VİZİMPRO 30 MG FİLM KAPLI TABLET, 30 ADET

EGFR mutasyon durumunun değerlendirilmesi Bir hastanın EGFR mutasyon durumu değerlendirilirken, yanlış negatif veya yanlış pozitif tespitlerden kaçınmak için geçerliliği iyice kabul edilmiş ve güçlü bir metodolojinin seçilmesi önemlidir. İnterstisyel akciğer hastalığı (İAH)/Pnömonit kullanan hastalarda, ölümcül olabilecek İAH/pnömonit vakaları bildirilmiştir. İAH geçmişi olan hastalar çalışılmamıştır. Akut pulmoner semptom (ör. dispne, öksürük, ateş) başlangıcı olan veya semptomlarında beklenmedik bir kötüleşme görülen tüm hastalar, İAH/pnömotiti hariç tutmak için dikkatli bir şekilde değerlendirilmelidir. Bu semptomların araştırılması devam ederken dakomitinib tedavisi durdurulmalıdır. İAH/pnömonit teyit edilirse, dakomitinib kalıcı olarak kesilmeli ve uygun tedavi gerektiği şekilde uygulanmalıdır. İshal Şiddetli ishal da dahil olmak üzere ishal, tedavisi ile sıklıkla bildirilen bir durumdur. İshal, böbrek yetmezliği ile beraber veya olmaksızın dehidrasyon ile sonuçlanabilir ve yeterli şekilde tedavi edilmezse bu durum ölümcül olabilir. İlk ishal belirtisinde, özellikle de dakomitinibe başlanan ilk 2 hafta içerisinde olmak üzere, proaktif ishal yönetimine başlanmalıdır, bu yönetime bağırsaklardaki gevşek hareketler 12 saat boyunca durana kadar devam edilen anti-diyareik ilaçlar ve yeterli hidrasyon dahildir. Anti-diyareik ilaçların (ör. loperamid) kullanılması ve gerekliyse onaylanmış en yüksek doza yükseltilmesi gerekmektedir. Hastalar için dakomitinib tedavisinde doz duraklatma ve/veya doz azaltımı gerekli olabilir. Hastalara yeterli oral hidrasyon sağlanmalıdır ve dehidrasyon görülen hastalarda intravenöz sıvı ve elektrolit uygulaması gerekli olabilir. Deri ile ilgili advers reaksiyonlar ile tedavi edilen hastalarda döküntü, eritematöz ve eksfoliyatif deri hastalıkları bildirilmiştir. Deri kuruluğunu önlemek için nemlendiricilerle tedaviye başlayın ve döküntü meydana gelmesi durumunda topikal antibiyotikler, emoliyanlar ve topikal steroidler ile tedaviye başlayın. Eksfoliyatif deri hastalığı oluşan hastalarda oral antibiyotiklere ve topikal steroidlere başlayın. Bu hastalıklardan herhangi biri Derece 2 şiddetine ulaşır veya bunu aşarsa, geniş spektrumlu oral veya intravenöz antibiyotik kullanımını değerlendirin. Döküntü, eritematöz ve eksfoliyatif deri hastalıkları güneşe maruz kalan alanlarda görülebilir veya kötüleşebilir. Hastalara güneşe maruz kalmadan önce koruyucu giysiler ve güneş kremi kullanmalarını tavsiye edin. Hastalar için dakomitinib tedavisinde doz duraklatma ve/veya doz azaltımı gerekli olabilir. Karaciğer toksisitesi ve transaminazlarda artış ile tedavi sırasında transaminazlarda artış (alanin aminotransferazda artış, aspartat aminotransferazda artış, transaminazlarda artış) bildirilmiştir. Günlük 45 mg dakomitinib ile tedavi edilen KHDAK hastaları arasında 4 hastada (%1,6) karaciğer toksisitesi için izole raporlar bildirilmiştir. Dakomitinib programı boyunca karaciğer yetmezliği 1 hastada ölümcül sonuca yol açmıştır. Bu nedenle, periyodik olarak karaciğer fonksiyon testleri yapılması önerilmektedir. Dakomitinib kullanırken transaminazlarda şiddetli artışlar görülen hastalarda tedavinin durdurulması gerekmektedir. Sitokrom P450 (CYP)2D6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler, CYP2D6 tarafından metabolize edilen diğer tıbbi ürünlere maruziyeti yükseltebilir (veya aktif metabolitlere maruziyeti düşürebilir). Söz konusu tıbbi ürünler gerekli olarak değerlendirilmedikçe, ağırlıklı olarak CYP2D6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünlerin eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Diğer etkileşim şekilleri Proton pompası inhibitörlerinin (PPİ) dakomitinib ile eş zamanlı kullanımından kaçınılmalıdır. Bu tıbbi ürün laktoz içermektedir. Nadir kalıtsal galaktoz intoleransı, total laktaz eksikliği veya glukoz-galaktoz emilim bozukluğu sorunları olan hastalar bu tıbbi ürünü kullanmamalıdır.

Dakomitinib kullanan hastalarda en sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlar şu şekilde olmuştur: ishal (%2,0), interstisyel akciğer hastalığı (%1,2), döküntü (%1,2) ve iştahta azalma (%1,2). Dakomitinib ile tedavi edilen hastaların %52,2’sinde doz düşürmeye neden olan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Dakomitinib kullanan hastalarda advers reaksiyonlara bağlı doz azaltımı için en sık bildirilen nedenler şu şekilde olmuştur: döküntü (%32,2), tırnak bozukluğu (%16,5) ve ishal (%7,5). Dakomitinib ile tedavi edilen hastaların %6,7’sinde ilacın kalıcı olarak kesilmesine neden olan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. Dakomitinib kullanan hastalarda advers reaksiyonlarla ilişkilendirilmiş kalıcı ilaç kesintilerinin en nedenleri şu şekilde olmuştur: döküntü (%2,4), interstisyel akciğer hastalığı (%2,0) ve ishal (%0,8). Advers reaksiyonların listesi Advers reaksiyonlar sistem organ sınıfına uygun olarak listelenmiştir. Her sıklık grubunda advers reaksiyonlar azalan ciddiyete göre yer almaktadır. Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın: İştah azalması, hipokalemia Yaygın: Dehidrasyon Sinir sistemi hastalıkları Yaygın: Disguzi Göz hastalıkları Çok yaygın: Konjonktivitb Yaygın: Keratit Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Yaygın: İnterstisyel akciğer hastalığı*c Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın: İshal*, stomatitd, kusma, mide bulantısı Deri ve deri altı doku hastalıkları Çok yaygın: Döküntüe, palmar-plantar eritrodisestezi sendromu, deride fisürler, deri kuruluğuf, prüritg, tırnak bozukluğuh, saç dökülmesi Yaygın: Deride eksfoliyasyoni, hipertrikoz Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: Yorgunluk, asteni Tetkikler Çok yaygın: Transaminazlarda artışj, kilo azalması Klinik çalışmalarda EGFR’yi aktive eden mutasyonlarının bulunduğu KHDAK için birinci basamak tedavisinde başlangıç dozu olarak günlük 45 mg alan toplam 255 hastayı baz alan veriler. * Ölümcül olaylar bildirilmiştir. a Hipokalemi, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Kan potasyumunda azalma, Hipokalemi. b Konjonktivit, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Blefarit, Konjonktivit, Göz kuruluğu, Enfekte olmayan konjonktivit. c İnterstisyel akciğer hastalığı, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: İnterstisyel akciğer hastalığı, Pnömonit. d Stomatit, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Aftöz ülser, Şilit, Ağız kuruluğu, Mukozal enflamasyon, Ağız ülserasyonu, Oral ağrı, Orofarenjiyal ağrı ve Stomatit. Döküntü (Döküntü ve eritematöz deri hastalıkları olarak da bahsedilir), aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Akne, Dermatit akneiform, Eritema, Eritema multiforme, Döküntü, Eritematöz döküntü, Genel döküntü, Maküler döküntü, Makülopapüler döküntü, Papüler döküntü. f Deri kuruluğu, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Deri kuruluğu, Kseroz. d Prürit, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Prürit, Prüritik döküntü. f Tırnak bozukluğu, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Ete doğru büyüyen tırnak, Tırnak yatağı kanaması, Tırnak yatağı enflamasyonu, Tırnakta renk değişikliği, Tırnak bozukluğu, Tırnak enfeksiyonu, Tırnak toksisitesi, Onikoklasiz, Onikoliz, Onikomadez, Paroniki. i Deride eksfoliyasyon (Eksfoliyatif deri hastalıkları olarak da bahsedilir), aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Eksfoliyatif döküntü, Deride eksfoliyasyon. j Transaminazlarda artış, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Alanin aminotransferazda artış, Aspartat aminotransferazda artış, Transaminazlarda artış. Seçilen advers reaksiyonların açıklaması ARCHER 1050 Çalışmasında yer alan hastaların en az %10’unda görülen çok yaygın advers reaksiyonlar Tablo 3’te National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria (Ulusal Kanser Enstitüsü Genel Toksisite Kriterleri NCI-CTC) Derecesine göre özetlenmiştir. Tablo 3. ARCHER 1050 Faz 3 Çalışmasındaki çok yaygın advers etkiler (N=451) Dakomitinib (N=227) Gefitinib (N=224) Advers Reaksiyonlara Tüm Dereceler % Derece 3 % Derece 4 % Tüm Dereceler % Derece 3 % Derece 4 % Metabolizma ve beslenme hastalıkları İştah azalması Hipokalemib Göz hastalıkları Konjonktivitc Gastrointestinal hastalıklar İshald Stomatite Mide bulantısı Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntüf Palmar-plantar eritrodisestezi sendromu Deri kuruluğug Prürith Tırnak bozukluğui Saç dökülmesi Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Asteni Tetkikler Transaminazlarda artışj Kilo azalması a Dakomitinib kolunda yalnızca ≥ %10 sıklığındaki advers reaksiyonlar dahil edilmiştir. b Hipokalemi, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Kan potasyumunda azalma, Hipokalemi. c Konjonktivit, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Blefarit, Konjonktivit, Göz kuruluğu, Enfekte olmayan konjonktivit. d Dakomitinib kolunda 1 ölümcül olay bildirilmiştir. Stomatit, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Aftöz ülser, Şilit, Ağız kuruluğu, Mukozal enflamasyon, Ağız ülserasyonu, Oral ağrı, Orofarenjiyal ağrı, Stomatit. f Döküntü, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Akne, Dermatit akneiform, Eritema, Döküntü, Eritematöz döküntü, Genel döküntü, Maküler döküntü, Makülopapüler döküntü, Papüler döküntü. g Deri kuruluğu, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Deri kuruluğu, Kseroz. h Prürit, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Prürit, Prüritik döküntü. i Tırnak bozukluğu, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Ete doğru büyüyen tırnak, Tırnakta renk değişikliği, Tırnak bozukluğu, Tırnak enfeksiyonu, Tırnak toksisitesi, Onikoklasiz, Onikoliz, Onikomadez, Paroniki. j Transaminazlarda artış, aşağıdaki tercih edilen terimleri içermektedir: Alanin aminotransferazda artış, Aspartat aminotransferazda artış, Transaminazlarda artış. İnterstisyel akciğer hastalığı (İAH)/Pnömonit kullanan hastaların %2,7’sinde İAH/pnömonit advers reaksiyonları ve ölümcül bir olay (%0,4) da dahil olmak üzere %0,8’inde Derece≥ 3 İAH/pnömonit advers reaksiyonları bildirilmiştir. Dakomitinib kullanan hastalarda herhangi bir derecedeki ilk İAH/pnömonit epizoduna kadar geçen medyan süre 16 hafta ve en kötü İAH/pnömonit epizoduna kadar geçen medyan süre 16 hafta olmuştur. Herhangi bir derecedeki ve Derece≥ 3 İAH/pnömonitin medyan süresi sırasıyla 13 hafta ve 1,5 hafta olmuştur. İshal İshal, kullanan hastalarda en sık bildirilen (%88,6) advers reaksiyon olup Derece≥ 3 ishal advers reaksiyonları hastaların %9,4’ünde bildirilmiştir. Klinik bir çalışmada, bir hastada (%0,4) ölümcül sonuçlar ortaya çıkmıştır. Dakomitinib kullanan hastalarda herhangi bir derecedeki ilk ishal epizoduna kadar geçen medyan süre 1 hafta ve en kötü ishal epizoduna kadar geçen medyan süre 2 hafta olmuştur. Herhangi bir derecedeki ve Derece≥ 3 ishalin medyan süresi sırasıyla 20 hafta ve 1 hafta olmuştur. Deri ile ilgili advers reaksiyonlar kullanan hastalarda döküntü, eritematöz ve eksfoliyatif deri hastalığı advers reaksiyonları sırasıyla %79,2 ve %5,5 oranında bildirilmiştir. Deri ile ilgili advers reaksiyonların şiddeti Derece 1 ile 3 arasında olmuştur. En sık (%25,5) bildirilen Derece 3 advers reaksiyonlar, Derece 3 döküntü ve eritematöz deri hastalığı advers reaksiyonları olmuştur. Hastaların %0,8’inde Derece 3 eksfoliyatif deri hastalıkları bildirilmiştir. Dakomitinib kullanan hastalarda herhangi bir derecedeki ilk döküntü ve eritematöz deri hastalıkları epizoduna kadar geçen medyan süre 2 hafta ve en kötü döküntü ve eritematöz deri hastalıkları epizoduna kadar geçen medyan süre 7 hafta olmuştur. Herhangi bir derecedeki ve Derece ≥ 3 döküntü ve eritematöz deri hastalıklarının medyan süresi sırasıyla 53 hafta ve 2 hafta olmuştur. Herhangi bir derecedeki ilk eksfoliyatif deri hastalıkları epizoduna kadar geçen medyan süre 6 hafta ve en kötü eksfoliyatif deri hastalıkları epizoduna kadar geçen medyan süre 6 hafta olmuştur. Herhangi bir derecedeki ve Derece≥ 3 eksfoliyatif deri hastalıklarının medyan süresi sırasıyla 10 hafta ve 2 hafta olmuştur. Transaminazlarda artış kullanan hastaların %22,0’ında transaminazlarda artış (alanin aminotransferazda artış, aspartat aminotransferazda artış, transaminazlarda artış) bildirilmiştir ve bu olayların şiddeti çoğunlukla Derece 1 (%18,4) olmak üzere Derece 1 ile 3 arasında değişmiştir. Dakomitinib kullanan hastalarda herhangi bir derecedeki ilk transaminaz artışı epizoduna kadar geçen medyan süre yaklaşık 12 hafta ve en kötü transaminaz artışı epizoduna kadar geçen medyan süre 12 hafta olmuştur. Herhangi bir derecedeki ve Derece≥ 3 transaminaz artışının medyan süresi sırasıyla 11 hafta ve 1 hafta olmuştur.