VOLIBRIS 10 MG FILM KAPLI TABLET, 30 ADET

VOLIBRIS, laktoz monohidrat içermektedir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı intoleransınız (tahammülsüzlük) olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

VOLIBRIS, soya yağı ihtiva eder. Eğer fıstık ya da soyaya alerjiniz varsa bu tıbbi ürünü kullanmayınız.

VOLIBRIS, allura red AC alüminyum lake (E129) içermektedir. Bu nedenle, alerjik reaksiyonlara neden olabilir.

Etkin maddeye, soyaya veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan hastalarda, Soya yağı ihtiva ettiğinden fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalarda, Hamile hastalarda, Güvenilir doğum kontrol yöntemlerinden birini uygulamayan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda, Emzirme dönemindeki kadınlarda, Siroz ile birlikte veya tek başına şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda, Hepatik aminotransferazların (aspartat aminotransferaz (AST) ve/veya alanin aminotransferaz (ALT)) başlangıç değerleri >3xULN olan hastalarda, Sekonder pulmoner hipertansiyonla birlikte olsun ya da olmasın idiyopatik pulmoner fibroz (IPF) hastalarında kullanılması kontrendikedir.

WHO fonksiyonel sınıf I olarak klasifiye edilen PAH hastalığında yarar/risk dengesinin belirlenmesine yetecek sayıda hasta üzerinde incelenmemiştir. WHO fonksiyonel sınıf IV olarak klasifiye edilen PAH hastalarında monoterapi olarak etkililiği belirlenmemiştir. Klinik durumun kötüleşmesi halinde, hastalığın şiddetli evresinde önerilen tedavi (örneğin, epoprostenol) düşünülmelidir. Karaciğer fonksiyonu: Karaciğer fonksiyon anomalileri PAH ile ilişkilendirilmiştir. Ambrisentan ile; potansiyel olarak tedavi ile ilişkili olarak altta yatan otoimmün hepatitin alevlenmesi ihtimali, hepatik hasar ve hepatik enzim yükselmeleri dahil olmak üzere, otoimmün hepatit ile uyumlu vakalar gözlenmiştir. Bu nedenle, hepatik aminotransferazlar (ALT ve AST) tedavisine başlamadan önce değerlendirilmelidir ve başlangıç ALT ve/veya AST değerleri normal üst limitin 3 katından yüksek olan hastalarda tedavisine başlanmamalıdır. Hastalar klinik olarak hepatik hasar bulguları açısından gözlenmelidir ve ALT ve AST’nin aylık takibi önerilmektedir. Hastalarda inatçı, açıklanamayan, klinik açıdan anlamlı ALT ve/veya AST artışı gelişirse veya ALT ve/veya AST artışına hepatik hasar (örneğin, sarılık) bulgu ve semptomları eşlik ediyorsa, ambrisentan tedavisi sonlandırılmalıdır. Karaciğer hasarı veya sarılığa ilişkin klinik belirtilerin bulunmadığı hastalarda hepatik enzim anomalilerinin düzelmesini takiben ambrisentan tedavisine yeniden başlanması düşünülebilir. Böyle durumlarda bir hepatoloğa danışılması önerilmektedir. Hemoglobin konsantrasyonu: Hemoglobin konsantrasyonları ve hematokrit değerlerindeki düşüşler dahil endotelin reseptör antagonisti (ERA) sınıfı ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir ve bazen transfüzyon gerektiren anemi ile sonuçlanabilir. Bu düşüşlerin büyük bir bölümü tedavinin ilk 4 haftası süresince saptanmış ve hemoglobin değerleri genelde daha sonra stabil hale gelmiştir. Hemoglobin konsantrasyonunda başlangıca göre ortalama düşüş (0,9 ila 1,2 g/dl) pivotal Faz 3 klinik çalışmaların uzun süreli açık etiketli uzatma evrelerinde tedavinin 4. yılına dek sürmüştür. Pazarlama sonrası dönemde, kan hücresi transfüzyonu gerektiren anemi vakaları rapor edilmiştir. Klinik açıdan anlamlı anemi tanısı konulan hastalarda tedavisine başlanması önerilmemektedir. tedavisine başlanmadan önce, tedavi sırasında (örneğin; 1. ayda, 3. ayda) ve klinik uygulamaya bağlı olarak daha sonra periyodik şekilde hemoglobin ve/veya hematokrit düzeylerinin ölçülmesi önerilmektedir. Hemoglobin veya hematokrit düzeylerinde klinik açıdan anlamlı düşüş gözlenir ve diğer nedenler elimine edilirse dozun azaltılması veya tedavinin kesilmesi düşünülmelidir. Anemi insidansı, ambrisentan ve tadalafilin monoterapi olarak verilmesinde görülen anemi insidansına kıyasla (sırasıyla %7 ve %11), ambrisentan tadalafil ile kombinasyon halinde uygulandığında artmıştır (%15 advers olay sıklığı). Sıvı tutulması: Ambrisentan dahil ERA ile periferik ödem gözlenmiştir. Ambrisentan ile yapılan klinik çalışmalarda çoğu periferik ödem vakası hafif ila orta şiddette olmuştur Buna karşın, 65 yaş ve üstü hastalarda periferik ödem sıklığı ve şiddeti daha fazla görülebilir. Kısa dönem klinik çalışmalarda periferik ödem 10 mg ambrisentan dozuyla daha sık şekilde bildirilmiştir. Ambrisentan tedavisine başlandıktan sonraki birkaç hafta içerisinde sıvı tutulumu vakalarına ilişkin pazarlama sonrası raporlar alınmış ve bazı vakalarda sıvı dengesinin düzenlenmesi veya dekompanse kalp yetmezliği için diüretik kullanımı veya hastane yatışı gerekmiştir. Hastalarda önceden mevcut aşırı sıvı yükü mevcutsa, ambrisentan tedavisine başlanmadan önce bu sorun klinik olarak uygun şekilde düzeltilmelidir. Ambrisentan tedavisi sırasında kilo artışı ile birlikte ya da kilo artışı olmaksızın klinik olarak anlamlı sıvı tutulumu meydana gelirse, bu durumun ambrisentana ya da altta yatan kalp yetmezliğine bağlı olup olmadığının ve özel bir tedaviye ya da ambrisentan tedavisinin kesilmesine gerek olup olmadığının belirlenmesi için ek değerlendirmeler yapılmalıdır. Periferik ödem insidansı, ambrisentan ve tadalafilin monoterapi olarak verilmesinde görülen periferik ödem insidansına kıyasla (sırasıyla %38 ve %28), ambrisentan tadalafil ile kombinasyon halinde uygulandığında artmıştır (%45 advers olay sıklığı). Periferik ödem en fazla tedavinin başlatıldığı ilk ay içinde gözlenmiştir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar: çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlarda tedavi öncesi hamilelik testi negatif çıkmadıysa ve güvenli kontrasepsiyon uygulanmıyorsa kullanılmamalıdır. Hastaya uygun kontrasepsiyon ile ilgili herhangi bir şüphe olması durumunda kadın doğum uzmanına danışılması önerilmektedir. Ambrisentan ile tedavi süresince aylık gebelik testi yapılması önerilmektedir. Pulmoner venooklüzif hastalık: Pulmoner venooklüzif hastalığı olan hastalarda endotelin reseptör antagonistleri gibi vazodilatatör ilaçlar ile pulmoner ödem olguları bildirilmiştir. Ambrisentan ile tedavi sırasında PAH hastalarında akut pulmoner ödem gelişirse, pulmoner venooklüzif hastalık olasılığı düşünülmelidir. Diğer tıbbi ürünlerle birlikte kullanımı: Ambrisentan kullanmakta olan hastalarda rifampisin tedavisi başlatılması durumunda hastanın yakın takibi gerekir. Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat içermektedir. Bu nedenle; nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Azo sınıfı boyar madde olarak Allura Red AC Alüminyum Lake (E129) içermektedir. Bu nedenle, alerjik reaksiyonlara neden olabilir. İçeriğinde soya ihtiva eder. Fıstık ya da soyaya alerjisi olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Ambrisentan ile gözlemlenen en yaygın advers reaksiyonlar periferal ödem, sıvı tutulması ve baş ağrısı (sinüs baş ağrısı ve migren dahil olmak üzere) olmuştur. Daha yüksek doz (10 mg) bu advers reaksiyonlar için daha yüksek insidans ile ilişkili bulunmuştur ve kısa dönem klinik araştırmalarda periferal ödem 65 yaş ve üzeri hastalarda daha şiddetli görülme eğiliminde olmuştur. Doz ile ilişkili advers reaksiyonlar için sıklık kategorisi daha yüksek dozunu yansıtmaktadır. Sıklık kategorileri; çalışma sürelerindeki farklılıklar, önceden var olan diğer durumlar ve çalışmanın başlangıcındaki hasta özellikleri gibi faktörlere açıklama getirmemektedir. Klinik araştırma deneyimlerine bağlı olarak belirlenen advers reaksiyon sıklık kategorileri, normal klinik pratikte ortaya çıkan advers reaksiyonların sıklığını yansıtmayabilir. Ambrisentan ile tedavide ARIES-E ve AMBITION çalışmalarından elde edilen istenmeyen etkiler: Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Anemi (hemoglobin ve/veya hematokrit seviyesinin azalması) Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin; anjiyoödem, deride döküntü, kaşıntı) Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı (sinüs baş ağrısı, migren dahil), baş dönmesi Göz hastalıkları Yaygın: Görme bozukluğu (bulanık görme, görmede azalma dahil) Kardiyak hastalıkları Çok yaygın: Palpitasyon Yaygın: Kalp yetmezliği Vasküler hastalıkları Yaygın: Sıcak basması, hipotansiyon, senkop Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın: Dispne, nazofarenjit, nazal konjesyon Yaygın: Epistaksis, sinüzit, rinit Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın: Bulantı, diyare Yaygın: Karın ağrısı, konstipasyon, kusma Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Deride döküntü Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın: Periferik ödem, sıvı tutulumu, yorgunluk Yaygın: Göğüs ağrısı/göğüste rahatsızlık hissi, asteni Ambrisentanın tadalafil ile kombinasyonunda AMBITION çalışmasından elde edilen istenmeyen etkiler: Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın: Anemi (hemoglobin ve/veya hematokrit seviyesinin azalması) Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin; anjiyoödem, deride döküntü, kaşıntı) Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: Baş ağrısı (sinüs baş ağrısı, migren dahil), baş dönmesi Göz hastalıkları Yaygın: Görme bozukluğu (bulanık görme, görmede azalma dahil) Kulak ve iç kulak hastalıkları Yaygın: Tinnitus Yaygın olmayan: Ani duyma kaybı Kardiyak hastalıkları Çok yaygın: Palpitasyon Yaygın: Kalp yetmezliği Vasküler hastalıkları Çok yaygın: Sıcak basması Yaygın: Hipotansiyon, senkop Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Çok yaygın: Dispne, nazofarenjit, nazal konjesyon Yaygın: Epistaksis, sinüzit, rinit Gastrointestinal hastalıkları Çok yaygın: Bulantı, diyare, kusma Yaygın: Karın ağrısı, konstipasyon Deri ve deri altı doku hastalıkları Yaygın: Deride döküntü Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın: Periferik ödem, sıvı tutulumu, yorgunluk, göğüs ağrısı/göğüste rahatsızlık hissi Yaygın: Asteni Ambrisentan ile tedavide ARIES-C ve pazarlama sonrası çalışmalardan elde edilen istenmeyen etkiler: Kan ve lenf sistemi hastalıkları Yaygın : Anemi (hemoglobin ve/veya hematokrit seviyesinin azalması) Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın olmayan: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (örneğin; anjiyoödem, deride döküntü, kaşıntı) Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın : Baş ağrısı (sinüs baş ağrısı, migren dahil) Yaygın : Baş dönmesi Göz hastalıkları Bilinmiyor : Görme bozukluğu (bulanık görme, görmede azalma dahil) Kardiyak hastalıkları Yaygın: Kalp yetmezliği, palpitasyon Vasküler hastalıkları Yaygın: Sıcak basması, hipotansiyon Yaygın olmayan 3 : Senkop Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıkları Yaygın: Epistaksis 3, dispne, üst solunum yolu (örneğin; nazal, sinüs) konjesyonu 7, nazofarenjit 7, rinit, sinüzit Gastrointestinal hastalıkları Yaygın: Karın ağrısı, konstipasyon, bulantı, kusma, diyare Hepato-bilier hastalıkları Yaygın : Hepatik transaminaz yükselmesi Yaygın olmayan : Hepatik hasar, otoimmun hepatit Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları Çok yaygın: Periferik ödem, sıvı tutulumu Yaygın: Asteni 3, yorgunluk, göğüs ağrısı/göğüste rahatsızlık hissi 1“ Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı” başlığına bakınız. 2Baş ağrısı sıklığı 10 mg ambrisentan dozu ile daha yüksek olmuştur. 3 Rutin farmakovijilans izleminden elde edilmiş yan etkiler olup sıklıkları plasebo kontrollü klinik çalışmalara göre belirlenmiştir. 4 Rutin farmakovijilans izleminden elde edilmiş yan etkilerdir. 5 Bildirilen kalp yetmezliği vakalarının büyük bir bölümünün sıvı tutulması ile ilişkili olduğu bulunmuştur. Rutin farmakovijilans izleminden elde edilmiş yan etkiler olup sıklıkları plasebo kontrollü klinik çalışmalarının istatiksel modellemesine göre belirlenmiştir. 6 Etiyolojisi kesin olmayan kötüleşen dispne vakaları ambrisentan tedavisine başlandıktan kısa süre sonra bildirilmiştir. 7Nazal konjesyon insidansı ambrisentan tedavisi sırasında doz ile ilişkili bulunmuştur. 8 Ambrisentan tedavisi boyunca otoimmün hepatit alevlenmesi ve karaciğer hasarını içeren otoimmün hepatit vakaları rapor edilmiştir. 9 Deri döküntüsü; eritematöz döküntü, generalize döküntü, papüler döküntü ve pruritik döküntüyü içermektedir. Seçilmiş advers reaksiyonların tanımı Hemoglobin seviyesinde azalma: Pazarlama sonrası dönemde kan hücresi transfüzyonu gerektiren anemi vakaları raporlanmıştır. Hemoglobin seviyesinde azalma (anemi) sıklığının 10 mg’lık dozu ile daha yüksek olduğu gözlenmiştir. 12 haftalık plasebo kontrollü Faz 3 klinik çalışmalarda, ortalama hemoglobin konsantrasyonu alan hasta gruplarında azalmış ve bu azalma 4. hafta gibi erken bir sürede saptanmıştır (azalma 0,83 g/dl); başlangıca göre ortalama değişim sonraki 8 haftalık sürede stabil kalmıştır. tedavisi alan gruptaki toplam 17 hastada (%6,5) hemoglobin değerinde başlangıca göre %15 ve daha fazla azalma gözlenmiş ve daha sonra bu değer normal sınırın altına inmiştir.