ZOLADEX LA 10,8 MG (SUBKUTAN İMPLANT)

En sık gözlenen advers reaksiyonlar, sıcak basmasını, terlemeyi ve enjeksiyon bölgesi 5 reaksiyonlarını içermektedir. Sıklık smiıflandırması için aşağıdaki değerlendirme kullanılmıştır: Erkekler Iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Çok seyrek: Hipofiz tümörü Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmiyor: Anemi, Lökopeni ve Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Ilaç aşırı duyarlılığı Seyrek: Anaflaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları Çok seyrek: Hipofiz bezinde kanama Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Bozulmuş glukoz toleransı ° Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın: Libido azalması ° Yaygın: Değişen ruh hali, depresyon Çok seyrek: Psikotik bozukluklar Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Parestezi, omurilikte kompresyon Bilinmiyor: Hafıza bozukluğu Kardiyak hastalıklar Yaygın: Kalp yetmezliği‘, miyokard enfarktüsü‘ Bilinmiyor: QT uzaması Vasküler hastalıklar Çok yaygı: Sıcak basması ° Yaygın: Anormal kan basıncı ° Bilinmiyor‘: Pulmoner emboli Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Bilinmiyor’: Interstisyel akciğer hastalığı Hepatobiliyer hastalıklar Bilinmiyor’: Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygm: Aşırı terleme ° Yaygın: Döküntü ¢ Bilinmiyor: Alopesi * 6 Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Kemik ağrısı ° Yaygın olmayan: Artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan: Ureterik tıkanma Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın: Erektil disfonksiyon Yaygın: Jinekomasti Yaygın olmayan: Memelerde hassasiyet Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Bilinmiyor’: Tümör alevlenmesi (tedavinin başlangıcında) Araştırmalar Yaygın: Kemik dansitesi azalması, kilo alma Kadınlar Iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Çok seyrek: Hipofiz tümörü Bilinmiyor: Uterin miyom dejenerasyonu Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmiyor: Anemi, Lökopeni ve Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Ilaç aşırı duyarlılığı Seyrek: Anaflaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları Çok seyrek: Hipofiz bezinde kanama Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor‘: Bozulmuş glukoz toleransı Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın: Libido azalması ° Yaygın: Değişen ruh hali, depresyon Çok seyrek: Psikotik bozukluklar Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Parestezi, baş ağrısı Bilinmiyor: Hafıza bozukluğu Kardiyak hastalıklar Bilinmiyor: QT uzaması Vasküler hastalıklar 7 Çok yaygın: Sıcak basması ° Yaygın: Anormal kan basıncı ° Bilinmiyor’: Pulmoner emboli Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Bilinmiyor’: Interstisyel akciğer hastalığı Hepatobiliyer hastalıklar Bilinmiyor’: Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygm: Aşırı terleme ", akne! Yaygın: Döküntü ¢ı, alopesi 8 Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Artralji Bilinmiyor’: Kemik ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın: Vulvovajinal kuruluk, meme büyümesi Seyrek: Over kistleri Bilinmiyor: Çekilme kanaması Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Yaygın: Tümör alevlenmesi, tümör ağrısı (tedavinin başlangıcında) Araştırmalar Yaygın: Kemik dansitesi azalması, kilo alma a LHRH agonistleri alan erkeklerde glikoz toleransında azalma gözlenmiştir. Bu durum kendini diyabet veya öncesinden diyabet bulunanlarda glisemik kontrolün kaybı olarak kendini gösterebilir. b Bunlar nadiren tedavinin kesilmesini gerektiren farmakolojik etkilerdir. Aşırı terleme ve sıcak basmaları ° LA tedavisinin kesilmesinden sonra devam edebilir. c Bunlar hipotansiyon ya da hipertansiyon olarak ortaya çıkabilir ve LA uygulanan hastalarda ara sıra gözlenmiştir. d Bunlar genellikle hafiftir ve sıklıkla tedavi sonlandırılmaksızın geriler. Prostat kanseri bulunan hastalar başlangıçta kemik ağrısında semptomatik olarak tedavi edilen geçici bir artış yaşayabilir. f Prostat kanseri tedavisinde LHRH agonistlerinin kullanıldığı farmako-epidemiyoloji çalışmasında gözlenmiştir. Anti-androjenler ile kombinasyonda kullanıldığında risk artıyor görünmektedir. g Kadınlarda saç kaybı bildirilmiştir. Bu genellikle hafiftir ama bazen şiddetli olabilir. h Ozellikle vücut tüylerinde azalma düşük androjen düzeylerinin beklenen bir etkisidir. i Çoğu olguda, ?® LA tedavisinin başlangıcından sonraki 1 ay içinde akne bildirilmiştir. j Advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı spontane verilere dayanır. Seçilmiş advers olayın tanımlanması Anormal kan basıncı: Bu değişiklikler genellikle geçicidir ve ?® LA tedavisine devam ederken veya tedavinin kesilmesinden sonra düzelir. Nadiren bu değişiklikler ?® LA tedavisinin kesilmesi de dahil olmak üzere tıbbi girişim gerektirir. üpheli advers reaksiyonların raporlanması.

(i) Prostat Kanseri: Hormonal müdehaleye uygun prostat kanserinde aşağıdaki durumlarda endikedir (ayrıca.1): LA’nm cerrahi kastrasyon ile karşılaştırılabilir sağkalım faydası gösterdiği metastatik prostat kanserinin tedavisinde. LA’nımn; cerrahi kastrasyona alternatif olarak, anti-androjene kıyasla karşılaştırılabilir sağkalım faydaları gösterdiği lokal ileri prostat kanserinin tedavisinde. LA’nım daha iyi hastalıksız sağkalım ve genel sağkalım gösterdiği ortaya konulmuş, yüksek riskli lokalize hastalığı olan prostat kanseri hastalarında veya lokal ileri prostat kanseri hastalarında radyoterapiye adjuvan tedavi olarak. LA’nın daha iyi hastalıksız sağkalım gösterdiği ortaya konulmuş, yüksek riskli lokalize hastalığı olan prostat kanseri hastalarında veya lokal ileri prostat kanseri hastalarında radyoterapi öncesi neo-adjuvan tedavi olarak. LA’nm daha iyi hastalıksız sağkalım gösterdiği ortaya konulmuş; hastalık progresyon riski yüksek, lokal ileri prostat kanseri hastalarında radikal prostatektomiye adjuvan tedavi olarak. (ii) Meme Kanseri: LA 10,8 mg, östrojen reseptörü (ER) pozitif premenopozal veya perimenopozal kadınlarda erken evre veya ilerlemiş meme kanserinin tedavisinde kullanılır. Erken evre meme kanserinde tedavi süresi nükse kadar veya maksimum 5 yıl süreyledir. Ileri evre meme kanserinde progresyona kadar kullanılır. 1.

İmplantın çözünürlüğü veya atılımı ile ilgili herhangi bir veri bulunmamaktadır. Goserelin gibi GnRH agonistleri ile tedavi gören hastalarda depresyonun (şiddetli olabilir) ortaya çıkma riski artmış durumdadır. Semptomlar görüldüğü takdirde hastalar uygun şekilde bilgilendirilmeli ve tedavi edilmelidir. Bilinen depresyonu veya depresyon öyküsü bulunan hastalar dikkatli takip edilmelidir. Androjen yoksunluğu terapisi QT aralığını uzatabilir. Hekimler, QT uzaması risk faktörleri ile ilgili öyküsü olan hastalarda ve QT aralığını uzatabilen eşzamanlı tıbbi ürünler alan hastalarda, ?® LA’ya başlamadan önce Torsade de pointes potansiyeli dahil olmak üzere yarar/risk oranını değerlendirmelidir. LA kullanımında, ağrı, hematom, hemoraji ve vasküler yaralanma dahil olmak üzere enjeksiyon bölgesi yaralanmaları rapor edilmiştir. Etkilenen hastalar, abdominal hemoraji belirti ve semptomları açısından izlenmelidir. Çok nadir vakalarda, uygulama hatası kan transfüzyonları ve cerrahi müdahale gerektiren hemorajik şoka ve vasküler yaralanmaya neden olmuştur. BMI değeri düşük olan ve/veya yoğun olarak antikoagülan ilaçları alan hastalarda ekstra dikkatli olunmalıdır. ?® LA tedavisi anti-doping testlerinde pozitif reaksiyonlara sebep olabilir. Hipertansiyonu olan hastalar ve diyabet riski taşıyan hastalar dikkatle izlenmeli ve uygunsa ulusal kılavuzlara göre tedavi başlatılmalıdır. Erkekler Üretere ait tıkanma veya omurilikte sıkışma riski taşıyan erkek hastalarda ?® LA kullanımı dikkatli yapılmalı ve hastalar terapinin ilk ayında yakından izlenmelidir. Eğer omurilikte sıkışma veya üretere ait bir tıkanma nedeniyle böbrek yetmezliği varsa veya gelişirse, bu komplikasyonların spesifik standart tedavileri uygulanmalıdır. LHRH analog tedavisinin başlangıcında anti-androjen (örn. LA’ya başlanmadan önceki üç gün boyunca ve başladıktan üç hafta sonra günde 300 mg siproteron 3 asetat) kullanılması düşünülmelidir. Bu şekilde serum testosteron düzeyindeki başlangıç yükselmesinin olası sekellerinin engellendiği bildirilmiştir. LHRH agonistlerinin kullanılması, kemik mineral dansite kaybına neden olabilir. Erkeklerde, başlangıç verilerine göre, bifosfonatın bir LHRH agonisti ile kombine kullanımı kemik mineral kaybını azaltabilir. Osteoporoz için ek risk faktörleri olan hastalarda (örn. kronik alkol bağımlısı, sigara içen, uzun süreli antikonvulzan veya kortikosteroid tedavisi almış, ailesinde osteoporoz geçmişi olan) osteoporoza karşı dikkatli olunmalıdır. Prostat kanserinin tedavisinde kullanılan LHRH agonistlerine ait bir farmakoepidemiyoloji çalışmasında miyokard infarktüsü ve kardiyak yetmezlik gözlenmiştir. Antiandrojenlerle kombinasyon halinde kullanımda bu risk artıyor görünmektedir. LHRH agonisti kullanan erkeklerde glukoz toleransında bir azalma gözlenmiştir. Bu durum önceden diabetes mellitus hastası olanlarda diyabet veya glisemik kontrol kaybı olarak ortaya çıkabilir. Bu sebeple kan glukoz düzeyinin değerlendirilmesi gerekir. Diabetus melitus ve kardiyovasküler olaylarda artışa neden olabilir. Kadınlar Meme kanseri: Premenopozal ve perimenopozal kadınlarda goserelin başlanmasını takiben aromataz inhibitör tedavisine başlamadan önce yeterli over supresyonu doğrulanmalıdır. Düşük kemik mineral dansitesi: LHRH agonistlerinin kullanılması, kemik mineral dansite kaybına neden olabilir. Erken evre meme kanserinin iki yıl süren tedavisini takiben, ortalama kemik mineral dansite kaybı femur boynunda ve omurganın lumbal bölgesinde sırasıyla %6,2 ve %11,5’tir. Bu kaybın, sınırlı verilere dayanmış olmasına karşın, tedavisiz geçen bir yılda femur boynunda ve omurganın lumbal bölgesinde başlangıç değerine göre sırasıyla %3,4 ve %6,4 geri kazanım ile kısmen geri dönüşümlü olduğu gösterilmiştir. Mevcut veriler, tedavinin kesilmesi ile kadınların büyük kısmında kemik kaybının geri kazanıldığını düşündürmektedir. Başlangıç verilerine göre, meme kanseri olan hastalarda ?® LA’nın tamoksifen ile kombine kullanımı kemik mineral kaybını azaltabilir. Tümör alevlenmesi: Başlangıçta meme kanseri hastaları belirti ve bulgularda semptomatik olarak tedavi edilebilen geçici bir artış yaşayabilir. Hiperkalsemi: Nadiren, metastazı bulunan meme kanseri hastalarında tedavi başlangıcında hiperkalsemi gelişebilir. Hiperkalsemi düşündüren semptomların (örneğin, susama) varlığında hiperkalsemi dışlanmalıdır. Çekilme kanaması LA ile erken tedavi sırasında bazı kadınlar değişen süre ve yoğunlukta vajinal kanama yaşayabilir. Vajinal kanama gelişirse, genellikle tedaviye başlanmasından sonraki ilk ayda meydana gelir. Bu türden kanama genellikle östrojen çekilme kanamasıdır ve kendiliğinden durması beklenir. Kanama devam ederse, nedeni araştırılmalıdır. 4 Doğurgan kadınlar LA tedavisi sırasında ve tedavinin sonlandırılmasını takiben adetlerin yeniden düzene girmesine kadar hormonal olmayan doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Nadiren, LHRH analogları ile tedavi sırasında menopoza girebilir ve tedavinin sonlandırılması ile adet kanamaları yeniden başlamaz. Bunun LA tedavisinin etkisi mi yoksa jinekolojik durumlarının bir yansıması mı olduğu bilinmemektedir. Pediyatrik popülasyon Bu hasta grubunda güvenlilik ve etkililik belirlenmediği için LA çocuklarda kullanım için endike değildir.

En sık gözlenen advers reaksiyonlar, sıcak basmasını, terlemeyi ve enjeksiyon bölgesi 5 reaksiyonlarını içermektedir. Sıklık smiıflandırması için aşağıdaki değerlendirme kullanılmıştır: Erkekler Iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Çok seyrek: Hipofiz tümörü Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmiyor: Anemi, Lökopeni ve Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Ilaç aşırı duyarlılığı Seyrek: Anaflaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları Çok seyrek: Hipofiz bezinde kanama Metabolizma ve beslenme hastalıkları Yaygın: Bozulmuş glukoz toleransı ° Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın: Libido azalması ° Yaygın: Değişen ruh hali, depresyon Çok seyrek: Psikotik bozukluklar Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Parestezi, omurilikte kompresyon Bilinmiyor: Hafıza bozukluğu Kardiyak hastalıklar Yaygın: Kalp yetmezliği‘, miyokard enfarktüsü‘ Bilinmiyor: QT uzaması Vasküler hastalıklar Çok yaygı: Sıcak basması ° Yaygın: Anormal kan basıncı ° Bilinmiyor‘: Pulmoner emboli Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Bilinmiyor’: Interstisyel akciğer hastalığı Hepatobiliyer hastalıklar Bilinmiyor’: Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygm: Aşırı terleme ° Yaygın: Döküntü ¢ Bilinmiyor: Alopesi * 6 Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Kemik ağrısı ° Yaygın olmayan: Artralji Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan: Ureterik tıkanma Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın: Erektil disfonksiyon Yaygın: Jinekomasti Yaygın olmayan: Memelerde hassasiyet Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Bilinmiyor’: Tümör alevlenmesi (tedavinin başlangıcında) Araştırmalar Yaygın: Kemik dansitesi azalması, kilo alma Kadınlar Iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar (kistler ve polipler dahil) Çok seyrek: Hipofiz tümörü Bilinmiyor: Uterin miyom dejenerasyonu Kan ve lenf sistemi bozuklukları Bilinmiyor: Anemi, Lökopeni ve Trombositopeni Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Ilaç aşırı duyarlılığı Seyrek: Anaflaktik reaksiyon Endokrin hastalıkları Çok seyrek: Hipofiz bezinde kanama Metabolizma ve beslenme hastalıkları Bilinmiyor‘: Bozulmuş glukoz toleransı Psikiyatrik hastalıklar Çok yaygın: Libido azalması ° Yaygın: Değişen ruh hali, depresyon Çok seyrek: Psikotik bozukluklar Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Parestezi, baş ağrısı Bilinmiyor: Hafıza bozukluğu Kardiyak hastalıklar Bilinmiyor: QT uzaması Vasküler hastalıklar 7 Çok yaygın: Sıcak basması ° Yaygın: Anormal kan basıncı ° Bilinmiyor’: Pulmoner emboli Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Bilinmiyor’: Interstisyel akciğer hastalığı Hepatobiliyer hastalıklar Bilinmiyor’: Karaciğer fonksiyon bozukluğu ve sarılık Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygm: Aşırı terleme ", akne! Yaygın: Döküntü ¢ı, alopesi 8 Kas iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Artralji Bilinmiyor’: Kemik ağrısı Üreme sistemi ve meme hastalıkları Çok yaygın: Vulvovajinal kuruluk, meme büyümesi Seyrek: Over kistleri Bilinmiyor: Çekilme kanaması Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları Yaygın: Tümör alevlenmesi, tümör ağrısı (tedavinin başlangıcında) Araştırmalar Yaygın: Kemik dansitesi azalması, kilo alma a LHRH agonistleri alan erkeklerde glikoz toleransında azalma gözlenmiştir. Bu durum kendini diyabet veya öncesinden diyabet bulunanlarda glisemik kontrolün kaybı olarak kendini gösterebilir. b Bunlar nadiren tedavinin kesilmesini gerektiren farmakolojik etkilerdir. Aşırı terleme ve sıcak basmaları ° LA tedavisinin kesilmesinden sonra devam edebilir. c Bunlar hipotansiyon ya da hipertansiyon olarak ortaya çıkabilir ve LA uygulanan hastalarda ara sıra gözlenmiştir. d Bunlar genellikle hafiftir ve sıklıkla tedavi sonlandırılmaksızın geriler. Prostat kanseri bulunan hastalar başlangıçta kemik ağrısında semptomatik olarak tedavi edilen geçici bir artış yaşayabilir. f Prostat kanseri tedavisinde LHRH agonistlerinin kullanıldığı farmako-epidemiyoloji çalışmasında gözlenmiştir. Anti-androjenler ile kombinasyonda kullanıldığında risk artıyor görünmektedir. g Kadınlarda saç kaybı bildirilmiştir. Bu genellikle hafiftir ama bazen şiddetli olabilir. h Ozellikle vücut tüylerinde azalma düşük androjen düzeylerinin beklenen bir etkisidir. i Çoğu olguda, ?® LA tedavisinin başlangıcından sonraki 1 ay içinde akne bildirilmiştir. j Advers ilaç reaksiyonlarının sıklığı spontane verilere dayanır. Seçilmiş advers olayın tanımlanması Anormal kan basıncı: Bu değişiklikler genellikle geçicidir ve ?® LA tedavisine devam ederken veya tedavinin kesilmesinden sonra düzelir. Nadiren bu değişiklikler ?® LA tedavisinin kesilmesi de dahil olmak üzere tıbbi girişim gerektirir. üpheli advers reaksiyonların raporlanması.