XIVUBEL 120 MG/ML ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ, 1 ADET

İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini arttırmak için, uygulanan ürünün adı ve seri numarası açık bir şekilde kaydedilmelidir. Endoftalmi, intraoküler enflamasyon, travmatik katarakt, retina dekolmanı, retina yırtılması, retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyon ile yapılanlar da dahil intravitreal enjeksiyonlar endoftalmi, göz içi enflamasyonu, travmatik katarakt, retina dekolmanı ve retina yırtılması ile ilişkilendirilmiştir. uygulanırken her zaman uygun aseptik enjeksiyon teknikleri kullanılmalıdı Hastalara yukarıda belirtilen olayları düşündüren herhangi bir semptomu gecikmeden bildirmeleri talimatı verilmelidir. Retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyon dahil intraoküler enflamasyon kullanımıyla retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyon dahil olmak üzere intraoküler enflamasyon bildirilmiştir. Tedaviyle ortaya çıkan antikorları olan hastalarda daha yüksek sayıda intraoküler enflamasyon olayı gözlenmiştir. Yapılan incelemeden sonra retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyonun immün aracılı olaylar olduğu bulunmuştur. İlk intravitreal enjeksiyondan sonra ve tedavinin herhangi bir zamanında, retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyon dahil olmak üzere intraoküler enflamasyon meydana gelebilir. Bu olaylar tedavinin başlangıcında daha sık gözlenmiştir. Klinik çalışmalara dayalı olarak, bu olaylar, ile tedavi edilen erkek hastalarla karşılaştırıldığında kadın hastalarda (örn. HAWK ve HARRIER'de %5.3 kadın ve %3.2 erkek) ve Japon hastalarda daha sık meydana gelmiştir. Bu olayları geliştiren hastalarda, tedavisi kesilmeli ve olaylar hızlı bir şekilde tedavi edilmelidir. ile tedavi edilen ve tıbbi öyküsünde intraoküler enflamasyon ve/veya retinal vasküler oklüzyon (ilk brolucizumab enjeksiyonundan önceki 12 ay içinde) olan hastalar, retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyon geliştirme riskleri yüksek olduğundan yakından izlenmelidir. İdame tedavisi sırasında iki dozu arasındaki aralık; pivotal Faz III klinik çalışmalarda 8 veya 12 haftada bir idame dozu alan hastalarla karşılaştırıldığında, 4 haftada bir idame dozu alan YBMD'li hastalarda daha yüksek bir intraoküler enflamasyon (retinal vaskülit dahil) ve retinal vasküler oklüzyon insidansının bildirildiği göz önüne alındığında 8 haftadan az olmamalıdır. Göz içi basınç artışı Brolucizumab dahil vasküler endotelyal büyüme faktörü (VEGF) inhibitörleri ile intravitreal enjeksiyondan sonraki 30 dakika içinde göz içi basıncında geçici artışlar görülmüştür. Yetersiz kontrol edilen glokomu olan hastalarda özel önlem gereklidir (göz içi basıncı ≥30 mmHg iken enjekte edilmemelidir). Hem göz içi basıncı hem de optik sinir başının perfüzyonu uygun şekilde izlenmeli ve düzeltilmelidir. Bilateral tedavi Her iki gözde eş zamanlı olarak uygulanan güvenliliği ve etkililiği araştırılmamıştır. İmmünojenisite Bu bir terapötik protein olduğundan, brolucizumab ile immünojenisite potansiyeli vardır. Hastalara, göz ağrısı veya artan rahatsızlık, göz kızarıklığında kötüleşme, bulanık veya azalmış görme, görmelerinde artan sayıda küçük parçacık veya ışığa duyarlılık gibi semptomlar gelişirse doktorlarını bilgilendirmeleri söylenmelidir. Diğer anti-VEGF’nin birlikte kullanımı aynı gözde başka anti-VEGF tıbbi ürünleriyle birlikte kullanımı hakkında veri yoktur. Diğer anti-VEGF tıbbi ürünleriyle (sistemik veya oküler) aynı anda uygulanmamalıdır. Tedavinin kesilmesi İntravitreal anti-VEGF tedavilerinde aşağıdaki durumlarda doz kesilmeli ve tedaviye bir sonraki planlı tedaviden daha erken başlanmamalıdır: görme keskinliğinin son değerlendirmesine kıyasla en iyi düzeltilmiş görme keskinliğinde (EDGK) ≥30 harflik bir azalma; retinal yırtık fovea merkezini içeren bir subretinal kanama veya hemorajinin boyutu, toplam lezyon alanının ≥ %50’si olması; önceki veya sonraki 28 gün içinde intraoküler cerrahi yapılması veya planlanması. Retina pigment epiteli yırtığı Yaş tip YBMD için anti-VEGF tedavisinden sonra retina pigment epiteli yırtığı gelişimi ile ilişkili risk faktörleri arasında geniş ve/veya yüksek pigment epiteli retina dekolmanı bulunur. tedavisine başlarken, retina pigment epiteli yırtıkları için bu risk faktörlerine sahip hastalarda dikkatli olunmalıdır. Regmatojen (yırtıklı) retina dekolmanı veya makula delikleri Regmatojen retina dekolmanı olan veya evre 3 veya 4 makula deliği olan hastalarda tedavi kesilmelidir. İntravitreal kullanımı takiben sistemik etkiler VEGF inhibitörlerinin intravitreal enjeksiyonunu takiben oküler olmayan kanamalar ve arteriyel tromboembolik olaylar dahil olmak üzere sistemik advers olaylar bildirilmiştir ve bunların VEGF inhibisyonu ile ilgili olabileceği yönünde teorik bir risk vardır. Son 3 ay içinde inme, geçici iskemik atak veya miyokard enfarktüsü öyküsü olan YBMD’li ve DMÖ’lü hastaların tedavisinde güvenlilik ile ilgili sınırlı veri bulunmaktadır. Bu tür hastalar tedavi edilirken dikkatli olunmalıdır. Sodyum içeriği Bu tıbbi ürün, doz başına 1 mmol'den (23 mg) daha az sodyum içerir; yani esasen “sodyum içermez”. Sınırlı veriye sahip popülasyonlar HbA1c'si %10'un üzerinde olan diyabetik hastalarda veya proliferatif diyabetik retinopatisi olan hastalarda tedavisi ile ilgili deneyim sınırlıdır. Kontrolsüz hipertansiyonu olan diyabetik hastalarda ile tedavi deneyimi yoktur. Bu tür hastaları tedavi ederken hekim tarafından bu bilgi eksikliği göz önünde bulundurulmalıdır. Silikon yağına bağlı olarak vitreusta uçuşan cisimler Silikonlu enjektörlerden ve/veya iğnelerden silikon yağının sızması nedeniyle vitreusta uçuşan cisimlerin gelişmesi yönünde ihtimal vardır. Vitreusta uçuşan cisimler tolere edilebilirdir. Vitreusta uçuşan noktalar riskini azaltmak için intravitreal enjeksiyonda silikon içermeyen enjektör ve enjeksiyon iğnesi kullanılması önerilmektedir.

En sık bildirilen advers reaksiyonlar görme keskinliğinde azalma (%7,3), katarakt (%7,0), konjonktival kanama (%6,3) ve vitröz uçan cisimcikler (%5,1) olmuştur. En ciddi advers reaksiyonlar körlük (%0,8), endoftalmi (%0,7), retinal arter oklüzyonu (%0,8) ve retina dekolmanı (%0,7) olmuştur. DMÖ DMÖ için brolucizumab ile tedavi edilen toplam 558 hasta, iki Faz III çalışmada güvenlilik popülasyonunu oluşturmuştur. Bunlardan 368 hasta, önerilen doz olan 6 mg ile tedavi edilmiştir. En sık bildirilen advers reaksiyon konjonktival kanamadır (%5,7). En ciddi advers reaksiyonlar retinal arter oklüzyonu (%0,5) ve endoftalmidir (%0,3). Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi klinik çalışmalarda uygulanmasının ardından yaşanan advers reaksiyonlar aşağıdaki Tablo 1'de özetlenmiştir. Her istenmeyen etki için sıklık kategorileri aşağıdaki sisteme dayanmaktadır: Her sıklık grubu içerisinde istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sırasına göre sunulmaktadır. Tablo 1 Klinik çalışmalarda istenmeyen etkilerin sıklığı ve pazarlama sonrası tecrübe MedDRA Sistem organ sınıfı Sıklık kategorisi Bağışıklık sistemi hastalıkları Aşırı duyarlılık (ürtiker, döküntü, kaşıntı, eritem dahil) Yaygın Göz hastalıkları Görme keskinliğinde azalma Yaygın Retina kanaması Yaygın Uveit Yaygın İritis Yaygın Vitreus dekolmanı Yaygın Retina yırtığı Yaygın Katarakt Yaygın Konjonktival kanama Yaygın Vitröz uçan cisimcikler Yaygın Göz ağrısı Yaygın Göz içi basıncı artışı Yaygın Konjonktivit Yaygın Retinal pigment epiteli yırtılması Yaygın Bulanık görme Yaygın Korneal aşınma Yaygın Punktat keratit Yaygın Körlük Yaygın olmayan Endoftalmi Yaygın olmayan Retina dekolmanı Yaygın olmayan Konjonktival hiperemi Yaygın olmayan Gözyaşı salgısında artış Yaygın olmayan Gözde anormal his Yaygın olmayan Retina pigment epiteli dekolmanı Yaygın olmayan Vitritis Yaygın olmayan Ön kamara iltihabı Yaygın olmayan İridosiklitis Yaygın olmayan Ön kamerada parlama Yaygın olmayan Kornea ödemi Yaygın olmayan Vitreus kanama Yaygın olmayan Retinal vasküler oklüzyon Yaygın olmayan Retinal vaskülit Yaygın olmayan Seçilen advers reaksiyonların tanımı İmmünojenisite ile tedavi edilen hastalarda bir immün yanıt potansiyeli vardır. Yaş tip YBMD 88 hafta süreyle dozları uygulandıktan sonra, hastaların %23-25’inde tedaviye bağlı anti-brolucizumab antikorları tespit edilmiştir. DMÖ 52 hafta boyunca ile dozlamadan sonra hastaların %12-18’inde tedaviyle ortaya çıkan anti-brolucizumab antikorları tespit edilmiştir. Tedaviden kaynaklanan antikorları olan YBMD ve DMÖ hastalarında daha fazla sayıda göz içi enflamasyonu advers reaksiyonu gözlenmiştir. İncelemeden sonra, tipik olarak intraoküler enflamasyon varlığında, retinal vaskülit ve/veya retinal vasküler oklüzyonun maruz kalmaya bağlı immün aracılı advers olaylar olduğu bulunmuştur. Antibrolucizumab antikorları, klinik etkinlik üzerinde bir etki ile ilişkilendirilmemiştir. Ürün sınıfı ile ilgili istenmeyen etkiler VEGF inhibitörlerinin intravitreal kullanımını takiben inme ve miyokard enfarktüsü de dahil olmak üzere arteriyel tromboembolik olaylara ilişkin teorik bir risk vardır. YBMD ve DMÖ hastalarında brolucizumab klinik çalışmalarında arteriyel tromboembolik olaylar için düşük bir insidans oranı gözlenmiştir. Brolucizumab ve karşılaştırma ajanı ile tedavi edilen gruplar arasında önemli bir fark görülmemiştir.