VOTRIENT 400 MG FİLM KAPLI TABLET, 60 ADET

Pazopanib, daha önce herhangi bir VEGF-TKI (Vasküler endotelyal büyüme faktörü-Tirozin kinaz inhibitörü) kullanmamış rezeke edilemeyen lokal relaps veya metastatik renal hücreli kanseri olan hastalarda tek ajan olarak progresyona kadar kullanımda endikedir. metastatik hastalık için en az bir seri kemoterapi/ en fazla iki seri kemoterapi kullanılmış ve sonrasında progresyon göstermiş metastatik sarkomun aşağıda belirtilen alt tiplerinde endikedir: Fibroblastik sarkomlar (erişkin fibrosarkom, miksofibrosarkom, sklerozan epiteloid fibrosarkom, malign soliter fibröz tümör), fibrohistiositik sarkomlar (pleomorfik malign fibröz histiositom, dev hücreli malign fibröz histiositom (indiferansiye pleomorfik sarkom (UPS) olarak da bilinir), inflamatuar malign fibröz histiositom), leiomyosarkom pleomorfik veya alveolar rabdomyosarkom, epiteloid hemanjioendotelyoma, anjiosarkomlar, epiteloid sarkomlar, sinoviyal sarkom, alveolar soft part sarkoma, malign glomüs tümörü, berrak hücreli sarkom, desmoplastik küçük yuvarlak hücreli sarkom, malign mezenkimoma, PEComa, intimal sarkom, malign periferik sinir kılıfı tümörlerinde endikedir.

Hepatik etkiler: Pazopanib kullanımı sırasında karaciğer yetmezliği vakaları (ölümle sonuçlananlar dahil) bildirilmiştir. Hafif ila orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalara pazopanib uygulaması dikkatli yapılmalı ve bu hastalar yakından izlenmelidir. Serum karaciğer testlerinde hafif anormallik (ya normal bilirubin ve herhangi bir derece ALT yükselmesi ya da ALT değeri fark etmeksizin 1,5 x NÜS’e kadar bilirubin yükselmesi şeklinde) olan hastalarda tedaviye günde bir kez 800 mg pazopanib dozu ile başlanması önerilir. Orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda günde 200 mg’lık azaltılmış pazopanib dozu önerilmektedir (ALT değeri fark etmeksizin > 1,5 ila 3 x NÜS bilirubin yükselmesi). Pazopanib, şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda önerilmez (ALT değeri fark etmeksizin toplam bilirubin > 3 x NÜS). Bu hastalarda 200 mg’lık dozda maruziyet, her ne kadar oldukça değişken olsa da, belirgin şekilde azalmaktadır; değerlerin, klinik açıdan anlamlı bir etki elde etmek için yeterli olmadığı düşünülmektedir. Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda serum transaminazlar (ALT, aspartat aminotransferaz) ve bilirubin düzeylerinde artışlar gözlenmiştir. Olguların çoğunda, alkalin fosfataz ya da bilirubin artışlarının eşlik etmediği izole ALT ve AST yükselmeleri bildirilmiştir. 60 yaşın üzerindeki hastalar hafif (>3xNÜS) ila şiddetli (>8xNÜS) ALT yükselmesi açısından daha yüksek risk altında olabilir. HLA-B*57:01 aleli taşıyan hastalar pazopanib ile ilişkili ALT yükselmeleri açısından daha yüksek risk altındadır. Genotip ya da yaşa bakılmaksızın pazopanib kullanan tüm hastalarda karaciğer işlevi izlenmelidir. Pazopanib ile tedaviye başlanmadan önce ve tedavinin 3, 5, 7 ve 9. haftalarında serum karaciğer testi izlenmelidir. Serum karaciğer testi daha sonra 3 ve 4. aylarda da yapılmalı ve klinik durumun gerektirdiği durumlarda diğer testler de izlenmelidir. Periyodik izlem, 4. ay sonrasında devam etmelidir. Tablo 1’de yer alan kılavuzlar, başlangıçta toplam bilirubin değerleri 1,5 x NÜS ve AST ve ALT 2 x NÜS olan hastalara yöneliktir. Tablo 1: İlaca bağlı hepatotoksisite için doz modifikasyonları Karaciğer testi değerleri Doz modifikasyonu Serum transaminaz düzeylerinde 3 ila 8 x NÜS arasında izole artışlar Serum transaminaz değerleri evre 1 veya başlangıç düzeyine dönene kadar karaciğer fonksiyonu haftalık olarak izlenerek pazopanib tedavisine devam edilebilir. Serum transaminazlarının değerinin > 8 x NÜS olması Pazopanib tedavisi, serum transaminaz değerleri evre 1 veya başlangıç düzeyine dönene kadar kesilmelidir. Pazopanib tedavisinin yeniden başlatılmasıyla elde edilecek potansiyel yararın hepatotoksisite riskinden daha fazla olduğu düşünülüyorsa, pazopanib tedavisi günlük 400 mg’lık daha düşük dozda yeniden başlatılmalı ve 8 hafta süreyle haftada bir kez serum karaciğer testleri yapılmalıdır. Pazopanibin yeniden uygulanmasını takiben ALT değerleri > 3 x NÜS düzeyinde yeniden artarsa, pazopanib tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir. Serum transaminazlarının düzeylerinin > 3 x NÜS ve bilirubin düzeylerinin > 2 x NÜS düzeyine yükselmesi Pazopanib tedavisi kalıcı olarak kesilmelidir. Hastalar, evre 1 veya başlangıç düzeyine dönene kadar izlenmelidir. Pazopanib, bir üridin glukronosilat transferaz (uridine glucuronosyl transferase; UGT1A1) inhibitörüdür. Gilbert sendromu görülen hastalarda hafif, indirekt (konjuge edilmemiş) hiperbilirubinemi meydana gelebilir. Gilbert sendromu olduğu bilinen veya şüphelenilen, sadece hafif indirekt hiperbilirubinemisi olan ve ALT değerlerinde > 3 x NÜS’lük artış görülen hastalar, izole ALT artışlarına yönelik öneriler uyarınca kontrol edilmelidir. Pazopanib ve simvastatinin birlikte eşzamanlı kullanımı, ALT düzeylerinde artış riskini artırmaktadır ve bu ilaçlar dikkatli bir şekilde ve yakın gözetim altında kullanılmalıdır. Hipertansiyon: Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda, yeni tanı konmuş semptomatik yükselmiş kan basıncı epizodları (hipertansif krizler) dahil olmak üzere hipertansiyon olayları meydana gelmiştir. Pazopanib tedavisinden önce kan basıncı iyi kontrol edilmelidir. Hastalar, tedaviye başlanmasının hemen ardından (pazopanib tedavisine başladıktan sonra bir haftayı geçmeyecek şekilde) hipertansiyon yönünden değerlendirilmeli ve ondan sonra da sıklıkla kan basıncını kontrol altında tutmak amacıyla izlenmelidir. Pazopanib tedavisinin erken dönemlerinde (vakaların yaklaşık % 40’ı 9. günden önce meydana gelirken yaklaşık % 90’ı ilk 18 haftada meydana gelmiştir) kan basıncında yükselmeler (sistolik kan basıncı ≥ 150 veya diyastolik kan basıncı ≥ 100 mmHg) meydana gelmektedir. Kan basıncı izlenmeli ve anti-hipertansif tedavi ile pazopanib doz modifikasyonundan (klinik karara göre tedaviye ara verme ve daha düşük bir dozda tekrar başlama) oluşan bir kombinasyon ile derhal kontrol altına alınmalıdır. Hipertansif kriz yönünde bir gösterge varsa ya da hipertansiyon şiddetli ise ve anti-hipertansif tedavi ve pazopanib dozunda azaltmaya rağmen devam ediyorsa, pazopanib tedavisi kesilmelidir. Posterior geri dönüşümlü ensefalopati sendromu (PRES)/Geri dönüşümlü posterior lökoensefalopati sendromu (RPLS) PRES/RPLS, pazopanib ile ilişkili olarak bildirilmiştir. PRES/RPLS baş ağrısı, hipertansiyon, nöbet, letarji, konfüzyon, körlük ve diğer görsel ve nörolojik bozukluklar ile kendini gösterebilir ve ölümcül olabilir. PRES/RPLS gelişen hastalarda pazopanib kalıcı olarak bırakılmalıdır. İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD)/Pnömoni Pazopanib ile bağlantılı olarak ölümcül olabilen ILD bildirilmiştir. Hastalar, ILD’ye/pnömoniye işaret edebilecek pulmoner semptomlar açısından izlenmelidir ve ILD ya da pnömoni geliştiren hastalarda pazopanib tedavisi kesilmelidir. Kardiyak Disfonksiyon/Kalp yetmezliği Tedavi öncesinde kardiyak disfonksiyonu olan hastalarda tedaviye başlamadan önce pazopanibin riskleri ve yararları göz önüne alınmalıdır. Orta şiddet ila şiddetli kalp yetmezliği olan veya normalin altında LVEF olan hastalarda pazopanibin güvenliliği ve farmakokinetiği çalışılmamıştır. Pazopanib ile yürütülen klinik çalışmalarda konjestif kalp yetmezliği ve sol ventriküler ejeksiyon fraksiyonu (LVEF) azalması gibi kardiyak fonksiyon bozukluğu olayları bildirilmiştir. RCC’de (VEG108844) pazopanib ile sunitinibin karşılaştırıldığı randomize bir klinik çalışmada gönüllülerin çalışma başlangıcında ve sonrasında LVEF ölçümleri yapılmıştır. Miyokard fonksiyon bozukluğu, pazopanib kolundaki hastaların % 13’ünde görülürken aynı oran sunitinib kolunda % 11 olmuştur. Konjestif kalp yetmezliği her iki tedavi kolunda da % 0,5 hastada gözlenmiştir. Faz III VEG110727 STS çalışmasında konjestif kalp yetmezliği 240 olgunun 3’ünde bildirilmiştir (% 1). Başlangıç sonrası ve takip LVEF ölçümleri olan olgularda LVEF düşüşleri, pazopanib kolundaki hastaların % 11’inde görülürken aynı oran plasebo kolunda % 3 bulunmuştur. Risk faktörleri: STS faz III çalışmasının pazopanib kolundaki 15 hastanın 13’ünde eşzamanlı hipertansiyon olup bu durum, kardiyak art yükü artırma suretiyle risk altındaki hastalarda kardiyak fonksiyon bozukluğunu kötüleştirmiş olabilir. Bu 15 hasta dahil olmak üzere STS Faz III çalışmasına katılan hastaların % 99’u antrasiklin ile tedavi edilmiştir. Önceki antrasiklin tedavisi, kardiyak fonksiyon bozukluğu açısından bir risk faktörü olabilir. Tedavi sonucu: Sonuç olarak 15 kişinin 4’ü tamamen iyileşirken (temel değerin % 5’inin içerisinde) ve 5’i kısmen iyileşmiştir (normal aralığın içerisinde, fakat % 5 temel değerin altında). Bir kişi iyileşmemiştir ve diğer 5 kişi için izleme verileri mevcut değildir. Tedavi: LVEF’de önemli azalmalar görülen hastalarda, klinik olarak endike olduğu şekilde, pazopanibin kesilmesi ve/veya dozunun azaltılmasına hipertansiyon (mevcutsa, yukarıdaki hipertansiyon uyarı bölümünü inceleyiniz) tedavisi de eşlik etmelidir. Hastalar, konjestif kalp yetmezliğini gösteren klinik belirti ve semptomlar için dikkatle izlenmelidir. Kardiyak disfonksiyon riski bulunan hastalarda başlangıçta ve periyodik olarak LVEF değerlendirmesi önerilmektedir. QT uzaması ve Torsade de Pointes: Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda QT uzaması ve Torsade de Pointes vakaları meydana gelmiştir. Pazopanib, QT aralığı uzama hikayesi olan hastalarda, antiaritmikler veya QT aralığında uzamaya neden olabilen diğer ilaçları kullanan veya önceden mevcut önemli kardiyak hastalığı olan hastalarda dikkatli şekilde kullanılmalıdır. Pazopanib kullanımı sırasında EKG parametrelerinin başlangıçta ve periyodik olarak izlenmesi ve elektrolit dengesinin (örn, kalsiyum, magnezyum, potasyum) normal aralık dahilinde tutulması önerilmektedir. Arteriyel trombotik olaylar: Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda miyokard infarktüsü, miyokardiyal iskemi, iskemik inme ve geçici iskemik atak gözlenmiştir. Ölümcül olaylar gözlenmiştir. Pazopanib, trombotik olay riski yüksek veya bir trombotik olay öyküsü bulunan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Pazopanib, geçmiş 6 ay içerisinde bir olay yaşamış hastalarda incelenmemiştir. Hastanın bireysel yarar/risk durumu değerlendirilerek bir tedavi kararı verilmelidir. Venöz tromboembolik olaylar: Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda, venöz tromboz ve ölümcül pulmoner emboli dahil olmak üzere venöz tromboembolik olaylar meydana gelmiştir. Gerek RRC gerekse STS çalışmalarında gözlenmiş olmakla birlikte RCC popülasyonuna (%2) kıyasla STS popülasyonunda insidans daha yüksek olmuştur (% 5). Trombotik Mikroanjiyopati (TMA): Monoterapi olarak, bevasizumab ile kombinasyon halinde ve topotekan ile kombinasyon halinde pazopanibe ilişkin klinik çalışmalarda trombotik mikroanjiyopati (TMA) bildirilmiştir. TMA gelişen hastalarda pazopanib kalıcı olarak bırakılmalıdır. Tedavi bırakıldıktan sonra TMA etkilerinde düzelme gözlenmiştir. Pazopanib, diğer ajanlarla kombinasyon halinde kullanım için endike değildir. Hemorajik olaylar: Pazopanib ile yapılan klinik çalışmalarda hemorajik olaylar bildirilmiştir. Ölümcül hemorajik olaylar meydana gelmiştir…

RCC ve STS çalışmalarındaki, tedavi ile ilişkili herhangi bir evredeki en yaygın istenmeyen etkiler (hastaların en az % 10’unda meydana gelen) aşağıdakilerden oluşmaktadır: Diyare, saç renginde değişiklik, ciltte hipopigmentasyon, eksfolyatif döküntü, hipertansiyon, bulantı, baş ağrısı, yorgunluk, anoreksi, kusma, tat alma duyusunda bozulma, stomatit, kilo azalması, ağrı, alanin aminotransferaz düzeyinde artış ve aspartat aminotransferaz düzeyinde artış. RCC ve STS hastalarında bildirilen tedavi ile ilişkili tüm evrelerdeki yan etkiler aşağıda MedDRA vücut organ sistemi sınıfına göre liste halinde sunulmaktadır. Sıklık kategorilendirilmesi için aşağıdaki kategori ölçeği kullanılmıştır: Kategoriler klinik çalışma verilerindeki mutlak sıklıklar temelinde değerlendirilmiştir. Tüm pazopanib klinik çalışmalarından ve spontan bildirimlerden güvenlilik ve tolerabiliteye ilişkin pazarlama sonrası veriler de değerlendirilmiştir. Her bir sistem organ sınıfı içinde, aynı sıklığa sahip advers reaksiyonlar azalan ciddiyet derecesine göre sunulmaktadır. RCC çalışmasında (n=1149) veya pazarlama sonrası dönemde rapor edilen tedavi ile ilişkili advers reaksiyonlar: Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: Enfeksiyonlar (nötropeninin eşlik ettiği veya etmediği)† Yaygın olmayan: Diş eti enfeksiyonu, enfeksiyöz peritonit (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Yaygın olmayan: Tümör ağrısı Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın: Trombositopeni, nötropeni, lökopeni Yaygın olmayan: Polisitemi Seyrek: Trombotik mikroanjiyopati (trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom dahil) † Endokrin hastalıkları Yaygın: Hipotiroidizm Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: İştah azalmasıe Yaygın: Hipofosfatemi, dehidrasyon Yaygın olmayan: Hipomagnezemi Bilinmiyor: Tümör lizis sendromu* Psikiyatrik hastalıkları Yaygın: Uykusuzluk Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Tat alma duyusunda bozulmac, baş ağrısı Yaygın: Sersemlik, letarji, parestezi, periferik duyusal nöropati Yaygın olmayan: Hipoestezi, geçici iskemik atak, uyuklama, serebrovasküler olay, iskemik inme Seyrek: Posterior geri dönüşlü ensefalopati sendromu / Geri dönüşlü posterior lökoensefalopati sendromu † Göz hastalıkları Yaygın: Bulanık görme Yaygın olmayan: Retina dekolmanı †, retina yırtılması †, kirpikte renksizleşme Kardiyak hastalıkları Yaygın olmayan: Bradikardi, miyokard infarktüsü, kardiyak disfonksiyonf, miyokard iskemisi Vasküler hastalıkları Çok yaygın: Hipertansiyon Yaygın: Sıcak basması, venöz tromboembolik olaylarg, al basması, Yaygın olmayan: Hipertansif kriz, hemoraji, Seyrek: Anevrizmalar ve arter diseksiyonları† Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Yaygın: Epistaksis, disfoni, dispne, hemoptizi Yaygın olmayan: Rinore, pulmoner hemoraji, pnömotoraks Seyrek: İnterstisyel akciğer hastalığı/ pnömoni † Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: Diyare, bulantı, kusma, karın ağrısıa Yaygın: Stomatit, dispepsi, flatulans (karında gaz ve şişkinlik), abdominal distansiyon, ağızda ülser, ağız kuruluğu Yaygın olmayan: Pankreatit, rektal hemoraji, hematokezya, gastrointestinal hemoraji, melena, sık bağırsak hareketleri, anal hemoraji, kalın bağırsak perforasyonu, ağızda hemoraji, üst gastrointestinal hemoraji, enterokutan fistül, hematemez, hemoroidal hemoraji, ileum perforasyonu, özofagus hemorajisi, retroperitoneal hemoraji Hepato-bilier hastalıkları Yaygın: Hiperbilirubinemi, anormal hepatik fonksiyon, hepatotoksisite Yaygın olmayan: Sarılık, ilaca bağlı karaciğer hasarı, karaciğer yetmezliği†, Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Saç renginde değişiklik, palmar-plantar eritrodizestezi sendromu, alopesi, döküntü Yaygın: Deride hipopigmentasyon, ciltte kuruluk, prurit, eritem, deride depigmentasyon, hiperhidroz Yaygın olmayan: Tırnak bozuklukları, deride eksfolyasyon (soyulma), foto-duyarlılık reaksiyonu, eritematöz döküntü, cilt bozukluğu, maküler döküntü, pruritik döküntü, kabarcıklı döküntü, jeneralize pruritus, jeneralize döküntü, papüler döküntü, plantar eritema, cilt ülseri† Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın: Artralji, miyalji, kas spazmları Yaygın olmayan: Kas-iskelet ağrısı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın: Proteinüri Yaygın olmayan: Üriner sistemde hemoraji Üreme ve meme hastalıkları Yaygın olmayan: Menoraji, vajinal hemoraji, metroraji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın: Yorgunluk Yaygın: Mukozal inflamasyon, asteni, ödemb, göğüs ağrısı Yaygın olmayan: Ürperme, mukoz membran bozukluğu Araştırmalar Çok yaygın: Alanin aminotransferaz artışı, aspartat aminotransferaz artışı Yaygın: Kilo kaybı, kanda bilirubin artışı, kanda kreatinin artışı, lipaz artışı, beyaz kan hücresi sayısında azalmad, kanda tiroidi uyarıcı hormon artışı, amilaz artışı, gama-glutamiltransferaz artışı, kan basıncında artış, kanda üre artışı, anormal karaciğer fonksiyon testi, Yaygın olmayan: Hepatik enzim artışı, kan glukozunda azalma, elektrokardiyogram QT uzaması, transaminaz artışı, anormal tiroid fonksiyon testi, diastolik kan basıncında artış, sistolik kan basıncında artış Advers reaksiyonların tablo halinde listesi Tablo 2. RCC çalışmasında (n=1149) veya pazarlama sonrası dönemde rapor edilen tedavi ile ilişkili advers reaksiyonlar: Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm evrelerde) Advers reaksiyon Tüm evreler Sayı Evre 3 Sayı Evre 4 Sayı Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın Enfeksiyonlar (nötropeninin eşlik ettiği veya etmediği)† Bilinmiyor Yaygın olmayan Diş eti enfeksiyonu Enfeksiyöz peritonit (Kist ve polipler de dahil olmak üzere) iyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar Yaygın olmayan Tümör ağrısı Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın Trombositopeni 80 (% 7) 10 5 Nötropeni 79 (% 7) 20 (% 2) 4 Lökopeni 63 (% 5) 5 0 Yaygın olmayan Polisitemi 6 (% 0,03) 1 0 Seyrek Trombotik mikroanjiyopati (trombotik trombositopenik purpura ve hemolitik üremik sendrom dahil) † Bilinmiyor Endokrin hastalıkları Yaygın Hipotiroidizm 83 (% 7) 1 0 Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm evrelerde) Advers reaksiyon Tüm evreler Sayı Evre 3 Sayı Evre 4 Sayı Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın İştah azalmasıe 317 (% 28) 14 (% 1) 0 Yaygın Hipofosfatemi 21 (% 2) 7 0 Dehidrasyon 16 (%1) 5 0 Yaygın olmayan Hipomagnezemi Bilinmiyor Tümör lizis sendromu* Bilinmiyor Psikiyatrik hastalıkları Yaygın Uykusuzluk 30 (% 3) 0 0 Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Tat alma duyusunda bozulmac 254 (% 22) 1 0 Baş ağrısı 122 (% 11) 11 0 Yaygın Sersemlik 55 (% 5) 3 1 Letarji 30 (% 3) 3 0 Parestezi 20 (% 2) 2 0 Periferik duyusal nöropati 17 (% 1) 0 0 Yaygın olmayan Hipoestezi Geçici iskemik atak Uyuklama Serebrovasküler olay İskemik inme Seyrek Posterior geri dönüşlü ensefalopati sendromu / Geri dönüşlü posterior lökoensefalopati sendromu † Bilinmiyor Göz hastalıkları Yaygın Bulanık görme 19 (% 2) 1 0 Yaygın olmayan Retina dekolmanı † 1 1 0 Retina yırtılması † 1 1 0 Kirpikte renksizleşme Kardiyak hastalıkları Yaygın olmayan Bradikardi Miyokard infarktüsü Kardiyak disfonksiyonf Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm evrelerde) Advers reaksiyon Tüm evreler Sayı Evre 3 Sayı Evre 4 Sayı Miyokard iskemisi Vasküler hastalıkları Çok yaygın Hipertansiyon 473 (% 41) 115 (% 10) 1 Yaygın Sıcak basması 16 (% 1) 0 0 Venöz tromboembolik olaylarg 13 (% 1) 6 7 Al basması 12 (% 1) 0 0 Yaygın olmayan Hipertansif kriz Hemoraji Seyrek Anevrizmalar ve arter diseksiyonları† Bilinmiyor Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Yaygın Epistaksis 50 (% 4) 1 0 Disfoni 48 (% 4) 0 0 Dispne 42 (% 4) 8 1 Hemoptizi 15 (% 1) 1 0 Yaygın olmayan Rinore Pulmoner hemoraji Pnömotoraks Seyrek İnterstisyel akciğer hastalığı/ pnömoni † Bilinmiyor Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın Diyare 614 (% 53) 65 (% 6) 2 Bulantı 386 (% 34) 14 (% 1) 0 Kusma 225 (% 20) 18 (% 2) 1 Karın ağrısıa 139 (% 12) 15 (% 1) 0 Yaygın Stomatit 96 (% 8) 4 0 Dispepsi 83 (% 7) 2 0 Flatulans (karında gaz ve şişkinlik) 43 (% 4) 0 0 Abdominal distansiyon 36 (% 3) 2 0 Ağızda ülser 28 (% 2) 3 0 Ağız kuruluğu 27 (% 2) 0 0 Yaygın olmayan Pankreatit Rektal hemoraji Hematokezya Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm evrelerde) Advers reaksiyon Tüm evreler Sayı Evre 3 Sayı Evre 4 Sayı Gastrointestinal hemoraji Melena Sık bağırsak hareketleri Anal hemoraji Kalın bağırsak perforasyonu Ağızda hemoraji Üst gastrointestineal hemoraji Enterokutan fistül Hematemez Hemoroidal hemoraji İleum perforasyonu Özofagus hemorajisi Retroperitoneal hemoraji Hepato-bilier hastalıkları Yaygın Hiperbilirubinemi 38 (% 3) 2 1 Anormal hepatik fonksiyon 29 (% 3) 13 (% 1) 2 Hepatotoksisite 18 (% 2) 11 2 Yaygın olmayan Sarılık İlaca bağlı karaciğer hasarı Karaciğer yetmezliği† 1 0 1 Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın Saç renginde değişiklik 404 (% 35) 1 0 Palmar-plantar eritrodizestezi sendromu 206 (% 18) 39 (% 3) 0 Alopesi 130 (% 11) 0 0 Döküntü 129 (% 11) 7 0 Yaygın Deride hipopigmentasyon 52 (% 5) 0 0 Ciltte kuruluk 50 (% 4) 0 0 Prurit 29 (% 3) 0 0 Eritem 25 (% 2) 0 0 Deride depigmentasyon 20 (% 2) 0 0 Sistem Organ Sınıfı Sıklık (tüm evrelerde) Advers reaksiyon Tüm evreler Sayı Evre 3 Sayı Evre 4 Sayı Hiperhidroz 17 (% 1) 0 0 Yaygın olmayan Tırnak bozuklukları Deride eksfolyasyon (soyulma Foto-duyarlılık reaksiyonu Eritematöz döküntü Cilt bozukluğu Maküler döküntü Pruritik döküntü Kabarcıklı doküntü Jeneralize pruritus Jeneralize döküntü Papüler döküntü Plantar eritema Cilt ülseri† Bilinmiyor Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Yaygın Artralji 48 (% 4) 8 0 Miyalji 35 (% 3) 2 0 Kas spazmları 25 (% 2) 0 0 Yaygın olmayan Kas-iskelet ağrısı Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Çok yaygın Proteinüri 135 (% 12) 32 (% 3) 0 Yaygın olmayan Üriner.