ZAVESCA 100 MG KAPSUL, 84 ADET

Tremor Tip 1 Gaucher hastalığı için yapılan klinik araştırmalarda hastaların yaklaşık %37'sinde, Niemann-Pick tip C hastalığı için yapılan klinik araştırmalarda ise hastaların yaklaşık %58’inde tedavi sırasında tremor bildirilmiştir. Tip 1 Gaucher hastalığında bu tremorlar ellerde görülen artmış fizyolojik tremor olarak tanımlanmıştır. Tremor genellikle tedavinin ilk ayı içinde başlamış ve vakaların çoğunda devam eden tedavinin 1 ila 3 ayı içinde kaybolmuştur. Doz azaltımı genellikle birkaç gün içinde tremoru iyileştirebilir, ancak bazen tedaviye son verilmesi gerekli olabilir. Gastrointestinal rahatsızlıklar Hastaların %80’inden fazlasında, tedavinin başlangıcında ya da tedavi süresince aralıklı olarak, çoğunlukla ishal şeklinde görülen gastrointestinal olaylar gözlemlenmiştir. Bu durumun mekanizması büyük ihtimalle sukraz-izomaltaz gibi intestinal disakkaridazların gastrointestinal kanalda inhibisyonu sonucu besinsel disakkaridlerin emilimindeki azalmadır. Klinik uygulamalarda miglustata bağlı gastrointestinal olayların bireysel diyet düzenlemelerine (örneğin sukroz, laktoz ve diğer karbonhidrat alımının azaltılması), öğünlerin arasında alınmasına ve/veya loperamid gibi ishal önleyici tıbbi ürünlere yanıt verdiği gözlenmiştir. Bazı hastalarda geçici doz azaltımı gerekli olabilir. Bu müdahalelere yanıt vermeyen, kronik ishali ya da diğer inatçı gastrointestinal yakınmaları süren hastaların klinik gidişe göre değerlendirilmesi gerekir. İnflamatuvar bağırsak hastalığı da dahil olmak üzere ciddi gastrointestinal hastalık hikayesi bulunan hastalarda değerlendirilmemiştir. ile tedavi edilen Niemann-Pick tip C hastalarında pazarlama sonrası Crohn hastalığı vakaları rapor edilmiştir. Gastrointestinal rahatsızlıklar sık görülen yan etkileridir. Bu nedenle müdahalelere yanıt vermeyen kronik ishal ve/veya karın ağrısı olan hastalarda veya klinik tablonun kötüleşmesi durumunda Crohn hastalığı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Spermatogenez üzerindeki etkiler Erkek hastalar alırken ve tedavinin kesilmesini takiben 3 ay boyunca güvenilir kontraseptif yöntemlere devam edilmelidir. Gebe kalmaya teşebbüs etmeden önceki 3 ay boyunca kesilmeli ve güvenilir kontraseptif kullanılmalıdır. Sıçanlarda yapılan çalışmalar miglustatın spermatojenezi ve sperm parametrelerini olumsuz yönde etkilediğini ve fertiliteyi azalttığını göstermiştir. Özel popülasyonlar Deneyimin sınırlı olması nedeniyle, böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek işlevleri ve miglustat klerensi arasında yakın bir ilişki vardır ve miglustat maruziyeti ciddi böbrek yetmezliği bulunan hastalarda önemli ölçüde artmaktadır. Mevcut durumda, bu hastalar için doz önerisi yapılmasını sağlayacak sınırlı klinik deneyim söz konusudur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 mL/dak/1,73 m2) kullanımı önerilmez. Tip 1 Gaucher hastalığı Hiç tedavi görmemiş tip 1 Gaucher hastalarında Enzim Replasman Tedavisi (ERT) ile doğrudan bir karşılaştırma yapılmamış olsa da, etkililik ya da güvenlilik yönünden ERT’ye kıyasla bir avantajının olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur. Tip 1 Gaucher hastalığı için tedaviye ihtiyacı olan hastalarda standart tedavi ERT’dir. Ciddi Gaucher hastalığı bulunan hastalarda etkililiği ve güvenliliği özel olarak değerlendirilmemiştir. Tip 1 Gaucher hastalarında görülen B12 vitamini eksikliğinin yüksek prevalansı nedeniyle B12 vitamini seviyesinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. B12 vitamini eksikliği ve monoklonal gammopati gibi eşlik eden durumlar olsun ya da olmasın, ile tedavi edilen hastalarda periferik nöropati vakaları bildirilmiştir. Periferik nöropatinin tip 1 Gaucher hastalarında genel popülasyona kıyasla daha yaygın olduğu görülmektedir. Tüm hastalar tedavi başlangıcında ve sonrasında nörolojik değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Tip 1 Gaucher hastalarında trombosit sayısının takibi önerilir. ERT'den geçen tip 1 Gaucher hastalarında, trombosit sayısında kanamaya bağlı olmayan hafif düşüşler gözlenmiştir. Niemann-Pick tip C hastalığı Niemann-Pick tip C hastalarındaki nörolojik bulgular için ile tedaviden elde edilen faydalar düzenli olarak, örneğin 6 ayda bir değerlendirilmelidir; tedavinin devamı konusundaki karar ise en az 1 yıllık tedavisinden sonra tekrar ele alınmalıdır. ile tedavi edilen bazı Niemann-Pick tip C hastalarında, trombosit sayısında kanamayla ilişkili olmayan ufak düşüşler gözlenmiştir. Klinik araştırmaya dahil edilen hastaların %40-50'si tedavi başlangıcında normal seviyenin alt limitinin altında trombosit sayısına sahipti. Bu hastalarda trombosit sayısının izlenmesi önerilmiştir. Pediyatrik popülasyonda büyümenin azalması Başlangıçtaki düşük kilo alımına boy uzamasında geriliğin de eşlik ettiği ya da düşük kilo alımını boy uzamasında geriliğin takip ettiği bazı pediyatrik Niemann-Pick tip C hastalarında, miglustat tedavisinin erken döneminde büyüme geriliği bildirilmiştir. Pediyatrik ve ergen hastalarda tedavisi sırasında büyüme takip edilmeli ve tedavinin devamı için fayda/risk dengesi bireysel bazda yeniden değerlendirilmelidir.

Tremor Tip 1 Gaucher hastalığı için yapılan klinik araştırmalarda hastaların yaklaşık %37'sinde, Niemann-Pick tip C hastalığı için yapılan klinik araştırmalarda ise hastaların yaklaşık %58’inde tedavi sırasında tremor bildirilmiştir. Tip 1 Gaucher hastalığında bu tremorlar ellerde görülen artmış fizyolojik tremor olarak tanımlanmıştır. Tremor genellikle tedavinin ilk ayı içinde başlamış ve vakaların çoğunda devam eden tedavinin 1 ila 3 ayı içinde kaybolmuştur. Doz azaltımı genellikle birkaç gün içinde tremoru iyileştirebilir, ancak bazen tedaviye son verilmesi gerekli olabilir. Gastrointestinal rahatsızlıklar Hastaların %80’inden fazlasında, tedavinin başlangıcında ya da tedavi süresince aralıklı olarak, çoğunlukla ishal şeklinde görülen gastrointestinal olaylar gözlemlenmiştir. Bu durumun mekanizması büyük ihtimalle sukraz-izomaltaz gibi intestinal disakkaridazların gastrointestinal kanalda inhibisyonu sonucu besinsel disakkaridlerin emilimindeki azalmadır. Klinik uygulamalarda miglustata bağlı gastrointestinal olayların bireysel diyet düzenlemelerine (örneğin sukroz, laktoz ve diğer karbonhidrat alımının azaltılması), öğünlerin arasında alınmasına ve/veya loperamid gibi ishal önleyici tıbbi ürünlere yanıt verdiği gözlenmiştir. Bazı hastalarda geçici doz azaltımı gerekli olabilir. Bu müdahalelere yanıt vermeyen, kronik ishali ya da diğer inatçı gastrointestinal yakınmaları süren hastaların klinik gidişe göre değerlendirilmesi gerekir. İnflamatuvar bağırsak hastalığı da dahil olmak üzere ciddi gastrointestinal hastalık hikayesi bulunan hastalarda değerlendirilmemiştir. ile tedavi edilen Niemann-Pick tip C hastalarında pazarlama sonrası Crohn hastalığı vakaları rapor edilmiştir. Gastrointestinal rahatsızlıklar sık görülen yan etkileridir. Bu nedenle müdahalelere yanıt vermeyen kronik ishal ve/veya karın ağrısı olan hastalarda veya klinik tablonun kötüleşmesi durumunda Crohn hastalığı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Spermatogenez üzerindeki etkiler Erkek hastalar alırken ve tedavinin kesilmesini takiben 3 ay boyunca güvenilir kontraseptif yöntemlere devam edilmelidir. Gebe kalmaya teşebbüs etmeden önceki 3 ay boyunca kesilmeli ve güvenilir kontraseptif kullanılmalıdır. Sıçanlarda yapılan çalışmalar miglustatın spermatojenezi ve sperm parametrelerini olumsuz yönde etkilediğini ve fertiliteyi azalttığını göstermiştir. Özel popülasyonlar Deneyimin sınırlı olması nedeniyle, böbrek ya da karaciğer bozukluğu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Böbrek işlevleri ve miglustat klerensi arasında yakın bir ilişki vardır ve miglustat maruziyeti ciddi böbrek yetmezliği bulunan hastalarda önemli ölçüde artmaktadır. Mevcut durumda, bu hastalar için doz önerisi yapılmasını sağlayacak sınırlı klinik deneyim söz konusudur. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 mL/dak/1,73 m2) kullanımı önerilmez. Tip 1 Gaucher hastalığı Hiç tedavi görmemiş tip 1 Gaucher hastalarında Enzim Replasman Tedavisi (ERT) ile doğrudan bir karşılaştırma yapılmamış olsa da, etkililik ya da güvenlilik yönünden ERT’ye kıyasla bir avantajının olduğuna dair herhangi bir kanıt yoktur. Tip 1 Gaucher hastalığı için tedaviye ihtiyacı olan hastalarda standart tedavi ERT’dir. Ciddi Gaucher hastalığı bulunan hastalarda etkililiği ve güvenliliği özel olarak değerlendirilmemiştir. Tip 1 Gaucher hastalarında görülen B12 vitamini eksikliğinin yüksek prevalansı nedeniyle B12 vitamini seviyesinin düzenli olarak izlenmesi önerilir. B12 vitamini eksikliği ve monoklonal gammopati gibi eşlik eden durumlar olsun ya da olmasın, ile tedavi edilen hastalarda periferik nöropati vakaları bildirilmiştir. Periferik nöropatinin tip 1 Gaucher hastalarında genel popülasyona kıyasla daha yaygın olduğu görülmektedir. Tüm hastalar tedavi başlangıcında ve sonrasında nörolojik değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Tip 1 Gaucher hastalarında trombosit sayısının takibi önerilir. ERT'den geçen tip 1 Gaucher hastalarında, trombosit sayısında kanamaya bağlı olmayan hafif düşüşler gözlenmiştir. Niemann-Pick tip C hastalığı Niemann-Pick tip C hastalarındaki nörolojik bulgular için ile tedaviden elde edilen faydalar düzenli olarak, örneğin 6 ayda bir değerlendirilmelidir; tedavinin devamı konusundaki karar ise en az 1 yıllık tedavisinden sonra tekrar ele alınmalıdır. ile tedavi edilen bazı Niemann-Pick tip C hastalarında, trombosit sayısında kanamayla ilişkili olmayan ufak düşüşler gözlenmiştir. Klinik araştırmaya dahil edilen hastaların %40-50'si tedavi başlangıcında normal seviyenin alt limitinin altında trombosit sayısına sahipti. Bu hastalarda trombosit sayısının izlenmesi önerilmiştir. Pediyatrik popülasyonda büyümenin azalması Başlangıçtaki düşük kilo alımına boy uzamasında geriliğin de eşlik ettiği ya da düşük kilo alımını boy uzamasında geriliğin takip ettiği bazı pediyatrik Niemann-Pick tip C hastalarında, miglustat tedavisinin erken döneminde büyüme geriliği bildirilmiştir. Pediyatrik ve ergen hastalarda tedavisi sırasında büyüme takip edilmeli ve tedavinin devamı için fayda/risk dengesi bireysel bazda yeniden değerlendirilmelidir.

Klinik çalışmalarda tedavisiyle birlikte bildirilen en yaygın ciddi advers reaksiyon, periferik nöropatidir. Farklı endikasyonlar için yapılan 11 klinik çalışmada 247 hasta ile tedavi edilmiş ve ortalama 2,1 yıl süreyle günde üç kere 50–200 mg dozda verilmiştir. Bu hastaların 132'si tip 1 Gaucher hastası, 40’ı ise Niemann-Pick tip C hastasıdır. Advers reaksiyonlar genellikle hafif ve orta şiddette olup endikasyonlar ve test edilen dozlarda benzer sıklıkta görülmüştür. ≥, yaygın: ≥ ila <, yaygın olmayan: ≥.000 ila <, seyrek: ≥.000 ila <.000, çok seyrek: <.000, Her sıklık grubundaki advers reaksiyonlar, azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Trombositopeni Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: Kilo kaybı, iştahta azalma Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: Depresyon, uykusuzluk, cinsel istekte azalma Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Tremor Yaygın: Periferik nöropati, ataksi, amnezi, parestezi, hipoestezi, baş ağrısı, baş dönmesi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: İshal, şişkinlik, karın ağrısı Yaygın: Bulantı, kusma, karında şişkinlik/rahatsızlık, kabızlık, dispepsi Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Yaygın: Kas spazmları, kaslarda zayıflık Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Yaygın: Yorgunluk, asteni, halsizlik, ürperme Araştırmalar Yaygın: Sinir iletimi çalışmalarında anormallik Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Hastaların %55'inde kilo kaybı bildirilmiştir. Görülen en yüksek prevalans, 6 ve 12. Aylar arasındadır.; nörolojik ve nöropsikolojik semptomlar/bulgular, bilişsel bozukluk ve trombositopeni gibi altta yatan koşullardan da kaynaklanabilecek belirli olayların advers ilaç reaksiyonu olarak bildirildiği endikasyonlarda çalışılmıştır.