VEOZA 45 MG FILM KAPLI TABLET (30 ADET)

Tıbbi muayene/konsültasyon tedavisi başlatılmadan veya yeniden planlanmadan önce, dikkatli bir teşhis yapılmalı ve tam bir tıbbi öykü (aile öyküsü dahil) değerlendirilmelidir. Tedavi sırasında, standart klinik uygulamaya göre periyodik kontroller yapılmalıdır. Karaciğer hastalığı Child-Pugh Sınıf B (orta dereceli) veya C (şiddetli) kronik karaciğer yetmezliği olan bireylerde kullanımı önerilmez. Aktif karaciğer hastalığı veya Child-Pugh Sınıf B (orta dereceli) veya C (şiddetli) kronik karaciğer yetmezliği olan kadınlar, fezolinetant ile gerçekleştirilen klinik etkililik veya güvenlilik çalışmalarına dahil edilmemiştir ve bu bilgiler güvenilir bir şekilde tahmin edilememektedir. Fezolinetantın farmakokinetiği Child-Pugh Sınıf A (hafif dereceli) ve B (orta dereceli) kronik karaciğer yetmezliği olan kadınlarda araştırılmıştır. İlaca bağlı karaciğer hasarı (DILI) Fezolinetant ile tedavi edilen kadınlarda, toplam bilirubin artışı ve karaciğer hasarını işaret eden semptomların görüldüğü ciddi vakalar dahil olmak üzere, serum alanin aminotransferaz (ALT) seviyelerinde ve serum aspartat aminotransferaz (AST) seviyelerinde normalin üst limitinin (ULN) en az 3 katı artışlar gözlemlenmiştir. Yükselmiş karaciğer fonksiyon testleri (KFT’ler) ve karaciğer hasarını düşündüren semptomlar genellikle tedavinin kesilmesiyle geri dönüşümlü olmuştur. Fezolinetant ile tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyon testleri gerçekleştirilmelidir. ALT veya AST seviyeleri ≥2 x ULN ise veya toplam bilirubin seviyesi yüksekse (örn. ≥ 2 x ULN) tedaviye başlanmamalıdır. Tedavinin ilk üç ayında karaciğer fonksiyon testleri aylık olarak gerçekleştirilmeli, daha sonra ise klinik değerlendirmeye göre belirlenmelidir. Karaciğer fonksiyon testleri ayrıca karaciğer hasarını düşündüren semptomlar ortaya çıktığında da gerçekleştirilmelidir. Tedavi aşağıdaki durumlarda sonlandırılmalıdır: Transaminaz seviyesindeki yükselmeler ≥3 x ULN ise ve bununla birlikte toplam bilirubin seviyesi >2 x ULN ise VEYA karaciğer hasarını düşündüren semptomlar söz konusu ise Transaminaz seviyesindeki yükselmeler >5 x ULN ise. Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi, değerler normale dönene kadar sürdürülmelidir. Hastalar karaciğer hasarının belirtileri ve semptomları hakkında bilgilendirilmeli ve bu tür belirtiler meydana geldiğinde derhal doktorlarıyla iletişime geçmeleri konusunda uyarılmalıdır. Bilinen veya önceden geçirilmiş meme kanseri veya östrojene bağlı maligniteler Meme kanseri veya östrojene bağlı diğer maligniteler için onkolojik tedavi (örn. kemoterapi, radyasyon tedavisi, anti-hormon tedavisi) alan kadınlar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu nedenle, etkililiği ve güvenliliği bilinmediği için, bu popülasyonda kullanılması tavsiye edilmez. Daha önce meme kanseri veya östrojene bağlı diğer maligniteler geçirmiş olan ve halihazırda herhangi bir onkolojik tedavi uygulanmayan kadınlar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu kadınların ile tedavi edilmesi kararı, birey için yarar-risk değerlendirmesine dayanmalıdır. Hormon replasman tedavisinin östrojenlerle eş zamanlı birlikte (lokal vajinal preparatlar hariç) Fezolinetant ve östrojenlerin kullanıldığı hormon replasman tedavisinin eş zamanlı kullanımı araştırılmamış olduğundan, eş zamanlı kullanımları tavsiye edilmez. Nöbetler veya diğer konvülsif hastalıklar Fezolinetant, nöbet veya diğer konvülsif hastalık öyküsü olan kadınlarda araştırılmamıştır. Klinik çalışmalar sırasında herhangi bir nöbet veya konvülsif hastalık vakası mevcut değildir. Bu kadınların ile tedavi edilmesi kararı, birey için yarar-risk değerlendirmesine dayanmalıdır.

Fezolinetant 45 mg ile en sık görülen advers reaksiyonlar diyare (%3,2) ve uykusuzluktur (%3,0). Toplam çalışma popülasyonunda %1'den daha yüksek bir insidansla rapor edilen herhangi bir ciddi advers reaksiyon gözlenmemiştir. Fezolinetant 45 mg ile dört adet ciddi advers reaksiyon rapor edilmiştir. En ciddi advers reaksiyon, endometriyal adenokarsinom (%0,1) olayı olmuştur. Fezolinetant 45 mg ile dozun kesilmesine yol açan en sık görülen advers reaksiyonlar alanin aminotransferaz (ALT) artışı (%0,3) ve uykusuzluk (%0,2) olmuştur. Advers reaksiyonların tablo halinde listesi: Fezolinetantın güvenliliği, Faz 3 klinik çalışmalarda günde bir defa fezolinetant alan menopozla ilişkili VMS’si olan 2203 kadında araştırılmıştır. Tablo 1: Fezolinetant 45 mg için advers reaksiyonlar MedDRA Sistem Organ Sınıfı (SOC) Sıklık Kategorisi Advers Reaksiyon Psikiyatrik hastalıklar Yaygın Uykusuzluk Gastrointestinal hastalıklar Yaygın Diyare, karın ağrısı Hepatobiliyer hastalıklar Yaygın Alanin aminotransferaz (ALT) artışı, aspartat aminotransferaz (AST) artışı* Bilinmiyor İlaca bağlı karaciğer hasarı (DILI)* *Seçili advers reaksiyonların tanımına bakınız. Seçili advers reaksiyonların tanımı ALT artışı/AST artışı/İlaca bağlı karaciğer hasarı (DILI) Klinik çalışmalarda, fezolinetant kullanan kadınların %2,1’inde ALT seviyelerinde > 3 x ULN'lik yükselmeler meydana gelirken; plasebo kullanan kadınlarda bu oran %0,8 olarak gözlenmiştir. AST seviyelerindeki >3 x ULN’lik yükselmeler fezolinetant kullanan kadınların %1,0’inde meydana gelirken, plasebo kullanan kadınlarda bu oran %0,4 olarak gözlenmiştir. Pazarlama sonrası dönemde, eş zamanlı olarak bilirubin ve/veya alkalen fosfataz (ALP) artışları ile birlikte, ALT ve/veya AST seviyelerinde yükselmelerin (>10 x ULN) meydana geldiği ciddi vakalar rapor edilmiştir. Bazı vakalarda, karaciğer fonksiyon testlerindeki bu yükselmeler; yorgunluk, kaşıntı, sarılık, koyu renkli idrar, açık renkli dışkı, bulantı, kusma, iştahsızlık ve/veya karın ağrısı gibi karaciğer hasarını düşündüren belirti ve semptomlarla ilişkilendirilmiştir.