DAPTOMAX 350 MG ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇİN LİYOFİLİZE TOZ İÇEREN FLAKON

Komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonu bulunan yetişkinlerde ve pediyatrik (1-17 yaş arası) hastalarda Staphylococcus aureus kaynaklı sağ kalp enfektif endokardit olan yetişkin hastalarda. Daptomisin kullanımının uzman tavsiyelerine dayanması ve organizmanın antibakteriyel duyarlılığının dikkate alınması önerilir. Staphylococcus aureus bakteriyemisi olan yetişkin ve pediyatrik (1 ila 17 yaş arası) hastalarda. Yetişkinlerde bakteriyemide kullanım sağ kalp enfektif endokardit veya komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonu ile ilişkili iken, pediyatrik hastalarda bakteriyemide kullanım komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonu ile ilişkilendirilmelidir. yalnızca gram pozitif bakterilere karşı aktiftir. Gram negatif ve/veya bazı anaerobik bakteri tiplerinden şüphelenilen karma enfeksiyonlarda, uygun antibakteriyel ajan(lar)la birlikte uygulanmalıdır. Antibakteriyel ajanların uygun kullanımıyla ilgili resmi kılavuzlar göz önünde bulundurulmalıdır.

Genel tedavisinin başlamasından sonra komplike deri ve yumuşak doku enfeksiyonu veya sağ kalp endokarditi dışında bir enfeksiyon odağı tespit edilirse, mevcut spesifik enfeksiyonun tedavisinde etkili olduğu kanıtlanmış alternatif antibakteriyel tedavinin başlatılmasına dikkat edilmelidir. Anafilaksi/aşırı duyarlılık reaksiyonları Daptomisin ile anafilaksi/aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. karşı bir alerjik reaksiyon geliştiği takdirde, ilaç kesilir ve uygun tedavi uygulanır. Pnömoni Klinik çalışmalarda daptomisinin pnömoni tedavisinde etkili olmadığı gösterilmiştir. Bu nedenle pnömoni tedavisi için endike değildir. Staphylococcus aureus kaynaklı sağ kalp endokarditi Staphylococcus aureus'a bağlı sağ kalp endokarditi tedavisinde daptomisin kullanımına ilişkin klinik veriler 19 yetişkin hastayla sınırlıdır. Staphylococcus aureus'a bağlı sağ kalp endokarditi olan 18 yaşın altındaki çocuklarda ve ergenlerde daptomisin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Protez kapak enfeksiyonu olan veya Staphylococcus aureus'a bağlı sol kalp infektif endokarditli hastalarda daptomisin etkililiği kanıtlanmamıştır. Derin enfeksiyonlar Derin enfeksiyonları olan hastalara gecikmeden tüm gerekli cerrahi girişimlerde (ör. debridman, protez cihazlarının çıkarılması, kapakçık replasman ameliyatı) bulunulmalıdır. Enterokokal enfeksiyonlar Enterococcus faecalis ve Enterococcus faecium dahil enterokoklara bağlı enfeksiyonlara karşı Daptomisinin olası klinik etkililiğine ilişkin sonuçlara varmak için yeterli kanıt yoktur. Ayrıca, bakteremi varlığında veya yokluğunda enterokok enfeksiyonların tedavisi için uygun olabilecek daptomisin doz rejimleri belirlenmemiştir. Çoğunlukla baktereminin eşlik ettiği enterokok enfeksiyonlarının tedavisinde daptomisin ile başarısızlık bildirilmiştir. Bazı durumlarda tedavi başarısızlığı, daptomisine azalmış duyarlılık ya da belirgin dirençli organizmaların seçilmesi ile ilişkilendirilmiştir. Duyarlı olmayan organizmalar Antibiyotik kullanımı, duyarlı olmayan mikroorganizmaların aşırı üremesine neden olabilir. Tedavi sırasında süper enfeksiyon meydana geldiği takdirde uygun tedbirler alınmalıdır. Clostridioides difficile ile ilişkili diyare Daptomisin kullanımıyla Clostridioides difficile ile ilişkili diyare (CDİD) bildirilmiştir. Eğer CDİD’den şüpheleniyorsa ya da CDİD teyit edildiyse, kesilmesi ve klinik olarak endike olduğu şekilde uygun tedavinin başlatılması gerekebilir. İlaç/Laboratuvar testi etkileşimleri Tespit için belirli rekombine tromboplastin reaktifleri kullanıldığında, yalancı protrombin zamanı uzaması ve Uluslararası Normalleştirilmiş Oran’da (INR) artış gözlenmiştir. Kreatin fosfokinaz ve miyopati Daptomisin tedavisi sırasında plazma kreatin fosfokinaz (CPK; MM izoenzimi) düzeylerinde artış ile ilişkili kas ağrıları/zayıflığı ve miyozit, miyoglobinemi ve rabdomiyoliz bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda, daptomisin ile tedavi edilen hastalarda (% 1,9), plazma CPK'sinde kas semptomları olmadan normalin üst sınırının 5 katına varan belirgin artışlar, karşılaştırma grubuna (% 0,5) göre daha sık görülmüştür. Bu nedenle aşağıdakilerin yapılması önerilir: Tedavi sırasında tüm hastalarda plazma CPK düzeyi başlangıçta ve daha sonra düzenli aralıklarla (haftada en az bir kez) ölçülmelidir. Miyopati geliştirme riski daha yüksek olan hastalarda CPK daha sık ölçülmelidir (ör. Tedavinin ilk iki haftasında her 2-3 günde bir). Örneğin, hemodiyaliz veya SAPD olanlar dahil, herhangi bir derecede böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klirensi <80 ml/dk; ayrıca.2) ve miyopati ile ilişkili olduğu bilinen diğer tıbbi ürünleri alan hastalar (ör. HMG-CoA redüktaz) inhibitörler, fibratlar ve siklosporin). Başlangıçta CPK'si normalin üst sınırının 5 katından fazla olan hastalarda, daptomisin tedavisi sırasında daha fazla artış riski olabileceği göz ardı edilemez. Bu durum daptomisin tedavisine başlarken dikkate alınmalıdır ve eğer daptomisin uygulanırsa, bu hastalar haftada bir kereden daha sık izlenmelidir. Miyopati ile ilişkili diğer tıbbi ürünleri kullanan hastalara, hastaya sağlanan yararın riskten daha ağır bastığı düşünülmediği sürece uygulanmamalıdır. Hastalar terapi sırasında miyopatiyi işaret eden belirti veya semptomlar açısından düzenli olarak izlenmelidir. Açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyet, halsizlik veya kramp gelişen her hastada 2 günde bir CPK seviyeleri izlenmelidir. CPK düzeyi normalin üst sınırının 5 katından fazla olursa, açıklanamayan kas semptomları varlığında kesilmelidir. Periferik nöropati tedavisi sırasında hekimler periferik nöropati belirti ve semptomları açısından dikkatli olmalıdır. Bu semptomlar görüldüğünde gerekirse tedavisi kesilmelidir. Pediyatrik popülasyon Yenidoğan köpeklerde gözlenen kas, nöromüsküler ve/veya sinir sistemi (periferik ve/veya merkezi) üzerindeki potansiyel etki riski nedeniyle bir yaşın altındaki pediyatrik hastalara daptomisin verilmemelidir. Ciddi kutanöz advers reaksiyonlar Eozinofili ve sistemik semptomlarla ilaç reaksiyonu (DRESS) ve mukoz membran tutulumu olan veya olmayan vezikülobüllöz döküntü (Stevens-Johnson Sendromu (SJS) veya Toksik Epidermal Nekroliz (TEN)) dahil olmak üzere yaşamı tehdit edebilen şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR'lar), daptomisin kullanımı ile bildirilmiştir. Reçeteleme sırasında, hastalara şiddetli cilt reaksiyonlarının belirti ve semptomları hakkında bilgi verilmeli ve yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, derhal kesilmeli ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir. Hasta, daptomisin kullanımıyla şiddetli bir kütanöz advers reaksiyon geliştirmişse, bu hastada hiçbir zaman daptomisin ile tedavi yeniden başlatılmamalıdır. Tubulointerstisyel nefrit Tubulointerstisyel nefrit (TIN), daptomisin ile pazarlama sonrası deneyimde bildirilmiştir. kullanımı sırasında ateş, döküntü, eozinofili ve/veya yeni veya kötüleşen böbrek yetmezliği gelişen hastalar tıbbi değerlendirmeden geçirilmelidir. TIN'den şüpheleniliyorsa, derhal kesilmeli ve uygun tedaviye başlanmalı ve/veya gereken önlemler alınmalıdır. Eozinofilik pnömoni Daptomisin alan hastalarda eozinofilik pnömoni bildirilmiştir. Daptomisin ile bağlantılı bildirilen vakalarda ateş, hipoksik solunum yetmezliği ile birlikte dispne ve organize pnömoni gelişmiştir. Genel olarak hastalarda eozinofilik pnömoni daptomisin başlatıldıktan 2 hafta sonra gelişmiş ve daptomisin bırakıldığı ve steroid tedavisine başlandığı sırada hastalıkta iyileşme sağlanmıştır. Yeniden maruziyeti takiben eozinofilik pnömoninin nüksettiği bildirilmiştir. alırken bu işaret ve semptomları gösteren hastaların, diğer nedenleri (ör. bakteriyel enfeksiyon, fungal enfeksiyon, parazitler ve diğer ilaçlar) olasılık dışı bırakmak amacıyla uygun olduğu durumlarda bronkoalveolar lavaj da dahil olmak üzere acilen tıbbi değerlendirmeye tabi tutulmaları ve tedavisinin derhal bırakılması gerekmektedir. Uygun olduğunda sistemik steroidlerle tedavi başlatılmalıdır. Renal bozukluk Daptomisin ile tedavi sırasında renal bozukluk bildirilmiştir. Şiddetli renal bozukluğun kendisi de daptomisin düzeylerinde artışa eğilim sağlayıp, miyopati gelişme riskini artırabilir. Kreatinin klirensi <30 mL/dk olan hastalar için doz aralığında bir düzenleme gerekmektedir. Doz sıklığında düzenlemenin güvenliliği ve etkililiği kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmemiş olup, öneri başlıca farmakokinetik modelleme verilerini temel almaktadır. bu tip hastalarda sadece beklenen klinik faydanın potansiyel riske ağır bastığı düşünülüyorsa kullanılmalıdır. ile tedaviye başlamadan önce bir dereceye kadar renal bozukluğu olan hastalara (kreatinin klirensi <80 mL/dk) uygulanırken dikkat gösterilmelidir. Düzenli renal fonksiyon takibi önerilmektedir. Ayrıca, potansiyel olarak nefrotoksik ajanlar eşzamanlı olarak uygulandığında, hastanın önceki renal fonksiyonuna bakılmaksızın düzenli renal fonksiyon takibi tavsiye edilmektedir. Böbrek yetmezliği olan çocuk hastalarda daptomisin için doz rejimi belirlenmemiştir. Obezite Beden kitle indeksi (BMI) >40 kg/m2 olan ancak kreatinin klirensi >70 mL/dk olan obez gönüllülerde, EAA0-∞ daptomisin obez olmayan eşleştirilmiş kontrollere kıyasla anlamlı olarak artmıştır (ortalama %42 daha yüksek). Oldukça obez kişilerde daptomisinin güvenlilik ve etkililiğine dair bilgiler kısıtlı olduğundan dikkat gösterilmelidir. Bununla birlikte, dozda azaltma gerektiğine dair bir kanıta rastlanmamıştır. Yardımcı maddeler Bu tıbbi ürün her bir flakonda 1 mmol (23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder. Bu değerde herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Fungal enfeksiyonlar, idrar yolu enfeksiyonları, kandida enfeksiyonu Yaygın olmayan: Fungemi Bilinmiyor*: Clostridioides difficile ilişkili ishal** Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Anemi Yaygın olmayan: Eozinofili, trombositoz, uluslararası normalleştirilmiş oranında (INR) artış, lökositoz Seyrek: Uzamış protrombin süresi Bilinmiyor*: Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor*: Anafilaksi, anjiyoödem, pulmoner eozinofili, orofaringeal şişlik hissini içeren izole spontan raporlarla kendini gösteren ancak bunlarla sınırlı olmamak üzere aşırı duyarlılık reaksiyonları**. Aşağıdaki belirtileri içeren infüzyon reaksiyonları: taşikardi, hırıltılı solunum, yüksek ateş, rigor, sistemik kızarıklık, vertigo, senkop ve metalik tat Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın olmayan: İştah azalması, hiperglisemi, elektrolit dengesizliği Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Anksiyete, insomnia Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Baş ağrısı, sersemlik hissi Yaygın olmayan: Parestezi, tat alma duyusunda bozukluk, tremor, gözde irritasyon Bilinmiyor*: Periferal nöropati** Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın olmayan: Baş dönmesi Kardiyak hastalıklar Yaygın olmayan: Supraventriküler taşikardi, ekstrasistol Vasküler hastalıklar Yaygın: Hipertansiyon, hipotansiyon Yaygın olmayan: Yüzde kızarıklık Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Bilinmiyor*: Eozinofilik pnömoni1**, öksürük Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Gastrointestinal ağrı ve karın ağrısı, kabızlık, diyare, bulantı, kusma, gaz, karında şişkinlik ve dolgunluk Yaygın olmayan: Hazımsızlık, dil iltihabı Hepato-bilier hastalıklar Yaygın: Karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik (AST, ALT ve alkalen fosfataz artışı) Seyrek: Sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Döküntü, kaşıntı Yaygın olmayan: Ürtiker Bilinmiyor*: Akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP), eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte ilaç döküntüsü (DRESS), mukoza zarı tutulumu olan veya olmayan vezikülobüllöz döküntü (SJS ya da TEN)** Kas-iskelet, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Ekstremite ağrısı, serum kreatin fosfakinaz (CPK)2 artışı Yaygın olmayan: Miyozit, miyoglobin artışı, kas güçsüzlüğü, kas ağrısı, artralji, serum laktat dehidrojenaz (LDH) artışı, kas krampları Bilinmiyor*: Rabdomiyoliz 3** Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan: Böbrek yetmezliği ve böbrek fonksiyon yetersizliği dahil böbrek fonksiyon bozukluğu, kan kreatinin artışı Bilinmiyor*: Tubulointerstisyel nefrit (TIN)** Üreme sistemi ve meme hastalıkları Yaygın olmayan: Vajinit Genel ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: İnfüzyon yerinde reaksiyonlar, pireksi, asteni Yaygın olmayan: Yorgunluk, ağrı *Pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir. Bu nedenle bilinmeyen olarak kategorize edilmektedir. **.4. 1 Daptomisin ile ilişkili eozinofilik pnömoni görülme sıklığı bilinmemekle birlikte, bugüne kadar spontan vakaların raporlanma oranı çok düşüktür. 2 Artmış CPK ve kas semptomlarını içeren bazı miyopati vakalarında, hastalar ayrıca yüksek transaminazlarla da ortaya çıkmıştır. Bu transaminaz artışlarının, iskelet kası etkileri ile ilişkili olması muhtemeldir. Transaminaz yükselmelerinin çoğu Derece 1-3 toksisitesindedir ve tedavinin kesilmesiyle çözülmüştür. 3 Hastaların klinik verileri değerlendirildiğinde, vakaların yaklaşık %50'sinin önceden mevcut böbrek yetmezliği olan hastalarda veya eş zamanlı olarak rabdomiyolize neden olduğu bilinen tıbbi ürünler alan hastalarda meydana geldiği sonucu çıkmaktadır. Daptomisinin 2 dakikalık intravenöz enjeksiyon yoluyla uygulanmasına ilişkin güvenlik verileri, sağlıklı yetişkin gönüllülerde yapılan iki farmakokinetik çalışmadan elde edilmiştir. Bu çalışma sonuçlarına göre, her iki daptomisin uygulama yöntemi, 2 dakikalık intravenöz enjeksiyon ve 30 dakikalık intravenöz infüzyon, benzer bir güvenlik ve tolere edilebilirlik profiline sahiptir. Lokal tolere edilebilirlik veya advers reaksiyonların doğası ve sıklığı açısından anlamlı bir fark görülmemiştir.