ZİEXTENZO 6 MG/0.6 ML S.C. ENJEKSİYON İÇİN ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR, 1 ADET

Genel uyarılar ve önlemler Sınırlı klinik veriler, pegfilgrastim ve filgrastimin ciddi nötropeninin iyileşme süresi üzerindeki etkisinin de novo Akut Miyeloid Lösemili (AML) hastalarda karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir. Ancak uzun süreli etkileri AML’de tespit edilmemiştir; bu nedenle bu hasta popülasyonunda dikkatle kullanılmalıdır. G-CSF, malign hücreler dahil miyeloid hücrelerin büyümesini in vitro olarak destekleyebilir ve benzer etkiler bazı miyeloid olmayan hücrelerde in vitro görülebilir. güvenliliği ve etkililiği, miyelodisplastik sendromlu, kronik miyeloid lösemili (KML) hastalarda ve sekonder AML’li hastalarda araştırılmamıştır; bu nedenle bu hastalarda kullanılmamalıdır. KML’nin blast transformasyon tanısını AML’den ayırmaya özen gösterilmelidir. Hücre genetiği t(15;17) olan 55 yaşın altındaki de novo AML hastalarında uygulamasının güvenliliği ve etkililiği tespit edilmemiştir. güvenliliği ve etkililiği yüksek doz kemoterapi uygulanmakta olan hastalarda araştırılmamıştır. Bu tıbbi ürün, belirlenmiş doz şemaları dışında, sitotoksik kemoterapinin dozunu artırmak amacıyla kullanılmamalıdır. Pulmoner advers olaylar G-CSF uygulaması sonrasında, özellikle interstisiyel pnömoni gibi pulmoner advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Yakın zamanda pulmoner infiltrasyon veya pnömoni geçirmiş olan hastalar daha yüksek bir risk altında bulunabilir. Pulmoner infiltrasyona dair radyolojik belirtilerle birliktelik gösteren öksürük, ateş ve dispne gibi pulmoner belirtilerin ortaya çıkması ve artan nötrofil sayısı ile birlikte pulmoner fonksiyonların bozulması Akut Solunum Sıkıntısı Sendromunun (Acute Respiratory Distress Syndrome; ARDS) ön belirtileri olabilir. Bu gibi durumlarda pegfilgrastim hekimin takdirine bağlı olarak kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Glomerülonefrit Filgrastim ve pegfilgrastim alan hastalarda glomerülonefrit bildirilmiştir. Genel olarak, filgrastim ve pegfilgrastim dozunun azaltılmasından veya ilacın bırakılmasından sonra glomerülonefrite ilişkin olaylar düzelmektedir. İdrar tahlili izlemesi önerilmektedir. Kapiller kaçış sendromu G-CSF uygulamasından sonra kapiller kaçış sendromu (KKS) bildirilmiştir. KKS hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. KKS semptomlarını sergileyen hastalar yakından izlenmeli ve aralarında yoğun bakım ihtiyacının da bulunabileceği, standart semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Splenomegali ve Dalak Rüptürü Pegfilgrastim uygulamasını takiben genellikle asemptomatik splengomegali vakaları ve bazı vakalarda ölümcül olabilen dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle dalak büyüklüğü dikkatlice izlenmelidir (Örneğin; klinik muayene, ultrason). Sol üst batın ağrısı veya omuz ucunda ağrı bildiren hastalar dalak yırtılması açısından değerlendirilmelidir. Trombositopeni ve Anemi Tam doz miyelosupresif tedavi planlanan şemaya uygun olarak sürdürüldüğ için, tek başına ile tedavi, trombositopeni ve aneminin önüne geçmek için yeterli değildir. Düzenli trombosit sayısı ve hematokrit takibi önerilmektedir. Ciddi trombositopeniye neden oldukları bilinen tek veya kombinasyon halindeki kemoterapötik ajanların uygulanması sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Meme ve Akciğer Kanseri Olan Hastalarda Miyelodisplastik Sendrom ve Akut Miyeloid Lösemi Pazarlama sonrası gözlemsel çalışma ortamında pegfilgrastimin kemoterapi ve/veya radyoterapi ile birlikte uygulandığı durumlarda, ilaç meme ve akciğer kanseri hastalarında miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akutmiyeloid lösemi (AML) gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Meme ve akciğer kanseri hastaları MDS/AML belirtilerine ve semptomlarına karşı izleyiniz. Orak Hücreli Anemi Orak hücre krizleri, orak hücreli anemi hastalığı bulunan hastalarda veya orak hücre taşıyıcılığında pegfilgrastim kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle hekimler, orak hücreli anemi hastalığı bulunan hastalarda veya orak hücre taşıyıcılığında reçete ederken dikkatli olmalı, uygun klinik parametreleri ve laboratuvar durumunu gözlemlemeli ve bu ilacın dalak büyümesi ve vaso-oklusif krizlerle ilişkili olabileceği konusunda dikkatli olmalıdırlar. Lökositoz verilen hastaların % 1’inden daha azında 100 × 109/L veya daha yüksek akyuvar sayımı gözlenmiştir. Doğrudan bu düzeyde bir lökositoza bağlanabilecek hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Akyuvar sayılarındaki bu tür yükselmeler geçici olup, tipik olarak uygulamanın 24 ile 48 saat sonrasında görülmektedir ve bu da bu ilacın farmakodinamik etkileri ile tutarlıdır. Klinik etkilerle tutarlı ve lökositoz için potansiyel olması sebebiyle, tedavi sırasında düzenli aralıklarla akyuvar sayımı yapılmalıdır. Lökosit sayısı beklenen alt seviyenin 50 × 109/L üzerinde ise, bu ilaç ile tedavi derhal kesilmelidir. Hipersensitivite tedavisi gören hastalarda, tedavinin başlangıcında veya sonraki aşamalarında anafilaktik reaksiyonlar dahil hipersensitivite bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılık görülen hastalarda tedavisi kalıcı olarak bırakılmalıdır. Pegfilgrastim veya filgrastime hipersensitivite öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır. Eğer ciddi alerjik bir reaksiyon gelişirse, uygun bir tedavi uygulanmalı ve hasta birkaç gün boyunca yakından izlenmelidir. Stevens-Johnson Sendromu Pegfilgrastim tedavisi ile ilişkili olarak yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilen Stevens-Johnson sendromu (SJS) nadiren bildirilmiştir. Pegfilgrastim kullanımı nedeniyle hastada SJS gelişirse, bu hastada pegfilgrastim ile tedaviye hiçbir zaman tekrar başlanmamalıdır. İmmünojenite Tüm terapötik proteinlerle olduğu gibi immünojenite potansiyeli bulunmaktadır. Pegfilgrastime karşı antikor oluşma oranları genellikle düşüktür. Tüm biyolojik ürünlerde beklendiği gibi bağlayıcı antikorlar gelişir; ancak günümüzde bu antikorlar nötralizan aktivite ile ilişkilendirilmemiştir. Aortit Sağlıklı gönüllüler ve kanser hastalarına G-CSF uygulamasından sonra aortit vakaları bildirilmiştir. Ateş, karın ağrısı, sırt ağrısı ve artmış inflamatuar belirteçler (örn., c-reaktif protein ve akyuvar sayısı) gibi semptomlar görülmüştür. Çoğu durumda aortit, BT taraması ile teşhis edilmiş ve genellikle G-CSF tedavisinin kesilmesinden sonra düzelmiştir. Ayrıca.8. Diğer Uyarılar Hastalarda veya sağlıklı donörlerde progenitör kan hücrelerinin mobilizasyonunda, güvenliliği ve etkililiği yeterince değerlendirilememiştir. Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak kemik iliğinin artan hematopoietik etkinliği geçici pozitif kemik görüntüleme değişiklikleriyle ilişkilendirilmiştir. Kemik görüntüleme sonuçları yorumlanırken bu durum dikkate alınmalıdır. Bu tıbbi ürün her kullanıma hazır enjektörde 50 mg/mL’ye eşdeğer 30 mg sorbitol içerir. Sorbitol (veya fruktoz) içeren ürünler ile diyetle sorbitol (veya fruktoz) alımının birlikte uygulanmasının katkı etkisi dikkate alınmalıdır. Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Her 6 mg doz başına 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir. Biyobenzer ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Genel uyarılar ve önlemler Sınırlı klinik veriler, pegfilgrastim ve filgrastimin ciddi nötropeninin iyileşme süresi üzerindeki etkisinin de novo Akut Miyeloid Lösemili (AML) hastalarda karşılaştırılabilir olduğunu göstermektedir. Ancak uzun süreli etkileri AML’de tespit edilmemiştir; bu nedenle bu hasta popülasyonunda dikkatle kullanılmalıdır. G-CSF, malign hücreler dahil miyeloid hücrelerin büyümesini in vitro olarak destekleyebilir ve benzer etkiler bazı miyeloid olmayan hücrelerde in vitro görülebilir. güvenliliği ve etkililiği, miyelodisplastik sendromlu, kronik miyeloid lösemili (KML) hastalarda ve sekonder AML’li hastalarda araştırılmamıştır; bu nedenle bu hastalarda kullanılmamalıdır. KML’nin blast transformasyon tanısını AML’den ayırmaya özen gösterilmelidir. Hücre genetiği t(15;17) olan 55 yaşın altındaki de novo AML hastalarında uygulamasının güvenliliği ve etkililiği tespit edilmemiştir. güvenliliği ve etkililiği yüksek doz kemoterapi uygulanmakta olan hastalarda araştırılmamıştır. Bu tıbbi ürün, belirlenmiş doz şemaları dışında, sitotoksik kemoterapinin dozunu artırmak amacıyla kullanılmamalıdır. Pulmoner advers olaylar G-CSF uygulaması sonrasında, özellikle interstisiyel pnömoni gibi pulmoner advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Yakın zamanda pulmoner infiltrasyon veya pnömoni geçirmiş olan hastalar daha yüksek bir risk altında bulunabilir. Pulmoner infiltrasyona dair radyolojik belirtilerle birliktelik gösteren öksürük, ateş ve dispne gibi pulmoner belirtilerin ortaya çıkması ve artan nötrofil sayısı ile birlikte pulmoner fonksiyonların bozulması Akut Solunum Sıkıntısı Sendromunun (Acute Respiratory Distress Syndrome; ARDS) ön belirtileri olabilir. Bu gibi durumlarda pegfilgrastim hekimin takdirine bağlı olarak kesilmeli ve uygun tedavi uygulanmalıdır. Glomerülonefrit Filgrastim ve pegfilgrastim alan hastalarda glomerülonefrit bildirilmiştir. Genel olarak, filgrastim ve pegfilgrastim dozunun azaltılmasından veya ilacın bırakılmasından sonra glomerülonefrite ilişkin olaylar düzelmektedir. İdrar tahlili izlemesi önerilmektedir. Kapiller kaçış sendromu G-CSF uygulamasından sonra kapiller kaçış sendromu (KKS) bildirilmiştir. KKS hipotansiyon, hipoalbüminemi, ödem ve hemokonsantrasyon ile karakterizedir. KKS semptomlarını sergileyen hastalar yakından izlenmeli ve aralarında yoğun bakım ihtiyacının da bulunabileceği, standart semptomatik tedavi uygulanmalıdır. Splenomegali ve Dalak Rüptürü Pegfilgrastim uygulamasını takiben genellikle asemptomatik splengomegali vakaları ve bazı vakalarda ölümcül olabilen dalak rüptürü vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle dalak büyüklüğü dikkatlice izlenmelidir (Örneğin; klinik muayene, ultrason). Sol üst batın ağrısı veya omuz ucunda ağrı bildiren hastalar dalak yırtılması açısından değerlendirilmelidir. Trombositopeni ve Anemi Tam doz miyelosupresif tedavi planlanan şemaya uygun olarak sürdürüldüğ için, tek başına ile tedavi, trombositopeni ve aneminin önüne geçmek için yeterli değildir. Düzenli trombosit sayısı ve hematokrit takibi önerilmektedir. Ciddi trombositopeniye neden oldukları bilinen tek veya kombinasyon halindeki kemoterapötik ajanların uygulanması sırasında özel dikkat gösterilmelidir. Meme ve Akciğer Kanseri Olan Hastalarda Miyelodisplastik Sendrom ve Akut Miyeloid Lösemi Pazarlama sonrası gözlemsel çalışma ortamında pegfilgrastimin kemoterapi ve/veya radyoterapi ile birlikte uygulandığı durumlarda, ilaç meme ve akciğer kanseri hastalarında miyelodisplastik sendrom (MDS) ve akutmiyeloid lösemi (AML) gelişimi ile ilişkilendirilmiştir. Meme ve akciğer kanseri hastaları MDS/AML belirtilerine ve semptomlarına karşı izleyiniz. Orak Hücreli Anemi Orak hücre krizleri, orak hücreli anemi hastalığı bulunan hastalarda veya orak hücre taşıyıcılığında pegfilgrastim kullanımıyla ilişkilendirilmiştir. Bu nedenle hekimler, orak hücreli anemi hastalığı bulunan hastalarda veya orak hücre taşıyıcılığında reçete ederken dikkatli olmalı, uygun klinik parametreleri ve laboratuvar durumunu gözlemlemeli ve bu ilacın dalak büyümesi ve vaso-oklusif krizlerle ilişkili olabileceği konusunda dikkatli olmalıdırlar. Lökositoz verilen hastaların % 1’inden daha azında 100 × 109/L veya daha yüksek akyuvar sayımı gözlenmiştir. Doğrudan bu düzeyde bir lökositoza bağlanabilecek hiçbir advers olay bildirilmemiştir. Akyuvar sayılarındaki bu tür yükselmeler geçici olup, tipik olarak uygulamanın 24 ile 48 saat sonrasında görülmektedir ve bu da bu ilacın farmakodinamik etkileri ile tutarlıdır. Klinik etkilerle tutarlı ve lökositoz için potansiyel olması sebebiyle, tedavi sırasında düzenli aralıklarla akyuvar sayımı yapılmalıdır. Lökosit sayısı beklenen alt seviyenin 50 × 109/L üzerinde ise, bu ilaç ile tedavi derhal kesilmelidir. Hipersensitivite tedavisi gören hastalarda, tedavinin başlangıcında veya sonraki aşamalarında anafilaktik reaksiyonlar dahil hipersensitivite bildirilmiştir. Klinik olarak anlamlı aşırı duyarlılık görülen hastalarda tedavisi kalıcı olarak bırakılmalıdır. Pegfilgrastim veya filgrastime hipersensitivite öyküsü olan hastalara uygulanmamalıdır. Eğer ciddi alerjik bir reaksiyon gelişirse, uygun bir tedavi uygulanmalı ve hasta birkaç gün boyunca yakından izlenmelidir. Stevens-Johnson Sendromu Pegfilgrastim tedavisi ile ilişkili olarak yaşamı tehdit edici veya ölümcül olabilen Stevens-Johnson sendromu (SJS) nadiren bildirilmiştir. Pegfilgrastim kullanımı nedeniyle hastada SJS gelişirse, bu hastada pegfilgrastim ile tedaviye hiçbir zaman tekrar başlanmamalıdır. İmmünojenite Tüm terapötik proteinlerle olduğu gibi immünojenite potansiyeli bulunmaktadır. Pegfilgrastime karşı antikor oluşma oranları genellikle düşüktür. Tüm biyolojik ürünlerde beklendiği gibi bağlayıcı antikorlar gelişir; ancak günümüzde bu antikorlar nötralizan aktivite ile ilişkilendirilmemiştir. Aortit Sağlıklı gönüllüler ve kanser hastalarına G-CSF uygulamasından sonra aortit vakaları bildirilmiştir. Ateş, karın ağrısı, sırt ağrısı ve artmış inflamatuar belirteçler (örn., c-reaktif protein ve akyuvar sayısı) gibi semptomlar görülmüştür. Çoğu durumda aortit, BT taraması ile teşhis edilmiş ve genellikle G-CSF tedavisinin kesilmesinden sonra düzelmiştir. Ayrıca.8. Diğer Uyarılar Hastalarda veya sağlıklı donörlerde progenitör kan hücrelerinin mobilizasyonunda, güvenliliği ve etkililiği yeterince değerlendirilememiştir. Büyüme faktörü tedavisine yanıt olarak kemik iliğinin artan hematopoietik etkinliği geçici pozitif kemik görüntüleme değişiklikleriyle ilişkilendirilmiştir. Kemik görüntüleme sonuçları yorumlanırken bu durum dikkate alınmalıdır. Bu tıbbi ürün her kullanıma hazır enjektörde 50 mg/mL’ye eşdeğer 30 mg sorbitol içerir. Sorbitol (veya fruktoz) içeren ürünler ile diyetle sorbitol (veya fruktoz) alımının birlikte uygulanmasının katkı etkisi dikkate alınmalıdır. Nadir kalıtımsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Her 6 mg doz başına 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez” olarak kabul edilebilir. Biyobenzer ürünlerin takip edilebilirliğinin sağlanması için uygulanan ürünün ticari ismi ve seri numarası mutlaka hasta dosyasına kaydedilmelidir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları Trombositopeni Lökositoz Krize yol açan orak hücreli anemi Splenomegali Dalak rüptürü Bağışıklık sistemi hastalıkları Hipersensitivit e reaksiyonları; Anafilaksi Metabolizma ve beslenme hastalıkları Ürik asit seviyesinde yükselme Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Kapiller kaçış sendromu Aortit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Akut respiratuvar Distress sendromu; Pulmoner kanama Pulmoner advers reaksiyonlar (intersitisyel pnömoni, pulmoner ödem, pulmoner infiltratlar ve pulmoner fibrozis) Hemoptizi Gastrointestinal hastalıklar Bulantı Deri ve deri altı Sweet sendromu Stevensdokusu (akut febril Johnson hastalıkları nötrofilik sendromu dermatoz)1,2; Kütanöz vaskülit Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Kemik ağrısı Kas-iskelet ağrısı (miyalji, artralji, ekstremitelerde ağrı, sırt ağrısı, kas-iskelet ağrısı, boyun ağrısı) Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Glomerülonefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Enjeksiyon yerinde ağrı; Kalple ilişkisi olmayan göğüs ağrısı Enjeksiyon yerinde reaksiyonlar Araştırmalar Laktat dehidrojenaz ve alkalen fosfataz seviyelerinde yükselme; ALT veya AST’nin karaciğer fonksiyon testlerinde geçici yükselme 1Aşağıdaki “Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı” bölümüne bakınız. 2Bu advers reaksiyon pazarlama sonrası izleme çalışmalarında tespit edilmiş ancak yetişkinlerde yapılmış olan randomize, kontrollü klinik çalışmalarda gözlemlenmemiştir. Sıklık kategorisi, dokuz adet randomize klinik çalışmadaki Pegfilgrastim kullanan 1576 hastadan elde edilen verilerin istatistiksel hesaplaması yoluyla tayin edilmiştir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Yaygın olmayan sıklıkta Sweet sendromu vakaları bildirilmiştir. Bu vakaların bazılarında hematolojik malignansilerin rolünün olabileceği düşünülmektedir. Pegfilgrastim ile tedavi edilen hastalarda yaygın olmayan sıklıkta kütanöz vaskülit vakaları bildirilmiştir. Pegfilgrastim kullanan hastalarda vaskülitin mekanizması bilinmemektedir. Pegfilgrastim’in ilk veya takip eden tedavilerinde, hem enjeksiyon bölgesinde eritemi (hem de enjeksiyon bölgesinde ağrı (yaygın olaylar ≥ ila <) içerecek şekilde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları meydana gelmiştir. Yaygın olarak lökositoz (Beyaz Kan Sayımı > 100 × 109/L) bildirilmiştir. Sitotoksik kemoterapi sonrasında, Pegfilgrastim verilen hastalarda, ürik asit ve alkalen fosfataz düzeylerinde, klinik etkisi olmayan, geri dönüşlü, yaygın olmayan oranda, hafif ile orta düzeylerde yükselmeler; laktat dehidrojenaz düzeylerinde klinik etkisi olmayan, geri dönüşlü, yaygın olmayan, hafif ile orta düzeylerde yükselmeler gözlenmiştir. Kemoterapi alan hastalarda, çok yaygın sıklıkta bulantı ve baş ağrısı gözlenmiştir. Sitotoksik kemoterapi sonrası pegfilgrastim alan hastalarda, karaciğer fonksiyon testlerinden ALT (Alanin aminotransferaz) veya AST’de (Aspartat aminotransferaz) yaygın olmayan sıklıkta yükselmeler gözlenmiştir. Bu yükselmeler geçici olmuş ve sonradan başlangıç düzeyine dönmüştür. Epidemiyolojik bir çalışmada, pegfilgratimin kemoterapi ve/veya radyoterapi ile birlikte uygulandığı tedavinin ardından meme ve akciğer kanseri olan hastalarda MDS/AML riskinin arttığı gözlenmiştir. Yaygın trombositopeni vakaları bildirilmiştir. Pazarlama sonrası dönemde G-CSF kullanım ile KKS vakaları bildirilmiştir. Bunlar genellikle ileri seviye malign hastalıkları olan, sepsis geçiren, birden çok kemoterapi ilacı alan veya aferez uygulanan hastalarda meydana gelmiştir. Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Pediyatrik popülasyon: Çocuklardaki deneyim sınırlıdır. 0-5 yaş arası çocuklarda (% 92), 6-11 ve 12-21 yaşındaki çocuklara (sırasıyla % 80 ve % 67) ve yetişkinlere kıyasla daha yüksek sıklıkta ciddi advers reaksiyonlar gözlemlenmiştir. Bildirilen en sık advers reaksiyon kemik ağrısıdır.