CİPİNTU 25 MG/25 ML İNFÜZYON İÇİN KONSANTRE ÇÖZELTİ , 1 ADET

Sisplatin, metastatik, non-seminomatöz germ hücreli karsinom, primer veya ileri evredeki ve refrakter over kanserleri, ileri evredeki ve refrakter mesane kanserleri ve baş-boyunun skuamöz hücreli kanserlerinde, Hodgkin ve non-Hodgkin lenfoma, nöroblastoma, sarkoma, mide, akciğer, özofagus, serviks ve prostat kanserlerinde, miyeloma, melanoma, küçük hücreli akciğer kanserleri ve osteosarkomanın tedavisinde ve kanser kemoradyoterapisinde endikedir. Sisplatin metastatik testiküler kanser tedavisinde diğer antineoplastik ajanlar ile birlikte kombinasyon şeklinde endikedir. Sisplatinin vinblastin ve bleomisin ile kombinasyonunun oldukça etkili olduğu bildirilmiştir. Sisplatin akciğer karsinomunda da kombinasyon şeklinde endikedir.

Aşağıdaki durumlarda kullanılmamalıdır: Sisplatine veya platin içeren diğer maddelere aşırı duyarlılığı olanlarda Sisplatin nefrotoksik ve nörotoksik, özellikle ototoksik olduğundan böbrek fonksiyon bozukluğu olanlarda (kreatinin klirensi < 60 mL/dakika) ve işitme sorunu olanlarda. Bu gibi fonksiyon bozuklukları olan kişilerde bu bozukluklarda artış görülebilir. Dehidratasyon (ağır böbrek yetmezliğinden kaçınmak için tedavi öncesi ve sonrası hidratasyon tedavisi gereklidir) Miyelosupresyon İşitme bozukluğu Sisplatinin sebep olduğu nöropati Gebelik ve laktasyon Sarı humma aşısı dahil olmak üzere canlı aşılar ile birlikte Profilaktik kullanımda fenitoin ile kombine olarak.

Yalnızca kemoterapötik ilaçların kullanımında deneyimli doktorların kontrolü altında kullanılmalıdır. uygulanması sırasında, oluşabilecek anafilaktik reaksiyonları kontrol edebilmek için yeterli ekipmana sahip olunmalıdır. Sisplatin alüminyum metali ile reaksiyona girerek siyah çökelti oluşturur, bu nedenle alüminyum içeren IV setleri, iğneler, kateterler ve enjektörlerin kullanımından kaçınılmalıdır. Sisplatin tedavisinin ve komplikasyonlarının izlenmesi ile yönetimi, uygun tanı ve kesin tedavi koşulları mevcut olduğunda mümkündür. Sisplatinin kümülatif olarak ototoksik, nefrotoksik ve nörotoksik olduğu gösterilmiştir. Bu organlara ya da sistemlere toksik etki gösteren ilaçlarla birlikte kullanımı toksisitesini güçlendirebilir. Diğer ilaçlarla veya başka herhangi bir maddeyle karıştırılmamalıdır. uygulamasının öncesinde, sırasında ve sonrasında aşağıdaki organ fonksiyonlarına ait parametreler tetkik edilmelidir. Böbrek fonksiyonları, Karaciğer fonksiyonları, Hematopoez fonksiyonları (eritrosit ve lökosit sayıları, trombositler), Serum elektrolitleri (kalsiyum, sodyum, potasyum, magnezyum) Bu tetkikler tedavisi boyunca her hafta tekrar edilmelidir. tekrar uygulanması aşağıdaki parametreler aşağıdaki normal değerlere dönene kadar geciktirilmelidir: serum kreatinin <130 μmol/L; 1.5 mg/dl üre < 25 mg/dl lökosit sayıları > 4.000 /μl; > 4.0 x 109/L) trombosit sayıları > 100.000 /μl; > 100 x 109/L odiyogram: sonuçlar normal limitler içinde kalıncaya kadar. Toksisite Sisplatin, ağır ve kümülatif nefrotoksisiteye neden olur. İntravenöz infüzyondan önce, uygulama sırasında ve sonrasında yeterli hidratasyonun sağlanması ile nefrotoksisite önlenebilir. Saatte 100 mL veya daha fazla idrar atımı sisplatinin neden olduğu nefrotoksisiteyi asgari seviyeye indirebilir. Bu, sisplatin verilmeden önce ve verildikten sonra uygun bir intravenöz çözeltiden 2 litre verilerek sağlanabilir (tavsiye edilen: 2.500 mL/m2/24 saat). Hidratasyonda zorlu diürez veya hidratasyon ve uygun diüretikler (örn; mannitol) verilerek nefrotoksisite riski azaltılabilir. Hiperürisemi ve hiperalbuminemi sisplatinin sebep olduğu nefrotoksisiteye eğilim yaratabilir. Nöropati Ağır nöropati vakaları rapor edilmiştir. Bu nöropatiler geri döndürülemez nitelikte olabilir ve parestezi, arefleksi, derin duyu ve vibrasyon hissinin kaybı şeklinde kendisini gösterebilir. Motor fonksiyonların kaybı da yine gözlemlenmiştir. Bu nedenle düzenli aralıklarla nörolojik muayene yapılmalıdır. Sisplatinin neden olmadığı periferik nöropatili hastalarda özellikle dikkatli olunması önerilmektedir. Sisplatin verilmesine bağlı olarak sekonder nörotoksisite rapor edilmiştir. Bu nedenle her kullanımdan önce nörolojik tetkikler tavsiye edilir. Ototoksisite Odiyogram sisplatin tedavisinin başlamasından hemen önce ve daima diğer bir tedavi kürünün öncesinde yapılmalıdır. Bir kerelik 50 mg/m2 sisplatin verilmiş bulunan hastaların %31’e varan miktarında ototoksisite görülmüştür. Bu durum tinnitus (kulak çınlaması) ve/veya yüksek frekans aralığında (4.000 8.000 Hz) işitme kaybı olarak kendisini göstermiştir. Vakaya bağlı olarak hastalar normal bir iletişim kurma yeteneklerini kaybedebilirler. Ototoksik etki, sisplatin alan çocuklarda çok daha belirgin olabilir. İşitme kaybı tek veya iki kulakta ortaya çıkabilir. Sisplatinin birden çok kez verilmesi durumunda daha güçlü veya daha sık görülebilir. Fakat sisplatinin başlangıç dozunda çok seyrek olarak sağırlık rapor edilmiştir. Ototoksisite, kafatasına daha önceden veya eş zamanlı olarak ışın tedavisi uygulanmasıyla güçlenebilir ve azami serum düzeyinin yüksekliğiyle ilişkili olabilir. Sisplatine bağlı ototoksisitenin geri döndürülebilir olup olmadığı bilinmemektedir. Terapiye başlamadan önce ve izleyecek olan sisplatin dozları verilmeden önce yapılacak işitme testleriyle sıkı bir takip gerçekleştirilmelidir. Denge organını ilgilendiren bir toksisite de gözlemlenmiştir. Alerjik reaksiyonlar Platin temelli diğer ilaçlarda da olduğu gibi hipersensitivite reaksiyonları çoğu zaman perfüzyon sırasında ortaya çıkar ve perfüzyona son verilerek uygun bir semptomatik tedaviye başlanmasını gerektirirler. Tüm platin bileşiklerinde, bazen ölümcül bir seyir de izleyebilen çapraz reaksiyonlar bildirilmiştir. Sisplatinle anaflaktoid reaksiyonlar gözlemlenmiştir. Bu reaksiyonlar antihistaminik, adrenalin ve/veya glukokortikoid verilerek tedavi edilebilir. Karaciğer fonksiyonu ve hematoloji Kan değerleri ve karaciğer fonksiyonu düzenli olarak kontrol edilmelidir. Karsinojenik potansiyel Sisplatin uygulamasıyla aynı bağlamda olmak üzere insanlarda seyrek olarak akut bir lösemi geliştiği gözlemlenmiştir. Genel olarak, sisplatin, aynı şekilde lösemiye neden olabilen başka etkinmaddelerle kombine edildiğinde bu durum ortaya çıkmıştır. Sisplatin, hayvan hücre kültürlerinde kromozomal malformasyona neden olan bakteriyel bir mutajendir. Karsinojenite mümkün olmakla birlikte kanıtlanmamıştır. Fakat farelerde teratojen ve embriyotoksik etki göstermektedir. Uygulama bölgesinde reaksiyonlar Sisplatin uygulamasından sonra lokal reaksiyonlar meydana gelebilir. Ekstravazasyon olasılığı bulunduğundan uygulamanın sıkı bir şekilde takip edilerek bir infiltrasyon olup olmadığına bakılması tavsiye edilir. Halen ekstravazal reaksiyonlar için özel bir tedavi bilinmemektedir. Bu sitostatik ajan genellikle antineoplastik kemoterapide bulunandan daha belirgin bir toksisiteye sahiptir. Renal toksisite şiddetli olup, uygulama sırasında özel önlemler gerektirir. Ototoksisite, miyelodepresyon ve anafilaktik reaksiyonlarla ilgili olarak da yakın izlem gerekmektedir. Akut bakteriyel ya da viral enfeksiyonlu hastalarda özel bakım gereklidir. İlacın damar dışına sızması (ekstravazasyon) durumunda: İnfüzyon hemen durdurulur, iğne yerinde bırakılır, dokudan sızıntı aspire edilir ve % 0,9’luk sodyum klorür ile irigasyon yapılır (eğer önerilenden daha yüksek konsantrasyonda çözeltiler kullanıldıysa:.6.). Sisplatin uygulamasından sonra sıklıkla bulantı, kusma, ishal görülür. Hastaların çoğunda 24 saat sonra bu semptomlar kaybolur. Daha az ağır olan bulantı ve anoreksi uygulamadan yedi gün sonraya kadar devam edebilir. Proflaktik olarak antiemetiklerin uygulanması bulantı ve kusmadan korunmada etkili olabilir. Kusma ve ishal ile kaybedilen sıvı yerine konmalıdır. Hiperürisemi, çoğu zaman allopürinol verilerek kompanse edilebilir. İnfüzyon çözeltisi diğer ilaçlarla ve katkı maddeleriyle karıştırılmamalıdır. Tedavi sırasında ve tedaviden sonraki en az 6 aya kadar erkek ve kadın hastalar uygun doğum kontrol yöntemlerini kullanmaları konusunda uyarılmalıdır. Sisplatin, siyah renkte bir çökelti oluşturmak suretiyle metalik alüminyumla reaksiyona girer. Bu nedenle alüminyum içeren bütün in vitro setler, iğneler, kateterler ve şırıngaların kullanılmasından kaçınılmalıdır. Çözelti hastaya uygulamadan önce, çözeltinin berraklığı ve partikül olup olmadığı kontrol edilmelidir. Bu tıbbi ürün her flakonda 88,5 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Sisplatinin en sık bildirilen advers etkileri hematolojik (lökopeni, trombositopeni, anemi), gastrointestinal (anoreksi, bulantı, kusma ve diyare), kulak hastalıkları (işitme yetersizliği), böbrek hastalıkları (böbrek yetmezliği, nefrotoksisite, hiperürisemi) ve ateştir. Tek doz sisplatin uygulanan yaklaşık üç hastadan birinde böbrekler, kemik iliği ve kulaklar üzerinde ağır toksik etkiler rapor edilmiştir. Bu etkiler genellikle doza bağımlı ve kümülatiftir. Ototoksisite çocuklarda daha ağır olabilir. MedDRA Sistem Organ Sınıfı Görülme Sıklığı Advers etki Enfeksiyonlar ve İnfestasyonlar Bilinmiyor Enfeksiyona Yaygın Sepsis Kan ve Lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Kemik iliği yetmezliği, trombositopeni, lökopeni, anemi Bilinmiyor Coombs pozitif hemolitik anemi İyi huylu, kötü huylu ve tanımlanamayan neoplazmalar Seyrek Akut lösemi Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Anafilaktikb reaksiyonlar, Aşırı duyarlılık döküntü, ürtiker, eritem veya pruritus alerjisi olarak ortaya çıkabilir. Endokrin hastalıkları Bilinmiyor Kan amilaz artışı, antidiüretik hormon salgısında değişim Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor Sisplatin kaynaklı böbrek hasarının sonucu olarak dehidrasyon, hipokalemi, hipofosfatemi, hipokalsemi, tetani, kas spazmları ve / veya elektrokardiyogram değişiklikleri, oluşarak katyonların tübüler yeniden emiliminin azalması. Hiperkolesterolemi. Kan amilazında artış Yaygın olmayan Hipomagnezemi Çok seyrek Kan demir değerlendirinde artış Çok yaygın Hiponatremi Sinir sistemi hastalıkları Bilinmiyor Serebrovasküler rahatsızlıklar, hemorajik felç, iskemik felç, serebral arterit, Lhermitte's belirtileri, miyelopati, otonomik nöropati Seyrek Nöbet, periferal nöropati, lökoansefalopati, geçici posterior lökoensefalopati sendromu Göz hastalıkları Bilinmiyor Görme bulanıklığı, renk körlüğü, körlük korteksi, optik nevrit, papilödem, retinal pigmentasyon Kulak hastalıkları Yaygın olmayan Ototoksisite Bilinmiyor Çınlama, duyma kaybı Seyrek Normal konuşmada bozukluk, sisplatin kaynaklı duyma kaybı Kardiyak hastalıklar Bilinmiyor Kardiyak bozukluk Yaygın Aritmi, bradikardi, taşikardi Seyrek Kalp kriz Çok seyrek Ani kalp durması Vasküler hastalıklar Bilinmiyor Trombotik mikroanjiopati (hemolitik üremik sendrom), Raynaud fenomeni Venöz tromboembolik bozukluklar Yaygın Enjeksiyon yerinde flebit Gastrointestinal hastalıklar Bilinmiyor Kusma, bulantı, anokreksiya, nausea, anorexia, hıçkırık, diyare Yaygın olmayan Diş etinde metal oluşumu Seyrek Stomatit Hepatobiliyer hastalıklar Bilinmiyor Karaciğer enzimlerinde artış, kanda bilirubin seviyesinde artış Seyrek Kanda albümin seviyesinde azalma Solunum, göğüs ve mediyastinal hastalıklar Yaygın Dispne, pnömoni, solunum yetmezliği Bilinmiyor Pulmoner emboli Deri ve deri altı doku hastalıkları Bilinmiyor Döküntü, alopesi Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Bilinmiyor Kas spazmları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Bilinmiyor Akut böbrek yetmezliği, böbrek yetmezliği, renal tübüler yetmezlik Çok yaygın Hiperürisemi Üreme sistemi hastalıkları Yaygın olmayan Anormal spermatogenezis ve ovulasyon ve ağrılı jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Bilinmiyor Yüksek ateş (çok yaygın), asteni, halsizlik, enjeksiyon bölgesinde ekstravazasyon d a: Enfeksiyonlar bazı hastalarda ölümle sonuçlanabilir. b: Anafilaktik reaksiyonlar için raporlanan bazı semptomlar; yüzde ödem, hırıltılı solunum, bronkospazm, taşikardi ve hipotansiyon. c: BUN ve kreatinin yükselmeleri, serum ürik asit ve / veya kreatinin klirensinde azalma, böbrek yetmezliği başlığı altında toplanır. d: Ekstravazasyon sonucu olarak, doku selüliti, fibrozis ve nekroz (yaygın),ağrı (yaygın), ödem (yaygın) ve eritem (yaygın) dahil olmak üzere lokal yumuşak doku toksisitesi görülebilir.