VOXZOGO 0,56 MG ENJEKSİYONLUK ÇÖZELTİ HAZIRLAMAK İÇIN TOZ VE ÇÖZÜCÜ (10 ADET TOZ İÇEREN FLAKON VE 10 ADET ÇÖZÜCÜ İÇEREN KULLANIMA HAZIR ENJEKTÖR)

İzlenebilirlik Biyolojik tıbbi ürünlerin izlenebilirliğini artırmak için uygulanan tıbbi ürünün adı ve seri numarası açıkça kaydedilmelidir. Kan basıncı etkileri Önemli kalp veya damar hastalığı olan hastalar ve antihipertansif tıbbi ürünler kullanan hastalar, pazarlama öncesi klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Kan basıncında olası bir düşüş ve ilişkili semptomların (baş dönmesi, yorgunluk ve/veya mide bulantısı) riskini azaltmak için, hastalar enjeksiyon sırasında iyice hidrate edilmelidir. Sodyum Bu tıbbi ürün her “doz”unda 1 mmol (23 mg)'dan daha az sodyum içerir; yani esasında "sodyum içermez".

Vosoritide karşı en yaygın görülen advers reaksiyonlar enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (%85), kusma (%27) ve kan basıncında düşmedir (%13). Advers reaksiyonların listesi Vosoritid ile tedavi edilen hastalardaki advers reaksiyonlar aşağıda verilmiştir. Sıklıklar olarak tanımlanmıştır. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyet sırasına göre sunulmuştur. Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Senkop, pre-senkop, baş dönmesi Kardiyak hastalıklar Çok yaygın: Hipotansiyona Deri ve deri altı doku bozuklukları Yaygın olmayan: Hipertrikoz Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: kusma Yaygın: mide bulantısı Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Enjeksiyon bölgesi reaksiyonub Yaygın: Yorgunluk Araştırmalar Çok yaygın: Alkalen fosfataz artışı a. Hipotansiyon hem asemptomatik hem de semptomatik advers reaksiyonları içerir. b. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları, enjeksiyon bölgesinde eritem, enjeksiyon bölgesinde reaksiyon, enjeksiyon bölgesinde şişme, enjeksiyon bölgesinde ürtiker, enjeksiyon bölgesinde ağrı, enjeksiyon bölgesinde morarma, enjeksiyon bölgesinde kaşıntı, enjeksiyon bölgesinde kanama, enjeksiyon bölgesinde renk değişikliği ve enjeksiyon bölgesinde sertleşme tercihli terimleri içermektedir. Seçilmiş advers reaksiyonlarla ilgili açıklamalar Hipotansiyon ACH çalışması 111-301'de, 5 yaşında ve 5 yaşından büyük, plasebo ile tedavi edilen hastaların %5’ine kıyasla vosoritid ile tedavi edilen hastaların %13'ü, geçici olan ve müdahale gerekmeden düzelen kan basıncında düşüş olayları bildirmiştir. Enjeksiyondan itibaren başlangıca kadar geçen medyan süre 31 (18-120) dakika olmuştur ve 31 (5-90) dakika içerisinde düzelmiştir. Bildirilen olaylar ağırlıklı olarak, 52 haftalık bir tedavi süresi boyunca dozlamanın ardından klinik vizitelerde yaşamsal belirtilerin sık sık izlendiği dönemlerde tanımlanmıştır. Hastaların %2'sinde baş dönmesi ve kusmayla birlikte semptomatik bir epizod görülmüştür. Çalışma 111-206'da, plasebo alan 2 hastaya (%6) kıyasla vosoritid ile tedavi edilen 5 yaşından küçük 2 hastada (%5) kan basıncında düşme olayları meydana gelmiştir. İki yaştan büyük ila 5 yaşından küçük hastalarda, plasebo alan 1 hasta (%6) ile kıyasla vosoritid ile tedavi edilen 1 hastada (%5) kan basıncında düşme olayları bildirilmiştir. Altı aylık ila 2 yaşından küçük hastalarda, plasebo alan 1 hastaya (%13) kıyasla vosoritid ile tedavi edilen 0 hastada kan basıncında düşme olayları bildirilmiştir. Altı aylıktan küçük hastalarda, plasebo alan 0 hastaya kıyasla vosoritid ile tedavi edilen 1 hastada (%8) kan basıncında düşme olayları bildirilmiştir. Tüm olaylar geçici olup müdahale gerektirmeden düzelmiştir ve tedaviyi sınırlayıcı özellikte olmadığı rapor edilmiştir. Enjeksiyon bölgesi reaksiyonları ACH çalışması 111-301'de, 5 yaşında ve 5 yaşından büyük, vosoritid ile tedavi edilen hastaların %85'ine kıyasla plasebo alan hastaların %82'sinde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Bu ilacı alan ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonları yaşayan hastalarda, 52 haftalık bir süre boyunca medyan 7,5 olay bildiren plasebo alan hastalara kıyasla medyan 76 olay bildirilmiştir. En yaygın görülen enjeksiyon bölgesi reaksiyonları (vosoritid ile tedavi edilen hastaların en az %10'unda meydana gelen), enjeksiyon bölgesi reaksiyonu (%73), enjeksiyon bölgesinde eritem (%68), enjeksiyon bölgesinde şişlik (%38) ve enjeksiyon bölgesinde ürtikerdi (%13). İki hastada Derece 2 (orta) görülen 5 olay haricinde, tüm enjeksiyon bölgesi reaksiyonları şiddet açısından Derece 1 (hafif) olduğu rapor edilmiştir. İki hastada bildirilen Derece 2 olaylar; enjeksiyon bölgesinde 2 ürtiker olayı ve enjeksiyon bölgesinde 1 vezikül olayı içermiştir. Çalışma 111-206'da, 5 yaşından küçük hastalar, plasebo kullanan hastaların %53’üne kıyasla, vosoritid ile tedavi edilen hastaların %86'sında enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirmiştir. Vosoritid alan ve enjeksiyon bölgesi reaksiyonları yaşayan hastalar, 52 haftalık bir süre boyunca plasebo alan ve medyan 114 olay bildiren hastalara kıyasla, medyan 224 olay bildirmiştir, bu olayların hepsi Derece 1 (hafif) şiddetinde olduğu rapor edilmiştir. İki yaştan büyük ila 5 yaşından küçük hastalarda, plasebo alan hastaların %44'üne kıyasla vosoritid ile tedavi edilen hastaların %84'ünde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Altı aylık ila 2 yaşından küçük hastalarda, plasebo alan hastaların %50'sine kıyasla vosoritid ile tedavi edilen hastaların %83'ünde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları olayları bildirilmiştir. Altı aylıktan küçük hastalarda, plasebo alan hastaların %75'ne kıyasla vosoritid ile tedavi edilen hastaların %92'sinde enjeksiyon bölgesi reaksiyonları bildirilmiştir. Tüm yaş grupları boyunca enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının geçici olduğu tedavi sınırlayıcı özellikte olmadığı rapor edilmiştir. İmmünojenisite Vosoritid 15 mcg/kg/gün ile tedavi edilen ve 240 haftaya kadar anti-ilaç antikorlarının (ADA) varlığı açısından değerlendirilebilir 5 yaş ve üzeri akondroplazili 131 hastanın %35'inde ADA tespit edilmiştir. ADA gelişimi için en erken süre 85 gün olmuştur. Tüm ADA pozitif hastaların anti-vosoritid nötralize edici antikorlar açısından testleri negatif çıkmıştır. Aşırı duyarlılık advers reaksiyonlarının veya enjeksiyon bölgesi reaksiyonlarının sayısı, süresi veya şiddeti ve ADA pozitifliği veya ortalama ADA titresi arasında bir korelasyon bulunmamıştır. ADA pozitifliği veya ortalama ADA titresi ile 12. ayda yıllık büyüme hızı (AGV) veya boy Z puanında başlangıca göre değişiklik arasında bir ilişki bulunmamıştır. Tespit edilen serum ADA'nın vosoritid plazma PK ölçümleri üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır. 5 yaşın altındaki hastalarda, vosoritid ile tedavi edilen hastaların %19'u ADA için pozitif test edilirken plasebo ile tedavi edilen hastaların tümü ADA için negatif test edilmiştir. ADA gelişimi için en erken süre 26. hafta olmuştur. ADA pozitif hastaların tümünün, tüm zaman noktalarında nötralize edici anti-ilaç antikorları (NAb) negatif test edilmiştir. ADA gelişiminin vosoritidin güvenliliği, etkililiği veya PK'si üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır.