ANZATAX 30MG/5ML ENJ. SOL. İÇEREN FLAKON, 1 ADET

Paklitaksele veya özellikle polioksil kastor yağı olmak üzere diğer bileşenlerine karşı j alerjisi olanlarda kontrendikedir. : Paklitaksel, gebelik ve laktasyon döneminde kontrendikedir.; l Ayrıca başlangıç nötrofil sayısı 1,500 hücre/mm*den düşük solid tümörü olan hastalarda ve başlangıç ya da takip eden nötrofil sayımları 1000 hücre/mm`den düşük olan AIDS'e bağlı Kaposi sarkomu olan hastalarda da kontrendikedir. 4 i Kaposi sarkomunda; tekrarlayan. ciddi ve kontrol altına alınmayan enfeksiyonların görüldüğü hastalarda kontrendikedir.

Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Enfeksiyon : Yaygın olmayan: Septik şok Bilinmiyor: Kriptokokal menenjit, sepsis, lökoensefalopati. firsatçı enfeksiyon, cytomegalo :. virüs enfeksiyonu. pneumocystis carinii enfeksiyonu, mycobacterium avium kompleks enfeksiyonu, özofagcal kandidiyazis, kriptosporidial gastroenterit, pnömoni, Herpes simplex, idrar yolu enfeksiyonu, üst solunum yolu enfeksiyonu. sinüzit, rinit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Kemik iliği yetmezliği, kanama, nötropeni, anemi, trombositopeni. lökopeni Seyrek: Febril nötropeni Bilinmiyor: Akut miyeloid lösemi, miyclodisplastik sendrom, hematotoksisite, platelet sayısında azalma i epi Bağışıklık sistemi hastalıkları : Çok yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonları. kızarma; Yaygın olmayan: Solunum sıkıntısı. anjiyoödem, gencl ürtiker i Bilinmiyor: Anafilaktik şok. anafilaktik reaksiyon (fatal sonuçlanabilen) i Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor: Anoreksi Psikiyatrik hastalıklar Bilinmiyor: Konfüzyonel durum Sinir sistemi hastalıkları i Çok yaygın: Nörotoksisite, periferal nöropati, anormal görsel uyarılmış potansiyeller ! Bilinmiyor: Grand mal nöbet, otonomik nöropati. ensefalopati, konvülziyon. periferal motor nöropati, sersemlik, koordinasyon anormalliği. hipcrtoni. parestezi. baş ağrısı. uykusuzluk Göz hastalıkları Bilinmiyor: Optik sinir bozukluğu, gözde kıvılcım çakması. fotopsi, görsel yüzen i cisimcikler Kulak ve iç kulak hastalıkları Bilinmiyor: İşitme kaybı, ototoksisite, vertigo, kulak çınlaması Kardiyak hastalıklar Çok yaygın: Anormal elektrokardiyogram : Yaygın: Bradikardi : Yaygın olmayan: Miyokardiyal cnfarktüs. kardiyomiyopati, ventriküler taşikardi, : atriyoventriküler blok ve taşikardi Bilinmiyor: Ventriküler yetmezlik, kardiyak yetmezlik, konjestif kalp yetmezliği, atriyal fibrilasyon, ejeksiyon fraksiyonunda azalma, subraventriküler taşikardi, iletim bozukluğu, ekstrasistoller, sinüs bradikardi, elektrokardiyogram repolarizasyon anormalliği 10 Vasküler hastalıklar : Çok yaygın: Hipotansiyon Yaygın olmayan: Tromboz, hipertansiyon. tromboflebit i Bilinmiyor: Şok. filebit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar : Bilinmiyor: Solunum yetmezliği. pulmoner embolizm, pulmoner fibröz, intersitisyel : akciğer hastalığı. radyasyon pnömonisi. dispne. akciğer zarında efüzyon, burun kanaması, } Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Karın ağrısı, diyare, bulantı, kusma Bilinmiyor: Barsak tıkanması, barsak perforasyonu, mezenterik tromboz, iskemik kolit, pankreatit, psödomembranöz kolit. nötropenik enterokolit, asit, özofajit. mukozal enflamasyon, kabızlık Hepato-bilier hastalıklar j ! Yaygın: Aspartat aminotransferazda artış, kan alkalin fosfatazında artış. karaciğer : fonksiyon testi anormalliği Yaygın olmayan: Kan bilirubininde artış Bilinmiyor: Ilepatik nekroz (fatal sonuçlanabilen), hepatik ensefalopati (fatal sonuçlanabilen) Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Alopesi Yaygm: Cili ve tırnak değişiklikleri Bilinmiyor: Stevens-Johnson sendromu. toksik epidermal nckroliz. multiform critem, eksfoliyatif dermatit, ürtiker, recall fenomeni. ciltte dökülme. ciltte fibröz, selülit. kaşıntı. döküntü, eritem, onikoliz. akne Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları : Çok yaygın: Artralji. miyalji Yaygın olmayan: Bel ağrısı Bilinmiyor: Ekstremitelerde ağrı I Böbrek ve idrar hastalıkları Bilinmiyor: Böbrek yetmezliği, böbrek toksisitesi 1 Genel bozukluklar vce uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar : Yaygın: Ekstravazasyon, enjeksiyon bölgesi reaksiyonu, lokalize ödem. ağrı. dokuda sertleşme, yumuşaklık, ciltte renk değişimi, titreme, zedelenme Bilinmiyor: Dchidrasyon, pireksi, ödem, göğüs ağrısı, hiperhidroz, asteni. kırıklık Laboratuar bulguları Bilinmiyor: Kan kreatinin seviyesinde yükselme Tek-Ajan Çalışmalarındaki Yan Etki Deneyimlerinin Ortak Analizi i Başka türlü belirtilmediği sürece, aşağıdaki tartışma klinik çalışmalarda tek-ajan ! paklitaksel ile (135 veya 175 mg/m’) dozlarından biriyle ve 3 veya 24 saatlik uygulamayla) 11. l tedavi edilen solid tümörleri olan 812 hastanın genel güvenlilik veritabanını yansıtmaktadır. Hematolojik toksisite: Paklitaksel in doz kısıtlayıcı en önemli toksisitesi kemik iliği süpresyonudur. En önemli hematolojik toksisite olan nötropeni doza ve plana bağlı olmuş ve genellikle hızla reversibl olmuştur. Ciddi nötropeni (< 500 hücre/mm’) 24-saatlik infüzyonla 3 saatlik ile olduğundan daha sık görülmüştür: infüzyon süresinin miyelosupresyon üzerindeki etkisi dozdan daha fazla olmuştur. Nötropenide kümülatif ilaç alımı ile artış olmamıştır ve daha önce radyasyon tedavisi görmüş hastalarda daha sık veya daha şiddetli olarak ortaya çıkmamıştır. Enfeksiyon episodları çok yaygın olarak gözlenmiş ve bütün hastaların % l`inde fatal : olmuştur ve bunlara sepsis. pnömoni ve peritonit dahildir. İdrar yolu enfeksiyonları ve üst i solunum yolu enfeksiyonları en sık rapor edilen enfeksiyöz komplikasyonlar olmuştur. i İleri HIV hastalığı ve kötü prognozlu AIDS'e bağlı Kaposi sarkomu olan immun sistemi baskı altında bulunan hasta popülasyonunda hastaların % 6l`inde en az bir firsatçı enfeksiyon rapor cdilmiştir. Ciddi nötropeni gelişen hastalarda G-CSF dahil destek tedavisi : kullanımı öncrilir. Hastaların yüzde yirmisinin trombosit sayımları tedavideyken en az bir defa 100.000 hücre/mn ün altına düşmüştür. % 7`sinin trombosit sayımı en kötü 50.000 hücre/mm’ düzeyinde olmuştur. Kanama episodları bütün kürlerin %4’ünde ve bütün hastaların % 1l4'ünde rapor edilmiştir, ama hemorajik episodların çoğunluğu lokalize olmuş ve bu olayların sıklığı paklitaksel dozu ve planı ile bağlantısız bulunmuştur. Nörolojik: Tek ajan paklitakscl alan hastalarda nörolojik belirtilerin sıklığı ve şiddeti i genellikle doza bağlı olmuştur. Periferal nöropati sıklığı kümülatif dozla artmıştır. Parestezi genellikle hiperestezi şeklinde ortaya çıkar. Periferal nöropati bütün hastaların %l’inde paklitakselin kesilme sebebi olmuştur. Paklitaksel tedavisinin kesilmesi ile birlikte birkaç ay içinde sensor semptomlar iyileşmiş ve kaybolmuştur. Daha önceki tedaviler sonucu oluşmuş nöropatiler paklitaksel tedavisi için bir kontrendikasyon değildir. Literatürdeki seyrek anormal görme raporları hastalarda inatçı optik sinir Zararları olabileceğini batırlatmaktadır. Aşırı duyarlılık reaksiyonları (ADR): Bütün hastalara paklitaksclden önce ön tedavi uygulanmıştır. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının şiddeti ve sıklığı paklitaksel dozu vce : planından ctkilenmemiştir. Bu ciddi reaksiyonlar sırasında en sık gözlenen semptomlar dispne, kızarma, göğüs ağrısı ve taşikardi olmuştur. Ayrıca karın ağrısı. ekstremitelerde ağrı, terleme ve hipertansiyon da bildirilmiştir. Özellikle kızarma ve döküntü gibi minör aşırı duyarlılık reaksiyonları terapötik müdahale veya paklitaksel tedavisinin bırakılmasını gerektirmemiştir. i Enjeksiyon Yeri Reaksiyonu: Enjeksiyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olmuş ve l lokalize ödem. ağn, eritem yumuşaklık, scrtlik şeklinde kendini göstermiştir. Bazen ckstravazasyon, selülit ile sonuçlanabilir. Bazen ekstravazasyona bağlı olarak ciltte kabuklaşma ve soyulma bildirilmiştir. Ayrıca ¢iltte renk değişikliği de görülcbilir. Bu reaksiyonlar 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik infüzyonla olduğundan daha sık görülmüştür. Bazı vakalarda enjeksiyon ycri reaksiyonunun ortaya çıkması ya uzun süreli bir infüzyon sırasında ortaya çıkmış ya da bir hafta ila 10 günlük bir gecikme görülmüştür. Kardiyovasküler: Bütün hastaların % 12`sinde ve uygulanan bürün kürlerin % 3`ündc infüzyonun ilk 3 saat içinde hipotansiyon görülmüştür. Bütün hastaların % 3’ündc ve bütün kürlerin % l'inde infüzyonun ilk 3 saati içinde bradikardi gözlenmiştir. Klinik 12 ' i TIBETE ITTU TA DOER a TERESE OSN ESNS ALI T THRRET A U e Rl lli Lpa ESRR çalışmalarda sinus bradikardi, sinüs taşikardi ve prematüre vuruşlar gibi repolarizasyon ` anormallikleri şeklindeki elektrokardiyogram (EKG) değişiklikleri gözlenmiştir. : Paklitakscl tedavisi süresince hastaların < % l'inde ciddi kardiyak iletim anormallikleri bildirilmiştir. Eğer hastalar belirgin iletim anormalliği gcliştirirse, uygun tedavi uygulanmalı ve paklitaksel tedavisi süresince sürekli elektrokardiyografik izleme : yapılmalıdır. : Gastrointestinal (GI) Toksisite: Bütün hastalarda çok yaygın olarak bulantı'kusma. diyare ve mukozit kaydedilmiştir. Mukozit plana bağlı olmuş ve 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik : infäzyonla olduğundan daha sık görülmüştür. i Paklitaksel ile tek başına ve diğer kemoterapötik ajanlarla kombine olarak tedavi edilen hastalarda G-CSF’nin birlikte uygulanmasına rağmen nadiren nötropenik enterokolit (tiflit) gözlenmiştir. Aşağıda tek ajan paklitaksel uygulanması ile (klinik çalışmalarda tedavi edilen 812 hasta) veya paklitaksel ile pazarlama sonrası deneyimde bildirilen yan etkiler verilmiştir. = i Aşağıdaki sıklık grupları kullanılmıştır: çok seyrek (=,000), bilinmiyor (cldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın: Enfeksiyon Yaygım olmayan: Septik şok Seyrek: Pnömoni. sepsis : Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Miyelosuprcsyon, nötropeni, anemi, trombositopeni, lökopeni, ateş, kanama Seyrek: l'cbril nötropeni Çok seyrek: Akut miyeloid lösemi, miyelodisplastik sendrom ! Bağışıklık sistemi hastalıkları Çok yaygın: Minör aşırı duyarlılık reaksiyonları (daha çok kızarma ve döküntü) i Yaygın olmayan: Tedavi gerektiren belirgin aşın duyarlılık reaksiyonları…

L kanser kemoterapi ilaçlarının kullanımında deneyimli bir doktorun gözetimi : altında uygulanmalıdır. Onemli aşırı duyarlılık reaksiyonları gelişebileceğinden uygun i destekleyici ekipmanların bulundurulması gerekir. seyreltilerek infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. ile tedaviden önce hastalara kortikosteroidler. antihistaminikler ve IL antagonistleriyle ön tedavi uygulanmalıdır. sisplatin ile kombine olarak verildiği zaman sisplatinden önce verilmelidir. : Anafilaksi ve Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları t.: Anafilaksi ve ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonları. paklitaksel alan hastalarda yaygın olarak : oluşmuştur. Bu reaksiyonlar muhtemelen histamine bağlıdır. On tedaviye rağmen hastalarda nadiren ölümcül reaksiyonlar görülmüştür. lüm hastalara kortikosteroidlcer. antihistaminikler ve H> antagonistleriyle ön tedavi uygulanmalıdır. l Ciddi aşırı duyarlılık reaksiyonu görülürse infüzyonu derhal kesilmeli ve ! hastaya bir daha uygulanmamalıdır. Yüz ve boyunda kızarıklık. deri : reaksiyonları. taşikardi. dispne ve hipotansiyon gibi aşırı duyarlılık reaksiyonları : tedavisinin kesilmesini genellikle gerektirmeyebilir. ancak dikkatli olunması gerekir. Hematolojik Toksisite Kemik iliği supresyonu (özellikle nötropeni) doza ve uygulanan programa bağlıdır ve doz sınırlayan toksisitedir. ile tedavi sırasında sık sık kan sayımı yapılmalıdır. Başlangıç nötrofil sayısı 1500 hücrc'mm”den az (Kaposi sarkomu olan hastalarda 1000 hücre/mm?den az olduğunda) olan hastalara uygulanmamalıdır. S ile yapılan bir kür tedavi sırasında ciddi nötropeni (500 hücre/mmden az) gelişmesi halinde sonraki kürlerin dozunun % 20 azaltılması önerilir. Ağır Kalp İletim Anormallikleri : Tedavi sırasında cnder olarak ağır iletim anormallikleri kaydedilmiştir. : uygulanması sırasında ciddi iletim anormallikleri gelişirse uygun tedavi uygulanmalı ve : daha sonra uygulandığında devamlı olarak elektrokardiyografik gözlem yapılmalıdır. Kardiyovasküler Toksisite Paklitaksel uygulanması sırasında hipotansiyon, hipertansiyon ve bradikardi gözlenmiştir: i Hastalar genellikle asemptomatiktir ve çoğunlukla tedavi gerekmez. Ciddi vakalarda, doktorun kararı doğrultusunda paklitaksel infüzyonlarının kesilmesi ya da ara verilmesi gerekebilir. Özellikle paklitaksel infüzyonunun ilk saatlerinde hayati bulguların sık sık gözlenmesi önerilir. Ciddi iletim anormallikleri olan hastalar dışında. devamlı elektrokardiyografik monitorizasyon gerekmez. : Paklitaksc!. metastatik meme kanserinin birinci basmak tedavisinde trastuzumab veya doksorubisin ile kombine kullanıldığında kardiyak fonksiyonların izlenmesi tavsiye edilir. : Paklitakselin söz konusu kombinasyonları ile tedavi düşünüldüğünde hastalar kardiyak; geçmiş, fiziksel muayene, EKG, ekokardiyogram ve/veya MUGA incelemelerini kapsayan temcl kardiyak değerlendirmeye tabi tutulmalıdırlar. Kardiyak fonksiyon, tedavi süresince her 3 ayda bir devamlı olarak izlenmelidir. İzleme kardiyak bozukluk gelişen hastaların tespit edilmesine yardımcı olabilir. Tedaviyi gerçekleştiren doktor tarafından ventriküler : fonksiyon değerlendirmesinin sıklığına karar verilirken, uygulanan antrasiklinin kümülatif dozu (mg/m) dikkatle değerlendirmelidir. Testlerde kardiyak fonksiyonda bozulma görülürse. bu asemptomatik olsa dahi. geri dönüşümsüz kardiyak hasar oluşması potansiyeline karşı tedaviye devam edilmesi halinde sağlanacak klinik yararlar, tedaviyi gerçekleştiren doktor tarafından dikkatlice değerlendirilmelidir. Eğer tedaviye devam edilmesine karar verilirse kardiyak fonksiyon daha sık izlenmelidir (örn.her 1-2 siklus). ! : Sinir Sistemi Her ne kadar periferal nöropati insidansı yüksek olsa da ciddi semptomlar nadiren ortaya çıkar. Ciddi vakalarda, daha sonraki tüm paklitakscl kürlerinde dozun % 20 azaltılması önerilir. ANZA TAX etanol içcrir ve bütün hastalarda ctanolün merkezi sinir sistemi (MSS) : üzerine olası etkileri ve diğer etkileri dikkate alınmalıdır. Çocuklar ctanolün etkilerine yetişkinlerden daha duyarlı olabilir (Uyarı ve önlemler için Pediyatrik Kullanım bölümüne bakınız). Enjeksiyon yeri Reaksiyonu : Fkstravazasyona sekonder reaksiyonlar dahil, enjeksiyon yeri reaksiyonları genellikle hafif olmuş ve eritem, yumuşaklık, deride renk değişmesi ya da enjeksiyon ycrinde kabarıklık şeklinde kendini göstermiştir. Bu reaksiyonlar 24-saatlik infüzyonla 3-saatlik infüzyonda olduğundan daha sık gözlenmiştir. Farklı bir yerde farklı bir bölgeye paklitaksel uygulanmasını takiben daha önce ekstravazasyon olan bir yerde deri reaksiyonlarının reküre etmesi. yani “tckrarı” nadiren rapor edilmiştir. Flebit, selülit, indurasyon, deride eksfolyasyon, nekroz ve fibroz gibi daha ciddi olaylar paklitakscl güvenlilik çalışmasında ender olarak bildirilmiştir. Bazı vakalarda enjeksiyon yeri reaksiyonları ya uzun sürcli bir : infüzyon sırasında ortaya çıkmış ya da bir halta ila on gün geç görülmüştür. : Halcn ekstravazasyon reaksiyonları için bilinen spesifik bir tedavi yoktur. Ekstravazasyon : olasılığı bulunduğundan, ilaç uygulanması sırasında infüzyon yerinin yakından gözlenerek inliltrasyon olasılıklarının kontrol edilmesi önerilir. Karaciğer Yeımezliği : Karaciğer yetmezliği olan hastalarda toksisite riski (özellikle III. IV. derece miyclosupresyon) artabilir. 3 ve 24 saatlik infüzyonlar için tavsiye edilen doz ayarlaması “Pozoloji ve uygulama şekli ` bölümündcki tabloda verilmiştir. 1lastalar miyelosupresyon ön bulguları bakımından yakından izlenmelidir. Paklitakscl kronolojik sıralamasından bağımsız şekilde akciğerlerdeki radyoterapiyle kombinasyon halinde, interstisyel pnömoni gelişimine yol açabilir. 6 : l 1 KS hastalarında, ciddi mukozit seyrek görülmektedir. Ciddireaksiyonlar oluşursa. paklitaksel dozu %25 azaltılmalıdır. Psödomembranöz kolit. eşzamanlı antibiyotik tedavisi uygulanmayan hastalar da dahil olmak üzere. nadir olarak bildirilmiştir. Paklitaksel tedavisi sırasında veya kısa süre sonra oluşan ciddi veya sürekli diyare vakalarının ayırıcı tanısında bu reaksiyon dikkate : alınmalıdır. Pediyairik kullanım i Paklitaksclin pediyatrik hastalardaki güvenliliği ve etkinliği kanıtlanmamıştır. Paklitakselin 3 saatlik intravenöz infüzyonla 350 mg/m'ten 420 mg/m” yc kadar giden dozlarda uygulandığı bir klinik çalışmada MSS toksisitesi raporları (nadiren ölümle bağlantılı) alınmıştır. Çok büyük olasılıkla toksisite kısa bir infüzyon süresinde verilen paklitaksel taşıyıcısındaki etanol komponentinin yüksek dozu ile ilişkilidir. Antihistaminlerin eşzamanlı kullanımı bu etkiyi yoğunlaştırabilir. Paklitakselin kendisinin direkt bir etkisinin olabileceği de göz ardı edilememcekle birlikte. bu çalışmada kullanılan yüksek dozlar i (önerilen yetişkin dozunun iki katından daha fazla) paklitaksclin bu popülasyondaki güvenliliği değerlendirilirken dikkate alınmalıdır. 4 + sS Geriyatrik Kullamım İleri derecede yumurtalık kanseri. meme kanseri veya NSCLC tedavisinin güvenliğini ve : etkinliğini değerlendiren sekiz klinik çalışmada paklitakscl alan 2228 hasta ve adjuvan meme kanseri çalışmasında paklitakscl alacak şckilde randomize edilen 1570 hasta arasında 649 hasta (%17) 65 yaş veya üzerinde, bunlardan 49’u da (%1) 75 yaş veya üzerindedir. Çalışmaların çoğunda, ciddi miyelosupresyon yaşlı hastalarda daha sık görülürken, bazı çalışmalarda ciddi nöropati yaşlı hastalarda daha yaygın olmuştur. NSCLC ile ilgili iki klinik çalışmada, paklitaksel ile tedavi edilen yaşlı hastalarda kardiyovasküler olayların görülme sıklığı daha yüksck olmuştur. Ltkinlikle ilgili tahminler, yaşlı ve genç hastalarda aynı gibi görünür, ancak çalışmaya katılan yaşlı hastaların ! sayısınm düşük olması nedeniyle karşılaştırmalı etkinlik kesin olarak belirlenememiştir. Yumurtalık kanserinin tedavisiyle ilgili bir çalışmada, yaşlı hastalar, genç hastalara oranla daha düşük bir ortalama hayatta kalma oranı sergilemiş. ancak diğer etkinlik parametrelerinin hiçbiri genç grubun lehinde olmamıştır. : alkol içerir (yaklaşık % 49.7 etanol), her ortalama doz 21 gram alkol içerir, = bu da her doz için 740 ml bira (%3.5 vol) ve 190 m şaraba (%14 vol) eşdeğerdir. Bu ilaç alkolik hastalar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlar, çcuklar ve karaciğer hastalığı ya da epilepsi gibi yüksek risk grubundaki hastalar için dikkate alınmalıdır. Bu ilacın yardımcı maddelerinden biri olan kastor yağı (%50 polioksictillenmiş kastor yağı), şiddetli aşırı duyarlılık reaksiyonlarına yol açabilir.