ATODIP 10MG/10MG FILM KAPLI TABLET , TABLET

(amlodipin ve atorvastatin) hipertansiyon veya anjina ile dislipidemisi olan ve bu nedenle hem amlodipin hem de atorvastatin ile tedavi edilmesi uygun olan hastalarda endikedir. Amlodipin 1. Esansiyel Hipertansiyon: Kan basıncını kontrol altına almada tek başına ya da diğer antihipertansiflerle kombine olarak kullanılabilir. 2. Koroner Arter Hastalığı: Kronik stabil anjina: Kronik stabil anjinanın semptomatik tedavisinde endikedir. Tek başına ya da diğer antianjinal ilaçlarla beraber kullanılabilir. Vazospastik ya da Prinzmetal Anjina: Koroner damarlarda vazospazma bağlı gelişen anjina ataklarının tedavisinde endikedir. Tek başına ya da diğer antianjinal ilaçlarla beraber kullanılabilir. Atorvastatin Hiperkolesterolemi Diyete ve farmakolojik olmayan diğer yöntemlere cevabın yetersiz kaldığı durumlarda, diyete ilave olarak, primer hiperkolesterolemi, heterozigot hiperkolesterolemi veya kombine (karma) hiperlipidemili yetişkinlerde, adolesanlarda ve 10 yaş ve üstü çocuklarda yükselmiş total kolesterol, LDL kolesterol, apolipoprotein B ve trigliseridin düşürülmesinde endikedir. HDL kolesterolü yükseltir ve LDL/HDL ve total kolesterol/HDL oranlarını düşürür. Homozigot ailesel hiperkolesterolemili yetişkin hastalarda, diyet ve diğer yöntemlere ilave olarak, bu yöntemlere cevabın yetersiz kaldığı durumlarda yükselmiş total kolesterol, LDL kolesterol ve apolipoprotein B'nin düşürülmesinde endikedir. Kardiyovasküler olaylardan koruma Diğer risk faktörlerinin düzeltilmesine ilave olarak, kardiyovasküler olay riskinin yüksek olduğu düşünülen hastalarda majör kardiyovasküler olaylardan korunmada endikedir.

Aşağıdaki özellikleri gösteren hastalarda kontrendikedir: Dihidropiridinlere (amlodipin, bir dihidropiridin kalsiyum kanal blokörüdür), etkin madde amlodipin ve atorvastatine veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık, Aktif karaciğer hastalığı veya serum transaminazlarda normal üst limitin 3 kat üzerinde açıklanamayan sürekli yükselmeler, Gebelik, emzirme ve doğurganlık çağında olup da kontraseptif metod kullanmayanlar, İtrakonazol, ketakonazol ve telitromisin ile kombinasyon halinde; Ciddi hipotansiyon, Kardiyojenik şoku da içeren şok durumları, Sol ventrikülün dışarı akış kanalının tıkanması (örn. yüksek dereceli aortik stenoz), Miyokard infarktüsü (MI) sonrası hemodinamik olarak stabil olmayan kalp yetmezliği. Lesitin (soya) (E322) ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalar bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

Uyarılar: İskelet kasına etkileri: Bu sınıftaki diğer ilaçlar gibi nadir vakalarda miyoglobinüriye sekonder akut böbrek bozukluğu ile beraber rabdomiyoliz bildirilmiştir. Böbrek bozukluğu hikayesi, rabdomiyoliz gelişimi için bir risk faktörü olabilir. Böyle hastalar; iskelet kasına etkileri için yakından izlenmelidir. Diğer statinler gibi atorvastatin nadiren; kreatin kinaz (CK) seviyelerinde normal üst limitin (NÜL) 10 katından fazla artış ile ilişkili kas ağrıları ve kas güçsüzlüğü ile tanımlanan miyopatiye neden olur. Siklosporin ve CYP3A4’ün güçlü inhibitörleri (örn. klaritromisin, itrakonazol ve HIV proteaz inhibitörleri) gibi belli ilaçlarla atorvastatinin yüksek dozlarının birlikte kullanımı miyopati/rabdomiyoliz riskini arttırır. Bazı statinlerin kullanımı ile bir otoimmün miyopati olan immün aracılı nekrotizan miyopati (immune mediated necrotizing myopathy IANM) seyrek olarak raporlanmıştır. IANM; statin tedavisinin kesilmesine rağmen gözlenen inatçı proksimal kas güçsüzlüğü ve artmış serum kreatin kinaz seviyeleri, belirgin inflamasyon olmayan nekrotizan miyopatiyi işaret eden kas biyopsisi, immunsupresan ajanlarla gelişim ile karakterizedir. Diffüz miyalji, kas hassasiyeti ve güçsüzlüğü ve/veya CK değerlerinde artış olan herhangi bir hastada miyopati göz önünde bulundurulmalıdır. Hastalara; özellikle halsizlik veya ateş eşlik ettiği durumlarda veya tedavisi kesilmesine rağmen kas belirti ve işaretlerin devam ettiği durumlarda açıklanamayan kas ağrısı, hassaslığı veya güçsüzlüğünü hemen bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Belirgin olarak yüksek CK seviyeleri oluşursa veya miyopati teşhisi konulur veya şüphe edilirse; tedavisi kesilmelidir. Statin tedavisi sırasında siklosporin, fibrik asit türevleri (gemfibrozil, fenofibrat gibi), eritromisin, klaritromisin, hepatit C proteaz inhibitörü telaprevir, ritonavir-sakinavir kombinasyonu veya lopinavir-ritonavir kombinasyonu, tipranavir ile ritonavir, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonaviri içeren HIV proteaz inhibitörü kombinasyonları, niasin, kolşisin veya azol antifungalleri birlikte uygulandığında miyopati riski artar. fibrik asit türevleri (gemfibrozil, fenofibrat gibi), eritromisin, klaritromisin, ritonavir-sakinavir kombinasyonu, lopinavir ritonavir kombinasyonu, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir, azol antifungaller, veya niasinin lipid düşürücü dozları ile kombine olarak kullanmayı düşünen hekimler; potansiyel yarar ve riskleri dikkatle değerlendirmeli ve özellikle tedavinin ilk aylarında ve herhangi bir ilacın artan doz titrasyonunda olmak üzere hastaları kas ağrısı, hassasiyeti veya güçsüzlüğünün herhangi bir belirti veya semptomu açısından dikkatle izlemelidir. Yukarıda belirtilmiş ilaçlarla birlikte kullanıldığında atorvastatinin daha düşük başlangıç ve idame dozları düşünülmelidir. Bu durumlarda periyodik CK ölçümleri düşünülebilir; fakat bu izlemenin şiddetli miyopati oluşumunu önleyeceğinin garantisi yoktur. Miyopati/Rabdomiyoliz riski ile ilgili ilaç etkileşimleri Etkileşen ajanlar Reçeteleme önerisi Siklosporin, HIV proteaz inhibitörleri (tipranavir ile ritonavir), Hepatit C proteaz inhibitörü (telaprevir) Atorvastatin kullanımından kaçınılmalıdır. HIV proteaz inhibitörü (lopinavir ile ritonavir) Dikkatle ve gereken en düşük dozda kullanınız. Klaritromisin, itrakonazol, HIV proteaz inhibitörleri (sakinavir ile ritonavir*, darunavir ile ritonavir, fosamprenavir, fosamprenavir ile ritonavir) Günlük 20 mg atorvastatin aşılmamalıdır. HIV proteaz inhibitörleri (nelfinavir) Hepatit C proteaz inhibitörü (boceprevir) Günlük 40 mg atorvastatin aşılmamalıdır. *Dikkatle ve gereken en düşük dozda kullanınız. Atorvastatin ile kolşisin birlikte uygulandığında rabdomiyolizi de içeren miyopati vakaları bildirilmiştir; kolşisin ile atorvastatin birlikte reçetelendiğinde dikkat edilmelidir. Akut miyopatiyi düşündürecek ciddi durumları olan hastalarda veya rabdomiyolize sekonder olarak böbrek yetmezliği oluşma eğilimini artıracak predispozan bir faktörü (örneğin, ciddi akut enfeksiyon, hipotansiyon, önemli cerrahi müdahale, travma, ciddi metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları ve kontrol edilemeyen krizler) olan hastalarda atorvastatin tedavisi geçici olarak veya tamamen kesilmelidir. Hastalar için bilgi: atorvastatin bileşeninin ait olduğu HMG-KoA redüktaz inhibitör sınıfı ilaçlarla görülen miyopati riski nedeniyle, hastalara, tanımlanamayan kas ağrısı, hassasiyeti ya da zayıflığı şikayetlerini, özellikle de kırıklık ya da ateş ile birlikte seyrediyorsa, derhal bildirmeleri tavsiye edilmelidir. Atorvastatin diğer HMG-KoA redüktaz inhibitörleri gibi iskelet kasını etkileyerek miyalji, miyosit ve miyopatiye neden olabilir. Bu etkiler, bazen ölümcül olabilen ve böbrek yetmezliğine neden olabilen rabdomiyolize (üst limitin 10 katından fazla CK düzeyi, miyoglobinemi ve miyoglobinüri ile karakterize) sebebiyet verebilir. Tedavi öncesi: rabdomiyoliz için zemin hazırlayan faktörleri bulunan hastalara reçetelenirken dikkatli olunmalıdır. Aşağıdaki durumlarda statin tedavisine başlanmadan kreatin kinaz (CK) değeri ölçülmelidir: Böbrek yetmezliği Hipotiroidizm Bireysel veya ailesel kalıtsal kas bozukluğu hikayesi Bir fibrat veya statin ile geçmiş kas toksisitesi hikayesi Karaciğer hastalığı hikayesi ve/veya yüksek miktarda alkol alımı Yaşlılarda (> 70 yaş), rabdomiyoliz için zemin hazırlayan faktörlerin bulunmasına göre böyle bir ölçümün gerekliliği değerlendirilmelidir. Etkileşimler ve genetik alt popülasyonları da içeren özel popülasyonlar gibi plazma seviyelerinde bir artışın oluşabileceği durumlar Bu durumlarda, tedavi riski olası yarara bağlı olarak düşünülmelidir ve klinik gözlem tavsiye edilir. Eğer taban CK değerleri belirgin olarak yüksekse (NÜL’ün 5 katından fazla), tedaviye başlanmamalıdır. Kreatin kinaz ölçümü: CK, yorucu egzersiz sonrası veya CK artışının herhangi bir olası alternatif nedeni bulunduğunda değer yorumlamada güçlük yaratacağından ölçülmemelidir. Eğer başlangıç CK değerleri belirgin olarak artmışsa (NÜL’ün 5 katından fazla), sonuçları teyit etmek için 5 ila 7 gün içinde değerler sistematik olarak yeniden ölçülmelidir. Tedavi süresince Hastalardan, açıklanamayan kas ağrısı, kas krampı veya güçsüzlüğü -özellikle malazi ve ateş ile seyrederse acilen bildirmeleri istenmelidir. Bu semptomlar hasta tedaviye devam ederken oluşursa CK seviyeleri ölçülmelidir. Eğer bu değerler belirgin olarak yüksekse (NÜL’ün 5 katından fazla) tedavi durdurulmalıdır. CK değerleri ≤5 x NÜL’e yükselmiş olsa bile, eğer kas semptomları şiddetli ise ve günlük hayatta rahatsızlığa neden oluyorsa, tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Eğer semptomlar geçerse ve CK değerleri normale dönerse, en düşük dozda ve yakın takip ile tedavisine yeniden başlanabilir. CK değerlerinde klinik açıdan belirgin seviyede artış meydana gelirse (NÜL’ün 10 katından fazla) veya rabdomiyoliz tespit edilirse veya şüphelenirse tedavisine devam edilmemelidir. Amlodipinin laboratuvar parametreleri üzerine etkisi bulunmamaktadır. Karaciğere etkileri: Aynı sınıfa dahil diğer lipit düşürücü ajanlarda olduğu gibi, atorvastatin tedavisini takiben serum transaminazlarında orta derecede yükselmeler (normal üst limitinin (NÜL) 3 katından daha fazla) rapor edilmiştir. Hem pazarlama öncesi hem de pazarlama sonrasında atorvastatinin 10, 20, 40 ve 80 mg dozları ile yapılan klinik araştırmalarda, karaciğer fonksiyonları izlenmiştir. Atorvastatin alan hastaların %0,7’sinde serum transaminazlarında iki veya daha fazla kez sürekli yükselme (normal üst limitin 3 katından fazla olmak üzere) gözlenmiştir. Bu anormalliklerin insidansı 10, 20, 40 ve 80 mg dozlar için sırasıyla % 0,2, % 0,2, % 0,6 ve % 2,3 olmuştur. Klinik çalışmalarda atorvastatin bileşenini alan hastalarda şunlar gözlenmiştir: Bir hastada sarılık görülmüştür. Diğer hastalardaki karaciğer fonksiyon testlerindeki artışlar sarılıkla ya da diğer klinik semptom ve bulgularla ilişkili olmamıştır. Atorvastatin dozu azaltıldığında, ilaç tedavisine ara verildiğinde veya tedavi kesildiğinde transaminaz seviyeleri tedavi öncesi değerlere veya yaklaşık değerlere sekelsiz olarak dönmüştür. Tedavinin başlatılmasından önce; başlatılmasından ve doz ayarlamalarından 12 hafta sonra ve periyodik olarak (örn. yılda 2 kez) karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer hasarını düşündüren belirti ya da semptom gelişen hastalara karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer enzim değişiklikleri genellikle atorvastatin tedavisinin ilk 3 ayında ortaya çıkar. Artan transaminaz seviyeleri olan hastalar anormallik(ler) düzelene kadar takip edilmelidir. ALT veya AST'de normal üst limitin 3 katından fazla bir artışın sürmesi halinde ilacın kesilmesi önerilir. Atorvastatin önemli miktarlarda alkol kullanan ve/veya bir karaciğer hastalığı hikayesi olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Aktif karaciğer hastalığı veya açıklanamayan sürekli transaminaz yükselmesi olanlarda atorvastatin kontrendikedir. Karaciğer yetersizliği olan hastalarda amlodipin yarılanma ömrü artmaktadır, doz önerileri henüz yapılmamıştır. Anjina ve/veya miyokard enfarktüsünde artma: Nadiren, özellikle ileri derecede obstrüktif koroner arter hastalığı olan hastalarda, kalsiyum kanal blokör tedavisine başlandığında ya da doz artırımı sırasında, anjina veya akut miyokard enfarktüsü sıklığı, süresi ve/veya şiddetinde belgelenmiş artmalar kaydedilmiştir. Bu etkinin mekanizması henüz açıklanamamıştır. Hipotansiyon: Amlodipinin vazodilatör etkisi yavaş yavaş başlar. Bu sebeple amlodipinin oral kullanımından sonra nadir akut hipotansiyon vakaları bildirilmiştir. Amlodipin, özellikle ciddi aort stenozu bulunan hastalarda diğer periferik vazodilatörler gibi dikkatli kullanılmalıdır. Beta blokörlerin kesilmesi: Amlodipin bir beta blokör değildir. Bu sebeple beta blokörlerin kullanımının birden kesilmesi durumunda ortaya çıkabilecek tehlikelere karşı herhangi bir koruma sağlamaz…

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Nazofarenjit Yaygın Kan ve lenf sistemi hastalıkları Lökopeni Çok seyrek -Trombositopeni Çok seyrek Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivite Çok seyrek Yaygın Anafilaksi Çok seyrek Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hiperglisemi* Çok seyrek Yaygın Kilo artışı Yaygın olmayan Kilo azalması Yaygın olmayan -Hipoglisemi Yaygın olmayan Anoreksiya Yaygın olmayan Psikiyatrik hastalıkları Uykusuzluk Yaygın olmayan Duygudurum değişimleri (anksiyete dahil) Yaygın olmayan -Kabus görme Yaygın olmayan Depresyon Yaygın olmayan Bilinmiyor Konfüzyon Seyrek -Sinir sistemi hastalıkları Somnolans Yaygın -Sersemlik Yaygın Olmayan Baş ağrısı Yaygın (özellikle tedavinin başlangıcında) Tremor Yaygın olmayan -Hipoestezi, parestezi Yaygın olmayan Hipertoni Çok seyrek -Periferik nöropati Çok seyrek Amnezi Yaygın olmayan Tat alma bozukluğu Yaygın olmayan Senkop Yaygın olmayan -Vertigo Yaygın olmayan Ekstraprimidal sendrom Bilinmiyor -Göz hastalıkları Görme bozuklukları (diplopi dahil) Yaygın Seyrek Bulanık görme Yaygın olmayan Konjonktivit Yaygın olmayan -Göz ağrısı Yaygın olmayan -Kulak ve iç kulak hastalıkları Kulak çınlaması Yaygın olmayan İşitme kaybı Çok seyrek Kardiyak hastalıklar Çarpıntı Yaygın -Anjina Seyrek -Miyokard enfarktüsü Çok seyrek -Aritmi (bradikardi, ventriküler taşikardi ve atriyal fibrilasyon dahil) Yaygın olmayan -Periferik iskemi Yaygın olmayan -Vasküler hastalıklar Kızarma Yaygın -Hipotansiyon Yaygın olmayan -Vaskülit Çok seyrek -Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar Dispne Yaygın -Rinit Yaygın olmayan -Öksürük Yaygın olmayan -Epistaksis Yaygın Faringolaringeal ağrı Yaygın İnterstisyel akciğer hastalığı, özellikle uzun dönem terapi ile beraber Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıklar Dişeti hiperplazisi Çok seyrek -Bulantı Yaygın Alt ve üst abdominal ağrı Yaygın olmayan Kusma Yaygın olmayan Dispepsi Yaygın Bağırsak alışkanlıklarında değişimler (ishal ve kabızlık dahil) Yaygın -Ağız kuruluğu Yaygın olmayan -Tat alma bozukluğu Yaygın olmayan -Diyare, konstipasyon, şişkinlik Yaygın Gastrit Çok seyrek -Pankreatit Çok seyrek Yaygın olmayan Disfaji Yaygın olmayan -Abdominal rahatsızlık Yaygın olmayan Geğirme Yaygın olmayan Hepato-bilier hastalıklar Hepatit Çok seyrek Yaygın olmayan Kolestaz Seyrek Karaciğer yetmezliği Çok seyrek Sarılık Çok seyrek -Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Quincke ödemi Çok seyrek Çok seyrek Eritema multiforme Çok seyrek -Alopesi Yaygın olmayan Purpura Yaygın olmayan -Deri rengi değişikliği Yaygın olmayan -Terlemede artış Yaygın olmayan -Kaşıntı Yaygın olmayan Döküntü Yaygın olmayan -Büllöz dermatozlar (Eritema multiforme dahil) Çok seyrek Stevens-Johnson sendromu Çok seyrek Toksik epidermal nekroliz Bilinmiyor Seyrek Makulopapüler döküntü Yaygın olmayan -Anjiyoödem Çok seyrek Eksantem Yaygın olmayan -Eksfoliatif dermatit Çok seyrek -Ürtiker Yaygın olmayan Işığa karşı duyarlılık Çok seyrek -Kas-iskelet bozuklukları, bağ Artralji, Miyalji Yaygın olmayan Yaygın dokusu ve kemik hastalıkları Kas krampları, kas spazmları Yaygın Sırt ağrısı Yaygın olmayan Yaygın Miyozit Seyrek Rabdomiyoliz, Miyopati Seyrek Tendinopati, seyrek olgularda tendon yırtılması Seyrek Artroz Yaygın olmayan -Ekstremitelerde ağrı Yaygın Boyun ağrısı Yaygın olmayan Kas güçsüzlüğü Yaygın olmayan Eklem şişmesi (ayak bileği dahil) Yaygın İmmün aracılı nekrotizan miyopati Bilinmiyor Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Miksiyon bozuklukları, noktüri, idrar sıklığında artış Yaygın olmayan -Gebelik, puerperiyum durumları ve perinatal hastalıklar İmpotans Yaygın olmayan Jinekomasti Yaygın olmayan Çok seyrek Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Ödem Çok yaygın olmayan Periferik ödem Yaygın olmayan Yorgunluk Yaygın olmayan Göğüs ağrısı Yaygın olmayan Asteni Yaygın olmayan Ağrı Yaygın olmayan -Kırıklık Yaygın olmayan Sıcak basması Yaygın olmayan -Kasılma Yaygın olmayan -Ateş Yaygın olmayan Rigor Yaygın olmayan -Araştırmalar Karaciğer enzimleri ALT, AST düzeylerinde artış (çoğunlukla kolestazla uyumlu) Çok seyrek Yaygın CK düzeylerinde artış Yaygın İdrarda pozitif beyaz kan hücreleri Yaygın olmayan *Bazı statinlerin kullanımında diabetes mellitus raporlanmıştır: sıklık risk faktörlerinin olup olmadığına bağlıdır (açlık kan şekeri ≥ 5,6 mg/dL, vücut kitle indeksi > 30kg/m2, trigliserid artışı, hipertansiyon öyküsü) amlodipin bileşeni: Amlodipin A.B.D ve diğer ülkelerdeki klinik çalışmalarda 11.000’den fazla hastada güvenlilik açısından değerlendirilmiştir. Genel olarak, günde 10 mg’a kadar olan dozlarda amlodipin tedavisi iyi tolere edilmiştir. Amlodipin ile tedavi sırasında raporlanan yan etkilerin çoğu hafif ila orta şiddettedir. Direkt olarak 10 mg’a kadar amlodipini (N=1730) plasebo (N=1250) ile karşılaştıran klinik çalışmalarda hastaların sadece % 1,5’inde yan etkilere bağlı olarak amlodipin ile tedaviye devam edilmemesi istenmiştir ve bu oran plasebo ile gözlenenden (yaklaşık % 1) belirgin olarak farklı değildir. Plasebodan daha sık bildirilen yan etkiler baş ağrısı ve ödem olmuştur. Aşağıdaki olaylar kontrollü çalışmalarda, diğer durumlarda veya pazarlama deneyimlerinde amlodipin ile tedavi edilen hastaların ≤ %0,1’inde gözlenmiştir: Kalp yetmezliği, atım düzensizliği, ekstrasistol, ciltte renk bozukluğu, cilt kuruluğu, ürtiker, dermatit, kas güçsüzlüğü, seğirme, ataksi, hipertoni, migren, soğuk ve nemli cilt, dizüri, ajitasyon, amnezi, poliüri, parosmi, iştah artması, öksürük, nezle, tat bozuklukları, akomodasyon bozukluğu. atorvastatin bileşeni: Aşağıdaki yan etkiler; ürün bilgilerinin diğer bölümlerinde detaylı olarak anlatılmıştır: Rabdomiyoliz ve miyopati:.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri İskelet kasına etkileri Karaciğer enzim anormallikleri:.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri Karaciğere etkileri Atorvastatin genelde iyi tolere edilir. Advers etkiler genelde hafif ve geçici olmuştur, 16.066 hastanın ortalama 53 hafta tedavi edildiği plasebo kontrollü (8.755 atorvastatin’e karşı 7.311 plasebo) klinik çalışma veri tabanında advers olay nedeniyle tedaviyi bırakma oranları atorvastatin grubunda % 9,7, plasebo grubunda ise % 9,5 olmuştur. Statin kullanımı ile bağlantılı immün aracılı nekrotizan miyopati nadir olarak rapor edilmiştir.