BRIVIACT 10 MG/ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ, 10 ADET FLAKON

İntihar düşüncesi ve davranışı: Birçok endikasyon için, brivarasetam da dahil olmak üzere antiepileptik ilaçlarla (AEİ’ler) tedavi edilen hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Antiepileptik ilaçların randomize, plasebo kontrollü çalışmalarının bir meta-analizi intihar düşüncesi ve davranışı riskinde küçük bir artış olduğunu göstermiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir ve mevcut veri brivarasetam için artan risk olasılığını göz ardı etmemektedir. Hastalar intihar düşüncesi ve davranışları açısından izlenmelidir ve uygun tedavi verilmesi düşünülmelidir. Herhangi bir intihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında hasta ve hasta yakınının tıbbi destek alması önerilmelidir. Karaciğer yetmezliği: Öncesinde mevcut karaciğer yetmezliği olan hastalarda brivarasetam kullanımına ilişkin sınırlı klinik veri bulunmaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamaları önerilmektedir. Sodyum içeriği: Bu tıbbi ürün her bir flakonda 0,83 mmol (19,14 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Brivarasetam tedavisi ile en sık bildirilen advers reaksiyonlar; somnolans (%14,3) ve sersemlik hissidir (%11,0). Bunlar genel olarak hafif ila orta şiddetlidir. Somnolans ve yorgunluk (%8,2) dozun arttırılmasıyla birlikte daha yüksek insidansta bildirilmiştir. Tedavinin ilk 7 gününde bildirilen advers reaksiyonların türleri, toplam tedavi döneminde bildirilenlerle benzer olmuştur. Advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviden kesilme oranı, brivarasetama randomize edilen hastalar arasında 50 mg/gün, 100 mg/gün ve 200 mg/gün dozlarında sırasıyla %3,5, %3,4 ve %4,0 ve plaseboya randomize edilen hastalarda ise %1,7 bulunmuştur. Brivarasetam ile tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon sersemlik hissi (%0,8) ve konvülsiyondur (%0,8). Advers reaksiyonların listesi: Her sıklık grubundaki istenmeyen etkiler, ciddiyet derecesi gittikçe azalacak şekilde sıralanmıştır. Enfeksiyon ve enfestasyonlar Yaygın: Grip Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Nötropeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Tip I aşırı duyarlılık Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: İştah azalması Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Depresyon, anksiyete, uykusuzluk, irritabilite Yaygın olmayan: İntihar düşüncesi, psikotik bozukluk, agresyon, ajitasyon Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Sersemlik hissi, somnolans Yaygın: Konvülsiyon, vertigo Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: Üst solunum yolu enfeksiyonları, öksürük Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı, kusma, kabızlık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Yorgunluk, infüzyon yeri ağrısı Seçilmiş advers ilaç reaksiyonları ile ilgili açıklamalar: Nötropeni brivarasetam hastalarının %0,5’inde ve plasebo hastalarının %0’ında bildirilmiştir. Bu hastalardan dördü, başlangıçta düşük nötrofil sayısına sahiptir ve brivarasetam tedavisine başlandıktan sonra nötrofil sayısında ilave bir düşüş yaşamışlardır. 6 nötropeni vakasının hiçbiri, özel bir tedavi gerektirecek ya da brivarasetam tedavisinin kesilmesine neden olacak kadar ağır olmamıştır ve hiçbirinde buna bağlı enfeksiyon ortaya çıkmamıştır. İntihar düşüncesi brivarasetam hastalarının %0,3’ünde ve plasebo hastalarının %0,7’sinde bildirilmiştir. Epilepsi hastalarıyla yürütülen kısa süreli brivarasetam klinik çalışmalarında herhangi bir intihar ya da intihar girişimi vakası olmamıştır ancak açık etiketli uzatma çalışmalarında her ikisi de bildirilmiştir. Erken (Tip I) aşırı duyarlılığı düşündüren reaksiyonlar, klinik geliştirme esnasında az sayıdaki brivarasetam hastası için bildirilmiştir. İntravenöz uygulama ile gözlemlenen advers reaksiyonlarla, oral yolla gözlemlenen advers reaksiyonların genellikle benzer olduğu görülmüştür. Hastaların %2,8’inde intravenöz uygulama infüzyon yeri ağrısı ile ilişkilendirilmiştir. Açık etiketli uzatma çalışmaları: Açık etiketli uzatma çalışmalarındaki (8 yıla kadar) güvenlilik profili, kısa süreli plasebo kontrollü çalışmalarda gözlemlenen güvenlilik profili ile benzer olmuştur. Pediyatrik popülasyon: 1 ay 16 yaş arası çocuklar için açık etiketli çalışmalardan elde edilen güvenlilik verileri sınırlıdır. Bir farmakokinetik çalışmada ve ilgili takip çalışmasında, 152 çocuğun tamamı (1 ay ila 16 yaş) brivarasetam ile tedavi edilmiştir. Elde edilen sınırlı verilere göre, araştırıcı tarafından en sık raporlanan, ilaç bağlantılı olduğu düşünülen advers olaylar somnolans (%10), iştah azalması (%8), yorgunluk (%5) ve kilo kaybı (%5) olmuştur. Güvenlilik profili yetişkinler için bilinen profil ile uyumlu gözükmektedir. Sinirsel gelişim ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır. Mevcut durumda, yenidoğanlarla ilgili klinik veri bulunmamaktadır. Geriyatrik popülasyon: Yaşlı gönüllülerin 130’u brivarasetam faz geliştirme programına kaydolmuştur (44’ü epilepsi hastasıdır.), 100’ü 65-74 yaş, 30’u ise 75-84 yaş aralığındadır. Yaşlı hastalardaki güvenlilik profili daha genç yetişkin hastalarda gözlenen ile benzer görünmektedir.