VENCLYXTO 50 MG FILM KAPLI TABLET, 7 ADET
Fiyat ve paketler
Kısa Bilgi (Kullanma Talimatı'ndan)
Venclyxto 50 mg ne için kullanılır?
KT 1VENCLYXTO venetoklaks etkin maddesini içeren bir kanser ilacıdır. Venetoklaks “BCL-2 inhibitörleri” isimli bir ilaç grubuna aittir.
VENCLYXTO,
- obinutuzumab ile birlikte kullanım durumunda daha önce tedavi almamış yetişkin KLL/SLL hastalarında;
- rituksimabla birlikte kullanım durumunda, daha önce en az bir tedavi almış yetişkin KLL/SLL hastalarında kullanılabilir.
- tek başına kullanım durumunda;
- B-hücre reseptörü yolağı inhibitörü kullanmaya uygun olmayan veya B-hücre reseptörü yolağı inhibitörüne yanıt vermeyen 17p delesyonu ya da TP53 mutasyonu olan erişkin KLL/SLL hastalarının tedavisinde,
- B-hücre reseptörü yolağı inhibitörü ve kemoimmünoterapiye yanıt vermeyen 17p delesyonu ya da TP53 mutasyonu olmayan erişkin KLL/SLL hastalarının tedavisinde kullanılır.
- Komorbidite nedeni ile yoğun kemoterapi alamayan yeni tanı yetişkin Akut Miyeloid Lösemi tanılı olgularda hipometile ajan veya düşük doz sitarabin ile kombine olarak birinci basamak tedavide kullanılabilir.
KLL/SLL “lenfositler” olarak isimlendirilen beyaz kan hücrelerini ve lenf nodlarını etkileyen bir kanser türüdür. KLL/SLL hastalığında lenfositler çok hızlı bir şekilde çoğalarak ve uzun süre yaşayarak kanda çok fazla miktarda bulunur.
AML, miyeloid hücreler adı verilen akyuvarları etkileyen bir kanser türüdür. AML hastalığında, miyeloid kan hücreleri çoğalmakta ve ilikte ve kanda hızla büyümektedir ve böylece kanda çok fazla miyeloid hücre varken yeterli sayıda alyuvar olmamaktadır.
VENCLYXTO vücutta “BCL-2” olarak isimlendirilen proteini bloke ederek çalışır. Bu protein kanser hücrelerinin hayatta kalmasını sağlar. Bu proteinin bloke edilmesi kanser hücrelerinin yok edilmesine ve sayılarının azalmasına yardımcı olur. Bu ayrıca hastalığın kötüye gitmesini yavaşlatır.
Hangi durumlarda kullanılmamalı?
KT 2 · Kullanmayınız- Etkin madde venetoklaksa ya da bu ilacın içindeki yardımcı maddelerden (bu kullanma talimatının başında listelenen) herhangi birine karşı aşırı duyarlılığınız varsa.
- Eğer KLL'niz varsa ve tedavinize başladığınızda ya da tedavinizde doz artımı olduğu süre içerisinde (genellikle 5 hafta süreyle) aşağıdaki ilaçlardan herhangi birini alıyorsanız. VENCLYXTO'nun bu ilaçlarla birlikte alınması ciddi ve hayatı-tehdit edici etkilere yol açabilir.
- Mantar enfeksiyonlarının tedavisinde kullanılan itrakonazol, ketokonazol, posakonazol veya vorikonazol
- Bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde kullanılan klaritromisin
- HIV enfeksiyonunun tedavisinde kullanılan ritonavir VENCLYXTO dozunuz tam standart doza artırıldığında, halihazırda bu ilaçları yeniden alıp alamayacağınız konusunda doktorunuzla iletişime geçiniz.
- Eğer depresyon için kullanılan, St. John's wort (Sarı Kantaron) denilen bitkisel bir ilaç alıyorsanız. Eğer bu konuda emin değilseniz bu ilacı kullanmadan önce doktorunuza, eczacınıza veya hemşirenize danışınız.
Kullanmakta olduğunuz reçeteli veya reçetesiz ilaçlar, vitaminler, bitkisel ilaçlar olmak üzere almakta olduğunuz tüm ilaçlar hakkında doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza bunlar hakkında bilgi vermeniz önemlidir. VENCLYXTO kullanmaya ilk başladığınızda ve dozunuzun tam standart doza ulaşmak için artırıldığı ilk günlerde veya haftalarda doktorunuz bazı ilaçların kullanımını sonlandırabilir.
Kullanırken dikkat edilmesi gerekenler
KT 2 · Dikkatli kullanınızAşağıdakilerden herhangi biri sizde mevcutsa bunları VENCLYXTO'yu kullanmadan önce doktorunuza, eczacınıza ya da hemşirenize bildiriniz:
- Böbrek problemleriniz varsa (tümör lizis sendromu adı verilen bir yan etki için riskiniz artacağından)
- Karaciğer problemleriniz varsa (yan etki riskinizi artıracağından). Doktorunuzun, kullandığınız VENCLYXTO dozunu düşürmesi gerekebilir.
- Enfeksiyonunuz olduğunu düşünüyorsanız veya uzun süren ya da tekrarlayan enfeksiyonlarınız varsa
- Aşı olacaksanız
Eğer yukarıdakilerin herhangi biri size uyuyorsa, veya emin değilseniz, bu tıbbi ürünü kullanmadan önce doktorunuz, hemşireniz veya eczacınız ile konuşunuz.
Tümör Lizis Sendromu Bazı kişilerde tedavi sırasında kanser hücrelerinin hızlı yıkımına bağlı olarak kanda anormal seviyelerde bazı vücut tuzları (örneğin potasyum ve ürik asit) meydana gelebilir. Bu durum böbrek fonksiyonunda değişikliklere, anormal kalp atışı ve nöbetlere neden olabilir. Bu durum TLS (tümör lizis sendromu) olarak adlandırılır. VENCLYXTO ile TLS riski, dozunuzun artırıldığı tedavinin ilk günleri ya da ilk haftaları için geçerlidir.
KLL hastasıysanız;
Doktorunuz, eczacınız veya hemşireniz TLS kontrolü için kan testleri yapacaktır.
Doktorunuz VENCLYXTO ile tedaviye başlamadan önce vücudunuzda ürik asit oluşumunu önlemeye yardımcı olmak için ilaçlar da verecektir.
En az günde 1,5-2 litre olacak şekilde, bol miktarda su içilmesi idrardan kanser hücresi parçalanma ürünlerinin atılmasına yardımcı olurken TLS olma riskinizi azaltır (bkz. Bölüm 3 VENCLYXTO nasıl kullanılır?).
Bölüm 4. Olası yan etkiler'de listelenen belirtilerden herhangi birini deneyimlerseniz bunları doktorunuza, eczacınıza ya da hemşirenize söyleyiniz.
TLS riskiniz bulunuyorsa, gerektiğinde damarınızdan sıvı verilmesi, daha sık test yapılması ve istenmeyen etkilerin kontrolü için hastanede tedavi edilmeniz gerekebilir. Bu durum, bu ilacı almaya güvenli bir şekilde devam edip edemeyeceğinizin görülmesini sağlar.
AML hastasıysanız;
AML hastasıysanız hastanede tedavi görmeniz gerekebilir ve doktorunuz veya hemşireniz yeterli su/sıvı almanızı sağlayacaktır, size vücudunuzda ürik asit birikmesini engelleyen ilaçlar verecektir ve siz VENCLYXTO almaya başlamadan önce, dozunuzu artırırken ve tam dozu almaya başladığınızda kan testleri yapacaktır.
Bu uyarılar, geçmişteki herhangi bir dönemde dahi olsa sizin için geçerliyse lütfen doktorunuza danışınız.
Olası yan etkileri nelerdir?
KT 4 · Olası yan etkilerTüm ilaçlar gibi VENCLYXTO'nun içeriğinde bulunan maddelere duyarlı olan kişilerde yan etkiler olabilir. Bu ilaçla aşağıdaki ciddi yan etkiler oluşabilir.
Yan etkiler aşağıdaki sıklık kategorilerinde gösterildiği şekilde sıralanmıştır:
Çok yaygın: 10 hastanın en az 1'inde görülebilir.
Yaygın: 10 hastanın 1'inden az, fakat 100 hastanın 1'inden fazla görülebilir.
Yaygın olmayan: 100 hastanın 1'inden az, fakat 1.000 hastanın 1'inden fazla görülebilir.
Seyrek: 1000 hastanın 1'inden az, fakat 10.000 hastanın 1'inden fazla görülebilir.
Çok seyrek: 10.000 hastanın 1'inden az görülebilir.
Bilinmiyor (Eldeki verilerden hareketle sıklık tahmin edilemiyor).
Aşağıdakilerden biri olursa, VENCLYXTO'yu kullanmayı durdurunuz ve DERHAL doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
- Tümör lizis sendromu (TLS) - Yaygın
- Ateş ya da titreme
- Hasta hissetme veya hasta olma (kusma veya bulantı)
- Zihin karışıklığı hissi
- Nefes darlığı hissetme
- Düzensiz kalp atışı
- Koyu ya da bulanık idrar
- Alışık olunmayan yorgunluk hissi
- Kas ağrısı ya da eklemlerde rahatsızlık hissi
- Sarsılma veya nöbet
- Karın bölgesinde ağrı veya şişkinlik
Bunların hepsi çok ciddi yan etkilerdir.
Eğer bunlardan biri sizde mevcut ise, acil tıbbi müdahaleye veya hastaneye yatırılmanıza gerek olabilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, hemen doktorunuza bildiriniz veya size en yakın hastanenin acil bölümüne başvurunuz:
Beyaz kan hücreleri sayısında azalma (nötropeni) ve enfeksiyonlar - Çok yaygın Doktorunuz VENCLYXTO ile tedaviniz sırasında kan sayımı yaptırmanızı isteyecektir.
Beyaz kan hücre sayısında azalma enfeksiyon riskini artırır. Belirtiler ateş, titreme, güçsüz hissetme ya da zihin karışıklığı, öksürük, idrara çıkmada ağrı veya yanmayı içerir. Bazı enfeksiyonlar ciddi olabilir ve ölüme neden olabilir. Bu ilacı kullanırken herhangi bir enfeksiyon belirtisi deneyimlerseniz hemen doktorunuzu bilgilendiriniz.
Bunların hepsi ciddi yan etkilerdir. Acil tıbbi müdahale gerekebilir.
Aşağıdakilerden herhangi birini fark ederseniz, doktorunuza söyleyiniz:
- KLL hastasıysanız;
Çok yaygın
- Pnömoni (akciğer iltihabı)
- Üst solunum yolu enfeksiyonu- belirtiler burun akıntısı, boğaz ağrısı veya öksürüğü içerir
- İshal
- Hasta hissetme veya hasta olma (kusma veya bulantı)
- Kabızlık
- Yorgunluk hissi
Kan testleri ayrıca aşağıdakileri gösterebilir:
- Kırmızı kan hücrelerinin sayısında azalma
- Lenfosit adı verilen beyaz kan hücrelerinin sayısında düşme
- Potasyum seviyesinde yükselme
- Fosfat denilen bir vücut tuzu (elektroliti) seviyesinde yükselme
- Kalsiyum seviyesinde düşme
- Nötrofil adı verilen beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma Yaygın
- Kanda ciddi enfeksiyon (sepsis)
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Ateş ile birlikte düşük beyaz kan hücre sayısı (febril nötropeni)
Kan testleri ayrıca aşağıdakileri gösterebilir:
- Kreatin seviyesinde yükselme
- Üre seviyesinde yükselme
- Tümör lizis sendromu (TLS)
- Ateş ya da titreme
- Bulantı veya kusma
- Zihin karışıklığı hissi
- Nefes darlığı hissetme
- Düzensiz kalp atımı
- Koyu ya da bulanık idrar
- Alışık olmadık yorgunluk hissi
- Kas ağrısı ya da eklemlerde rahatsızlık
- Sarsılma veya nöbet
- Karın bölgesinde ağrı veya şişkinlik
- Bilinmiyor
- Vücutta, örneğin bacakların alt kısımlarında, şişlik (ödem) vakaları bildirilmiştir. AML hastasıysanız;
Çok yaygın
- Hasta hissetme veya hasta olma (kusma veya bulantı)
- İshal
- Ağız yaraları
- Yorgun ya da güçsüz hissetme
- Akciğer veya kan enfeksiyonu
- İştah kaybı
- Eklem ağrısı
- Baş dönmesi veya bayılma
- Baş ağrısı
- Nefes darlığı
- Kanama
- Düşük kan basıncı
- İdrar yolu enfeksiyonu
- Kilo kaybı
- Karın ağrısı (abdominal ağrı)
- Nötrofil adı verilen beyaz kan hücrelerinin sayısında azalma Kan testleri ayrıca
- Düşük trombosit sayısı (trombositopeni)
- Ateşle birlikte daha az sayıda beyaz kan hücresi (febril nötropeni)
- Daha az sayıda kırmızı kan hücresi (anemi)
- Daha yüksek toplam bilirubin seviyesi
- Kanda düşük potasyum seviyesi
- Yaygın
- Safra taşı veya safra kesesi enfeksiyonu
- Tümör lizis sendromu
- Bilinmiyor
- Vücutta, örneğin bacakların alt kısımlarında, şişlik (ödem) vakaları bildirilmiştir.
Eğer bu kullanma talimatında bahsi geçmeyen herhangi bir yan etki ile karşılaşırsanız doktorunuzu veya eczacınızı bilgilendiriniz.
Hamilelikte kullanılır mı?
KT 2 · Hamilelikİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
- Bu ilacı kullanırken gebe kalmayınız. Eğer gebe iseniz, gebe olabileceğinizi düşünüyorsanız veya gebe kalmayı planlıyorsanız bu ilacı almadan önce doktorunuza, eczacınıza ya da hemşirenize danışınız.
- VENCLYXTO gebelik süresince kullanılmamalıdır. VENCLYXTO'nun gebe kadınlarda güvenliliğine ait bilgiler bulunmamaktadır.
- Çocuk doğurma potansiyeline sahip kadınların, gebelikten korunmak için tedavi süresince ve VENCLYXTO kullandıktan sonra en az 30 gün boyunca yüksek etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanması gerekir. Eğer hormonal doğum kontrol hapları veya araçları kullanıyorsanız, VENCLYXTO hormonal doğum kontrol haplarının veya araçlarının etkililiğine etki edebileceğinden, ayrıca bariyer doğum kontrol metodu da kullanmalısınız (kondom gibi).
- Bu ilacı kullanırken gebe kalırsanız bu durumu doktorunuza hemen bildiriniz.
Tedaviniz sırasında hamile olduğunuzu fark ederseniz hemen doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Emzirirken kullanılır mı?
KT 2 · Emzirmeİlacı kullanmadan önce doktorunuza veya eczacınıza danışınız.
Bu ilacı kullanırken emzirmeyiniz. VENCLYXTO'nun etkin maddesinin anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emzirilen çocuk açısından bir risk olduğu göz ardı edilemez. VENCLYXTO ile tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.
Yardımcı maddeler hakkında önemli bilgiler
KT 2 · Yardımcı maddelerVENCLYXTO uyarı gerektiren yardımcı madde içermemektedir.
Doz bilgisi için resmî Kullanma Talimatı'na bakınız.
Resmî belgeler
KÜB sağlık meslek mensupları, KT hasta broşürüdür.
Diğer dozlar ve formlar
Kısa Ürün Bilgisi (KÜB) özeti
Terapötik endikasyonlar
KÜB 4.1 · EndikasyonObinutuzumab kombinasyonu, daha önce tedavi edilmemiş, yetişkin kronik lenfositik lösemi (KLL) hastalarının tedavisinde endikedir. ve rituksimab kombinasyonu, daha önce en az bir sıra tedavi almış yetişkin KLL/SLL hastalarının tedavisinde endikedir. monoterapisi; B-hücre reseptörü yolağı inhibitörü kullanmaya uygun olmayan veya B-hücre reseptörü yolağı inhibitörüne yanıt vermeyen 17p delesyonu ya da TP53 mutasyonu olan erişkin KLL/SLL hastalarının tedavisinde; B-hücre reseptörü yolağı inhibitörü ve kemoimmünoterapiye yanıt vermeyen 17p delesyonu ya da TP53 mutasyonu olmayan erişkin KLL/SLL hastalarının tedavisinde endikedir. Komorbidite nedeni ile yoğun kemoterapi alamayan yeni tanı yetişkin Akut Miyeloid Lösemi tanılı olgularda hipometile ajan veya düşük doz sitarabin ile kombine olarak birinci basamak tedavide kullanılabilir.
Kontrendikasyonlar
KÜB 4.3 · KontrendikasyonlarEtkin madde veya listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite durumunda kontrendikedir. KLL hastalarında, başlangıçta ve doz-titrasyon fazı süresince güçlü CYP3A inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir. Tüm hastalarda, St. John’s wort (sarı kantaron) içeren preparatlar ile eş zamanlı kullanımı kontrendikedir.
Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
KÜB 4.4 · Özel kullanım uyarıları ve önlemleriTümör lizis sendromu ile tedavi edilen hastalarda, fatal olaylar ve diyaliz gerektiren böbrek yetmezliği de dahil olmak üzere tümör lizis sendromu görülmüştür. tümörde hızlı küçülmeye ve böylece başlangıç ve doz titrasyonu süresince TLS için bir riskin ortaya çıkmasına neden olabilir. Hızlı bir şekilde yönetilmesi gereken TLS ile uyumlu elektrolit değişiklikleri ilk dozunun uygulanmasından sonra ve her doz artışından sonra en erken 6 ila 8 saat içerisinde ortaya çıkabilir. Pazarlama sonrası izlemlerde, 20 mg'lık tek bir venetoklaks dozundan sonra fatal olaylar dahil TLS bildirilmiştir. TLS riskini önlemek ve azaltmak için risk değerlendirmesi, profilaktik önlemler, doz titrasyonu ve modifikasyon programı, laboratuvar izlemi ve ilaç etkileşimleri dahil olmak üzere açıklanan bilgiler izlenmelidir. KLL’de TLS riski komorbidite (özellikle böbrek fonksiyonlarının azalması), tümör yükü ve splenomegali dahil olmak üzere birden çok faktöre bağlı bir süreçtir. Tüm hastalar risk açısından değerlendirilmeli ve hidrasyon ve anti-hiperürisemikler dahil olmak üzere TLS için uygun profilaksi almalıdır. Kan kimyaları izlenmeli ve anormallikler hemen iyileştirilmelidir. Genel risk arttıkça daha yoğun önlemler (intravenöz hidrasyon, sık izlem, hastaneye yatış) alınmalıdır. Gerektiği takdirde dozlama durdurulmalıdır; venetoklaks yeniden başlatılırken doz modifikasyon kılavuzu takip edilmelidir. “Tümör lizis sendromunun (TLS) önlenmesi” için talimatlar izlenmelidir. güçlü veya orta etkili CYP3A inhibitörleri ile eş zamanlı kullanımı venetoklaks maruziyetini artırabilir ve başlangıçta ve doz-titrasyon fazında TLS riskini artırabilir. P-gp veya BCRP inhibitörleri de venetoklaks maruziyetini artırabilir. Nötropeni ve enfeksiyonlar KLL hastalarında rituksimab veya obinutuzumab ile kombinasyon çalışmasında ve monoterapi çalışmalarında, venetoklaks ile tedavi edilen hastalarda derece 3 veya 4 nötropeni bildirilmiştir. AML hastalarında, derece 3 veya 4 nötropeni tedaviye başlamadan önce yaygındır. Nötrofil sayımları hipometile edici ajan veya düşük doz sitarabin ile kombine venetoklaks ile kötüye gidebilir. Devam eden tedavi sikluslarında nötropeni tekrar ortaya çıkabilir. Tedavi periyodu süresince tam kan sayımı izlenmelidir. Şiddetli nötropeni görülen hastalarda doz azaltımı ya da dozun kesilmesi önerilmektedir. Fatal sonuçlanan sepsis dahil olmak üzere ciddi enfeksiyonlar bildirilmiştir. Herhangi bir enfeksiyon belirtisinin ve semptomunun izlenmesi gerekmektedir. Şüpheli enfeksiyonlara, antimikrobiyaller ve uygun şekilde doz kesintileri ya da azaltımı ve büyüme faktörlerinin kullanımı (örn. G-CSF) dahil olmak üzere hızla tedavi uygulanması gerekmektedir. İmmünizasyon ile tedavi süresince veya sonrasında canlı atenüe aşılarla immünizasyonun etkililiği ve güvenliliği çalışılmamıştır. Canlı aşılar ile tedavi süresince ve B-hücresinde iyileşme sağlanana kadar uygulanmamalıdır. CYP3A indükleyicileri CYP3A4 indükleyicileri ile eş zamanlı kullanımı maruziyetinin azalmasına ve buna bağlı olarak etkisizliğe neden olabilir. Venetoklaks ile eş zamanlı olarak güçlü ya da orta derecede CYP3A4 indükleyicilerin kullanımından kaçınılmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar, ile tedavi süresince oldukça etkili bir kontrasepsiyon yöntemi kullanmalıdır.
İstenmeyen etkiler
KÜB 4.8 · İstenmeyen etkilerObinutuzumab veya rituksimab ile kombinasyon çalışmalarında alan hastalarda meydana gelen en yaygın advers reaksiyonlar herhangi bir derecede nötropeni, diyare ve üst solunum yolu enfeksiyonu idi. Monoterapi çalışmalarında, en yaygın advers reaksiyonlar ise nötropeni/nötrofil sayısında düşme, diyare, bulantı, anemi, yorgunluk ve üst solunum yolu enfeksiyonu idi. Obinutuzumab veya rituksimab ile kombine venetoklaks alan hastalarda en yaygın bildirilen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni, sepsis, febril nötropeni ve TLS idi. Monoterapi çalışmalarında en yaygın bildirilen ciddi advers reaksiyonlar pnömoni ve febril nötropeni idi. Akut miyeloid lösemi genel güvenlilik profili, klinik çalışmalarda bir hipometile edici ajan (azasitidin veya desitabin) (VIALE-A Faz 3 randomize ve M14-358 Faz 1 randomize olmayan çalışmalar) veya düşük doz sitarabin (VIALE-C Faz 3 randomize çalışma) ile kombine venetoklaks kullanılarak yapılan klinik çalışmalarda tedavi edilen yeni tanı almış 456 akut miyeloid lösemi (AML) hastasından elde edilen verilere dayanmaktadır. VIALE-A çalışmasında, azasitidin ile kombine venetoklaks alan hastalarda herhangi bir derecede en yaygın görülen advers reaksiyonlar, trombositopeni, nötropeni, febril nötropeni, bulantı, diyare, kusma, anemi, halsizlik, pnömoni, hipokalemi ve iştah azalmasıdır. Azasitidin ile kombine venetoklaks alan hastalarda en yaygın görülen ciddi advers reaksiyonlar, febril nötropeni, pnömoni, sepsis ve hemorajidir. VIALE-C çalışmasında, düşük doz sitarabin ile kombinasyon halinde venetoklaks alan hastalarda herhangi bir derecedeki en yaygın advers reaksiyonlar, nötropeni, trombositopeni, bulantı, febril nötropeni, anemi, kusma, diyare, hipokalemi, iştah azalması ve pnömonidir. En sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni ve sepsistir. M14-358 çalışmasında, desitabin ile kombine venetoklaks alan hastalarda herhangi bir derecede en yaygın görülen advers reaksiyonlar trombositopeni, febril nötropeni, bulantı, hemoraji, pnömoni, diyare, halsizlik, baş dönmesi/senkop, kusma, nötropeni, hipotansiyon, hipokalemi, iştah azalması, baş ağrısı, abdominal ağrı ve anemidir. En sık bildirilen ciddi advers reaksiyonlar febril nötropeni, pnömoni, bakteremi ve sepsistir. VIALE-A çalışmasındaki 30 günlük mortalite oranı, azasitidin ile kombine venetoklaks için %7,4, azasitidin ile plasebo kolunda %6,3'tür. VIALE-C çalışmasındaki 30 günlük mortalite oranı düşük doz sitarabin ile kombine venetoklaks için %12,7, düşük doz sitarabin ile plasebo kolunda %16,2'dir. M14-358 çalışmasındaki 30 günlük mortalite oranı desitabin ile kombine venetoklaks için %6,5'tir. Advers reaksiyonlar tablolaştırılmış listesi Aşağıda listelenen advers reaksiyonlar MedDRA sistem organ sınıfı ve sıklığına göre belirtilmiştir. Sıklıklar olarak tanımlanmıştır. İstenmeyen etkiler, her bir sıklık grubunda, ciddiyetindeki azalma ile gösterilmiştir. Kronik lenfositik lösemi ile obinutuzumab, rituksimab ile kombinasyon halinde ya da monoterapi olarak KLL hastalarında bildirilen advers ilaç reaksiyonlarının sıklıkları Tablo 8’de özetlenmiştir. Tablo 8: ile tedavi edilen KLL hastalarında bildirilen advers ilaç reaksiyonları Sistem Organ Sınıfı Sıklık Tüm derecelerdea Derece ≥ 3a Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Pnömoni Üst solunum yolu enfeksiyonu Yaygın Sepsis Üriner sistem enfeksiyonu Sepsis Pnömoni Üriner sistem enfeksiyonu Üst solunum yolu enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Nötropeni Anemi Lenfopeni Nötropeni Anemi Yaygın Febril nötropeni Febril nötropeni Lenfopeni Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hiperkalemi Hiperfosfatemi Hipokalsemi Yaygın Tümör lizis sendromu Hiperürisemi Tümör lizis sendromu Hiperkalemi Hiperfosfatemi Hipokalsemi Hiperürisemi Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Diyare Kusma Bulantı Konstipasyon Yaygın Diyare Kusma Bulantı Yaygın olmayan Konstipasyon Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk Yaygın Yorgunluk Bilinmiyor Ödem b Araştırmalar Yaygın Kan kreatininde yükselme Yaygın olmayan Kan kreatininde yükselme aYalnızca klinik çalışmalarda gözlemlenen en yüksek sıklık raporlanmıştır (CLL 14, MURANO, M13982, M14-032 ve M12-175 çalışmalarına dayanılarak). b Periferik ödem ve jeneralize ödem vakaları ile tedavi edilen hastalarda raporlanmıştır. Akut miyeloid lösemi Hipometile edici ajanlar veya düşük doz sitarabin ile kombinasyon halinde AML hastalarında ile bildirilen advers ilaç reaksiyonlarının sıklıkları Tablo 9’da özetlenmiştir. Tablo 9: ile tedavi edilen AML hastalarında bildirilen advers ilaç reaksiyonları Sistem Organ Sınıfı Sıklık Tüm derecelera Derece ≥ 3a Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar Çok yaygın Pnömonib Sepsisb Üriner sistem enfeksiyonu Pnömonib Sepsisb Yaygın Üriner sistem enfeksiyonu Kan ve lenf sistemi hastalıkları Çok yaygın Nötropeni b Febril nötropeni Anemib Trombositpenib Nötropeni b Febril nötropeni Anemib Trombositpenib Metabolizma ve beslenme hastalıkları Çok yaygın Hipokalemi İştah azalması Hipokalemi Yaygın Tümör lizis sendromu İştah kaybı Tümör lizis sendromu Sinir sistemi hastalıkları Çok yaygın Baş dönmesi/senkopb Baş ağrısı Yaygın Baş dönmesi/senkopb Yaygın olmayan Baş ağrısı Vasküler hastalıklar Çok yaygın Hipotansiyon Hemorajib Yaygın Hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Çok yaygın Dispne Yaygın Dispne Gastrointestinal hastalıklar Çok yaygın Bulantı Diyare Kusma Stomatit Abdominal ağrı Yaygın Bulantı Diyare Kusma Yaygın olmayan Stomatit Sistem Organ Sınıfı Sıklık Tüm derecelera Derece ≥ 3a Hepato-bilier hastalıklar Yaygın Kolesistit/kolelitiazisb Kolesistit/kolelitiazisb Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları Çok yaygın Artralji Yaygın olmayan Artralji Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Çok yaygın Yorgunluk Asteni Yaygın Yorgunluk Asteni Bilinmiyor Ödem c Araştırmalar Çok yaygın Kilo kaybı Kan bilirubininde yükselme Yaygın Kilo kaybı Kan bilirubininde yükselme aYalnızca klinik çalışmalarda gözlemlenen en yüksek sıklık raporlanmıştır (VIALE-A, VIALE-C ve M14358 çalışmalarına dayanılarak). bBirden fazla advers reaksiyon terimleri içerir. c Periferik ödem ve jeneralize ödem vakaları ile tedavi edilen hastalarda raporlanmıştır. Advers reaksiyonlar sebebiyle dozun azaltılması veya dozun kesilmesi Kronik lenfositik lösemi Advers reaksiyonlara bağlı doz kesilmeleri, CLL ve MURANO çalışmalarında sırasıyla obinutuzumab veya rituksimab ile kombinasyon halinde venetoklaks ile tedavi edilen hastaların %16’sında görülmüştür. Venetoklaks ile monoterapi çalışmalarında hastaların %11’i advers reaksiyonlar nedeniyle çalışmayı bırakmıştır. CLL çalışmasında venetoklaks ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hastaların %21’inde, MURANO çalışmasında venetoklaks ve rituksimab kombinasyonu ile tedavi edilen hastaların %15’inde ve monoterapi çalışmalarında venetoklaks ile tedavi edilen hastaların %14’ünde advers reaksiyonlara bağlı doz azaltılması görülmüştür. CLL çalışmasında venetoklaks ve obinutuzumab kombinasyonu ile tedavi edilen hastaların %74’ünde ve MURANO çalışmasında venetoklaks ve rituksimab kombinasyonu ile tedavi edilen hastaların %71’inde advers reaksiyonlara bağlı olarak doza ara verilmiştir. Venetoklaks dozuna ara verilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon nötropeni idi (CLL ve MURANO çalışmalarında sırasıyla %41 ve %43). Venetoklaks ile yapılan monoterapi çalışmalarında, hastaların %40’ında advers reaksiyonlardan kaynaklanan doza ara verilmeler meydana gelmiştir, doz ara verilmelerine en çok yol açan advers reaksiyon nötropeni idi (%5). Akut miyeloid lösemi Hipometile edici bir ajanla kombine venetoklaks VIALE-A çalışmasında, venetoklaks ve azasitidin kombinasyonuyla tedavi edilen hastaların %24'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks bırakılmıştır. Hastaların %2'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks dozu azaltılmıştır. Hastaların %72'sinde advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks dozuna ara verilmiştir. Kemik iliğinde tam remisyona ulaşan hastalardan %53'ünde ANC <500/mikrolitre olduğu için doza ara verilmiştir. Venetoklaks dozuna ara verilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar febril nötropeni, nötropeni, pnömoni ve trombositopenidir. M14-358 çalışmasında, venetoklaks ve desitabin kombinasyonuyla tedavi edilen hastaların %26'sında advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks bırakılmıştır. Hastaların %6'sında advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks dozu azaltılmıştır. Hastaların %65'inde advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks dozuna ara verilmiştir. Venetoklaks dozuna ara verilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar febril nötropeni, nötropeni/nötrofil sayısında azalma, pnömoni, platelet sayısında azalma ve beyaz kan hücresi sayısında azalmadır. Randomize çalışmada düşük doz sitarabin ile kombine venetoklaks (VIALE-C) VIALE-C çalışmasında, venetoklaks ve düşük doz sitarabin kombinasyonuyla tedavi edilen hastaların %26'sında advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks bırakılmıştır. Hastaların %10'unda advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks dozu azaltılmıştır. Hastaların %63'ünde advers reaksiyonlar nedeniyle venetoklaks dozuna ara verilmiştir. Lösemik kemik iliği remisyonu elde edilen hastaların %37'sine ANC < 500/mikroL olduğu için doz kesintileri uygulanmıştır. Venetoklaks dozuna ara verilmesine neden olan en yaygın advers reaksiyonlar nötropeni, trombositopeni, pnömoni, febril nötropeni ve anemidir. Seçilen advers reaksiyonların tanımı Tümör lizis sendromu Tümör lizis sendromu venetoklaks başlatılırken önemli bir tanımlanmış risktir. Kronik lenfositik lösemi Titrasyon fazının daha kısa (2 ila 3 hafta) ve başlangıç dozunun daha yüksek olduğu ilk Faz 1 doz bulma çalışmalarında 2 fatal olay ve 1’i diyalize ihtiyaç duyan 3 akut renal yetmezlik olayı dahil olmak üzere TLS insidansı %13 (; 5 laboratuvar TLS; 5 klinik TLS)’dür. TLS riski, doz rejiminin yeniden gözden geçirilmesi, profilakside modifikasyon ve önlemlerin izlenmesi ile azaltılmıştır…
Doz ve pozoloji bilgisi için resmî KÜB belgesine bakınız.