WEGOVY 1 MG ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ İÇEREN KULLANIMA HAZIR KALEM, 1 ADET

Başlangıç Vücut Kitle İndeksi (VKİ) aşağıdaki gibi olan yetişkinlerde, kilo kaybı ve kilonun idame edilmesi dahil olmak üzere vücut ağırlığı yönetiminde düşük kalorili diyet ve artırılmış fiziksel aktiviteye ek olarak endikedir; ≥ 30 kg/m 2 (obez), veya ≥27 kg/m 2 ila < 30 kg/m 2 (aşırı kilolu), kilo ile ilişkili en az bir komorbidite varlığında, örneğin: disglisemi (prediyabet veya tip 2 diyabet) hipertansiyon, dislipidemi, obstrüktif uyku apnesi veya kardiyovasküler hastalık. Başka bir semaglutid içeren ürün ve diğer GLP-1 reseptör agonisti ajanlarla birlikte kullanılmamalıdır.

Takip edilebilirlik Biyoteknolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak amacıyla uygulanan ürünün adı ve seri numarası net bir şekilde kaydedilmelidir. Genel anestezi veya derin sedasyon ile ilişkili aspirasyon Genel anestezi veya derin sedasyon uygulanan GLP-1 reseptör agonisti alan hastalarda pulmoner aspirasyon vakaları bildirilmiştir. Bu nedenle, gecikmiş mide boşalmasına bağlı olarak artan kalıntı mide içeriği riski, genel anestezi veya derin sedasyon uygulanmadan önce dikkate alınmalıdır. Gastrointestinal etkiler ve dehidrasyon GLP-1 reseptör agonistlerinin kullanımı, dehidrasyona neden olabilen gastrointestinal advers reaksiyonlarla ilişkili olabilir. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastaların tedavisinde bu durum göz önünde bulundurulmalıdır; çünkü bulantı, kusma ve ishal; dehidratasyona neden olabilir ve nadir durumlarda böbrek fonksiyonlarının bozulmasına yol açabilir. Semaglutid ile tedavi edilen hastalara, gastrointestinal yan etkilere bağlı potansiyel dehidratasyon riskine ilişkin bilgi verilmeli ve sıvı kaybına karşı önlemler alması tavsiye edilmelidir. Akut pankreatit Akut pankreatit GLP-1 reseptör agonistlerinin kullanımıyla gözlenmiştir. Hastalar akut pankreatitin karakteristik semptomları hakkında bilgilendirilmelidirler. Pankreatitten şüpheleniliyorsa, semaglutid tedavisi kesilmelidir; eğer akut pankreatit doğrulanırsa, semaglutide tekrar başlanmamalıdır. Pankreatit öyküsü olan hastalarda dikkatli olunmalıdır. Akut pankreatitin diğer belirti ve semptomlarının olmadığı durumda, pankreatik enzimlerdeki yükselmeler tek başına akut pankreatitin göstergesi değildir. Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) Epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen veriler, semaglutid tedavisi sırasında non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) riskinin arttığını göstermektedir. Tedavi başlangıcından sonra NAION'un ne zaman gelişebileceğine dair tanımlanmış bir zaman aralığı yoktur. Ani görme kaybı durumunda oftalmolojik muayene yapılmalı ve NAION doğrulanırsa semaglutid tedavisi kesilmelidir. Tip 2 diyabet hastalarında Semaglutid tip 2 diyabet hastalarında insülin yerine kullanılmamalıdır. Semaglutid, diğer GLP-1 reseptör agonistleri ile beraber kullanılmamalıdır. Diğer GLP-1 ürünleri ile birlikte kullanımı değerlendirilmemiştir ve doz aşımına bağlı advers reaksiyon riskinin artması muhtemeldir. Tip 2 diyabet hastalarında hipoglisemi İnsülin ve sülfonilürenin hipoglisemiye neden olduğu bilinmektedir. Bir sülfonilüre veya insülin ile kombinasyon halinde semaglutid ile tedavi edilen hastalarda hipoglisemi riskinde artış olabilir. GLP-1 reseptör agonistleri ile tedavi başlatılırken sülfonilüre veya insülin dozunun azaltılmasıyla hipoglisemi riski düşürülebilir. Tip 2 diyabet hastalarında diyabetik retinopati Semaglutid ile tedavi edilen diyabetik retinopati hastalarında, diyabetik retinopati komplikasyonları gelişme riskinde artış gözlenmiştir. Glukoz kontrolündeki hızlı iyileşme, diyabetik retinopatinin geçici olarak kötüleşmesiyle ilişkilendirilmiştir, ancak diğer mekanizmalar göz ardı edilemez. Semaglutid kullanan diyabetik retinopati öyküsü olan hastalar yakından izlenmeli ve klinik kılavuzlara göre tedavi edilmelidir. Kontrolsüz veya potansiyel olarak stabil olmayan diyabetik retinopatisi olan tip 2 diyabet hastalarında ile deneyim bulunmamaktadır. Bu hastalarda ile tedavi önerilmez. Gastroparezili hastalar Semaglutid ile tedavi edilen gastroparezi hastaları daha ciddi veya şiddetli gastrointestinal yan etkiler yaşayabilir. Semaglutid bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır ve gastroparezi şiddetliyse semaglutid önerilmemektedir. Araştırılmayan popülasyonlar güvenliliği ve etkililiği aşağıdaki hastalarda araştırılmamıştır: Kilo kontrolü için diğer ürünlerle tedavi edilen hastalarda, Tip 1 diyabet hastalarında, Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda, Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, New York Kalp Derneği (NYHA) sınıf IV olarak değerlendirilen konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda. Bu hastalarda kullanılması önerilmez. Aşağıdaki gruplardaki hastalarda ile sınırlı deneyim vardır: 75 yaş ve üzeri hastalarda, Hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda, İnflamatuar bağırsak hastalığı olan hastalarda, Bu hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Sodyum içeriği Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol'den (23 mg) az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

En sık bildirilen advers reaksiyonlar bulantı, diyare, kabızlık ve kusma gibi gastrointestinal bozukluklar olmuştur. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Tablo 2, klinik çalışmalarda tespit edilen advers reaksiyonları listelemektedir. Sıklıklar, birleştirilmiş faz 3a çalışmaları havuzuna dayanmaktadır. Tablo 2 Semaglutidin yan etkilerinin sıklığı MedDRA sistem organ sınıfı Çok yaygın olmayan Seyrek Çok seyrek Bilinmiyor Bağışıklık sistemi hastalıkları Anafilaktik reaksiyon a) aşağıdaki seçilmiş advers reaksiyonların tanımına bakınız b) esas olarak doz yükseltme döneminde görülür c) Gruplandırılmış tercih edilen terimler d) Sıklık, 3a programına dayanmaktadır. 7.2 mg dozunda sıklığın arttığı gözlemlenmiştir. Daha fazla bilgi için lütfen aşağıdaki disestezi alt başlığına bakınız. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Aşağıdaki, aksi belirtilmedikçe, belirli advers reaksiyonlara ilişkin bilgiler Faz 3a çalışmalarından elde edilen verilere dayanmaktadır. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Tip 2 diyabet hastalarında hipoglisemia Sinir sistemi hastalıkları Baş ağrısıb Baş dönmesib Disguzi b,c Dizestezia,d Göz hastalıkları Tip 2 diyabet hastalarında diyabetik retinopatia Nonarteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) Kardiyak hastalıklar Hipotansiyon Ortostatik hipotansiyon Kalp hızında artış a,c Gastrointestin al hastalıklar Kusmaa,b Diyarea,b Kabızlıka,b Bulantıa,b Karın ağrısı b,c Gastritb,c Gastroözofag eal reflü hastalığıb Hazımsızlıkb Geğirmeb Flatulansb Karında şişlikb Akut pankreatita Gecikmiş gastrik boşalma Bağırsak obstrüksiyo nu Hepatobiliyer hastalıklar Kolelitiazisa Deri ve deri altı doku hastalıkları Saç dökülmesia Anjiyoödem Genel hastalıklar ve uygulama bölgesi hastalıkları Yorgunlukb,c Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları c Laboratuvar bulguları Amilaz düzeyinde artış c Lipaz düzeyinde artış c Gastrointestinal advers reaksiyonlar Olaylar en sık doz yükseltme dönemi boyunca sırasında bildirilmiştir. 68 hafta boyunca, semaglutid ile tedavi edildiğinde, hastaların % 43,9'unda bulantı (plasebo ile % 16,1), % 29,7'sinde diyare (plasebo ile % 15,9) ve % 24,5'inde kusma (plasebo ile % 6,3) meydana gelmiştir. Olayların çoğu hafif ila orta şiddette ve kısa süreli olmuştur. Semaglutid ile tedavi edilen hastaların % 24,2'sinde (plasebo ile % 11,1) kabızlık meydana gelmiş ve hafif ila orta şiddette ve daha uzun süreli olmuştur. Semaglutid ile tedavi edilen hastalarda ortalama bulantı süresi 8 gün, kusma 2 gün, diyare 3 gün ve kabızlık 47 gün olmuştur. Orta derecede böbrek yetmezliği (eGFR ≥30 mL/dk ila <,73m 2) olan hastalar, semaglutid ile tedavi edildiğinde daha fazla gastrointestinal etki yaşayabilir. Gastrointestinal olaylar, hastaların % 4,3'ünde tedavinin kalıcı olarak kesilmesine neden olmuştur. Semaglutid ile tedavi edilen gastroparezi hastaları daha ciddi veya şiddetli gastrointestinal etkiler yaşayabilirler. Akut pankreatit Faz 3a klinik çalışmalarda bildirilen doğrulanmış akut pankreatit sıklığı, semaglutid için % 0,2 ve plasebo için <% 0,1 olmuştur. SELECT isimli kardiyovasküler sonuçlar klinik çalışmasında, doğrulanan akut pankreatit sıklığı semaglutid için %0,2 ve plasebo için %0,3’tür. Akut safra kesesi taşı hastalığı/Kolelitiazis Semaglutid ile tedavi edilen hastaların %1,6'sında kolelitiazis bildirilmiş ve % 0,6'sında kolesistite yol açmıştır. Plasebo ile tedavi edilen hastaların sırasıyla % 1,1 ve % 0,3'ünde kolelitiazis ve kolesistit bildirilmiştir. Saç dökülmesi Semaglutid ile tedavi edilen hastaların % 2,5'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 1’inde saç dökülmesi bildirilmiştir. STEP UP çalışmalarında, semaglutid 7,2 mg ile tedavi edilen hastaların %5,3'ünde ve plasebo alan hastaların %1’inde saç dökülmesi bildirilmiştir. Olaylar esas olarak hafif şiddette olmuş ve hastaların çoğu tedaviye devam ederken iyileşmiştir. Daha fazla kilo kaybı olan hastalarda saç dökülmesi daha sık bildirilmiştir. Kalp hızında artış Faz 3a çalışmalarda, ile tedavi edilen hastalarda 72 bpm'lik bir başlangıç ortalamasında 3 atım/dakikalık (bpm) ortalama bir artış gözlenmiştir. Tedavi periyodu sırasında herhangi bir zaman noktasında başlangıçtan ≥10 bpm nabız artışı olan gönüllülerin oranı, plasebo grubunda % 50,1'e karşılık semaglutid grubunda % 67’dir. İmmünojenisite Proteinler veya peptitler içeren tıbbi ürünlerin potansiyel olarak immünojenik özellikleri ile tutarlı olarak, hastalarda semaglutid tedavisini takiben antikorlar gelişebilir. Başlangıç sonrası herhangi bir zamanda anti-semaglutid antikorları için testi pozitif olan hastaların oranı semaglutid 2,4 mg için % 2,9-10,9 ve semaglutid 7,2 mg için %15,3 olmuştur. Hiçbir hastada anti-semaglutid nötralize edici antikorlar veya endojen GLP-1 nötralize edici etkiye sahip antisemaglutid antikorları olmamıştır. Tedavi sırasında, yüksek semaglutid konsantrasyonları testlerin duyarlılığını düşürmüş olabilir, bu nedenle yanlış negatifler riski göz ardı edilemez. Bununla birlikte, tedavi sırasında ve sonrasında antikorlar için pozitif test edilen gönüllülerde, antikorların varlığı geçicidir ve etkililik ve güvenlilik üzerinde belirgin bir etkisi yoktur. Tip 2 diyabet hastalarında hipoglisemi STEP 2 çalışmasında, plasebo ile tedavi edilen gönüllülerin % 2,5'inde (0,03 olay/hasta yılı) klinik olarak anlamlı hipoglisemi gözlenirken bu oran Semaglutid ile tedavi edilen gönüllülerde % 6,2 (0,1 olay/hasta yılı) olmuştur. Semaglutid ile hipoglisemi hem sülfonilüre ile birlikte kullanılarak hem de birlikte kullanılmadan görülmüştür. Bir atak (gönüllülerin % 0,2'si, 0,002 olay/hasta yılı) sülfonilüre ile birlikte tedavi edilmeyen bir hastada şiddetli olarak rapor edilmiştir. Semaglutid bir sülfonilüre ile birlikte kullanıldığında hipoglisemi riski artmıştır. STEP-HFpEF-DM klinik çalışmasında, semaglutid ve/veya plasebo gruplarının her ikisinde de, sülfonilüre ve/veya insülin ile birlikte kullanıldığında, %4,2 oranında klinik olarak anlamlı hipoglisemi gözlemlenmiştir (semaglutid ile hasta yılı başına 0,065 olay ve plasebo ile hasta yılı başına 0,098 olay). Tip 2 diyabet hastalarında diyabetik retinopati 2 yıllık bir klinik çalışmada, yüksek kardiyovasküler riski, uzun süreli diyabeti ve kötü kontrol edilen kan şekeri olan tip 2 diyabetli 3.297 hastada plaseboya karşı 0,5 mg ve 1 mg semaglutid karşılaştırılmıştır. Bu çalışmada, semaglutid (% 3) ile tedavi edilen hastalarda plaseboya (% 1,8) kıyasla daha fazla sayıda diyabetik retinopati komplikasyonu vakası meydana gelmiştir. Bu diyabetik retinopatisi olduğu bilinen insülin ile tedavi edilen hastalarda gözlenmiştir. Tedavi farkı erken ortaya çıkmıştır ve çalışma boyunca devam etmiştir. STEP 2'de, ile tedavi edilen hastaların % 6,9'u, 1 mg semaglutid ile tedavi edilen hastaların % 6,2'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 4,2'si tarafından retina bozuklukları bildirilmiştir. Olayların çoğu diyabetik retinopati (sırasıyla % 4, % 2,7 ve % 2,7) ve proliferatif olmayan retinopati (sırasıyla % 0,7, % 0 ve % 0) olarak rapor edilmiştir. Dizestezi Semaglutid 2,4 mg ile tedavi edilen hastaların % 2,1'inde ve plasebo ile tedavi edilen hastaların % 1,2'sinde parestezi, cilt ağrısı, hassas cilt, disestezi ve ciltte yanma hissi gibi değişen cilt hissinin klinik tablosuyla ilgili olaylar bildirilmiştir. Olaylar hafif ila orta şiddettedir ve çoğu hasta tedaviye devam ederken iyileşmiştir. STEP-UP çalışmasında, semaglutid 7,2 mg ile tedavi edilen hastaların % 21,6'sında ve plasebo alan hastaların % 0,3'ünde disestezi ile ilgili olaylar bildirilmiştir. 7,2 mg grubundaki olayların çoğu hafif ila orta şiddettedir ve % 85'i (434 olaydan 368'i) tedavi sırasında iyileşmiştir. Semaglutid 7,2 mg subkutan uygulama grubundaki olayların % 28'i (434 olaydan 123'ü) çalışma dozunda yapılan değişikliklerden sonra iyileşmiştir. Non-arteritik anterior iskemik optik nöropati (NAION) Birkaç büyük epidemiyolojik çalışmadan elde edilen sonuçlar, tip 2 diyabetli yetişkinlerde semaglutide maruziyetinin, NAION geliştirme riskini yaklaşık iki kat artırdığını ve bunun da tedavi gören her 10.000 kişi-yılında yaklaşık bir ek vakaya denk geldiğini göstermektedir. Diğer özel popülasyonlar SELECT ve SUSTAIN 6 çalışmalarında, yerleşik kardiyovasküler hastalığı olan yetişkinlerde, yan etki profili, kilo yönetimi faz 3a çalışmalarında görülenle benzerdir. HFpEF (Korunmuş Ejeksiyon Fraksiyonlu Kalp Yetmezliği) klinik çalışmalarında, obeziteye bağlı ejeksiyon fraksiyonunu koruyan kalp yetmezliği (HFpEF) olan yetişkinlerde, yan etki profili, kilo yönetimi faz 3a çalışmalarında görülenle benzerdir.