ZAVİCEFTA 2 G/0.5 G İNFÜZYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇİN TOZ, 10 ADET

Yetişkinlerde ve doğumdan itibaren pediatrik hastalarda aşağıdaki enfeksiyonların tedavisi için endikedir : Komplike intra-abdominal enfeksiyon (kİAE) Piyelonefrit dahil komplike idrar yolu enfeksiyonu (kİYE) Ventilatör ile ilişkili pnömoni (ViP) dahil hastanede kazanılmış pnömoni (HKP) Yukarıda sıralanan enfeksiyonlardan herhangi biriyle ilişkili olarak ortaya çıkan ya da ilişkili olduğundan şüphelenilen bakteriyemisi olan yetişkin hastaların tedavisinde endikedir. ayrıca yetişkin hastalarda ve doğumdan itibaren pediatrik hastalarda sınırlı tedavi seçenekleri olan aerobik Gram-negatif organizmalardan kaynaklı enfeksiyonların tedavisinde endikedir. Antibakteriyel ilaçların uygun kullanımı hakkındaki resmi kılavuzlar dikkate alınmalıdır.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları Ciddi ve bazen ölümcül olabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları olabilir. Aşırı duyarlılık reaksiyonları olması durumunda tedavisi derhal durdurulmalı ve uygun acil durum önlemleri başlatılmalıdır. Kounis sendromuna (miyokard enfarktüsü ile sonuçlanabilen akut alerjik koroner arteriyospazm,.8) ilerleyen aşırı duyarlılık reaksiyonları bildirilmiştir. Tedaviye başlamadan önce hastanın seftazidime, diğer sefalosporinlere veya herhangi başka bir beta-laktam antibakteriyel ajan tipine karşı aşırı duyarlılık reaksiyonları öyküsüne sahip olup olmadığı belirlenmelidir. Penisilinlere, monobaktamlara veya karbapenemlere karşı şiddetli olmayan aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalara seftazidim/avibaktam verilirken dikkat edilmelidir. Stevens-Johnson sendromu (SJS), toksik epidermal nekroliz (TEN), eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ilaç reaksiyonu (DRESS) ve akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP) gibi hayatı tehdit edici veya ölümcül olabilen ciddi kutanöz advers reaksiyonlar (SCAR) seftazidim tedavisi ile ilişkili olarak bilinmeyen sıklıkta bildirilmiştir. Hastalar belirti ve semptomlar konusunda bilgilendirilmeli ve cilt reaksiyonları açısından yakından izlenmelidir. Bu reaksiyonları düşündüren belirti ve semptomlar ortaya çıkarsa, kullanımı derhal durdurulmalı ve alternatif bir tedavi düşünülmelidir. Eğer hastada seftazidim kullanımı ile SJS, TEN, DRESS veya AGEP gibi ciddi bir reaksiyon geliştiyse, bu hastada ile tedaviye hiçbir zaman yeniden başlanmamalıdır. Clostridioides difficile ile ilişkili ishal Seftazidim/avibaktam ile Clostridioides difficile ile ilişkili ishal bildirilmiştir ve şiddeti hafif ile hayatı tehdit eden düzeyler arasında değişebilir. Bu tanı uygulaması sırasında veya sonrasında ishal görülen hastalarda dikkate alınmalıdır. tedavisinin kesilmesi ve Clostridioides difficile için özel bir tedavinin uygulanması düşünülmelidir. Peristalsisi inhibe eden tıbbi ürünler verilmemelidir. Böbrek yetmezliği Seftazidim ve avibaktam böbrekler yoluyla atılır. Bu nedenle doz, böbrek yetmezliği derecesine göre düşürülmelidir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozun düşürülmemesi halinde seftazidim ile birlikte ara sıra titreme, miyoklonus, konvulsif olmayan status epileptikus, havale, ensefalopati ve koma dahil olmak üzere nörolojik sekeller bildirilmiştir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda tahmini kreatinin klirensinin yakından izlenmesi tavsiye edilir. Bazı hastalarda serum kreatinin düzeyinden tahmin edilen kreatinin klirensi, özellikle enfeksiyon tedavisinin ilk aşamalarında hızlı bir şekilde değişebilir. Nefrotoksisite Yüksek dozda sefalosporin ile birlikte aminoglikozid veya güçlü diüretikler (örn. furosemid) gibi nefrotoksik tıbbi ürünlerin eşzamanlı kullanılması böbrek fonksiyonunu olumsuz yönde etkileyebilir. Direkt antiglobulin testi (DAGT veya Coombs testi) serokonversiyonu ve potansiyel hemolitik anemi riski Seftazidim/avibaktam kullanımı, direkt antiglobulin testinin (DAGT veya Coombs testi) pozitif gelişmesine neden olabilir ve bu, kanın çapraz karşılaştırmasını etkileyebilir ve/veya ilaç tarafından indüklenen immün hemolitik anemiye neden olabilir. alan hastalarda DAGT serokonversiyonu klinik çalışmalarda çok yaygın olsa da (Faz 3 çalışmalarında başlangıçta Coombs testi negatif olan ve en az bir takip testi yapılan hastalarda tahmini serokonversiyon aralığı negatif %3,2 ila %20,8 olmuştur), tedavide pozitif DAGT geliştirmiş hastalarda hemoliz kanıtı saptanmamıştır. Bununla birlikte, tedavisiyle ilişkili olarak hemolitik aneminin meydana gelme olasılığı göz ardı edilemez. tedavisi sırasında veya sonrasında anemi yaşayan hastalar bu olasılık açısından araştırılmalıdır. Klinik verilerin sınırlamaları klinik etkililik ve güvenlilik çalışmaları komplike İAE, komplike İYE ve HKP'de (ViP dahil) gerçekleştirilmiştir. Yetişkinlerde komplike intra-abdominal enfeksiyonlar Komplike İAE'si olan hastalarda gerçekleştirilen iki çalışmada en yaygın görülen tanı (yaklaşık %42) apendiks perforasyonu veya peri-apendiks absesi olmuştur. Hastaların yaklaşık %87'sinin APACHE II skorları ≤ 10 olmuş ve %4’ünde başlangıçta bakteremi saptanmıştır. ile metronidazol alan hastaların %2,1'inde ve meropenem alan hastaların %1,4'ünde ölüm meydana gelmiştir. Başlangıç CrCL değeri 30 ila 50 mL/dk olan bir alt grupta ile metronidazol alan hastaların %16,7'sinde ve meropenem alan hastaların %6,8'inde ölüm meydana gelmiştir. CrCL değeri 30 ila 50 mL/dk olan hastalar, bu alt gruptaki hastalar için önerilenden daha düşük dozu almıştır. Yetişkinlerde komplike idrar yolu enfeksiyonları Komplike İYE'si olan hastalar üzerinde gerçekleştirilen iki çalışmada, 1091 hastadan piyelonefrit olmaksızın komplike İYE'si olan 381 (%34,9) hasta iken, akut piyelonefriti olan 710 (%65,1) hasta (mMITT popülasyonu) kaydedilmiştir. Toplam 81 komplike İYE hastasında (%7,4) ise başlangıç düzeyinde bakteremi vardır. Yetişkinlerde ventilatör ile ilişkili pnömoni dahil hastanede kazanılmış pnömoni Nazokomiyal pnömoni olan hastalarda gerçekleştirilen çalışmada (%34,7) hastada ViP saptanmış olup, (%5) hasta başlangıç düzeyinde bakteremiktir. Tedavi seçenekleri sınırlı olan hastalar Gram negatif aerobik patojenlerden kaynaklı enfeksiyonları olan sınırlı tedavi seçeneklerine sahip hastaları tedavi etmek için seftazidim/avibaktam kullanımı, tek başına seftazidim ile elde edilen deneyimlere ve seftazidim/avibaktam için farmakokinetik-farmakodinamik ilişki analizlerine dayanmaktadır. Seftazidim/avibaktam aktivitesinin spektrumu Seftazidim, Gram-pozitif organizmaların ve anaerobların büyük kısmına karşı çok az aktiviteye sahiptir veya hiç etkisi yoktur. Bu patojenlerin enfeksiyona katkıda bulunduğu biliniyorsa veya bundan şüpheleniliyorsa ek antibakteriyel ajanlar kullanılmalıdır. Avibaktamın inhibitör spektrumu, Ambler A sınıfı beta-laktamazlar ve C sınıfı betalaktamazlar dahil olmak üzere seftazidimi etkisiz hale getiren birçok enzim içerir. Avibaktam, B sınıfı enzimleri (metallo-beta-laktamazlar) inhibe etmez ve D sınıfı enzimlerin birçoğunu inhibe edemez. Duyarlı olmayan organizmalar Uzun süreli kullanım, tedavinin kesilmesini veya uygun tedbirlerin alınmasını gerektirebilen duyarlı olmayan organizmaların (örn. enterokok, mantar) aşırı çoğalmasıyla sonuçlanabilir. Laboratuvar testleri ile etkileşim Seftazidim, glikozürinin tespiti için kullanılan bakır indirgeme yöntemleri (Benedict, Fehling, Clinitest) ile etkileşime geçerek yanlış pozitif sonuçlara yol açabilir. Seftazidim, glikozüri için enzime dayalı testleri etkilemez. Kontrollü sodyum diyeti Bu tıbbi ürün her flakonda toplamda yaklaşık 146 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum DSÖ’nün bir yetişkin için tavsiye ettiği günlük maksimum alım miktarı olan 2 g sodyumun %7,3’üne eşdeğerdir. Bu ürünün maksimum günlük dozu, DSÖ tarafından önerilen maksimum günlük sodyum alım miktarının %22'sine eşdeğerdir. yüksek sodyum içerdiği düşünülmektedir. Kontrollü sodyum diyetinde olan hastalara uygulanırken bu durum göz önünde bulundurulmalıdır. Sodyum içeren çözeltilerle seyreltilebilir ve bu durum hastaya uygulanacak toplam sodyum ile ilişkili olarak değerlendirilmelidir. Pediatrik popülasyon Özellikle doğumdan 12 aya kadar pediatrik hastalarda potansiyel bir aşırı doz riski vardır. Dozun uygulama hacmi hesaplanırken dikkatli olunmalıdır.

Tedavi edilen hastaların ≥ %5'inde görülen en yaygın advers reaksiyonlar, direkt Coombs testi pozitifliği, bulantı ve ishal olmuştur. Bulantı ve ishal genellikle hafif veya orta şiddette olmuştur. Aşağıdaki advers reaksiyonlar tek başına seftazidim ile bildirilmiş ve/veya ile gerçekleştirilen Faz 2 ve Faz 3 çalışmaları sırasında tanımlanmıştır. Sıklık kategorileri advers reaksiyonlardan ve/veya potansiyel olarak klinik açıdan anlamlı laboratuvar anomalilerinden türetilir. Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfı ve sıklık gruplandırma (Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın : Kandidiyaz (vulvovaginal kandidiyaz ve oral kandidiyaz dahil) Yaygın olmayan : Clostridioides difficile koliti, psödomembranoz kolit Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın : Pozitif Direkt Coombs testi Yaygın : Eozinofili, trombositoz, trombositopeni Yaygın olmayan : Nötropeni, lökopeni, lenfositoz Bilinmiyor : Agranülositoz, hemolitik anemi Bağışıklık sistemi hastalıkları Bilinmiyor : Anafilaktik reaksiyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın : Baş ağrısı, baş dönmesi Yaygın olmayan : Parestezi Kalp hastalıkları Bilinmiyor : Kounis sendromu a,* Gastrointestinal hastalıklar Yaygın : İshal, karın ağrısı, mide bulantısı, kusma Yaygın olmayan : Disguzi Hepatobiliyer hastalıklar Yaygın : Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı, kan alkalin fosfataz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı, kan laktat dehidrojenaz artışı Bilinmiyor : Sarılık Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Yaygın : Makülopapüler döküntü, ürtiker, pruritus Bilinmiyor : Toksik epidermal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforma, anjiyoödem, eozinofili ve sistemik semptomlarla birlikte olan ilaç reaksiyonu (DRESS), akut jeneralize ekzantematöz püstüloz (AGEP)* Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Yaygın olmayan : Kan kreatinin artışı, kan üre artışı, akut böbrek hasarı Çok seyrek : Tubulointerstisyel nefrit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın : İnfüzyon bölgesi trombozu, infüzyon bölgesi flebiti, pireksi * Pazarlama sonrası tanımlanan advers reaksiyonlar. a Alerjik reaksiyon ile ilişkili akut koroner sendrom Pediatrik popülasyon Doğumdan 3 aya kadar Yenidoğanlarda ve 3 aydan küçük bebeklerde güvenlilik değerlendirmesi, 46 hastanın (doğumdan itibaren <3 ay bebeklerin dahil edildiği) aldığı bir klinik çalışmadan elde edilen güvenlilik verilerine dayanmaktadır. Genel olarak, bu 46 pediatrik hastada bildirilen advers reaksiyonlar, daha büyük yaştaki popülasyonlardaki (yani 3 aylıktan büyük pediatrik hastalar ve yetişkinler) bilinen güvenlik profiliyle tutarlıdır. 3 aylık ve daha büyük 3 aylık ve daha büyük pediatrik hastalarda güvenlilik değerlendirmesi, komplike intraabdominal enfeksiyonu olan 3 yaşından 18 yaşına kadar 61 hastanın ve komplike idrar yolu enfeksiyonu olan 3 aylıktan 18 yaşına kadar 67 hastanın aldığı iki çalışmanın güvenlilik verilerine dayanmaktadır. Genel olarak, bu 128 pediatrik hastada güvenlilik profili komplike intra-abdominal enfeksiyonu olan ve komplike idrar yolu enfeksiyonu olan erişkin popülasyon ile benzerdir.