DEPAKIN %20 ORAL ÇÖZELTİ, 40 ML

Jeneralize veya fokal nöbetler (yetişkinlerde ve çocuklarda): Jeneralize nöbetler: Absans nöbetleri, klonik, tonik veya tonik-klonik nöbetler, miyoklonik nöbetler, atonik nöbetler, Lennox-Gastaut sendromu Fokal nöbetler: Basit veya kompleks nöbetler, Sekonder jeneralize olan ve olmayan kısmi nöbetler, tek başına veya diğer antiepileptik ilaçlar ile kombinasyon halinde kullanılmalıdır. Çocuklarda, benzodiazepinlerle aralıklı profilaksinin etkili olmadığı durumlarda, komplike febril konvülsiyon kriterlerini ortaya koyarak, bir veya daha fazla ateşli konvülsiyondan sonra nöbetlerin tekrarı önlenmelidir. Lityumun kontrendike olduğu veya tolere edilmediği durumlarda bipolar bozukluklarla ilişkili manik epizodlarının tedavisinde endikedir. Akut manide valproata yanıt veren hastalarda manik ataklardan sonra tedavinin sürdürülmesi düşünülebilir.

Valproat, divalproat, valpromid veya ilaç içindeki yardımcı maddelere karşı aşırı duyarlılık hikayesi olanlarda Akut hepatit Kronik hepatit Kişide veya ailede özellikle ilaca bağlı ağır hepatit hikayesi olanlarda (Child Pugh C) Hepatik porfiri Üre döngüsündeki enzim eksikliği Primer, düzeltilmemiş, sistemik karnitin eksikliği olan hastalarda. Mitokondrial enzim polimeraz gama (POLG) enzimini kodlayan nükleer gende mutasyonun neden olduğu mitokondrial hastalığı (örn. Alpers-Huttenlocher Sendromu) olan hastalarda ve POLG ile ilişkili bozukluk şüphesi olan 2 yaşından küçük çocuklarda St. John’s Wort (Sarı kantaron) ile birlikte kullanımı kontrendikedir. Epilepsi ve Bipolar bozukluk tedavisinde Uygun bir alternatif tedavinin mevcut olması durumunda gebelikte Gebelik Önleme Programı koşulları yerine getirilmediği takdirde çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda.

Özel uyarılar Gebelik Önleme Programı Valproat, yüksek teratojenik potansiyele sahiptir ve uterus içi valproata maruz kalan çocuklarda konjenital malformasyon ve nörogelişimsel bozukluk riski yüksektir. Valproat, kız çocuklarında ve çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda yalnızca diğer tedaviler etkisiz olduğunda ya da tolere edilemediğinde kullanılmalıdır. Başka bir tedavi imkanı yoksa, aşağıdaki Gebelik Önleme Programı’na uyulmalıdır. aşağıdaki durumlarda kontrendikedir: Epilepsi ve Bipolar bozukluk tedavisinde Uygun bir alternatif tedavinin mevcut olması durumunda gebelikte Gebelik Önleme Programı koşulları yerine getirilmediği takdirde çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda Gebelik Önleme Programının Koşulları Bu ilacı reçete edenler aşağıdakileri sağlamalıdır: Her olguda hastayı da tartışmaya dahil ederek hastanın katılımını garanti etmek, tedavi seçeneklerini ele almak ve hastanın riskleri ve bu riskleri azaltmak için gereken önlemleri anlamasını sağlamak için bireysel koşullar değerlendirilmelidir. Tüm kadın hastalar için gebelik potansiyeli değerlendirilmelidir. Hasta, konjenital malformasyon ve nörogelişimsel bozukluk riskini ve bu risklerin uterus içi valproata maruz kalan çocuklardaki etkisini anlamalı ve kabul etmelidir. Hasta, gerektiği şekilde tedaviden önce ve tedavi sırasında gebelik testi yaptırması gerektiğini bilmelidir. Hastaya doğum kontrolü hakkında tavsiyede bulunulmalı ve hasta valproat ile yapılan tüm tedavi süresince kesintisiz olarak etkili bir doğum kontrolü yöntemi (daha fazla ayrıntı için bu uyarı kutusunun doğum kontrolüne ilişkin alt bölümüne bakınız) kullanma zorunluluğuna uyabilmelidir. Hasta, epilepsi veya bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli bir uzman tarafından tedavinin düzenli (en az yılda bir) olarak incelenmesi gerektiğini bilmelidir. Hasta, konunun zamanında ele alınması için gebe kalmadan ve doğum kontrolü bırakılmadan önce alternatif tedavi seçeneklerine geçilebilmesi amacıyla gebelik planlar planlamaz doktoruna danışması gerektiğini bilmelidir. Hasta, gebelik durumunda derhal doktoruna danışması gerektiğini bilmelidir. Hasta bilgilendirme kılavuzu almalıdır. Hasta, valproat kullanımı ile ilgili riskleri ve alınması gereken önlemleri anladığını onaylamalıdır (Yıllık Risk Onam Formu) Yukarıdaki koşullar aynı zamanda, reçete edenlerin gebelik riski bulunmadığını gösterecek çok güçlü nedenler mevcut olduğunu söylemedikleri sürece, cinsel olarak aktif olmayan kadınlar için de geçerlidir. Kız çocukları Reçete edenler, kız çocuklarının ebeveynlerinin/bakıcılarının valproat kullanan çocuklarında menarş görülür görülmez bir uzmanla görüşmeleri gerektiğini anlamalarını sağlamalıdır. Reçete edenler, menarş görülen kız çocuklarının ebeveynlerine/bakıcılarına konjenital malformasyon ve nörogelişimsel bozukluk riskleri ve bu risklerin valproata uterus içi maruz kalan çocuklar için ciddiyeti üzerine kapsamlı bilgi verilmesini sağlamalıdır. Menarş görülen hastalarda, reçete yazan uzman valproat tedavisi gerekliliğini her yıl tekrar değerlendirmeli ve alternatif tedavi seçeneklerini düşünmelidir. Tek uygun tedavi valproat tedavisi ise, etkili bir doğum kontrol yöntemi gerekliliği ve Gebelik Önleme Programının diğer tüm şartları tartışılmalıdır. Yetişkinliğe girmeden önce uzman tarafından kız çocuklarının alternatif bir tedaviye geçirilmesi için her türlü çaba gösterilmelidir. Gebelik testi Valproat ile tedaviye başlamadan önce gebelik dışlanmalıdır. Gebelikte istenmeyen kullanımdan kaçınmak için gebelik testinden (en az 25 mIU/mL’lik duyarlılığa sahip plazma gebelik testi) sağlık mesleği mensubu tarafından doğrulanmış negatif bir sonuç alınmadığı takdirde çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda valproat ile tedaviye başlanmamalıdır. Bu gebelik testi, tedavi sırasında düzenli aralıklarla tekrarlanmalıdır. Doğum kontrolü Valproat reçete edilmiş çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar, valproat ile tedavi sırasında ara vermeden etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmalıdır. Bu hastalara, gebeliğin önlenmesi hakkında kapsamlı bilgi sunulmalı ve hastalar etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmıyorlarsa bir doğum kontrol danışmanlığı almaya yönlendirilmelidirler. En az bir etkili doğum kontrol yöntemi (tercihen spiral veya implant gibi kullanıcıdan bağımsız bir form) veya bariyer yöntemi dahil iki tamamlayıcı doğum kontrol yöntemi kullanılmalıdır. Doğum kontrol yöntemine karar verirken her olguda hastayı da tartışmaya dahil ederek hastanın katılımını ve üzerinde karara varılan önlemlere uyacağını garanti etmek için bireysel koşullar değerlendirilmelidir. Regl görülmüyor olsa bile etkili doğum kontrolü ile ilgili tüm tavsiyelere uyulmalıdır. Östrojen içeren ilaçlar Östrojen içeren hormonal kontraseptifler dahil östrojen içeren tıbbi ürünlerle eş zamanlı kullanım, potansiyel olarak valproat etkililiğini azaltabilir. İlacı reçete eden hekimler, östrojen içeren ilaçlarla tedaviyi başlatırken veya durdururken, klinik yanıtı takip etmelidir (epilepsi kontrolü veya duygudurum kontrolü). Bu durumun tersine, valproat hormonal kontraseptiflerin etkililiğini azaltmaz. Uzman tarafından yapılacak yıllık tedavi incelemesi Uzman, en az yılda bir kez valproatın hasta için en uygun tedavi olup olmadığını değerlendirmelidir. Ayrıca her yıllık incelemenin başında ve her bir yıllık yeniden inceleme sırasında risklere ilişkin bilgilendirmenin olduğu “Yıllık Risk Onam Formu”nu ele almalı ve hastanın bu formun içeriğini anladığından emin olmalıdır. Risk Onam Formu, reçete eden ve hasta (ya da yasal temsilcisi) tarafından doldurulmalı ve imzalanmalıdır. Gebelik planlama Epilepsisi olan bir kadın gebe kalmayı planladığında, epilepsi yönetiminde deneyimli bir uzman tarafından valproat tedavisini tekrar değerlendirmeli ve alternatif tedavi seçeneklerini düşünmelidir. Gebe kalmadan ve doğum kontrolü bırakılmadan önce alternatif tedavi seçeneklerine geçilebilmesi için her türlü çaba sarf edilmelidir. Tedavide böyle bir geçiş mümkün değilse, gebe kalmayı planlayan kadına ebeveynlik planlaması hakkında bilinçli karar vermesine destek olmak için valproatın doğmamış çocuk için risklerine ilişkin ek tavsiyelerde bulunulmalıdır. Bipolar bozukluğu olan bir kadın gebe kalmayı planladığında, bipolar bozukluk tedavisinde deneyimli bir uzmana danışılmalı gebe kalmadan ve doğum kontrolü bırakılmadan önce valproat tedavisi sonlandırılmalı ve gerekirse başka bir alternatif tedavi ile değiştirilmelidir. Gebelik durumunda Valproat kullanan bir kadının gebe kalması durumunda, valproat ile tedavinin tekrar değerlendirilmesi ve alternatif seçeneklerin ele alınması için vakit kaybetmeden bir uzmana başvurmalıdır. Gebeliği sırasında valproata maruz kalan hastalar ve partnerleri, gebelik maruziyet görülen gebelik hakkında değerlendirme ve tavsiye için alanında deneyimli bir uzmana yönlendirilmelidir. Hekimler aşağıdakileri sağlamalıdır: Her valproat verildiğinde beraberinde hastaya yönelik hazırlanmış “hasta kılavuzu” daverilmeli ve hastanın bu kılavuzun içeriğini anladığından emin olunmalıdır. Hastalara, planlı ya da şüpheli gebelik durumunda valproat almayı durdurmaları ve vakit kaybetmeden bir uzmana başvurmaları tavsiye edilmelidir. Eğitim materyalleri Sağlık mesleği mensuplarına ve hastalara gebelik sırasında valproata maruziyetten kaçınmada yardımcı olmak amacıyla ruhsat sahibi, çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda valproat kullanımına ilişkin uyarıları (teratojenite (konjenital malformasyonlar) ve fetotoksisite (nörogelişimsel bozukluklar)) pekiştirmek, valproat kullanımına ilişkin tavsiyeler sağlamakve Gebelik Önleme Programının detaylarını sunmak için eğitim materyalleri sağlamıştır. Valproat kullanan, çocuk doğurma potansiyeli olan tüm kadınlara bir hasta kılavuzu sağlanmalıdır. Yıllık risk onam formunun, tedavi başlangıcında ve valproat tedavisinin her yıl gözden geçirmesi sırasında uzman ve hasta (ya da yasal temsilcisi) tarafından usulüne uygun olarak doldurulup imzalanması gerekir. Çocuk sahibi olma potansiyeline sahip erkek hastalarda kullanım Retrospektif bir çalışmadan elde edilen veriler, babaları konsepsiyondan önceki üç ay içinde valproat ile tedavi edilen çocuklar, babaları lamotrijin veya levetirasetam ile tedavi edilen çocuklarla ile karşılaştırıldığında, babaları valporat ile tedavi gören çocukların nörogelişimsel bozukluk riskinde artış olduğunu göstermektedir. Bu çalışmanın sınırlamaları, bu aşamada bu potansiyel risk hakkında sonuç çıkarılmasına izin vermemektedir ve ek verilere ihtiyaç vardır. Bir önlem olarak, reçeteyi yazan kişi çocuk sahibi olabilecek hastaları bu potansiyel risk konusunda bilgilendirmelidir. Reçeteyi yazan kişi, hasta ile aşağıdaki konuları tartışmalıdır: Tedavi sırasında ve tedaviyi bıraktıktan sonra en az üç ay boyunca etkili doğum kontrol önlemlerine ihtiyaç duyulması, Çocuk sahibi olmayı planlayan hastalar için tedavi alternatiflerinin olasılığı, Valproat tedavisi sırasında ve tedavi kesildikten sonraki en az üç ay boyunca sperm bağışlamamak. Valproat ile tedavi edilen erkek hastalar, valproatın hasta için en uygun tedavi olmaya devam edip etmediğini değerlendirmek üzere reçeteyi yazan kişi tarafından düzenli olarak gözden geçirilmelidir. Konsepsiyondan; üç aydan daha öncesinde valproatı bırakan erkeklerin, babası olduğu çocuklarda nörogelişimsel bozukluk riski bilinmemektedir. Sağlık profesyonelleri ve erkek hastalara yönelik eğitim materyalleri mevcuttur. Valproat kullanan erkek hastalara hasta kılavuzu sağlanmalıdır. Kötüleşen Nöbetler Diğer antiepileptiklerle olduğu gibi, valproat uygulaması, iyileşme yerine nöbetlerin sıklığı ve şiddetinde (status epileptikus dahil) geri dönüşlü alevlenmelere veya yeni tipte bir nöbetin başlamasına yol açabilir. Hastalara eğer nöbet alevlenmeleri meydana gelirse derhal hekimlerine danışmaları önerilmelidir. Bu nöbetler farmakokinetik bir etkileşmeden, bir toksisite durumundan (karaciğer hastalığı veya ensefalopati) ya da doz aşımından ileri gelebilen nöbetlerden ayrıştırılmalıdır…

Kan ve lenf sistemi hastalıkları: Yaygın: Anemi, trombositopeni Genelde sistematik olarak fark edilen ve klinik belirti vermeyen, doza bağlı trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Trombositopeninin asemptomatik olması durumunda, eğer trombosit miktarı uygun ve epileptik hastalığın kontrolü mümkünse, yalnızca sodyum valproat pozolojisinin azaltılmasıyla, genellikle bu trombositopeninin düzelmesi sağlanabilir. Yaygın olmayan: Pansitopeni, lökopeni Seyrek: Kemik iliği aplazisi veya saf kırmızı kan hücresi aplazisi, agranülositoz, makrositik anemi, makrositoz Endokrin hastalıkları: Yaygın olmayan: Uygunsuz antidiüretik hormon salgılanması sendromu (UADHS), hiperandrojenizm (hirsutizm, virilizm, akne, erkek tipi alopesi ve/veya androjen hormon seviyesinde artış) Seyrek: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları: Yaygın: Hiponatremi Seyrek: Hiperamoniyemi*, obezite *Sıklıkla karaciğer fonksiyon testlerinde değişikliğe neden olmayan özellikle birden fazla ilaç ile tedavi esnasında izole ve orta derecede hiperamoniyemi ortaya çıkabilmektedir. Bu durum tedavinin kesilmesini gerektirmez. Nörolojik semptomların eşlik ettiği hiperamoniyemi (komaya kadar giden) de bildirilmiştir. Bu vakalarda daha ileri tetkiklere başvurulmalıdır. Bilinmiyor: Hipokarnitinemi Psikiyatrik hastalıklar: Yaygın: Konfüzyonel durum, halüsinasyonlar, agresyon*, ajitasyon*, dikkat bozukluğu* Seyrek: Anormal davranış*, psikomotor hiperaktivite*, öğrenme bozukluğu* * Bu yan etkiler daha çok pediyatrik popülasyonda gözlenir. Sinir sistemi hastalıkları: Çok yaygın: Tremor Yaygın: Ekstrapiramidal bozukluk**, stupor*, sedasyon, konvülziyon*, bellek bozukluğu, baş ağrısı, nistagmus, bulantı veya baş dönmesi Yaygın olmayan: Koma*, ensefalopati*, letarji*, geri dönüşümlü parkinsonizm**, ataksi, parestezi, nöbetlerin kötüleşmesi Seyrek: Diplopi, tedavinin kesilmesini takiben birkaç hafta ya da birkaç ay içinde geriye dönebilen sinsi ve yavaş başlangıçlı kognitif bozukluklar** (demansın tüm klinik özelliklerini gösterebilen) bildirilmiştir. Bilinmiyor: Sedasyon *Tedavi sırasında bazen geçici komaya/ensefalopatiye kadar gidebilen stupor ve letarji, tek başına veya konvülziyonlarda paradoksal artışla birlikte görülmüştür ve tedavi durdurulduğunda veya doz azaltıldığında, azalmıştır. Bu etkiler genellikle birden fazla ilaçla tedavi sırasında (özellikle fenobarbital veya topiramat) ve valproat dozu birden artırıldığında ortaya çıkar. **Bu semptomlar serebral atrofinin görüntüleme bulguları ile ilişkili olabilir. Kulak ve iç kulak hastalıkları: Yaygın: Sağırlık Göz Hastalıkları: Seyrek: Diplopi (çift görme) Vasküler hastalıklar: Yaygın: Hemoraji Yaygın olmayan: Kutanöz vaskülit, özellikle lökositoklastik vaskülit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar: Yaygın olmayan: Plevral efüzyon Gastrointestinal hastalıklar: Çok yaygın: Mide bulantısı* *Ayrıca intravenöz enjeksiyonun uygulanmasından sonra kendiliğinden çözülmesinden ardından gözlenir. Yaygın: Bazı hastalarda tedavinin ilk günlerinde sıklıkla sindirim sistemine ait yan etkiler (kusma, esas olarak gingival hiperplazi olmak üzere gingival bozukluklar, stomatit, üst karın ağrısı, diyare) görülebilir, bunlar çoğunlukla tedaviyi durdurmaya gerek kalmadan birkaç gün içinde kendiliğinden ortadan kalkar. Ayrıca, diş eti patolojileri (çoğunlukla diş eti hiperplazisi) görülebilir. Yaygın olmayan: Bazen fatal olabilen, tedavinin erken kesilmesine ihtiyaç duyulabilecek pankreatit Hepato-bilier hastalıklar: Yaygın: Karaciğer hastalığı Deri ve deri altı doku hastalıkları: Yaygın: Geçici ve/veya doza bağlı alopesi, tırnak ve tırnak yatağı bozuklukları Yaygın olmayan: Anjiyoödem, deri reaksiyonları, saç bozuklukları (saç yapısı anormallikleri, saç rengi değişiklikleri, saç uzama anormallikleri gibi). Seyrek: Toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), Stevens-Johnson sendromu ve eritema multiforme, DRESS Sendromu (eozinofili ve sistemik semptomların görüldüğü ilaç reaksiyonu) veya ilaca aşırı duyarlılık reaksiyonu. Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları: Yaygın olmayan: uzun süre tedavi gören hastalarda kemik mineral yoğunluğunda azalma, osteopeni, osteoporoz ve kırıklar. kemik metabolizmasını etkileme mekanizması henüz belirlenememiştir. Seyrek: Akut sistemik lupus eritematosus, rabdomiyoliz. Böbrek ve idrar yolu hastalıkları: Yaygın: Üriner inkontinans Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği Seyrek: Enürezis, tubulointerstisyel nefrit, Fanconi sendromu Üreme sistemi hastalıkları ve meme hastalıkları: Yaygın: Menstrüel düzensizlikler Yaygın olmayan: Amenore Seyrek: Erkeklerde infertilite, polikistik over sendromu Konjenital ve kalıtımsal/genetik hastalıklar: Konjenital malformasyonlar ve nörogelişimsel bozukluklar. Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar: Yaygın olmayan: Hipotermi, ciddi olmayan periferik ödem Araştırmalar: Yaygın: Kilo artışı* Seyrek: Koagülasyon faktörlerinde azalma (en az birinde), koagülasyon testlerinde anormallik (protrombin zamanında uzama, aktive parsiyel tromboplastin zamanında uzama, trombin zamanında uzama, INR’de uzama gibi), B8 vitamini (biotin) eksikliği/biotinidaz eksikliği. *Kilo artışı polikistik over sendromu için bir faktör olduğundan dikkatlice izlenmelidir. Valproat esas olarak böbrekler yoluyla ketonlar şeklinde atıldığından, diyabetik hastalarda keton atılım testi yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Özel popülasyonlara iliskin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon Pediyatrik popülasyondaki valproat güvenlilik profili yetişkinlere benzerdir ancak bazı advers reaksiyonlar daha ciddi ve esas olarak pediyatrik popülasyonda gözlenmektedir. Özellikle 3 yaşın altındaki bebeklerde ve küçük çocuklarda ciddi karaciğer hasarı riski bulunmaktadır. Ayrıca küçük çocuklar özellikle pankreatit riski altındadır. Bu riskler artan yaşla birlikte azalmaktadır. Saldırganlık, ajitasyon, dikkat bozukluğu, anormal davranış, psikomotor hiperaktivite ve öğrenme bozukluğu gibi psikiyatrik bozukluklar esas olarak pediyatrik popülasyonda gözlenmektedir.