CAPETABİN 150 MG FİLM KAPLI TABLET, 60 ADET

Meme kanseri lokal ilerlemiş ya da metastatik meme kanseri olan hastaların tedavisinde, antrasiklin içeren sitotoksik tedavinin başarısız olmasından sonra ya da antrasiklin kullanımının kontrendike olduğu durumlarda taksanlar ile kombine olarak; taksan ve antrasiklin tedavisi almış hastalarda ise monoterapi olarak endikedir. Kolon, kolorektal kanser Erken evre opere edilmiş evre III, lenf nodu metastazı bulunan kolon kanserli hastaların adjuvant tedavisinde okzaliplatinle kombine olarak kullanımı endikedir. Metastatik kolorektal kanserli hastaların tedavisinde endikedir. Mide kanseri Metastatik ya da inoperabl mide adeno kanserli hastalarda sisplatinle kombinasyon halinde endikedir.

Kapesitabin ya da yardımcı maddelerin herhangi birisine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Floropirimidin tedavisine karşı ağır ve beklenmeyen reaksiyon öyküsü olan hastalarda veya florourasile karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Diğer floroprimidinler gibi, dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) eksikliği olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Gebelik ve laktasyonda, ağır lökopenisi, nötropenisi veya trombositopenisi olan hastalarda, ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir. Sorivudin veya kimyasal olarak ilişkili analogları (örn., brivudin gibi) ile birlikte eşzamanlı olarak kullanılmamalıdır. Ağır böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30 mL/dk'nın altında) kontrendikedir. Eğer kontrendikasyonlar kombinasyon rejimindeki herhangi bir ajana bağlı olarak yaşanıyorsa, bu ajan kullanılmamalıdır.

Doz limitleyici toksisiteler: Diyare, karın ağrısı, mide bulantısı, stomatit ve el-ayak sendromunu (el-ayak deri reaksiyonları, Palmar-Plantar Eritrodisestezi sendromu) içerir. Özel kullanım uyarıları: Diyare, bazen şiddetli olabilen diyareye yol açabilir. Şiddetli diyare hastaları dikkatle izlenmeli ve su kaybetmeleri halinde sıvı ve elektrolit replasmanı yapılmalıdır. Tıbbi açıdan uygun şekilde ve olabildiğince erken, standart diyare önleyici tedavilere (örn., loperamid) başlanmalıdır. KUKE KÇG (Kanada Ulusal Kanser Enstitüsü Klinik Çalışma Grubu) 2. derece diyare, dışkının 4-6 dışkı/gün veya gece artması, 3. derece diyare, dışkının 7-9 dışkı/gün veya gece artması veya tutulamaması ve emilememesi olarak tanımlanabilir. 4. derece diyare, dışkı/günün ≥10 artması veya parlak kanlı diyaredir veya parenteral destek ihtiyacı duyulmasıdır. Gerektiğinde doz azaltılması yapılmalıdır. Dehidratasyon başladığı anda önlenmeli ya da düzeltilmelidir. Anoreksi, asteni, bulantı, kusma ya da diyaresi olan hastalar hızla dehidrate olabilirler. Özellikle daha önce böbrek fonksiyonlarında bozulma bulunan hastalarda ya da nefrotoksik ileçlar ile eş zamanlı verildiği durumlarda, dehidratasyon akut böbrek yetmezliğine neden olabilir. 2. derece (ya da daha yüksek) dehidratasyon ortaya çıktığında, tedavisine derhal ara verilmeli ve dehidratasyon düzeltilmelidir. Hasta rehidrate edilinceye ve dehidratasyona zemin hazırlayan neden düzeltilinceye ya da kontrol altına alınıncaya değin, tedaviye yeniden başlanmamalıdır. Gerektiğinde aktive edici istenmeyen olaya yönelik, uygulanan doz modifikasyonları uygulamalıdır. El-ayak sendromu, kütanöz bir toksisite olan el-ayak sendromunu (Palmar-Plantar Eritrodisestezi veya kemoterapiyle indüklenen akral eritem) yol açabilir. Metastatik koşullarda monoterapisi gören hastalarda, başlangıca kadar geçen medyan süre 79 gün (aralık: 11-360 gün) ve reaksiyon şiddeti 1-3. derece arasında olmuştur. 1. derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda uyuşmalar, dezestezi/parestezi, karıncalanma, ağrısız şişmeler ya da eritem ve/veya bu organlarda hastanın normal aktivitelerini bozmayan bir rahatsızlık hissidir. 2. derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda ağrılı eritem ve şişmeler ve/veya hastanın günlük yaşam aktivitelerini etkileyen bir rahatsızlık hissidir. 3. derece el ve ayak sendromu, el ve/veya ayaklarda nemli deskuamasyon, ülserasyon, bül oluşumu ve şiddetli ağrı ya da hastanın çalışamamasına veya günlük yaşam aktivitelerini yerine getirememesine yol açan şiddetli bir rahatsızlık hissidir. 2 ya da 3. derece el ve ayak sendromu ortaya çıktığında, bu durum iyileşinceye ya da 1. dereceye gerileyinceye kadar, tedavisine ara verilmelidir. 3. derece el ve ayak sendromu sonrasında, izleyen dozları azaltılmalıdır. ve sisplatin kombine olarak kullanıldığında, B6 vitamininin (piridoksin) kullanımı, sisplatinin etkinliğini azalttığı yönünde yayınlanan raporlar doğrultusunda, el ve ayak sendromunun semptomatik veya sekonder profilaktik tedavisinde tavsiye edilmez. Kardiyotoksisite ile gözlenen kardiyotoksisite spektrumu, diğer floropirimidinlerin kardiyotoksisite spektrumuna benzerdir. Bunlar arasında miyokardiyal enfarktüs, angina, disritmiler, kardiyojenik şok, ani ölümler, ve elektrokardiyografik değişimler yer alır. Bu advers olaylar önceden koroner arter hastalığı hikayesi bulunan hastalarda daha yaygın olabilir. alan hastalarda kardiyak aritmiler, anjina pektoris, miyokard infarktüsü, kalbin durması, kalp yetmezliği bildirilmiştir. Hipo veya hiperkalsemi Kapesitabin tedavisi sırasında hipo veya hiperkalsemi bildirilmiştir. Önceden hipo veya hiperkalsemisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Santral veya periferik sinir sistemi hastalıkları Santral veya periferik sinir sistemi hastalığı (beyin metastazı, nöropati) olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Diabetes mellitus veya elektrolit dengesizliği tedavisi sırasında kötüleşebileceklerinden, Diabetes mellitus veya elektrolit dengesizliği olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Kumarin antikoagülanlar Bir ilaç etkileşim çalışmasında, tek doz varfarin uygulamasından sonra, S-varfarinin ortalama EAA değerinde belirgin bir artış (% 57) meydana gelmiştir. Bu sonuçlar, sitokrom P450 2C9 izoenzim sisteminin kapesitabin tarafından inhibisyonuna bağlı bir etkileşimin varlığını düşündürmektedir. ile eş zamanlı olarak oral kumarin türevi antikoagülan alan hastalar, antikoagülan yanıt (Protrombin zamanı ya da INR) yönünden yakından izlenmeli ve antikoagülan dozu bu doğrultuda uyarlanmalıdır. Karaciğer yetmezliği karaciğer yetmezliği olan hastalarda etkililik ve güvenlilik çalışmasının olmamasından dolayı, metastaz bulunup bulunmamasından bağımsız olarak düşük veya orta derecede karaciğer bozukluğu olan hastalarda kullanımı dikkatlice izlenmelidir. hiperbilirubinemiye neden olabilir. Bilirubinde tedaviyle ilgili > 3.0x normal üst sınır artış veya karaciğer aminotransferazında (ALT, AST) tedaviyle ilgili > 2.5x normal üst sınır artış olursa uygulamasına ara verilmelidir. Bilirubin ≤ 3.0x normal üst sınır düzeyine veya karaciğer aminotransferazı ≤ 2.5x normal üst sınır düzeyine düşerse tedaviye kaldığı yerden devam edilebilir. ve dosetaksel kombinasyon kullanımı için.’ye bakınız. Böbrek yetmezliği Orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatin klerensi 30-50 mL/dk), genel popülasyon ile karşılaştırıldığında 3 veya 4. derece yan etkiler daha çok meydana gelir. Dihidropirimidin dehidrojenaz (DPD) eksikliği 5-FU ile ilgili beklenmedik şiddetli toksisite (örn. stomatit, diyare, nötropeni ve nörotoksisite) nadiren DPD aktivitesinin eksikliğine bağlanmıştır. Bu nedenle, azalan DPD düzeyleri ile 5-FU’nun artan ve potansiyel olarak ölümcül toksik etkileri arasındaki bağlantı göz ardı edilemez. Bilinen DPD eksiliği olan hastalar ile tedavi edilmemelidir. Oftalmolojik komplikasyonlar Hastalar özellikle önceden gelen göz bozukluğu hikayeleri de varsa, keratit ve kornea bozuklukları gibi oftalmolojik komplikasyonlar açısından dikkatlice izlenmelidir. Göz bozukluklarının tedavisi klinik olarak uygun görüldüğü şekilde başlatılmalıdır. Ciddi deri reaksiyonları: Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi deri reaksiyonlarına neden olabilir. Tedavi sırasında ciddi bir deri reaksiyonu gözlemlenen hastalarda kullanımı kalıcı olarak durdurulmalıdır. Genel: ile tedavi edilen hastalar toksisiteye karşı dikkatle izlenmelidir. Çoğu advers olay normale dönebilir ve dozların kesilmesini veya azaltılmasını gerektirse de tedavinin kalıcı olarak bırakılmasını gerektirmez. Bu tıbbi ürün yardımcı madde olarak anhidr laktoz içerdiği için, galaktoz intoleransı, Laplaktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu ile ilgili kalıtımsal problemleri olan hastalar bu ilacı kullanmamalıdır.

En yaygın bildirilen ve/veya klinik açıdan önemli tedaviyle ilişkili advers ilaç reaksiyonları; gastrointestinal hastalıklar (özellikle ishal, bulantı, kusma, karın ağrısı, stomatit), el ve ayak sendromu (Palmar-Plantar Eritrodisestezi), yorgunluk, asteni, anoreksi, kardiyotoksisite, daha önce kısıtlı böbrek fonksiyonu olanlarda böbrek disfonksiyonunun artması ve tromboz/emboli olmuştur. b. Advers reaksiyonların tablo şeklinde özeti Araştırmacı tarafından, kapesitabin uygulaması ile muhtemelen, olasılıkla veya uzaktan ilişkili kabul edilen advers reaksiyonlar, tek ajan olarak verilen kapesitabin için Tablo 4’te ve çok sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleriyle kombinasyon halinde verilen kapesitabin için Tablo 5’te sunulmaktadır. Advers reaksiyonları sıklıklarına göre sıralamak için aşağıdaki başlıklar kullanılmıştır: Her sıklık grubunda, advers reaksiyonlar, azalan önem sırasında sunulmaktadır. Kapesitabin monoterapisi: Tablo 4’te; 1900’den fazla hastayı içeren üç önemli çalışmadan (M66001, SO14695 ve SO14796) sağlanan güvenlilik verilerinin toplu bir analizine dayalı olarak, kapesitabin monoterapisinin kullanımı ile ilişkili advers reaksiyonlar listelenmektedir. Advers reaksiyonlar, toplu analizden sağlanan genel insidansa göre uygun sıklık grubuna eklenmiştir. Tablo 4. Kapesitabin monoterapisi ile tedavi edilen hastalarda bildirilen ilişkili advers reaksiyonların özeti Vücut Sistemi Çok Yaygın Tüm dereceler Yaygın Tüm dereceler Yaygın Olmayan Şiddetli ve/veya yaşamı tehdit eden (derece 3-4) veya tıbbi olarak önemli kabul edilenler Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar -Herpes virüsü enfeksiyonu, Nazofarenjit, Alt solunum yolu enfeksiyonu Sepsis, İdrar yolu enfeksiyonu, Selülit, Tonsilit, Farenjit, Oral kandidiyaz, Grip, Gastroenterit, Mantar enfeksiyonu, Enfeksiyon, Diş apseleri Benign, malign ve belirlenememiş neoplazm Lipom Kan ve lenf sistemi hastalıkları Nötropeni, Anemi Febril nötropeni, Pansitopeni, Granülositopeni, Trombositopeni, Lökopeni, Hemolitik anemi, Uluslararası Normalize Oranda (INR) artış / Protrombin zamanında uzama Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme hastalıkları Anoreksi Dehidrasyon, İştah kaybı, Kilo kaybı Diyabet, Hipokalemi, İştah bozukluğu, Malnütrisyon, Hipertrigliseridemi Psikiyatrik Uykusuzluk, Konfüzyonel durum, Panik atak, hastalıklar Depresyon Deprese duygudurum, Libido azalması Sinir sistemi hastalıkları -Baş ağrısı, Letarji, Baş dönmesi, Parestezi, Tat alma duyusunda değişiklik Afazi, Bellek bozukluğu, Ataksi, Senkop, Denge bozukluğu, Duysal bozukluk, Periferik nöropati Göz hastalıkları -Lakrimasyonda artış, Konjonktivit, Göz iritasyonu Görme keskinliğinde azalma, Çift görme Kulak ve iç kulak hastalıkları Vertigo, Kulak ağrısı Kalp hastalıkları -Kararsız angina, Angina pektoris, Miyokard iskemisi, Atriyel fibrilasyon, Aritmi, Taşikardi, Sinüs taşikardisi, Çarpıntılar Vasküler hastalıklar Tromboflebit Derin ven trombozu, Hipertansiyon, Peteşi, Hipotansiyon, Sıcak basması, Periferik soğukluk Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Dispne, Epistaksis, Öksürük, Rinore Pulmoner emboli, Pnömotoraks, Hemoptiz, Astım, Efor dispnesi Gastrointestinal hastalıklar İshal, Kusma, Bulantı, Stomatit, Karın ağrısı Gastrointestinal kanama, Kabızlık, Üst karın ağrısı, Dispepsi, Gaz, Ağız kuruluğu Barsak tıkanıklığı, Asit, Enterit, Gastrit, Disfaji, Alt karın ağrısı, Özofajit, Karında rahatsızlık, Gastroözofageal reflü hastalığı, Kolit, Dışkıda kan Hepato-biliyer hastalıklar -Hiperbilirubinemi, Karaciğer fonksiyon testi anormallikleri Sarılık Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Palmar-Plantar Eritrodisestezi sendromu Döküntü, Alopesi, Eritem, Deride kuruluk, Kaşıntı, Deride aşırı pigmentasyon, Maküler döküntü, Deri deskuamasyonu, Dermatit, Pigmentasyon hastalığı, Tırnak bozukluğu Bül deri ülseri, Döküntü, Ürtiker, Işığa duyarlılık reaksiyonu, Palmar eritem, Yüzde şişme, Purpura, Radyasyon recall sendromu Kas iskelet ve bağ doku hastalıkları Ekstremitede ağrı, Sırt ağrısı, Artralji Eklemlerde şişme, Kemik ağrısı, Yüz ağrısı, Kas iskelet sertliği, Kas zayıflığı Böbrek ve idrar Hidronefroz, İdrar kaçırma, Hematüri, Noktüri, Kan hastalıkları kreatinin düzeyinde artış Üreme sistemi ve meme hastalıkları Vajinal kanama Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi rahatsızlıkları Yorgunluk, Asteni Pireksi, Periferik ödem, Halsizlik / Kırıklık, Göğüs ağrısı Ödem, Üşüme, Grip benzeri hastalık, Rigor, Vücut sıcaklığında artış Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyon lar Doz aşımı Kombinasyon tedavisinde kapesitabin: Tablo 5’te; 3000’den fazla hastadan elde edilen güvenlilik verilerine dayalı olarak, kapesitabinin çok sayıda endikasyonda farklı kemoterapi rejimleri ile kombinasyon halinde kullanılmasıyla ilişkili advers reaksiyonlar listelenmektedir. Advers reaksiyonlar, majör klinik çalışmalardan herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre uygun sıklık grubuna (Çok yaygın veya Yaygın) eklenmiştir ve yalnızca, kapesitabin monoterapisinde görülenlere ek olarak meydana gelmeleri veya kapesitabin monoterapisine kıyasla daha yüksek sıklık grubunda görülmeleri durumunda eklenmiştir. Kombinasyon tedavisinde kapesitabin için bildirilen yaygın olmayan advers reaksiyonlar, kapesitabin monoterapisi için bildirilen veya kombinasyon ajanıyla monoterapi için bildirilen advers reaksiyonlarla tutarlıdır (literatürde ve/veya ilgili kısa ürün bilgilerinde). Advers reaksiyonlardan bazıları, kombinasyon ajanıyla yaygın görülen reaksiyonlardır (örn; dosetaksel veya oksaliplatin ile periferik duysal nöropati, bevasizumab ile görülen hipertansiyon); bununla birlikte, kapesitabin tedavisiyle alevlenme olduğu göz ardı edilemez. Tablo 5. Kombinasyon tedavisinde kapesitabin ile tedavi edilen hastalarda bildirilen, kapesitabin monoterapisiyle görülenlere ek olarak veya kapesitabin monoterapisine kıyasla daha yüksek sıklık grubunda görülen ilişkili advers reaksiyonların özeti Vücut Sistemi Çok Yaygın Tüm dereceler Yaygın Tüm dereceler Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar -Herpes zoster, İdrar yolu enfeksiyonu, Oral kandidiyaz, Üst solunum yolu enfeksiyonu, Rinit, Grip, +Enfeksiyon, Oral herpes Kan ve lenf sistemi hastalıkları +Nötropeni, +Lökopeni, +Anemi, +Nötropenik ateş, Trombositopeni Kemik iliği depresyonu, +Febril nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık Metabolizma ve İştah azalması Hipokalemi, Hiponatremi, beslenme hastalıkları Hipomagnezemi, Hipokalsemi, Hiperglisemi Psikiyatrik hastalıklar Uyku bozukluğu, Anksiyete Sinir sistemi hastalıkları Tat alma bozukluğu, Parestezi ve disestezi, Periferik nöropati, Periferik duysal nöropati, Tat alma duyusunda değişiklik, Baş ağrısı Nörotoksisite, Tremor, Nevralji, Aşırı duyarlılık reaksiyonu, Hipoestezi Göz hastalıkları Lakrimasyonda artış Görme bozuklukları, Göz kuruluğu, Göz ağrısı, Görme kaybı, Bulanık görme Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak çınlaması, Hipoakuzi Kalp hastalıkları Atriyel fibrilasyon, Kardiyak iskemi /enfarktüs Vasküler hastalıklar Alt ekstremitede ödem, Hipertansiyon, +Emboli ve tromboz Kızarma, Hipotansiyon, Hipertansif kriz, Sıcak basması, Flebit Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Boğaz ağrısı, Farenks disestezisi Hıçkırık, Farengolarengeal ağrı, Ses kısıklığı Gastrointestinal hastalıklar Kabızlık, Dispepsi Üst gastrointestinal kanama, Ağız ülserleri, Gastrit, Karında şişkinlik, Gastroözofageal reflü hastalığı, Oral ağrı, Disfaji, Rektal kanama, Alt karın ağrısı, Oral disestezi, Oral parestezi, Oral hipoestezi, Karında rahatsızlık Hepato-biliyer hastalıklar Anormal karaciğer fonksiyonu Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Alopesi, Tırnak bozukluğu Hiperhidroz, Eritematöz döküntü, Ürtiker, Gece terlemeleri Kas iskelet ve bağ doku hastalıkları Miyalji, Artralji, Ekstremitede ağrı Çene ağrısı, Kas spazmları, Çene kilitlenmesi, Kas zayıflığı Böbrek ve idrar hastalıkları Hematüri, Proteinüri, Renal kreatinin klirensinde azalma, Dizüri Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi rahatsızlıkları Pireksi, Güçsüzlük, +Letarji, Sıcaklık intoleransı Mukozal enflamasyon, Bacak ağrısı, Ağrı, Üşüme, Göğüs ağrısı, Grip benzeri hastalık, +Ateş, İnfüzyonla ilişkili reaksiyon, Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, İnfüzyon bölgesinde ağrı, Enjeksiyon bölgesinde ağrı Yaralanma, zehirlenme ve prosedürle ilişkili komplikasyonlar Berelenme +Her terim için sıklık sayımında, tüm derecelerden advers reaksiyonlar temel alınmıştır. “+” ile işaretlenen terimler için sıklık sayımında derece 3-4 advers reaksiyonlar temel alınmıştır. Advers reaksiyonlar, majör kombinasyon çalışmalarının herhangi birinde görülen en yüksek insidansa göre eklenmiştir. Pazarlama Sonrası Deneyimler: Tablo 6. Pazarlama sonrası dönemde kapesitabin için raporlanan olayların özeti Vücut Sistemi Seyrek Çok Seyrek Göz Hastalıkları Gözyaşı kanalı darlığı, Kornea hastalıkları, Keratit, benekli keratit Kalp Hastalıkları Ventriküler fibrilasyon, QT uzaması, Torsade de Pointes, Bradikardi, Vazospazm Hepato-biliyer hastalıklar Karaciğer yetmezliği, Kolestatik hepatit Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Deride lupus eritematozus Stevens-Johnson sendromu ve Toksik epidermal nekroliz gibi ciddi deri reaksiyonları Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Dehidratasyona sekonder olarak akut böbrek yetmezliği Aşağıdaki ilave ciddi advers reaksiyonlar, pazarlama sonrası maruz kalma döneminde belirlenmiştir: Çok seyrek: Lakrimal kanal stenozu Çok seyrek: Klinik çalışmalar ve pazarlama sonrası maruz kalma dönemi sırasında karaciğer yetmezliği ve kolestatik hepatit bildirilmiştir. Çok seyrek: Ventriküler fibrilasyon, QT uzaması, Torsade de Pointes ve bradikardi c. Belli advers reaksiyonların tanımı El ve ayak sendromu (EAS) : Kapesitabin monoterapisi çalışmalarında (kolon kanserinde adjuvan tedaviyi, metastatik kolorektal kanser tedavisini ve meme kanseri tedavisini içerir) 3 haftada bir, 1. ila 14…