKR vakalarının çoğu, tadalafilin kesilmesinden sonra kendiliğinden düzelmiştir. NAION ile ilgili olarak, gözlemsel verilerin analizleri, erektil disfonksiyonu olan erkeklerde tadalafil veya diğer PDE5 inhibitörlerine maruz kalmanın ardından akut NAION riskinin arttığını göstermektedir. Bu durum tadalafile maruz kalan tüm hastalar için geçerli olabileceğinden, hastaya ani görme kusuru, görme keskinliğinde bozulma ve/veya görme bozulması durumunda almayı bırakması ve derhal bir doktora danışması gerektiği söylenmelidir. Retinitis pigmentosa dahil olmak üzere bilinen kalıtsal dejeneratif retina bozuklukları olan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir ve bu hastalarda kullanımı önerilmemektedir. Azalmış veya ani işitme kaybı Tadalafil kullanımından sonra ani işitme kaybı vakaları bildirilmiştir. Bazı vakalarda başka risk faktörleri de mevcut olsa da (yaş, diyabet, hipertansiyon, daha önce işitme kaybı öyküsü ve ilişkili bağ dokusu hastalıkları gibi), hastalara ani işitme kaybı veya azalması durumunda derhal tıbbi yardım almaları tavsiye edilmelidir. Böbrek ve karaciğer yetmezliği Artmış tadalafil maruziyeti (EAA), sınırlı klinik deneyim ve diyaliz yoluyla klerensi etkileme yeteneğinin olmaması nedeniyle, tadalafil şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda önerilmemektedir. Şiddetli karaciğer sirozu (Child-Pugh Sınıf C) olan hastalar üzerinde çalışma yapılmamıştır ve bu nedenle tadalafil dozajı önerilmemektedir. Priapizm ve penisin anatomik deformasyonu PDE5 inhibitörleri ile tedavi edilen erkeklerde priapizm bildirilmiştir. 4 saat veya daha uzun süren ereksiyon yaşayan hastalara derhal tıbbi yardım almaları söylenmelidir. Priapizm derhal tedavi edilmezse, penis dokusunda hasar ve kalıcı iktidarsızlık meydana gelebilir. Tadalafil, penisin anatomik deformasyonu (angülasyon, kavernozal fibroz veya Peyronie hastalığı gibi) olan hastalarda veya priapizme yatkınlık yaratabilecek rahatsızlıkları (orak hücreli anemi, multipl miyelom veya lösemi gibi) olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. CYP3A4 indükleyicileri veya inhibitörleriyle birlikte kullanım Rifampisin gibi güçlü CYP3A4 indükleyicilerini kronik olarak kullanan hastalarda tadalafil kullanımı önerilmez. Ketokonazol veya ritonavir gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerini eş zamanlı kullanan hastalarda tadalafil kullanımı önerilmez. Sertleşme bozukluğu tedavileri Tadalafil ve diğer PDE5 inhibitörlerinin veya sertleşme bozukluğu için kullanılan diğer tedavilerin kombinasyonlarının güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. Hastalara, bu ilaçlarla birlikte almamaları gerektiği bildirilmelidir. Prostasiklin ve analogları Tadalafilin prostasiklin veya analogları ile birlikte uygulanmasının etkililiği ve güvenliliği kontrollü klinik çalışmalarda incelenmemiştir. Bu nedenle, birlikte uygulanması durumunda dikkatli olunması önerilir. Bosentan tedavisi gören hastalarda tadalafilin etkililiği kesin olarak gösterilmemiştir. laktoz granül ve laktoz monohidrat içermektedir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Bu ilaç her doz başına 1 mmol sodyum (23 mg)’dan daha az sodyum içerir yani aslında “sodyum içermez”.

Tadalafil 40 mg tedavi kolunda hastaların ≥ %10'unda görülen en sık bildirilen advers reaksiyonlar baş ağrısı, bulantı, sırt ağrısı, dispepsi, kızarma, miyalji, nazofarenjit ve ekstremite ağrısıydı. Bildirilen advers reaksiyonlar geçici ve genellikle hafif veya orta şiddetteydi. 75 yaş üstü hastalarda advers reaksiyon verileri sınırlıdır. PAH tedavisi için tadalafilin temel plasebo kontrollü çalışmasında, toplam 323 hasta günde bir kez 2,5 mg ile 40 mg arasında değişen dozlarda tadalafil ile tedavi edilmiş ve 82 hasta plasebo ile tedavi edilmiştir. Tedavi süresi 16 haftadır. Yan etkiler nedeniyle tedavinin kesilme sıklığı düşük olmuştur (tadalafil %11, plasebo %16). Temel çalışmayı tamamlayan üç yüz elli yedi hasta uzun süreli uzatma çalışmasına katılmıştır. Çalışılan dozlar günde bir kez 20 mg ve 40 mg'dır. İstenmeyen etkilerin tablo halinde listesi Aşağıdaki tablo, tadalafil ile tedavi edilen PAH hastalarında plasebo kontrollü klinik çalışma sırasında bildirilen advers reaksiyonları listelemektedir. Tabloda ayrıca, erkek erektil disfonksiyonunun tedavisinde tadalafil ile yapılan klinik çalışmalarda ve/veya pazarlama sonrası dönemde bildirilen bazı advers reaksiyonlar da yer almaktadır. Bu olaylara, PAH hastalarındaki sıklık mevcut verilerden tahmin edilemediği için "Bilinmiyor" sıklığı atanmıştır veya tadalafilin temel plasebo kontrollü çalışmasından elde edilen klinik çalışma verilerine dayanarak bir sıklık atanmıştır. Sıklık tahmini: Sistem Organ Sınıfı Çok yaygın olmayan Nadir Bilinmiyor 1 Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık reaksiyonları 5 Anjiyoödem Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı 6 Senkop, Migren 5 Nöbetler 5, Geçici amnezi 5 İnme² (hemorajik olaylar dahil) Göz hastalıkları Bulanık görüş Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION), Retinal vasküler oklüzyon, Görme alanı defekti, Santral seröz korioretinopati Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak çınlaması Ani işitme kaybı Kardiyak hastalıkları Çarpıntılar 2, 5 Ani kardiyak ölüm 2, 5, Taşikardi 2, 5 Kararsız angina pektoris, Ventriküler aritmi, Miyokard enfarktüsü² Vasküler hastalıkları Kızarma Hipotansiyon Hipertansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Nazofarenjit (burun tıkanıklığı, sinüs tıkanıklığı ve rinit dahil) Burun kanaması Gastrointestinal hastalıkları Bulantı, Dispepsi (karın ağrısı/rahatsız lığı dahil 3) Kusma, Gastroözofageal reflü Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü Ürtiker 5, Hiperhidroz (terleme) 5 Stevens-Johnson Sendromu, Eksfolyatif dermatit Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Miyalji, Sırt ağrısı Ekstremite ağrısı (uzuv rahatsızlığı dahil) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Hematüri Üreme sistemi ve meme hastalıkları Artmış rahim kanaması 4 Priapizm 5, Penil kanama, Hematospermi Uzun süreli ereksiyonlar Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Yüz ödemi, Göğüs ağrısı 2 Olaylar ruhsatlandırma çalışmalarında bildirilmemiştir ve mevcut verilerden tahmin edilemeyebilir. Advers olaylar erektil disfonksiyon tedavisinde tadalafili kullanımı ile ilgili pazarlama sonrası veya klinik çalışma verilerinden dahil edilmiştir. Bu advers olayların bildirildiği hastaların büyük kısmında önceden var olan kardiyovasküler risk faktörleri mevcuttu. Dahil edilen asıl MedDRA terimleri abdominal rahatsızlık, karın ağrısı, alt karın ağrısı, üst karın ağrısı ve mide rahatsızlığıdır. Menoraji, metroraji, menometroraji veya vajinal hemoraji gibi anormal/aşırı menstrüel kanama raporlarını dahil etmek için kullanılan klinik MedDRA olmayan terim. Advers reaksiyonlar, erektil disfonksiyon tedavisinde tadalafil kullanımı ile ilgili pazarlama sonrası veya klinik çalışma verilerinden dahil edilmiştir ve ek olarak sıklık tahminleri tadalafilin ön plasebo kontrollü çalışmalarında advers reaksiyon gösteren 1 veya 2 hastaya dayanarak oluşturulmuştur. Baş ağrısı en sık bildirilen advers reaksiyondur. Baş ağrısı tedavinin başında oluşabilir ve tedaviye devam edilse bile zaman içinde azalır. Pediatrik popülasyon 2,5 ila 17 yaş aralığında PAH'lı toplam 51 pediatrik hasta klinik çalışmalarda (H6D-MC-LVHV, H6D-MC-LVIG) tadalafil ile tedavi edildi. Yenidoğandan <18 yaşına kadar PAH'lı toplam 391 pediatrik hasta, gözlemsel bir pazarlama sonrası çalışmada (H6D-JE TD01) tadalafil ile tedavi edildi. Tadalafil uygulamasının ardından, çocuklarda ve ergenlerde görülen advers reaksiyonların sıklığı, türü ve şiddeti yetişkinlerde görülenlere benzerdi. Çalışma tasarımı, örneklem büyüklüğü, cinsiyet, yaş aralığı ve dozlardaki farklılıklar nedeniyle, bu çalışmalardan elde edilen güvenlilik bulguları aşağıda ayrıntılı olarak verilmiştir. Pediatrik hastalarda plasebo kontrollü klinik çalışma (H6D-MC-LVHV) 6,2 ila 17,9 yaş aralığındaki (ortalama yaş 14,2 yıl) PAH'lı 35 hastada yapılan randomize, plasebo kontrollü bir çalışmada, toplam 17 hasta günde bir kez tadalafil 20 mg (orta kilolu kohort, ≥ 25 kg ila <40 kg) veya 40 mg (ağır kilolu kohort, ≥ 40 kg) ile tedavi edildi ve 18 hasta 24 hafta boyunca plasebo ile tedavi edildi. Tadalafil ile tedavi edilen ≥ 2 hastada görülen en yaygın istenmeyen etkiler baş ağrısı (%29,4), üst solunum yolu enfeksiyonu ve grip (%17,6) ve artralji ve epistaksis (%11,8) idi. Hiçbir ölüm veya ciddi yan etki bildirilmedi. Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmada tedavi edilen 35 pediatrik hastadan 32'si 24 aylık uzun süreli açık etiketli uzatmaya girdi ve 26 hasta takibi tamamladı. Yeni güvenlilik sinyali gözlemlenmedi. Pediatrik hastalarda kontrolsüz farmakokinetik çalışma (H6D-MC-LVIG) Pediatrik çoklu artan doz çalışmasında, medyan yaşı 10,9 yıl olan 19 hasta, 10 haftalık açık etiketli tedavi süresi boyunca (Dönem 1) ve uzatmada 24 aya kadar (Dönem 2) günde bir kez tadalafil aldı. 8 hastada (%42,1) ciddi istenmeyen etkiler bildirildi. Bunlar pulmoner hipertansiyon (%21,0), viral enfeksiyon (%10,5) ve kalp yetmezliği, gastrit, ateş, tip 1 diabetes mellitus, ateşli konvülsiyon, senkop öncesi, nöbet ve over kistiydi (%5,3 her biri). Hiçbir hastada istenmeyen etkiler nedeniyle tedavi kesilmedi. 18 hastada (%94,7) tedaviye bağlı istenmeyen etkiler bildirildi ve en sık görülenler (≥ 5 hastada görülen) baş ağrısı, ateş, viral üst solunum yolu enfeksiyonu ve kusmaydı. İki ölüm bildirildi. Pediatrik hastalarda pazarlama sonrası çalışma (H6D-JE-TD01) Güvenlilik verileri, 391 pediatrik PAH hastasını içeren Japonya'daki gözlemsel bir pazarlama sonrası çalışma sırasında toplandı (maksimum gözlem süresi 2 yıl). Çalışmadaki hastaların ortalama yaşı 5,7 ± 5,3 yıldı ve bu yaş aralığında 79 hasta <1 yaşında, 41 hasta 1 ila <2 yaşında, 122 hasta 2 ila 6 yaşında, 110 hasta 7 ila 14 yaşında ve 39 hasta 15 ila 17 yaşında idi. İstenmeyen etkiler 123 hastada (%31,5) bildirildi. İstenmeyen etkilerin insidansları (≥ 5 hasta) pulmoner hipertansiyon (%3,6); baş ağrısı (%2,8); kalp yetmezliği ve trombosit sayısında azalma (%2,0); burun kanaması ve üst solunum yolu enfeksiyonu (%1,8); bronşit, ishal ve anormal karaciğer fonksiyonu (%1,5); ve gastroenterit, protein kaybettiren gastroenteropati ve artmış aspartat aminotransferaz (%1,3 her biri). Ciddi advers etkilerin insidansı %12 idi (≥ 3 hasta) olup bunlar arasında pulmoner hipertansiyon (%3,6), kalp yetmezliği (%1,5) ve pnömoni (%0,8) yer almaktadır. On altı ölüm (%4,1) bildirildi; hiçbiri tadalafil ile ilişkili değildi.