VETRIA 100 MG/ML ORAL ÇÖZELTİ 300 ML

En sık bildirilen istenmeyen etkiler; somnolans, asteni ve sersemlik hissidir. Toplu güvenli/ik analizinde, açık bir doz-yanıt ilişkisi bulunmamıştır ve santral sinir sistemine bağlı istenmeyen etkilerin görülme sıklığı ve şiddeti zaman içinde azalmaktadır. Monoterapi çalışmasında, hastaların %49.8'inde ilaca bağlı en az bir istenmeyen etki görülmüştür. En sık bildirilen istenmeyen etkiler, halsizlik ve somnolanstır. Parsiyel başlangıçlı nöbetlerin görüldüğü pediyatrik hastalarda (4 ila 16 yaş) yapılan bir çalışınada, levetirasetam ya da plasebo uygulanan pediyatrik hastalarda istenmeyen etki görülme sıklığının sırasıyla, %55.4 ve %40.2; ciddi istenmeyen etki görülme sıklığının ise, sırasıyla, levetirasetam ile %0.0 ve plasebo ile % 1.0 olduğu gösterilmiştir. Pediyatrik popü1asyonda en sık bildirilen istenmeyen etkiler; somnolans, düşmanca davranış, sinirlilik, duygusal dalgalanmalar, ajitasyon, anoreksi, asteni ve baş ağnsıdır. Pediyatrik hastalardaki güvenlilik bulguları, davranışsal ve psikiyatrik istenmeyen etkilerin erişkiniere oranla çocuklarda daha sık görülmesi dışında (%18.6'ya karşılık %38.6), levetirasetaının erişkinlerdeki güvenlilik profili ile uyumludur. Karşılaştırıldığında, nisbi risk çocuklarda erişkinlerdebne benzerdir. Parsiyel başlangıçlı nöbetleri olan pediyatrik hastalarda (I ay ila 4 yaş arası) yapılan bir çalışma, levetirasetam grubundaki hastaların %21. Tsinde, plasebo grubundaki hastaların ise %7.1 istenmeyen etkiler olduğunu göstermiştir. Levetirasetaın veya plasebo grubundaki hastaların hiçbirinde ciddi bir istenmeyen etki görülmemiştir. Uzun süreli 8118 takip çalışması (NO ıı 48) boyunca en yaygın bildirilen tedaviden doğan ilaçla ilişkili istenmeyen etkiler, i ay ila 4 yaş altı pediyatrik popUlasyonda irritabilite (%7.9), konvülsiyon (%7.2), somnolans (%6.6), psikomotor hiperaktivite (%3.3), uyku bozukluğu (%3.3) ve agresyondur (%3.3). Pediyatrik hastalarda yapılan güvenlik sonuçlan, 4 ila ı 6 yaş arasında çocuklardaki levetirasetanı güvenlik profili ile uyumludur. Non-inferiorite dizaynlı bir çift kör, plasebo-kontrollü pediyatrik güvenlik çalışması, parsiyel başlangıçlı nöbetleri olan 4 i 6 yaş arası çocuklarda levetirasetanıın kognitif ve nörofizyolojik etkilerini değerlendirmiştir. Her bir protokol popülasyonu için, Leiter-R Dikkat ve Hafıza, Hafıza Ekranı Birleşik skorunun başlangıçtan itibaren gösterdiği değişiklik dikkate alındığında levetirasetamın plasebodan farklı olmadığı sonucuna vanimıştır. Davranışsal ve duygusal işlevler ile ilgili sonuçlar, levetirasetam ile tedavi edilen hastalarda agresif davranış üzerine bir kötüleşmeyi, valide edilmiş bir enstrümanın (CBCL-Achenbach Çocuk Davranış Kontrol Listesi) kullanıldığı standardize ve sistematik bir yol ile ölçerek göstermektedir. Ancak uzun süreli açık etiketli takip çalışmasında !evetirasetam ile tedavi edilen denekler, ortalama olarak bakıldığında, davranışsal ve duygusal işlevleri ile ilgili bir kötüye gidiş yaşamamış, özellikle agresif davranış ölçütleri başlangıçtan daha kötü olmamıştır. Miyoklonik nöbetleri olan erişkin ve adölesanlarda (12-65 yaş) yürütülen bir çalışmada; lcvetirasetam grubunda hastaların %33.3'ünde ve plasebo grubunda hastaların %30'unda istenmeyen etkiler gözlenmiş ve tedavi ile ilişkilendirilmiştir. En sık bildirilen istenmeyen etkiler; baş ağrısı ve sonınolanstır. Miyoklonik nöbetli hastalarda, parsiyel başlangıçlı nöbetleri olan erişkin hastalara göre, levetirasetam ile istenmeyen etki sıklığının daha düşük olduğu gösterilmiştir (%33.3'e karşı.4). Primer jeneralize tonik-klonik nöbetli idiyopatik jeneralize epilepsili çocuklar ve erişkinlerde (4-65 yaş) yürütülen bir çalışmada; levetirasetam grubunda hastalann %39.2'sinde, plasebo grubunda hastalann %29.8'inde tedavi ile ilişkilendirilen istenmeyen etkiler gözlenmiştir. Çok yaygın G~I/ıo); yaygın (~1!100 <I/lO); yaygın olınayan (~liIOOO <]/100); seyrek (~ <111000); çok seyrek «1110000) (izole bildirimler dahil). Pazarlarna sonrası deneyimden elde edilen veriler, tedavi edilen popülasyonda istenmeyen etkilerin görülme sıklığı ile ilgili bir tahmin yapmak için yetersizdir. Genel boznkluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın: asteni / halsizlik Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın: somnolans Yaygın: arnnezi, ataksi, konvülsiyon, sersemlik hissi, baş ağrısı, hiperkinezi, trernor, denge bozukluğu, dikkat dağınıklığı, bellek bozukluğu Pazarlama sonrdSı deneyim: parestezi Psikiyatrik hastalıklar Yaygın: ajitasyon, depresyon, duygusal labilite/duygudurum dalgalanmaları, düşmanca davranışı saldırganlık, insomni, sinirliliklirritabilite, kişilik bozuklukları, anormal düşünceler Pazarlama sonrası deneyim: davranış bozuklukları, kızgınlık, anksiyete, konfiizyon, halüsinasyon, psikotik bozukluklar, intihar, intihar girişimi ve intihar düşüncesi. Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: abdominal ağrı, ishal, dispepsi, bulantı, kusma Pazarlama sonrası deneyim: pankreatit Hepatobiliyer hastalıklar Pazarlarna sonrası deneyim: karaciğer yetmezliği, hepatit, karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik Metabolizma ve beslenme bozuklukları Yaygın: anoreksi (anoreksi riski levetirasetam topiramat ile birlikte uygulandığında daha yüksektir), kilo artışı Pazarlama sonrası deneyim: kilo kaybı Kulak ve labirent hastalıkları Yaygın: vcrtigo Göz hastalıklan Yaygın: çift görme, bulanık görme İskelet-kas ve bağ dokusu hastalıkları Yaygın: kas ağrısı (miyalji) Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar Yaygın: kazara yaralanmalar Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Yaygın: enfeksiyon, nazofarenjit Solunum, göğüs ve mediastinal hastalıklar Yaygın: öksürükte artış Deri ve deriaUı doku hastalıkları Yaygın: dökiintii, ekzerna, kaşınıı Pazarlaına sonrası deneyim: toksik epidennal nekroliz, Stevens-Johnson sendromu, eritema multifonne ve alopesi (birçok vakada levetirasetaın kesildiğinde iyileşme gözlenmiştir) Kan ve lenfatik sistem hastalıkJarı Yaygın: trombositopeni Pazarlama sonrası deneyim: lökopeni, nötropeni, pansitopeni (bazı vakalarda beraberinde kemik iliği supresyonu saptanmıştır).

Mevcut klinik deneyime uygun olan öneri, tedavisinin kademeli bir doz azaltımı ile sonlandınlmasıdır. (Örn: erişkinlerde ve SO kg'ın üzerindeki adölesanlarda; her 2 4 haftada bir, 2 x 500 mg/gün azaltarak; SO kg'ın altındaki çocuklar, adölesanlarda ve 6 ayın üstündeki bebeklerde; her 2 haftada bir dozu 2 x i O mg/kg/gün'ü geçmemek şartıyla azaltarak) Çocuklarla ilgili mevcut verilerde, ergenlik ve büyüme üzerine etki görülmemektedir. Bununla birlikte çocuklarda, öğrenme, zeka, büyüme, endokrin fonksiyon, ergenlik ve çocuk sahibi olma potansiyeli üzerindeki uzun süreli etkileri bilinmemektedir. Parsiyel başlangıçlı nöbetleri olan levetirasetam tedavisindeki erişkin ve çocuk hastalann (4 16 yaş) %14'Unde epilepsi nöbeti sıklığında %25'in üzerinde artış bildirilirken bu artış plasebo alan erişkin ve çocuk hastalann sırası ile ve %2 ı bildirilmiştir. Levetirasetam, 51 IS idiyopatik jeneralize epilepsiIi erişkin ve adölesanlarda primer jeneralize tonik-klonik nöbetlerin tedavisinde kullanıldığında, absans sıklığına etkisi olmamıştır. Böbrek yetınezliği olanlarda doz ayarlaması gerekebilir. Bu nedenle ağır karaciğer yetmezliği olan hastalara doz seçiminde, önce böbrek fonksiyonlarının değerlendirilmesi önerilmektedir. Anti-epileptik ilaçlar (levetirasetam dahil) ile tedavi edilen hastalarda intihar, intihar girişimi, intihar düşüncesi ve davranışı bildirilmiştir. Anti-epileptik ilaçların randomize plasebo kontrollü çalışmalarına ait bir meta-analiz ile intihar düşünce ve davramşı görülme riskinde küçük bir artış olduğu gösterilmiştir. Bu riskin mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle hastalar depresyon belirtileri, intihar düşüncesi ve davranışı açısından yakından izlenmeli ve uygun tedavi dikkate alınmalıdır. Depresyon belirtileri, intihar düşüncesi ve davranışı ortaya çıktığında hasta ve hasta yakınımn tıbbi destek alması önerilmelidir. Bu tıbbi ürün ı ml'de 4.04 mg sodyum ihtiva eder. 569.3 mg'm (5.69 ml) üzerindeki dozlamalarda kontroııü sodyum diyetinde olan hastalara dikkat edilmelidir. VETmA ® soıbitol içerir, nadir kalıtsal fruktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kul1annıamaları gerekir. Levetirasetamın etkililiği ve güvenliliği, yaş altı bebeklerde ayrıntılı olarak değerlendirilmemiştir. Yapılan klinik çalışmalarda 1 yaş altı 35 bebek dahil edilmiştir ki bunların yalnızca 13'll 6 aydan küçük bebeklerdir.